PL47186B1 - - Google Patents

Description

Po¬ dobne doswiadczenia przy stosowaniu 2,0, 1.5 i 1,0 równowaznika guanidyny daly odpowied¬ nio 40%, 37°/o i 25% wydajnosci.Nie stwierdzono trudnosci przy prowadzeniu procesu w znacznie wiekszej skali.Przyklad XVII. 12 g akrylonitrylu i 30 g piperonalu wprowadzono w reakcje w sposób opisany w przykladzie XVI z okresem ogrzewa¬ nia 20 godzin (3-metcksypiperonalonitryl pod¬ dano obróbce tak jak w przykladzie XVI we¬ ratrylonitryl, lecz nie krystalizowal on tak la¬ two. Dlatego rozpuszczalnik odparowano i po¬ zostaly olej destylowano przy cisnieniu 1 mm Hg, otrzymujac w temperaturze 135—180° 35 g bezbarwnego oleju, który rozpuszczono w 50 mL metanolu i oziebiono przez noc. Wydzielil sie staly produkt, który po przemyciu zimnym metaniolem wazyl 17,5 g i topnial w tempera¬ turze 47—48°. Po przekrystalizowaniu w meta¬ nolu topnial w temperaturze 50—51°, analiza wykazala wzór C12H11O3N i maksimum absorp¬ cyjne w ultrafiolecie przy 326 m^i (e = 13500), 292 nui (e = 9500) i 237 m^i (e = 11200), wy¬ kazujac budowe a-piperonylideno-P-metoksypro- pionitrylu. 20 milimoli (4,4 g) a-piperonylideno-P-metoksy propionitrylu dodano do 40 ml metanolu za¬ wierajacego 60 milimoli rozpuszczonej guanidy¬ ny. Mieszanine reakcyjna ogrzewano w tem¬ peraturze 50° w ciagu 26 godzin, po czym od¬ saczono na goraco i przemyto goracym meta¬ nolem. Otrzymano 2,8 g zóltego produktu sta¬ lego rozpuszczono w 50 ml 5Vo-owego kwasu octowego i roztwór doprowadzono do wartosci pH = 5 przez dodanie wodnego roztworu wodoro¬ tlenku sodowego. Wytracony ciemno — zólty zwiazek wyosobniono. Przesacz zadano weglem drzewnym i doprowadzono wartosc pH do 10.Kremowo zabarwiony staly produkt oddzielo¬ no. Proces ten powtórzono i otrzymano 1,8 g 2,4-dwuamino-5- (3,4-metylenodwuoksybenzylo)- pirymidyny, o temperaturze topnienia 238°, je¬ szcze nie zupelnie czystej. Ten staly produkt zmieszano na papke z 5%-owym wodnym wo¬ dorotlenkiem potasowym przesaczono, przemyto az do uwolnienia od alkaliów i przekrystalizo- wano z 80%-owego etanolu. Otrzymano dobrze wyksztalcone jasno-zólte slupki, o budowie od¬ powiadajacej zadanej pirymidynie.Pr z y k l a d XVIII. 14,5 g akrylonitrylu ogrze¬ wano w roztworze otrzymanym z 2,5 g sodu w 100 ml metanolu. Po 15 minutach dodano 31 g 1-naftoaldehydu i roztworu 5 g magnezu roz¬ puszczonego w 150 ml metanolu. Mieszanine reakcyjna ogrzewano do wrzenia w ciagu 23 go¬ dzin, oziebiono, rozcienczono woda i lodem i zakwaszono kwasem solnym. Mieszanine roz¬ dzielono miedzy eter i wode, warstwy eterowe przemyto roztworem kwasnego siarczynu sodo¬ wego, a po tym woda. Warstwe eterowa w koncu wysuszono mad weglem potasowym. Po odparowaniu rozpuszczalnika olej rozpuszczo¬ no w mieszaninie eteru i heksanu i chromiato- grafowano na tlenku glinowym. Czesciowo za¬ barwienie usunieto, lecz nie mozna bylo otrzy¬ mac stalego produktu z eluowanych frakcji. — 8 —Frakcje te polaczono i destylowano w prózni.Otrzyma'no 0 - metoksy-1-naftonitryl z 75°/o- owa wydajnoscia, jako zólty olej, prawdopodo- "bnie bedacy mieszanina izomerów, wrzacy w temperaturze 95—100° przy 1 mm i majacy ma¬ ksimum absorpcyjne przy 280 mu. 12 g P-metoksyTl-naftonitrylu dodano do 100 ml roztworu guanidyny, utworzonego przez zmieszanie roztworu 3,5 g sodu w 50 ml me¬ tanolu z roztworem chlorowodorku guanidyny w 25 ml metanolu i odsaczono wytracony chlo¬ rek sodowy. Mieszanine ogrzewano do wrze¬ nia, miesizajajc az -do zmniejszenia objetosci do 75 ml, po czym ogrzewano do wrzenia pod chlo¬ dnica zwrotna w ciagu 23 godzin. Zabarwienie poczatkowo jasno-zólte nie zwiekszalo sie z czasem. Osad wystapil w 3 i 1/2 godziny po roz¬ poczeciu ogrzewania i reakcje zasadniczo za¬ konczono wkrótce po tym. Mieszanine reak¬ cyjna przesaczono ma goraco, a osad przemyto metanolem. Ten rzut produktu wazyl 9,8 g, a 0,4 g ponadto otrzymano z lugów macierzys¬ tych przy oziebianiu (80% wydajnosci). Otrzy¬ many produkt topnial w temperaturze 240—241° po przekrystalizowaniu w 80°/a-owym alkoholu.Sklad odpowiadal dokladnie 2,4-dwuamino-5- (l-naftylometylo)-pirymidynie, która przy war¬ tosci pH = 1, miala maksima absorpcyjne przy 273 mu (e = 11500) i 281 mu (e = 11750), a minimum przy 25& mjn (e = 6900), a przy war¬ tosci pH = 11 maksimum bylo przy 284 nui Tworzy ona chlorowodorek bardzo slobo roz¬ puszczalny w wadzie.Przyklad XIX. 8 g metanolanu sodowego do¬ dano do 120. ml benzenu, nastepnie 16,5 g alde¬ hydu weratrowego i 10 g P-etoksypropionitrylu i mieszanine ogrzewano w temperaturze 30°.Po 15—20 minutach papka przeszla w zel, któ¬ ry usunieto i podjeto na nowo ogrzewanie w temperaturze 45—50° z ponownym utworzeniem sie zelu, który znowu usunieto i mieszanine pozostawiono na noc w temperaturze pokojowej.Do polowy papki dodano przesacz z 4,8 g chlo¬ rowodorku guanidyny i 2,7 g metanolanu so¬ dowego w 80 ml etanolu. Mieszanine ogrze¬ wano, benzen i etanol aizeotropowo odpedza¬ no w temperaturze 68°C, utrzymujac poziom cieczy przez dodawanie etanolu, Papke ogrze¬ wano do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 7—8 godzin, oziebiono i przesaczono.Placek z przesaczania ponownie zawieszono w malej ilosci wody, utworzyly sie krysztaly które odsaczono, przemyto mala iloscia wody i rozpuszczano w malej ilosci wody z dodat¬ kiem paru kropli kwasu octowego. Roztwór doprowadzono do wartosci pH = 8—9 woda amoniakalna, otrzymano 1,0 g zóltego produktu w postaci krysztalów -o temperaturze topnienia 223—229°C z maksimum absorpcji w nadfiole¬ cie przy 275 m|n przy wartosci pH = 1 i przy 285 mu przy wartosci pH = 11, identycznego z 2,4 - dwuamino - 5 - (3,4-dwumetoksybenzylo)-pi- rymidyna.Przyklad XX. 3 g sodu rozpuszczono w 150 ml metanolu, nastepnie 41,1 g aldehydu wera¬ trowego i 25 g n-etoksypropionitrylu i miesza¬ nine ogrzewano ido wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 3 godzin w lazni parowej. Nastepnie dodano 94 ml 47°/o-wego roztworu guanidyny w metanolu i ogrzewanie kontynuowano w cia¬ gu 24 godzin mieszajac. Mieszanine oziebiono i odsaczono 22 g zóltego produktu stalego.Lugi macierzyste stezono do polowy objetosci i ogrzewano do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 gadzin, po czym otrzymano 5 g sta¬ lego produktu. Polaczone rzuty rozpuszczono w rozcienczonym kwasie octowym, traktowano weglem drzewnym i odsaczono. Przesacz do¬ prowadzono do wartosci pH = 9 przez dodanie roztworu amoniaku i pozostawiono na 2 godzi¬ ny. Bialy produkt odsaczono, przemyto woda i acetonem i osuszono. Otrzymano 20 g 2,4- dwuaniino-5-(3,4-dwumetoksybenzylo)-piryniidy- ny, o temperaturze topnienia 228°C, (31°/o wy¬ dajnosci w przeliczeniu na aldehyd weratrowy.Stosujac te same reagenty, ilosc i sposób, lecz dodajac roztwór guanidyny przed rozpoczeciem ogrzewania do wrzenia pod chlodnica zwrotna, otrzymano 2,4^diwuamino-5-(3,4-dwumetoksyben- zylo)-pirymidyne, lecz wydajnosc wynosila 11 g (17%).Przyklad XXI. 1,0 kg metanolanu sodowego i 5,8 kg aldehydu weratrowego rozpuszczono w 20 1 metanolu i dodano 3,5 kg P-etoksy pro- pionitrylu.* Mieszanine ogrzewano pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu nocy mieszajac w ogrze¬ wanym para zbiorniku z nierdzewnej stali.Dodano roztwór zawierajacy 5,2 kg guanidyny w 35 ml metanolu i mieszanine ogrzewano do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 36 go¬ dzin mieszajac. Staly wydzielony produkt od¬ saczono, przemyto metanolem i osuszono. Otrzy¬ mano 3,5 kg surowego produktu. Lugi macierzy¬ ste po stezeniu daly dalsze 0,3 kg. Po oczysz¬ czeniu otrzymano 2,25 kg 2,4-dwuaniino-5-(3,4- dwumetoksybenzylo) - pirymidyny (25% wydaj¬ nosci), o temperaturze topnienia 227°.Przyklad XXII. 12 g sodu rozpuszczono w 600 ml etanolu, nastepnie 180 g 3-metoksy-4-eto- ksybenzaldehydu i 99 g (3-etoksypriopionitrylu i mieszanine ogrzewano do wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 2,5 godziny. Nastepnie dodano 1200 ml 14,4Vo-owego roztworu guani¬ dyny w metanolu i kontynuowano ogrzewanie w ciagu 6 godzin. Oddzielony staly produkt odsaczono, przemyto metanolem i wysuszono.Otrzymano 80 g 2,4 - dwuamino-5-(3-metoksy-4- etoksybenzylo)-pLrymidyny (29V» wydajnosci), o temperaturze topnienia 185°. Przekrystalizowa- ny produkt topnial w temperaturze 180—190°. PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 2,4-dwuamino-5-arylo- metylopirymidyny o wzorze II, w którym Ar oznacza ewentualnie podstawiona grupe feny¬ lowa, najkorzystniej reszte 3,4-dwualkoksyfe- nyiowa z dalszymi podstawnikami lub bez dal¬ szych podstajyynjjków w pierscieniu, a w szczególnosci reszte 3,4-dwumetoksyfenyJo- wa lub 3, 4, 5-trojmetoksyfenylowa, zna¬ mienny tym, ze aromatyczny aldehyd ArCHO Y CN CN CHrr -H30 Ar-CH< / \ * Ar-CHt-C / CN CH,-Y \ (lal CU-Y -HY H,N y \ UH. 1 HHt l CH-N C-NA W Ar • CHO kondensuje sie w obecnosci mo¬ cnej zasady, najkorzystniej jonu alkoksy- dowego w rozpuszczalniku alkoholowym, z P^podstawionym propionitrylem o wzorze Y • CH2 ' CH2 • CN, w którym Y oznacza grupe eJektrofilowa, taka jak eterowa, tio- eterowa lub trzeciorzedowa grupa aminowa, lub atom chlorowca, korzystnie grupe alko- ksylowa, albo aromatyczny aldehyd konden¬ suje sie z akrylonitrylem w obecnosci jonu alkoksydowego w rozpuszczalniku alkoholo¬ wym, w celu otrzymania jako produktu po¬ sredniego substancji, skladajacej sie z jed¬ nego lub kilku nitrylów o wzorach la i Ib, w których Ar oznacza reszte aromatyczna aldehydu wyjsciowego a Y oznacza grupe ekirtrofilowa 0- podstawionego propioni- tryiu alibo grupe aJfcoksylowa pochodzaca od alkoholu jako rozpuszczalnika, posredni zas produkt kondensuje sie z guanidyna, najko¬ rzystniej w roa^juszczalniku alkoholowym* stosujac od dwóch do trzech gramorówno- wazników produktu posredniego o wzorze la i Ib, po czym pozadana pirjraidyine o wzorze II oddziela sie od mieszaniny reak¬ cyjnej.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wyodrebnia sie P-benzylideno-P-alkoksy- propioniftryl, w którym grupa fenylowa jest ewentualnie podstawiona jako produkt po¬ sredni, który nastepnie kondensuje sie z guanidyna.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym„ ze proces prowadzi sie w jednej operacji bez wyodrebniania produktu posredniego.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, w przypadku. wytwarzania piryimidyn o wzorze II, w któ¬ rym Ar oznacza reszte fenylowa posiadajaca podstawnik alkoksylowy w polozeniu 2 lub 4, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie alkohol odpowiadajacy podstaw¬ nikowi alkoksylowemu. The Wellcome Foundation Limited Zastepca: mgr Józef KaminskL rzecznik patentowy *.W.1L wiór jeanoraz. zam. PL/Ke, Czst. zam. 1429 18.Y.63 100 egz. pism. ki. III PL