PL47795B1 - - Google Patents

Description

^ mm a POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 47795 KI. 12 q, 26 KI. internat. C 07 c Sandoz A. G.Bazyleja, Szwajcaria Sposób wytwarzania nowych zwiazków zasadowych pochodnych tioksantonu Patent trwa od dnia 11 wrzesnia 1961 r.Bierwiszenisftwo: 13 wrzesnia 1960 r. dla zaistrz, 1 30 iULstopadJa 1960 r. dla zaistrz. 2 23 czerwca 1961 r. 'dla zastrz. 3 (Szwajcaria) Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych zasadowych zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym Ki oznacza atom wodoru lub niz¬ sza grupe alkilowa, a R2 i R3 nizsze gtrupy alki¬ lowe, aJbo R2 wraz z Ri lub R3 oznacza reszte alkilenowa o lancuchu prostym zawierajacym najwyzej 5 atomów wegla, przy czym utworzo¬ na z reszt R2 i R3 reszta alMlenowa posiadac moze w lancuchu atom tlenu.Wedlug wynalazku wytwarza sie nowe zwiaz¬ ki przez reakcje tioksantonu z amidami kwaso¬ wymi lub laktamami o ogólnym wzorze 2, w którym Rlt R2 i R3 posiadaja wyzej podane zna¬ czenie, a wyljworzone zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 3 w którym Ki K2 i R3 posiadaja wyzej po¬ dane zmaczanie rediukiuje sie do zwiazków o o- gólnym wzorze 4, w którym Ri, R2 i K3 posiada¬ ja wyzej podane znaczenie, po czym odszczepia sie od tych zwiazków wode, a wytworzone pola¬ czenia o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w znany sposób w ich sole.Jako substancje wyjsciowe o wzorze 2 stoso¬ wac mozna nizsze alifatyczne dwuamidy takie jak diwumetyilo-, dwtuetylo-, dwu-n-propylo, dwu-izopropyloacetamid lub amid kwasu dwu- metylopropionowego lub heterocykliczne amidy kwasu octowego, takie jak na przyklad piro- lidyd, piperydyd albo morfolid. Ponadto stoso¬ wac mozna równiez do kondensacji z tioksan- tonem laktamy podstawione w polozeniu 1 przez nizsze girupy alkilowe. Takimi zwiazkami sa na przyklad 1-metylo-, 1-etylo-, lub 1-izo- propylo-2-keto-ipirolidyna, 1-metylo-, 1-etylo — lub l-izopiropylo -2-keto-piperydyna luib tez N- metylo-£-kaprolaiktam.Wiadomo, ze pochodne propylidenowe o ogól¬ nym wzorze 5, w którym Alk oznacza nizsza grupe alkilowa, wytwarza sie przeza) traktowanie tioksantonu zwiazkami chlorow- ip|p- ^lualkiiloamiiino- ptoo|pyfU^metalowymi, hydrolize pisodyktu ireakcji, dostepnie trakto- wanie^ srodkami odszczepiajacymi wode lub b) przez przylaczenie do tioksantonu pochod¬ nych acetylenu o ogólnym wzorze 6 i uwo¬ dornienie produktu reakcji, a nastepnie od- szczepienie wody.Wiadomo równiez, ze pochodne etyHdenowe nie moga byc wytworzone z ilioksantenu we¬ dlug obydwóch podanych metod.Istota wynalazku polega na tym, ze syntety¬ zowac mozna równiez tego rodzaju pochodne tioksantenoetylidenowe, to jest zwiazki, w któ¬ rych pomiedzy grupa aminowa a etylenowa za¬ warty jest lylko 1 atom wegla. Sposób przepro¬ wadza sie nastepujaco: Zawiesine amidku litowców, na przyklad amidku sodu lub potasu w cieklym amoniaku zadaje sie zwiazkiem o wzorze 2, na przyklad amidem N,N - dwumetylopropionowym lub N- metylb-e-ifcaprolaktemem, a nastepnie tboksanito- nem, ewentualnie zawieszonym w czterohydro- furanie. Pio 2-godzinnym mieszaniu w /tempera¬ turze — 35° wlewa sie mieszanine reakcyjna do roztworu chlorku amonowego w cieklym amo¬ niaku, po czym miesza 5—10 minut i zadaje od¬ powiednim organicznym rozpuszczalnikiem, na przyklad eterem dwuetylowym. Amoniak odpa¬ rowuje sie i produkt reakcji, który w miedzy¬ czasie osiagnal temperature pokojowa, wlewa do zimnej wody i dekantuje warstwe organicz¬ na.W celu usuniecia nieprzereagowanego tiok- sarutonu odparowuje sie wysuszony organiczny roztwór i traktuje pozostalosc goracym cztero- hydrofuranem, przy czym wykrystaMzowuje tioksanton. Po przesaczeniu oddziela sie zwia¬ zek o wzorze 3 od lugów macierzystych znany¬ mi metodami.Redukcje grupy ketonowej przeprowadza sie korzystnie za pomoca wodorku litowo-glinowe- go, w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika organicznego, na przyklad czterohydrofuranu, przy temperaturze 0-60°C. Nastepnie rozklada sie zwiazek kompleksowy za pomoca nasyco¬ nego roztworu siarczanu sodu, odsacza zwiazki nieorganiczne i oddziela produkt reakcji o wzo¬ rze 4 z przesaczu znanymi metodami. Zwiazek ten mozna oczyszczac przez krystalizacje i ewentualnie przeprowadzic w odpowiednie so¬ le. Odszczepienie wody prowadzi sie na przy¬ klad przez ogrzewanie zwiazku o wzorze 4 z sil¬ nymi kwasami takimi jak kwas solny i (lub) kwas octowy lodowaty. Produkt koncowy o wzorze 1 wydziela sie za pomoca znanych metod i oczyszcza po czym ewentualnie prze¬ prowadza w odpowiednie sole.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku zwiazki sa w temperaturze pokojowej zwiazka¬ mi kiiyistaMciZiiyoii lub oleistymi.Sa to zasadowe zwiazki tworzace przy tempe¬ raturze pokojowej z nieorganicznymi lub orga¬ nicznymi kwasami trwale, krystaliczne sole. So¬ le takie tworza sie na przyklad z nieorganiczny-- mi kwasami takimi jak kwas chlorowodorowy, bromowodorowy lub siarkowy, albo z organicz¬ nymi kwasami takimi jak kwas octowy, jablko¬ wy, szczawiowy, fumarowy, maleinowy, wino¬ wy i kwas naftaleno-l,5-dwusulionowy itd.Nowe zwiazki o wzorze 4 i wytworzone z nich przez odszczepienie wody zwiazki o wzorze 1, wykazuja cenne wlasciwosci farmakodynamicz- ne. Kilka z nich wykazuje silne dzialania ha¬ mujace wobec histaminy, przy czym podkreslic nalezy, ze przy stosowaniu tych zwiazków nie powstaja niepozadane objawy uboczne takie jak suchosc w jamie ustnej lub zmeczenie. Nowe zwiazki stosowane byc moga wiec w terapii ja¬ ko zwiazki pizeciwhistaminowe.Ponadto zwiazki te sluza jako pólprodukty do wytwarzania leków. W nizej podanych przy¬ kladach, które objasniaja przeprowadzenie spo¬ sobu, nie ograniczajac jednak zakresu wynalaz¬ ku, podano wszystkie temperatury w stopniach Celsjusza. Temperatury te nie sa korygowane.Przyklad La) Amid a-[9'-hydroksytioksan- tylo^(9')]-dwumetylopropionowy. Zawiesine 14,1 g sproszkowanego amidku sodowego w 300 ml cieklego amoniaku zadaje sie podczas mieszania w temperaturze -35° 30 g amidu N,N-dwumety- lonpropionowego, a nastepnie po 10 minutach zawiesina 38,4 g tioksantonu w 120 ml cztero- hydrofuranu. Po dwugodzinnym mieszaniu w temperaturze —35° wlewa sie produkt reakcji do roztworu 21 g chlorku amonowego w 150 ml amoniaku i miesza podczas dalszych 10 minut.Nastepnie zadaje sie mieszanine 250 ml eteru i odparowuje amoniak. Z chwila, gdy mieszani¬ na reakcyjna osiagnie temperature pokojowa wlewa sie ja podczas mieszania do 1000 ml zi¬ mnej wody, dekantuje roztwór eterowy, prze¬ mywa go dwukrotnie 500 ml wody, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje. Pozostalosc rozpuszcza sie w goracym czterohydrofuranie, przy czym wykrystalizowuje nleprzereagowany tioksanton. Po przesaczeniu odparowuje sie lug macierzysty i przekrystalizowuje pozostalosc - 2 -kilkakrotnie z etanolu. Uzyskana substancja topnieje przy temperaturze 116-117°. b) 2-[9'-hydroksytioksantylo-(9')]-l -dwumety- loaminopropan. Do zawiesiny 7,87 g wodorku litowoglinowego w 100 ml absolutnego cztero- hydrofuranu wkrapla sie podczas mieszania w temperaturze 5-10° roztwór 40 g amidu a-[9'- hydroksytioksantyIo-(9')] -N,N-dwumetylopro- pionowego w 300 ml czterohydirofuranu. Mie¬ szanine reakcyjna ogrzewa sie nastepnie do wrzenia w ciagu dalszych dwóch godzin pod chlodnica zwrotna, ochladza i wkrapla podczas silnego chlodzenia tak dlugo nasycony roztwór .siarczanu sodowego, az wytraci sie latwo prze- saczalny osad, który wielokrotnie przemywa sie goracym czterohydrofuranem. Przesacze odpa¬ rowuje sie, a pozostalosc krystalizuje z etanolu. 2-[9'-hydroksy-tioksantylo-(9')]- 1-dwumetylo- aminopropan topnieje w temperaturze 79-81,5°.Przyklad II. 2-[tioksantylideno-(9')]-l-dwu- metyloaminopropan. Roztwór 2,6 g 2-[9'-hydro- ksytioksantylo-(9-)]- 1-dwumetyloaminopropanu, rozpuszczonego w 25 ml tódowatego kwasu octo¬ wego i 10 ml stezonego kwasu solnego ogrzewa jsie do wrzenia podczas 30 minut pod chlodnica zwrotna. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod próznia rozpuszcza sie pozostalosc w 25 ml 3 n kwasu solnego. Roztwór przesacza sie przez ciemie okrzemkowa o duzym sitopniu czystosci i odparowuje pod próznia. Po zmieszaniu pozo¬ stalosci z acetonem wykrystalizowalje chloro¬ wodorek, topniejacy po trzykrotnym przekrysta- lizowaniu w temperaturze 211-213° (rozklad).Przyklad III. a) a-[9'-hydroksytioksantylo- <9')l-N-metylo-8-kaprolaiktam. Zawiesine 14,1 g sproszkowanego amidku sodowego w 300 ml cieklego amoniaku zadaje sie podczas mieszania w temperaturze -35° 33,2 g N-metylo-e-kapro- laktamu, a po 10 minutach zawiesina 30,4 g tioksantonu w 120 ml czterohydroluranu. Po dwugodzinnym mieszaniu w temperaturze -35° wlewa sie iprodukt do roztworu 21 g chlorku anionowego w 150 ml cieklego amoniaku i mie¬ sza w ciaglu dalszych 10 minut. Mieszanine re¬ akcyjna zadaje sie nastepnie 250 ml eteru i po¬ dwala na odparowanie amoniaku. Z chwila gdy produkt reakcji osiagnie temperature pokojowa wprowadza sie go do 100 ml zimnej wody. Po doclaniu 300 ml chlorku metylenu oddziela sie warstwe organiczna i przemywa dwukrotnie 500 ml wody. Roztwór po wysuszeniu nad siar¬ czanem sodowym odparowuje sie, a uzyskana pozostalosc rozpuszcza w goracym czterohydro- :furanie, przy czym wykrystalizowuje nieprze- reagowany tioksanton, który usuwa sie; przez, przesaczenie. Po odparowaniu przesaczu roz¬ puszcza sie pozostalosc w 300 ml goracego ace¬ tonu. Krystalizujacy przy temperaturze pokojo¬ wej zwiazek przekrystalizowuje sie dwukrotnie z etanolu. Temperatura topnienia zwiazku wy¬ nosi 168,5- 171°. b) 3-[9'-hydroksy'tioksantylo-(9')]-l -metylo- szesciohydroazepina. Postepujac w analogiczny sposób jak to zostalo podane w przykladzie 1 b, redukuje sie 12,6 g a-[9'-hydroksytioksantenylo- (9')]-N-metylo-8-kaprolaktamu 2,2 g wodorku litowo-glinowego w czterohydrofuranie. 3-[9'- hydroksytioksantylo-(9')] -1-metylo-szescdohy- droazepine przekryistalizowuje sie czterokrotnie z etanolu. Temperatura 'topnienia otrzymanego produktu wynosi 108-109°.Pr z y k l a d IV. 3-[tioksantylideno-(9')]-l-me- tylo-szesciohydroazepina. Odszczepienie wody z 3-[9'-hydroksytioksantylo- (9')1 1-metylo-sze- sciohydroazepiny przeprowadza sie w analogi¬ czny sposób jak to podano w przykladzie II.Po usunieciu rozpuszczalnika pod próznia roz¬ puszcza sia pozostalosc w 30 ml goracego meta¬ nolu i roztwór ochladza, przy czym wykrystali¬ zowuje surowy chlorowodorek. W celu oczysz¬ czenia rozpuszcza sie sól w mieszaninie 30 ml etanolu i 60 ml wocly na goraco i saczy w tem¬ peraturze 30°. Po kilkugodzinnym odstaniu w chlodzie krystalizuje chlorowodorek. Przekry¬ stalizowuje sie go trzykrotnie z etanolu. Tempe¬ ratura topnienia zwiazku wynosi 235-238° (roz¬ klad). Wolna zasade uzyskuje sie z chlorowo¬ dorku znanymi metodami. Temperatura topnie¬ nia tego zwiazku po przekrystalizowaniu z eta¬ nolu wynosi 86-87,5°.Przyklad V a) Pirodidyd kwasu 9-hydroksy- tioksantylo-(9)-octowego. Zawiesine 10^5 g spro¬ szkowanego amidku sodowego w 40 ml 1-acety- lopirolidyny zadaje sie podczas mieszania w temperaturze 0,5° porcjami 19,2 g tioksantonu.Mieszanine miesza sie jedna godzine w tempe¬ raturze 0°, po czym dodaje sie 40 ml absolutne¬ go czterohydrofluranu i miesza dalsze 2 godziny w temperaturze 20-25°. Mieszanine reakcyjna wlewa sie nastepnie do 1000 ml lodowatej wo¬ dy. Po dodaniu 300 ml chloroformu miesza sie w ciagu dalszych 10 minut i przesacza miesza¬ nine reakcyjna przez wysoko-oczyszceona zie¬ mie okrzemkowa. Warstwe chloroformowa wy¬ trzasa sie nastejpnie dwukrotnie z 1000 ml wo¬ dy, suszy nad siarczanem sodowym i zageszcza.Pozostalosc przekrystalizowuje sie trzykrotnie - 3 -z etanolu, Temperatura topnienia wynosi 138 — 140°. b) l-[9'-hydaxksytiokBantylo-(9')] -2-[pirolidy- no-(l")]-etan. Postepuje sie w analogiczny spo¬ sób jak podano w przykladzie l,b redukujac 12,6 g pirolidydu kwasu 9-hydroksy-tioksanty'lo- (9) octowego za pomoca 4,8 g wodorku litowo- glinowego w czterohydrofuranie. Zwiazek ten przekrystalizowtuje sie trzykrotnie z benzenu.Temperatura topnienia 163-166°.Przyklad VI. l-[tiokBantylideno-9')]-2-[piro- lidyno-(l")]-etan. Roztwór 7,3 g l-[9'-hydroksy- tioksantylo-(9')l -2-{pirolfayno- ml kwasu octowego lodowatego ogrzewa sie do Wrzenia ipod chlodnica zwrotna jedna godzine.Po usunieciu rozpuszczalnika zadaje sie pozo¬ stalosc 75 ml 5%-owego roztworu kwasu octo¬ wego i saczy roztwór przez ziemie okrzemkowa o duzym stopniu czystosci. Po nastawieniu pH do wartosci 9-10 wytrzasa sie roztwór z 50 ml eteru. Po wysuszeniu nad weglanem potaso¬ wym wyciag eterowy zageszcza sie. Pozostalosc destyluje sie pod próznia 0,01 mm Hg w chlod¬ nicy kulkowej, przy czym zwiazek ten destyibuje w temperaturze 182-193°. Produkt przekrystali- zowuje sie dwukrotnie z heksanu. Temperatura topnienia 90-91°. Kwasny winian po przekry¬ stalizowaniu z etanolu zawierajacego 1% kwasu winowego posiada temperature topnienia 190— 192° (rozklad).Przyklad VII. a) Morfolid kwasu 9-hydro- ksytioksan)tylo-(9)-iOctowego. W sposób analo¬ giczny jak podano w przykladzie V, a otrzy¬ muje sie ten zwiazek z 50 ml 1-acetylomorfoli- ny i 20,4 g tioksantonu. Po trzykrotnym prze- krystalizowaniu z etanolu zwiazek ten topnieje w temperaturze 137-139°. to) l-[9'-hydroksy-tioksantylo-(9')] -2- morfoli- no-(4")]-etan. Postepuje sie w sposób analogicz¬ ny jak .to podano w przykladzie I, b redukujac 25,5 gramów morfolidu kwasu 9-hydroksy-tio- ksantyloi(9)-octowego za pomoca 9,8 g wodorku litowo-glinowego w czterohydrofuranie. Po trójkrotnym przekrystalizowaniu z benzenu lub izopropanolu zwiazek ten topnieje przy tempe¬ raturze 142-143,5°.Przyklad VIII l-[itioksantyliden {morfolino-(4")]-etan. Roztwór 7,9 g l-[9'-hydro- ksy-tioksantylo-(9')]^2-TmorfolinoH(4")]-etanu w 200 ml lodowatego kwasu octoweglo i 80 ml ste¬ zonego kwasu solnego ogrzewa sie 5 minut do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po usunieciu rozpuszczalnika pod próznia 15 mm Hg zadaje sde pozoisitalosc 50 mil wody i saczy roztwór po¬ przez ziemie okrzemkowa o wysokim sitopnilU czystosci. Po nastawieniu pH do wartosci 9—10 wytrzasa sie calosc z 70 ml eteru. Wyciag ete¬ rowy odparowuje sie po wysuszeniu nad wegla¬ nem potasowyni. Wytworzony l-ptioksantylide- n/o-<90]-2-[morfiolino-(4")]-etan posiada po trój- krotnym przekrystalizowaniu z etanolu tempe¬ rature topnienia 117—119°.Chlorowodorek po trójkrotnym przekrystalizowaniu z etanolu to¬ pnieje w temperaturze 194—196° (rozklad).Przyklad IX a) Dwumetyloamid kwasu 9- hydroksy-tioksantylo-(9)-octowego. Zawiesine 3,8 g sproszkowanego amidku sodowego w 100 ml N,N-dwumetyloacetamidu zadaje sie porcjami podczas mieszania w temperaturze —30° 10 g drobno sproszkowanego tioksantonu. Mieszanine pozostawia sie az do momentu, gdy osiagnie ona temperature pokojowa, a nastepnie miesza jed¬ na godzine w temperaturze 20°. Bezbarwna za¬ wierajaca czerwone krysztaly ciecz wlewa sie do 500 ml wody i odsacza wytracony osad, któ¬ ry poddaje sie suszeniu. Ttioksanton oddziela sie za pomoca frakcjonowanej krystalizacji z estru etylowego kwasu octowego i etanolu. Z lugu macierzystego krystalizuje dwumetyloamid kwa¬ su 9-hydroksy-tioksantylo-<9)-octowego pod po¬ stacia graniastoslupów topniejacych przy tempe¬ raturze 127-128°. b) 2-[9<-hydroksy-itioksantylo-(9*)]-l-dwumety- loaminoetan. Zawiesine 3 g wodorku litowo-gli¬ nowego w 25 ml czterohydrofuranu zadaje sie kroplami roztworem 15 g dwumetyloamidu kwasu 9-hydroksyHtioksantylo-(9)-octowego w 80 ml czterohydrofuranu. Mieszanine miesza sie dwie godziny przy temperaturze pokojowej, na¬ stepnie ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna jedna godzine, ochladza i wkrapla pod¬ czas dobrego chlodzenia ltak dlugo nasycony roz¬ twór siarczanu sodowego, az wytraci sie osad, który odsacza sie i przemywa wielokrotnie go¬ racym czterohydrofuranem. Przesacz zageszcza sie, a pozostalosc przekrystalizowuje z miesza¬ niny benzenu i eteru naftowego lub heksanu.Temperatura topnienia 94-95°.Chlorowodorek wytwarza sie w nastepujacy sposób: roztwór zasady w acetonie zakwasza sie lekko za pomoca eterowego roztworu chlorowo¬ doru, przy czym krystalizuje chlorowodorek.Zwiazek ten odsacza sie i suszy nad piecio¬ tlenkiem fosforu. Zwiazek ten podczas ogrzewa¬ nia odszczepia wode, przy czym powstaje chlo¬ rowodorek 2-[tioksantylideno-(9<)-l-dwumetylo- aminoetanu. Temperatura topnienia 218-219°. 4 -Przyklad X. 2-[tioksantylideno-(9<)]-l-dwu- metylo-aminoetan. 8J| g 2-[tf-hydroksy-tioksan- tylo^(9,)J-l-dwiunietyloaminoetanu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu jednej godziny z 40 ml stezonego kwasu solne¬ go. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie pod próznia, a pozostalosc przekrystalizowmje z e- tanolu. Chlorowodorek 2-[tioksantylideno-i(9')l- -1-dwaimetyloaminoetanu posiada temperature topnienia 218—219°.Przyklad XI. a) 3-[9'-hydroksy-tioksantylo- (9<)]-l-meitylopirolidon-(2). W sposób analogicz¬ ny jak to opisano w przykladzie V, a wytwarza sie z 6,4 g tioksantonu i 20 ml 1-metyiopirolido- nu-(2) w obecnosci 3,5 g amidku sodowego i przy temperaturze najwyzej 0° 3-19*-hydroksy- ttioksantyiljo -(901-l-metyllopirolMon-(2). Nieroz¬ puszczalna w wodzie pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie, przemywa wielokrotnie woda i suszy nad siarczanem sodowym, a nastepnie odparowuje pod próznia. Po trójkrotnym prze- ikrystalizowaniu z izopropanolu zwiazek ten to¬ pnieje w temperaturze 165,5-167,5°. b) S-tg^-hydroksy-tioksantylo-tgjJ-l-metyiLopi- TOflidyna. Postepuje sie w sposób analogiczny jak podano w przykladzie t, b redukujac 4,2 g 3-[9'-hydroksy-tioksaniylo -(9*)]-l-metylopiroli- adonu-(2) za pomoca 0,8 g wodorku litowogdino- wego w czterohydroifuranie. 3-[9'-hydroksy-tió- ksantylo-<9<)]-l-imetylopirolidyne przekrystalizo- wuje trzykrotnie z etanolu. Temperatura topnie- -oia 131-133,5°.Obojetny fumarafn tego zwiazku krystalizuje z uwodnionego metanolu w postaci zwiazku za¬ wierajacego 1 mol wody krystalizacyjnej. Tem¬ peratura topnienia 185° (rozklad).Przyklad XII. S-Itioksantylideno-^Ol-l-me- tylopirolidyna. Odszczepienie wody z 3-[tioksan- 1yflo-(9')]-l-metylopirolidyny przeprowadza sie w sposób analogiczny jak to podano w przykla¬ dzie II za pomoca dwugodzinnego ogrzewania z Tswasem solnym substancji rozpuszczonej w kwasie octowym. Mieszanine reakcyjna odde- .stylowuje sie nastepnie pod próznia, a wytwo¬ rzony chlorowodorek przeprowadza w wolna zasade. Po trzykrotnym przekrystalizowaniu z estru etylowego kwasu octowego 3-[tioksanty- lidemo-(9')]-l-metylopirolidyna topnieje przy; Temperaturze 103-105°. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych zwiazków zasa¬ dowych pochodnych tioksantonu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, a R2 i R3 — niz¬ sze grupy alkilowe albo R2 wraz z Ri ozna¬ cza reszte alkilenowa o lancuchu prostym, zawierajacym najwyzej 5 atomów wegla, przy czym utworzona z reszt R2 i R3 reszta alkilenowa posiadac moze w swym lancuchu tlen, znamienny tym, ze tioksanton podda¬ je sie reakcji z amidami kwasowymi lub laktamami o ogólnym wzorze 2, w którym R±, Rj i R3 posiadaja wyzej podane znacze¬ nie, a wytworzone zwiazki o wzorze 3, w którym R+, R, i R3 posiadaja wyzej podane znaczenie redukuje sie do. zwiazków o ogól¬ nym wzorze 4, w którym A, Rt i R3 posia¬ daja wyzej podane znaczenie, po czym ocl- szczepia sie z tych zwiazków wode, a wy¬ tworzone zwiazki o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w znany sposób w ich sole.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamieny tym, ze jako substancje wyjsciowa o wzorze 2 sto¬ suje sie l-metyilopiroli(lon-(2).

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowe o wzorze 2 sto¬ suje sie zwiazki, w których Ri oznacza wo¬ dór lub grupe metylowa, R, i R3 ozna¬ czaja grupy metylowe, lub Rg razem z Ri lub R3 oznaczaja grupe n-butylenowa, albo R2 wraz z R3 — reszte 3^oksapentylenowa. SANDOZ A, G. Zastepca: dr Andrzej Au rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 47795 / R2 -CH2-C0-N \R, CH — R1 CO I N — R: I Wzór 1 Wzdr Z a / \ HO CH—Ri CH2 I N —R2 Wzdr3 CH-CH2-CH2 — NiA\U)i Wzór 5 HC = C-H2-N(Alk)j Wzór 4 WzOr 6 2033. RSW „Prasa", Kielce PL