Przez elu~ owanie heksanem (razem 25,4 litra) i miesza¬ nina eteru i heksanu (9:1) oraz 6 litrami mie¬ szaniny (4:1} otrzymuje sie 2-chloro-2,,5-bis- (trójfluGrometylo)benzofenon. Otrzymany pro¬ dukt przekrystalizowuje sie z 200 ml heksanu (temperatura topnienia 48—50°). Rekrystaliza¬ cja z heksanu daje analitycznie czysty produkt (bezbarwne igly) topniejacy w temperaturze 49—50°.Mieszanine skladajaca sie z 50,0 g 2-chloro-2', 5-bis-(trójfluorometylo)-benzofenonu, 300 ml dioksanu, 300 ml stezonego wodorotlenku amo¬ nowego (58°/o-owy NHlOH, co odpowiada 28— 30% NHs) oraz 5 g chlorku miedziawego ogrze¬ wa sie do temperatury 140° w ciagu 10 godzin w autoklawie. Mieszanine reakcyjna ekstrahu¬ je sie eterem, otrzymujac olej. Olej oczyszcza sie w sposób nastepujacy: surowy produkt re¬ akcji rozpuszcza sie w 800 ml heksanu, saczy przez bawelne do 2-litrowej kolby erlenmeyera, umieszcza sie w kapieli lodowej, dodaje 200 ml 50°/o-owego (wagowo) kwasu siarkowego i mie¬ sza w dalszym ciagu przez 30 minut. Powoduje to wydzielenie osadu (siarczanu amonowego), który zbiera sie przez odessanie na saczku ze szkla spiekanego. Otrzymany staly produkt wprowadza sie do 200 ml 3N-wodorotlenku so¬ dowego w celu regeneracji wolnej aminy. Te ostatnia ekstrahuje sie eterem znanym sposo¬ bem, otrzymujac olej, który nastepnie oczyszcza sie, rozpuszczajac w 500 ml heksanu i przesa¬ czajac przez 50 g tlenku glinowego (aktywnosc I). Kolumne przemywa sie 3 razy po 100 ml heksanu, eluat heksanowy miesza sie i zagesz¬ cza do okolo 80 ml i pozostawia na noc w tem¬ peraturze 0°. W ten sposób otrzymuje sie 2- amino-2',5-bis-(trójfluorometylo)-benzofenon w postaci jasno-zóltych slupków, topniejacych w temperaturze 75—76°. Przez przekrystalizowa- nie z heksanu otrzymuje sie analitycznie czy¬ sty produkt, topniejacy w temperaturze 76—78°.Przyklad XII. 2,8 g surowego 2-bromoace- toamido-6-chlorobenzofenonu rozpuszcza sie w 125 ml 16%-owego (ciezar/objetosc) amoniaku w metanolu i utrzymuje w ciagu 18 godzin w temperaturze pokojowej. Nastepnie miesza¬ nine reakcyjna zageszcza sie do sucha w prózni i pozostalosc rozdziela miedzy wode i benzen.Warstwe organiczna suszy sie nad siarczanem sodowym i rozpuszczalnik odparowuje w próz¬ ni, otrzymujac pozostalosc, która rozpuszcza sie w 25 ml mieszaniny benzenu i heksanu (1:1) i przepuszcza przez kolumne zawierajaca 15 g tlenku glinowego (stopien aktywnosci I, obojet¬ ny). Produkt eluuje sie za pomoca mieszaniny benzenu i etanolu (95:5) i krystalizuje z ben¬ zenu otrzymujac 6-chloro-5-fenylo-3H-l,4-ben- zodwuazepin-2(lH)-on; temperatura topnienia 234—239°. Przez przekrystalizowanie z octanu etylu podwyzsza sie temperature topnienia do 244—245°.Substancje wyjsciowa mozna otrzymac w spo¬ sób nastepujacy: roztwór 75g kwasu 2-aceto- amido-6-chlorobenzoesowego w 300 ml bezwod¬ nika kwasu octowego ogrzewa sie pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 1 godziny. Mieszanine reakcyjna zageszcza sie do sucha w prózni i pozostalosc krystalizuje z mieszaniny benzenu i heksanu, otrzymujac 5-chloro-2-metylo-4H- 3,l-benzooksyazyn-4-on topniejacy w tempera¬ turze 142—147°. Przez przekrystalizowanie z mieszaniny benzenu i heksanu podwyzsza sie temperature topnienia do 143,5—146°.Odczynnik Grignard'a otrzymany z 23,6 g bromobenzenu i 3,9 g magnezu w 400 ml eteru dodaje sie powoli do lodowatej zawiesiny za¬ wierajacej 29,3 g 5-chloro-2-metylo-4H-3,l-benr zooksyazynonu w 450 ml benzenu i 150 ml eteru.Brazowa zawiesina zamienia sie stopniowo w zól- to-brazowa. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu godziny w kapieli z lodu az do calkowitego wprowadzenia odczynnika Grignard'a i nastepnie miesza 1 godzine w temperaturze pokojowej.Po ochlodzeniu do temperatury 0° w kapieli skladajacej sie z lodu i soli, rozklada sie zwia¬ zek kompleksowy przez ostrozne dodanie 250 ml 2N kwasu chlorowodorowego. Biala, stala substancje odsacza sie. Organiczna warstwe oddziela sie i przemywa kolejno woda, rozcien¬ czonym wodorotlenkiem sodowym i woda, po czym suszy nad siarczanem sodowym, a roz¬ puszczalnik odzyskuje przez destylacje w pró¬ zni. Pozostaly olej stanowiacy surowy 2-aceto- amido-6-chlorobenzofenon hydrolizuje sie, ogrze¬ wajac pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin w 500 ml etanolu i 250 ml 6N kwasu solnego.Po zageszczeniu do sucha w prózni miesza sie, biala krystaliczna pozostalosc z woda, alkali- zuje za pomoca amoniaku i ekstrahuje benze¬ nem. Otrzymuje sie po odparowaniu benzenu stala pozostalosc barwy pomaranczowej. Przez krystalizacje z heksanu uzyskuje sie 2-amino -6-chlorobenzofenon, temperatura topnienia 101—102,5°. Temperatura topnienia nie zmienia sie przez przekrystalizowanie.Roztwór 10,6 g 2-amino-6-chlorobenzofenonu w 400 ml eteru ochlodza sie w kapieli lodowej — 10 —i miesza z 100 ml wody. Przy zachowaniu tem¬ peratury o 0—5° dodaje sie powoli 9,25 g brom¬ ku bromoacetylowego i mieszanine utrzymuje w stanie slabo alkalicznym przez jednoczesne •dodawanie In wodorotlenku sodowego. Miesza¬ nie kontynuuje sie 15 minut po zakonczeniu Teakcji. Nastepnie rozciencza sie mieszanine reakcyjna 250 ml benzenu, oddziela organiczna warstwe i przemywa woda. Rozpuszczalnik od¬ parowuje sie w prózni po wysuszeniu nad siar¬ czanem sodowym, uzyskujac 15,5 g lepkiej po¬ zostalosci barwy pomaranczowej. Przez krysta¬ lizacje z mieszaniny octanu etylu i heksanu otrzymuje sie 2-bromoacetamido-6-chloroben- zofenon; temperatura topnienia 97—98°. Dalsza krystalizacja nie powoduje zmiany temperatu¬ ry topnienia.Przyklad XIII. Roztwór 2,0 g 2-bromo- acetamido-3-chlorobenzofenonu w 75 ml 20% -owego (ciezar/objetosc) amoniaku w meta¬ nolu utrzymuje sie 16 godzin w temperaturze pokojowej. Pozostalosc po odparowaniu do su¬ cha w prózni rozdziela sie miedzy benzen i wo¬ de. Czesci nierozpuszczalne odsacza sie i warst¬ we benzenowa przemywa woda, suszy nad siar¬ czanem sodowym i zageszcza do, sucha w pró¬ zni. Pozostalosc poddaje sie dwukrotnej kry¬ stalizacji z mieszaniny benzenu i heksanu w celu otrzymania 9-ehloro-5-metylo-3H-l,4-ben- zodwuazepin-2(lH)-onu; temperatura topnienia 174—175,5°.Substancje wyjsciowa wytwarza sie w spo¬ sób nastepujacy: do roztworu 2,0 g 2-amino-3- chlorobenzofenonu w 100 ml benzenu dodaje sie 2,6 g bromku bromoacetylowego i ogrzewa mieszanine reakcyjna pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Zólta barwa roztworu zanika i wydziela sie kwas bromowodorowy. Po ochlo¬ dzeniu przemywa sie roztwór benzenowy rozcien¬ czonym chlodnym roztworem wodorotlenku so¬ dowego i nastepnie suszy i zageszcza do sucha w prózni. Pozostalosc krystalizuje sie z mie¬ szaniny benzenu i heksanu, otrzymujac 2-bro- moacetamido-3-chlorobenzofenon; temperatura topnienia 129—130°. Po dalszej krystalizacji r temperatura topnienia nie zmienia sie.Przyklad XIV. 4,2 g 2-(2-bromoacetami- do)-2,,5-dwuchlorobenzofenonu rozpuszcza sie w 75 ml czterohydrofuranu w kolbie o trzech szyjkach, zaopatrzonej w mieszadlo, rurke do doprowadzania gazu i skraplacz oziebiony su¬ chym lodem. Nastepnie dodaje sie ciekly amo¬ niak i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu kilku godzin. Roztwór miesza sie przez noc i odparowuje nadmiar amoniaku. Czterohydro- furan i amoniak usuwa sie w prózni i pozosta¬ losc traktuje woda, powodujac wytracanie sie krysztalów 2-(2-aminoacetamido)-2,,5-dwuchlo- robenzofenonu, który po przekrystalizowaniu z metanolu topnieje w temperaturze 122—124°. 1,2 g 2-(2-aminoacetamido)-2,,5-dwuchloroben- zofenonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w 50 ml pirydyny w ciagu 17 godzin. Po odpa¬ rowaniu w prózni, pozostalosc traktuje sie ete¬ rem i woda. Po przemyciu i zageszczeniu wy¬ ciagu eterowego otrzymuje sie po przekrysta¬ lizowaniu z metanolu krystaliczny 7-chloro-5- (2-chlorofenylo)-3H-l4-benzodwuazepin - 2(1H) -on (temperatura topnienia 199—201°). 2 - (2-bromcacetamido)-2,,5-dwuchlorobenzofe- non stosowany jako substancja wyjsciowa, otrzymuje sie w sposób nastepujacy: 600 g chlorku o-chlorobenzoilowego ogrzewa sie do 110° w 5-litrowej kolbie z trzema szyj¬ kami, zaopatrzonej w termometr, mechaniczne mieszadlo i chlodnice zwrotna. Do tego dodaje sie 175 g p-chloroanilhiy stale mieszajac. Na¬ stepnie ogrzewa sie mieszanine do temperatury 180° i dodaje 230 g chlorku cynku. Tempera¬ ture podwyzsza sie stopniowo do 220—230° i utrzymuje ja az do ustania wydzielania sie chlorowodoru (1—2 godzin). Po ochlodzeniu dD temperatury 120° dodaje sie ostroznie wode i mieszanine ogrzewa pod chlodnica zwrotna.Warstwe goracej wody dekantuje sie i powta¬ rza postepowanie 2—3 razy.Nierozpuszczalna w wodzie brazowa mase ogrzewa sie z mieszanina skladajaca sie z 350 ml wody, 500 ml kwasu octowego i 650 ml ste¬ zonego kwasu siarkowego pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 17 godzin. Po ochlodzeniu jedno¬ rodny, ciemny roztwór wlewa sie do lodowatej wody, ekstrahuje mieszanine eterem i wyciag eterowy zobojetnia 2n wodorotlenkiem sodo¬ wym. Przez zageszczenie roztworu eterowego i dodanie malej ilosci eteru naftowego otrzymu¬ je sie zólte krysztaly 2-amino-2,, 5-dwuchlo- robenzofenonu (temperatura topnienia 85^88°).Czysty zwiazek o temperaturze topnienia 88— 89° otrzymuje sie przez przekrystalizowanie z mieszaniny eteru i eteru naftowego. 100 g 2-ammo-2,,5-dwuchlorobenzofenonu traktuje sie 100 g bromku bromoacetylowego w 500 ml benzenu. Po kilku godzinach miesza¬ nine reakcyjna przemywa sie roztworem dwu¬ weglanu sodowego i woda. Krysztaly wydzie¬ lone z roztworu benzenu odsacza sie, a dalszy rzut krysztalów otrzymuje sie przez zageszcze- — 11 —nie lugu macierzystego. Otrzymany 2-(2-bro- moacetamido)-2',5-dwuchlorobenzafenon topnie¬ je w temperaturze 130—136°. Przez przekrysta- lizowanie z benzenu otrzymuje sie czysta sub¬ stancje topniejaca w temperaturze 136°.Przyklad XV. Roztwór 5,6 g 2-bromo- acetamidol-4-metoksybenzofenonu w 250 ml 20%-owego roztworu amoniaku w metanolu (ciezar/objetosc) przetrzymuje sie przez noc w temperaturze pokojowej. Po usunieciu rozpu¬ szczalnika w prózni rozdziela sie pozostalosc miedzy benzen i wode. Warstwe benzenowa suszy sie nad siarczanem sodowym i odparo¬ wuje do sucha w prózni. Pozostalosc daje przy krystalizacji z mieszaniny benzenu i heksanu produkt topniejacy w temperaturze 173—175°.Po krystalizacji z mieszaniny acetonu i heksa¬ nu otrzymuje sie 8-metoksy-5-fenylo-3H-l,4- benzodwuazepin-2(lH)-on; temperatura topnie¬ nia 190—191,5°. Substancje wyjsciowa mozna otrzymac nastepujacym sposobem: Roztwór 16,5 g (0,1 mola) aceto-m-anizydyny i 17,5 g (0,125 mola) chlorku benzoilu w 95 ml dwusiarczku wegla ochladza sie do temperatu¬ ry 7° w kapieli lodowej i dodaje powoli por¬ cjami 19 g (1,4 mola) bezwodnego chlorku gli¬ nu. Po dodaniu okolo polowy chlorku glinu zaczyna sie wydzielac lepki, zielony zwiazek kompleksowy chlorku glinu. Mieszanine reak¬ cyjna ogrzewa sie do temperatury 35° i dodaje pozostala ilosc chlorku glinu. W tym czasie wytracona ciemnozielona substancja utrudnia mieszanie. Dwusiarczek wegla dekantuje sie od lepkiego materialu i odrzuca. Nastepnie po¬ zostalosc rozklada sie za pomoca lodu i roz¬ cienczonego kwasu solnego. Oddzielony w ten sposób oleisty .produkt poddaje sie ekstrakcji benzenem i warstwe benzenowa przemywa roz¬ cienczonym kwasem solnym, woda i nastepnie dwa razy rozcienczonym wodorotlenkiem sodo¬ wym i woda.Po wysuszeniu nad siarczanem sodowym, od¬ parowuje sie rozpuszczalnik w prózni i otrzy¬ muje lepka pozostalosc. Po przekrystalizowa- niu z mieszaniny benzenu i heksanu otrzymany 4-acetamido-2-metoksybenzofenon odrzuca sie, a roztwór pckrystaliczny benzenowo-heksano- wy zageszcza do sucha i pozostalosc krystali¬ zuje z wodnego etanolu, otrzymujac 2-acetami- do-4-metoksybenzofenon; temperatura topnie¬ nia 116—117°. (Zwiazek jest w literaturze wy¬ mieniony, ale nie byl dotychczas wyodrebnio¬ ny). Przez dalsza krystalizacje z rozcienczonego etanolu temperatura topnienia wzrasta do 118— 119,5°. 6,5 g 2-acetamido-4-metoksybenzofenohu hy- drolizuje sie ogrzewajac pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin z 200 ml etanolu i 100 ml 6n kwasu chlorowodorowego. Mieszanine zagesz¬ cza sie do sucha w prózni, pozostalosc zawiesza w 50 ml wody i 200 ml eteru alkalizujac lekko za pomoca wodorotlenku sodowego. Mieszani¬ ne reakcyjna chlodzi sie nastepnie do tempe¬ ratury 8—10° i dodaje powoli 2,3 ml bromku bromoacetylowego, utrzymujac odczyn slabo alkaliczny przez dodanie In wodorotlenku so¬ dowego. Organiczna warstwe oddziela sie, roz¬ ciencza benzenem i suszy nad siarczanem so¬ dowym. Po odparowaniu rozpuszczalnika w próz¬ ni krystalizuje sie pozostalosc z mieszaniny ben¬ zenu i heksanu, otrzymujac 2-bromoacetamido- 4-metoksy-benzofenon; temperatura topnienia 106—107,5°. Przez dalsza rekrystalizacje tempe¬ ratura topnienia nie ulega zmianie.Przyklad XVI. Zawiesine 3,7 g 5-bromo- 2-bromoacetamido-4-metoksybenzofenonu w 200 ml 20Vo-owego roztworu amoniaku w metano¬ lu (ciezar/objetosc) miesza sie 24 godziny w temperaturze pokojowej. Nierozpuszczalny pro¬ dukt odsacza sie. Kilkakrotne przekrystalizo¬ wanie z benzenu albo mieszaniny chlorku me¬ tylenu i heksanu daje 5-bromo-2-aminoaceta- mido-4-metoksy-benzofenon, który topnieje w temperaturze 161—163°, zestala sie w tempe¬ raturze 165—168° i nastepnie topnieje ponow¬ nie w temperaturze 248—251°.Przesacz metanolowo-amoniokalny zageszcza sie do sucha w prózni. Pozostalosc przekrysta- lizowuje sie z rozcienczonego etanolu, otrzy¬ mujac 1,25 g 7-bromo-8-metoksy-5-fenylo-3H- l,4-benzodwuazepin-2/lH)-on; temperatura top¬ nienia 248—252°. Przez przekrystalizowanie z mieszaniny benzenu i heksanu otrzymuje sie czysty produkt; temperatura topnienia 260,5— 261,5°. 75 mg 5-bromo-2-amincacetamido-4-metoksy- benzofenonu ogrzewa sie w kapieli olejowej w temperaturze 200° przez kilka minut. Pro¬ dukt topnieje w temperature okolo 160° i ze¬ stala ponownie w temperaturze 180°. Przez krystalizacje z mieszaniny benzenu i heksanu otrzymuje sie 7-bromo-8-metoksy-5-fenylo-l,4- benzodwuazepin-2(lH)-on; temperatura topnie¬ nia 249,5—251,5°. 5-bromo-2-bromoacetamido-4 -metoksybenzofenon stosowany jako substan- — 12 —cja wyjsciowa, mozna otrzymac w nastepujacy sposób: Roztwór 5,2 g 2-acetamido-4-metoksybenzo- fencnu w 100 ml kwasu octowego ogrzewa sie do temperatury 50—55° i dodaje sie powoli 3,1 g bromu w 25 ml kwasu octowego. Brom szybko odbarwia sie. Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w temperaturze 50—55° w ciagu 1 godziny, po dodaniu calkowitej ilosci bromu. Rozpusz¬ czalnik usuwa sie nastepnie przez destylacje w prózni i krystaliczna pozostalosc przekrysta- lizowuje z rozcienczonego etanolu, otrzymujac 2 - acetamido-5-bromo-4-metoksybenzofenon; temperatura topnienia 144—146°. Przekrystali¬ zowanie nie zmienia temperatury topnienia. 5,5 g 2-acetamido-5-bromo-4-metoksybenzo- fenonu hydrolizuje sie ogrzewajac z chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin w 250 ml etanolu i 250 ml 6n kwasu solnego. Mieszanine reak¬ cyjna zageszcza sie do sucha w prózni, pozo¬ stalosc miesza z woda, alkalizuje amoniakiem i nastepnie ekstrahuje benzenem. Po wysusze¬ niu nad siarczanem sodowym usuwa sie roz¬ puszczalnik przez destylacje w prózni. Przez krystalizacje z mieszaniny benzenu i heksanu otrzymuje sie 2-amino-5-bromo-4-metoksyben- zofenon; temperatura topnienia 150—151,5°.Przekrystalizowanie nie zmienia temperatury topnienia.Do roztworu 3,8 g 2-amino-5-bromo-4-metoksy- benzofenonu w 150 ml eteru dodaje sie miesza¬ jac 40 ml In wodorotlenku sodowego i 3,5 g bromku bromoacetylowego. Zólta barwa war¬ stwy eterowej zanika niemal natychmiast przy mieszaniu. Po 45 minutach oddziela sie warst¬ we organiczna, przemywa woda i suszy nad siarczanem sodowym. Pozostalosc otrzymana po odparowaniu rozpuszczalnika krystalizuje sie z mieszaniny benzenu i heksanu, otrzymu¬ jac 2-bromoacetamido-#-ibromo-4-metoksyben- zofenon; temperatura topnienia 143—144,5°.Przez przekrystalizowanie wzrasta temperatura topnienia do 144—145°.Przyklad XVII. Roztwór 2,4 g 2-bromo- acetamido - 5 - chloro - 2' - metoksybenzofenonu w 100 ml 20°/o-owego amoniakalnego roztworu w metanolu (ciezar/objetosc) utrzymuje sie w cia¬ gu 17 godzin w temperaturze pokojowej. Me¬ tanol i amoniak oddestylowuje sie w prózni, a pozostalosc rozpuszcza w benzenie i wodzie.Warstwe organiczna suszy sie nad siarczanem sodowym i rozpuszczalnik odparowuje w próz¬ ni. Pozostalosc krystalizuje z mieszaniny ben¬ zenu i heksanu, otrzymujac 7-chloro-5-(2-me- toksyfenylo)-3H-l,4-benzodwuazepin-2(lH) - on, który topnieje czesciowo w temperaturze 183 — 190°, zestala i ponownie topnieje w tempe¬ raturze 204°. Przez suszenie w temperaturze 100° w prózni usuwa sie resztki rozpuszczali1- ka, otrzymujac produkt topniejacy w tempe¬ raturze 205,5—206,5°. Substancje wyjsciowa mo¬ zna otrzymac w nastepujacy sposób: Odczynnik Grignard'a otrzymany z 10,3 g o-bromoanizolu i 1,3 g magnezu w 100 ml ete¬ ru dodaje sie powoli do lodowatego roztworu zawierajacego 9,8 g 6-chloro-2-metylo-3,l-4H- benzooksazyn-4-onu w 150 ml benzenu i 50 ml eteru. Tworzy sie przy tym zólty osad. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie godzine w kapie¬ li lodowej i przez jedna godzine w tempera¬ turze pokojowej. Nastepnie chlodzi sie miesza¬ nine w kapieli zlozonej z lodu i soli i rozkla¬ da przez ostrozne dodanie 100 ml chlodnego 2n kwasu solnego. Organiczna warstwe prze¬ mywa sie woda, rozcienczonym weglanem so¬ dowym i woda i nastepnie suszy nad siarcza¬ nem sodowym. Pozostalosc po odparowaniu rozpuszczalnika w prózni krystalizuje sie z mie¬ szaniny benzenu i heksanu. Roztwór pokrysta- liczny odparowuje sie do sucha w prózni i po¬ zostalosc krystalizuje z heksanu, otrzymujac 2 - acetamido-5-chloro-2' - metoksybenzofcncn; temperatura topnienia 120—125°. Przez prze¬ krystalizowanie z heksanu otrzymuje sie czy¬ sty produkt topniejacy w temperaturze 124— 126°.Roztwór 3,9 g 2-acetamido-5-chloro-2,-metc- ksybenzofenonu w 100 ml etanolu i 50 ml 6n kwasu chlorowodorowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna 2 1/2 godziny. Rozpuszczal¬ nik odparowuje sie w prózni i pozostalosc mie¬ sza z rozcienczonym wodorotlenkiem sodowym i benzenem. Warstwe benzenowa oddziela sie, suszy nad siarczanem sodowym i zageszcza do sucha, otrzymujac jako pozostalosc surowy 2- amino-5-chloro-2?-metoksybenzofenon w postaci zóltego oleju. Amine rozpuszcza sie w 150 ml eteru, ochladza w kapieli lodowej i dodaje 20 ml wody. Nastepnie dodaje sie powoli 3,1 g bromku bromoacetylowego przy jednoczesnym doprowadzeniu In wodorotlenku sodowego w celu utrzymania slabo alkalicznej reakcji w roztworze. Organiczna warstwe oddziela sie, przemywa woda i suszy nad siarczanem sodo¬ wym. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozo¬ staje zólty olej, który pozostawiony krystali¬ zuje. Przez przekrystalizowanie z acetonitrylu otrzymuje sie 2-bromoacetamido-5-chlo^o-2,- — 13 —metoksybenzofenon; temperatura topnienia 129 — 130,5°. Dalsza krystalizacja nie zmienia tem¬ peratury topnienia.Przyklad XVIII. 11,2 g 2-acetamido-5- chloro-2,-metoksybenzofenonu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 8 godzin pod chlodnica zwrot¬ na w 200 ml 48°/o-owego kwasu bromowodo- rowego. Po zageszczeniu do sucha w prózni, ciemna pozostalosc traktuje sie rozcienczonym amoniakiem i ekstrahuje benzenem. Warstwe benzenowa suszy s:e nad siarczanem sodowym i rozpuszczalnik odparowuje w prózni. Tak otrzymany surowy 2-amino-5-chloro-2'-hydro- ksybenzofenon rozpuszcza sie w 250 ml eteru, chlodzi sie do temperatury 5° w kapieli lodo¬ wej i dodaje powoli 12,3 g bromku bromoace- tylowego przy jednoczesnym dodawaniu In wo¬ dorotlenku sodowego w celu utrzymania slabo alkalicznej reakcji. Po ukonczeniu reakcji do¬ daje sie kwas octowy do zobojetnienia. Warst¬ we organiczna oddziela sie, przemywa woda i suszy nad siarczanem sodowym. Przez odpa¬ rowanie rozpuszczalnika otrzymuje sie suro¬ wy 2-bromoacetamldo-5-chloro-2'-hydrobenao- fenon. Rozpuszcza sie go w 20%-owym roztwo¬ rze amoniaku w metanolu (ciezaWobjetosc) i miesza 17 godzin w temperaturze pokojowej.W ciagu jednej godziny rozpoczyna sie wydzie¬ lanie krystalicznego 7-chloro-5-(2-hydroksyfe- nylo)-3H-l,4-benzodwuazepm-2(lH)-onu. Pro¬ dukt odsacza sie i przekrystalizowuje z aceto- nitrylu; temperatura topnienia 286—288°.Przyklad XIX. 9,5 g 2-bromoacetamido- S-chloro-S^metoksybenzofenonu rozpuszcza sie w 250 ml 20%-owego roztworu amoniaku w me¬ tanolu (ciezar/objetosc) i utrzymuje w tem¬ peraturze pokojowej w ciagu 17 godzin. Roz¬ puszczalnik odparowuje sie w prózni i pozo¬ stalosc wytraca za pomoca benzenu i wody. Or¬ ganiczna warstwe suszy sie nad siarczanem sodowym i rozpuszczalnik oddestylowuje. Po¬ zostalosc poddaje sie przekrystalizowaniu z mie¬ szaniny acetonu i heksanu w celu otrzymania 7-chloro-5-(3-metoksyfenylo)-3H-l,4 - benzodwu- azepin-2(lH)-onu; temperatura topnienia 219 — 221°. Przekrystalizowanie nie zmienia tempera¬ tury topnienia. Substancje wyjsciowa otrzymu¬ je sie nastepujacym sposobem: Odczynnik Grignard'a otrzymany dzialaniem 30,8 g m-bromoanizolu i 3,9 g magnezu w 40© ml eteru dodaje sie powoli do chlodzonej lodem zawiesiny 29,3 g 6-chloro-2-metylo-4H-3,l-ben- zooksazyn-4-cnu w 450 ml benzenu i 150 ml eteru. Mieszanine reakcyjna miesza sie jedna godzine w kapieli lodowej po dodaniu calkowi¬ tej ilosci odczynnika Grignard'a i nastepnie w ciagu jednej godziny w temperaturze poko¬ jowej, po czym ochladza sie w kapieli zawie¬ rajacej sól i lód i rozklada przez dodanie 25G ml 2n kwasu solnego. Organiczna warstwe od¬ dziela sie, przemywa woda i rozcienczonym wodorotlenkiem sodowym i woda, nastepnie suszy nad siarczanem sodowym. Po odparowa¬ niu rozpuszczalnika w prózni otrzymuje sie su¬ rowy 2-acetamido-5-chlo^o-3,-metoksybenzofe¬ non w postaci ciemno-zóltego oleju.Roztwór 15 g surowego 2-acetamido-5-chloro -3-metoksybenzofenonu w 300 ml etanolu i 150 ml 6n kwasu chlorowodorowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna 3 godziny i nastep¬ nie zageszcza w prózni do sucha. Sucha pozo¬ stalosc zawiesza sie w 75 ml wody i 400 ml eteru, nastepnie alkalizuje przez dodanie 40°/* -owego wodorotlenku sodowego. Nastepnie chlo¬ dzi sie mieszanine w kapieli lodowej i dodaje powoli bromek bromoacetylowy, wprowadza¬ jac jednoczesnie In wodorotlenek sodowy w celu utrzymania slabo alkalicznej reakcji. Or¬ ganiczna warstwe oddziela sie, rozciencza ben¬ zenem, przemywa woda i suszy nad siarcza¬ nem sodowym. Pozostalosc otrzymana po od¬ parowaniu rozpuszczalnika w prózni krystali¬ zuje sie z heksanu w celu otrzymania 2-bromo- acetamido - 5-chloro-T - metoksybenzofenonu; temperatura topnienia 93—96°. Przez przekry¬ stalizowanie z heksanu podwyzsza sie tempe¬ ratura topnienia do 97—98,5°.Przyklad XX. Zawiesine 3,9 g 2-bromo- acetamido-5-chloro-4' - metoksybenzofenonu w 125 ml 20°/o-owego roztworu amoniaku w me¬ tanolu (ciezar/objetosc) miesza sie 19 godzin w temperaturze pokojowej. Mala ilosc nieroz¬ puszczalnego produktu odsacza sie, a przesacz odparowuje do sucha w prózni. Pozostalosc wy¬ trzasa sie z woda i benzenem i otrzymana war¬ stwe organiczna suszy nad siarczanem sodo¬ wym i zageszcza do sucha w prózni. Pozosta¬ losc krystalizuje sie z mieszaniny acetonu i he¬ ksanu w celu otrzymania 7-chloro-5-(4-meto- ksyfenylo) - 3H-l,4-benzodwuazepin - 2(1H) -onu; temperatura topnienia 212—214°. Dodatkowy rzut otrzymuje sie z lugu macierzystego. Dal¬ sza krystalizacja nie zmienia temperatury top¬ nienia. Substancje wyjsciowa mozna otrzymac nastepujacym sposobem: Roztwór 4,7 g 2-acetaniido-5-chloro-4'-me- tc-ksybenzofenonu w 100 ml etanolu i 50 ml Cii kwasu chlorowodorowego ogrzewa sie 3 — 14 —-godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik stosujac próz¬ nie. Tak wytworzony 2-amino-5-chloro-4,-me- toksytenzofenon (znany zwiazek) nie wyodre¬ bnia sie, lecz surowy produkt miesza sie z 200 mJ eteru i 50 ml wody i nastepnie lekko alkalizuje za pomoca 40^/o-owego wodorotlen¬ ku sodowego. Nastepnie chlodzi sie miesza¬ nine w kapieli lodowej i dodaje powoli 3,14 g bromku bromoacetylowego, wprowadzajac je¬ dnoczesnie In wodorotlenek sodowy w celu utrzymania slabo alkalicznej reakcji. Warst¬ we organiczna rozciencza sie benzenem, od¬ dziela, przemywa woda i suszy nad siarcza¬ nem sodowym. Pozostalosc po odparowaniu rozpuszczalnika w prózni krystalizuje sie u mieszaniny benzenu i heksanu w celu otrzy¬ mania 2-bromoacetamido-5-chloro-4'- metoksy- benzofenonu; temperatura topnienia 116—118°.Przekrystalizowanie nie zmienia temperatury topnienia.Przyklad XXI. Roztwór 1 g (2,75 milimoli) 2-bromoacetamido-3-nitrobenzofenonu w 40 ml nitrometanu chlodzi sie w kapieli lodowej i na¬ syca amoniakiem w ciagu 20 minut. Po uply¬ wie 3 godzin zageszcza sie roztwór w prózni.Pozostalosc ekstrahuje od soli nieorganicznych mieszanina eteru i chlorku metylenu. Roztwór traktuje sie weglem drzewnym, saczy i zagesz¬ cza w prózni. Pozostalosc krystalizuje sie z mie¬ szaniny benzenu i heksanu, uzyskujac produkt topniejacy w temperaturze 135—137°. Rekrysta¬ lizacja z etanolu daje jasno-zólte igly 9-nitro -5-fenylo-3H-l,4 - benzodwuazepin - 2(1H) - onu, -topniejace w temperaturze 144—145°. Substancje wyjsciowa mozna otrzymac nastepujacym spo¬ sobem: Roztwór 1,95 g (7,75 milimoli) 2-amino-3-nitro- benzofenonu w 60 ml nitrometanu traktuje sie 2,15 ml (23,25 milimoli) bromku bromoacetylu.Po odstaniu przez 15 minut barwa wyraznie rozjasnia sie, nastepnie przedmuchuje sie przez roztwór suche powietrze w ciagu 1 1/2 godziny w celu usuniecia bromowodoru. Roztwór czes¬ ciowo zageszcza sie, rozciencza i przemywa woda az do reakcji obojetnej. Organiczny roz¬ twór suszy sie nad siarczanem sodowym, za¬ geszcza w prózni i pozostalosc krystalizuje z eteru, otrzymujac zabarwione na kolor slom¬ kowy slupki 2-bromoacetamido-3-nitrobenzofe- nonu.Przyklad XXII. A) Roztwór 85 g (0,229 moli) 2-bromoacetamido (-5-chloro-2,-fluoroben- zofenonu) w 2 litrach metanolu dodaje sie do 1,3 litra 15%-owego roztworu amoniaku w me¬ tanolu (ciezar/objetosc). Mieszanine pozosta¬ wi a sie w temperaturze pokojowej w ciagu 18 godzin, usuwa rozpuszczalnik w prózni i po¬ zostalosc rozpuszcza w chlorku metylenu. Roz¬ twór chlorku metylenu ekstrahuje sie doklad¬ nie woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i zageszcza do konsystencji oleju, z którego po dodaniu malej ilosci acetonu wy¬ dzielaja sie krysztaly. Produkt przekrystalizo- wuje sie z mieszaniny acetonu i heksanu i otrzy¬ muje biale igly 7-chloro-5-(2-fluorofenylo)-3H- l,4-benzodwuazepin-2(lH)-onu; temperatura top¬ nienia 205—206°.B) Roztwór 34,3 g (0,0925 moli) 2-(bromoace- tamido)-5-chloro-2,-fluorobenzofenonu w 250 ml tetrahydrofuranu wlewa sie do 300 ml ciekle¬ go amoniaku. Mieszanine pozostawia sie na noc i nastepnie wlewa do 2 litrów wody. Produkt ekstrahuje sie chlorkiem metylenu i oczyszcza jak opisano pod A). Otrzymany 7-chloro-5-(2- fluorofenylo)-3H-l,4 - benzodwuazepin-2(lH) - on wykazuje temperature topnienia 205—206°.C) 35 g (0,093 mola) 2-(bromoacetamido)-5- chloro-2,-fluorobenzofenonu zawiesza sie w 800 ml cieklego amoniaku i odparowuje amoniak w ciagu pietnastu godzin. Otrzymana miesza¬ nine rozdrabnia sie dokladnie w mozdzierzu i rozgniata z woda w celu usuniecia bromku amonowego i produkt przekrystalizowuje z mie¬ szaniny benzenu i heksanu w celu uzyskania bialych igiel 2-(aminoacetamido)-5-chloro-2'- -fluorobenzofenonu; temperatura topnienia 115 — 115,5°. 1) 7-chloro-5-(2-fluorofenylo)-3H-l,4-benzo- dwuazepin-2(lH)-on otrzymuje sie ze zwiazku 2-aminoacetamidowego z wydajnoscia do 90% przez zwykle ogrzewanie tego zwiazku pod chlodnica zwrotna w ciagu 17 godzin w jakim¬ kolwiek z wymienionych nizej rozpuszczalni¬ ków: a) pirydyna, b) toluen, c) p-cymen. Pro¬ dukt otrzymuje sie przez usuniecie rozpusz¬ czalnika w prózni i przekrystalizowuje pozosta¬ losc z mieszaniny acetonu i heksanu; tempe¬ ratura topnienia 205—206°. 2) Równiez przez wymieszanie przez noc za¬ wiesiny zwiazku aminoacetoamidowego w roz¬ tworze amoniaku w metanolu otrzymuje sie 7- chloro-5-(2-fluorofenylo) - 3H-1,4 - benzodwuaze- pin-2(lH)-on; temperatura topnienia ?05—206°. 2-(bromoacetamido)-5-chloro-2,-fluorobenzofe- non stosowany jako substancja wyjsciowa otrzymuje sie nastepujacym sposobem: Mieszanine, zlozona z 176 g (1,125 mola) chlor¬ ku o-fluorobenzoilowego i 64 g (0,5 mola) p- chloroaniiiny miesza sie i ogrzewa do 100° — 15 —przy której to temperaturze wprawach sie 87 g (0,64 mola) chlorku cynkowego, po czym podnosi temperature do 200—205° i utrzymuje na tym poziomie w ciagu czterdziestu minut.Do stopu o barwie zlocistej dodaje sie ostroz¬ nie 500 ml 3n kwasu chlorowodorowego i otrzy¬ mana mieszanine ogrzewa 5 minut pod chlod¬ nica zwrotna. Kwasny roztwór dekantuje sie 1 powtarza zabieg trzykrotnie w celu calkowi¬ tego usuniecia kwasu o-fluorobenzoesowego.Szara ziarnista pozostalosc rozpuszcza sie w 300 ml 75V«-owego kwasu siarkowego (ciezar/ r^ etosc) i ogrzewa pod chlodnica w celu dokonczenia hydrolizy. Goracy roztwór wylewa sie na 1 kg lodu i rozciencza do dwóch litrów woda. Organiczna substancje ekstrahuje sie czterema porcjami po 300 ml chlorku metylenu, który nastepnie przemywa sie dwoma 500 ml porcjami 3n kwasu chlorowodorowego w celu usuniecia pozostalej p-chloroaniliny, trzema 500 ml porcjami 5n wodorotlenku sodowego w celu usuniecia kwasu o-fluorobenzoesowego i wreszcie dwoma 200 ml porcjami nasyconego roztworu chlorku sodowego. Ekstrakt otrzyma¬ ny za pomoca chlorku metylenu suszy sie nad siarczanem sodowym i po usunieciu rozpusz¬ czalnika otrzymuje surowy 2-amino-5-chloro-2, -fluorobenzofenon. Przez przekrystalizowanie z metanolu otrzymuje sie czysty produkt w po¬ staci zóltyc1" igiel: temr^-i^ura t^nnipnia 94 — 95°. Rozwtór 36 ml (0,408 mola) bromku bro¬ moacetylowego w 75 ml eteru dodaje sie do eterowego roztworu 68 g (0,272) 2-amino-2,-flu- orobenzofenonu i wytrzasa. Otrzymana miesza¬ nine zageszcza sie do malej objetosci i bialy ^TKlukt krystaliczny saczy, przemywa woda i przekrystalizowuje z metanolu w celu otrzy¬ mania 2-(bromoacetamido)-5-chloro-2,-fluoro- benzofenonu w postaci delikatnych, bialych igiel topniejacych w temperaturze 132,5—133°.Przyklad XXIII. 60 g (0,145 mola) 2-(bro- moacetamido)-5-bromo-2,-fluorobenzofenonu za¬ wiesza sie w 1 litrze cieklego amoniaku i trak¬ tuje jak wyzej opisano, w przypadku wytwa- Tzania 2 - aminoacetamido) - 5 - chloro-2'-fluoro- benzofenonu, przy czym otrzymuje sie biale igly 2-(aminoaoetamkio)-5-bromo-2,-fluorobenzofeno- nu; temperatura topnienia 110—111°. 50 g (0,142 mola) otrzymanego zwiazku topnie¬ je w kapieli olejowej w temperaturze 180°. Ma¬ se stopiona utrzymuje sie w tej temperaturze az do ustania ^ydzif lania sie wody. Przez prze- krystalizowame mieszaniny reakcyjnej z acetonu otrzymuje sie 7-brom o - 5 - (2 - fluorofenylo)-3H- l,4-benzodwuazepin-2(lH)-on w postaci bia¬ lych slupków topniejacych w temperaturze 186—187°.Zwiazek bromoacetamidowy stosowany jako substancja wyjsciowa mozna otrzymac naste¬ pujacym sposobem: Do mieszaniny 580 g (3,35 mola) chlorku o- fluorobenzoilowego i 265 g (1,54 mola) p-bro- moaniliny dodaje sie mieszajac w temperatu¬ rze 180°, 262 g (1,93 mola) chlorku cynku. Tem¬ perature podnosi sie do 195—205° i utrzymuje przez dwie godziny na tym poziomie. Miesza¬ nine reakcyjna zadaje sie ostroznie 500 ml 3n kwasu chlorowodorowego i otrzymana miesza¬ nine ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 minut. Kwasny roztwór dekantuje sie i po¬ stepowanie powtarza trzykrotnie w celu cal¬ kowitego usuniecia kwasu o-fluorobenzoesowe¬ go. Pozostalosc hydrolizuje sie w ciagu dwu¬ dziestu godzin za pomoca 1 litra 60%-owego kwasu siarkowego (objetosc/objetosc). Orga¬ niczna substancje ekstrahuje sie za pomoca trzech 300 ml porcji chlorku metylenu, który wymywa sie za pomoca dwóch 500 ml porcji 3n kwasu chlorowodorowego w celu usuniecia sladów p-bromoaniliny, trzema 500 ml porcja¬ mi 5n wodorotlenku sodowego w celu usunie^ cia kwasu o-fluorobenzoesowego i wreszcie dwoma 200 ml porcjami nasyconego roztworu chlorku sodowego. Ekstrakt otrzymany za po¬ moca chlorku metylenu suszy sie nad siarcza¬ nem sodowym i po usunieciu rozpuszczalnika otrzymuje surowy 2-amino-5-bromo-2'-fluoro- benzofenon. Przez przekrystalizowanie z meta¬ nolu otrzymuje sie zólte igly, topniejace w tem¬ peraturze 101—102°.Roztwór eterowy otrzymuje sie z 70 g (0,246 mola) 2-amino-5-bromo-2,-fluorobenzofenonu i do tego roztworu dodaje 21,5 ml (0,246 mola) bromku bromoacetylowego w 50 ml eteru.Utworzony nierozpuszczalny bromowodór roz¬ klada sie przez wstrzasanie z woda. Wode od¬ dziela sie i roztwór zageszcza. Wytracony osad odsacza sie i przesacz traktuje ponownie dwu¬ krotnie porcjami roztworu eterowego bromku bromoacetylowego jak wyzej. Polaczone osady przemywa sie woda i przekrystalizowuje z me¬ tanolu w celu otrzymania 2-(bromoacetamido)~ 5-bromo-2'-fluorobenzofenonu w postaci bialych igiel, topniejacych w temperaturze 139—140°.W sposób analogiczny, jak wyzej podano, \*y~ twarzac mozna nastepujace zwiazki: 7 - metylo-5-fenylo-3H-l,4-benzodwuazepin-2QH)- -on; bezbarwne slupki temperatura topnie¬ nia 209—210°, — 16 —7,9 - dwumetylo-5-fenylo-3H-l,4-benzodwuazepin- -2(lH)-on; temperatura topnienia 210—211°, 7,9 - dwuchloro-5-fenylo-3H-l,4-benzodwuazepin- -2(lH)-on; temperatura topnienia 207—208°, 7-chloro-5-(4-chlorofenylo)-3H-l,4-benzodwuaze- pin-2(lH)-on; temperatura topnienia 247—248°, 7-bromo-5-(p-tolilo)3H-l,4 - benzodwuazepin-2 (lH)-on; temperatura topnienia 239—240°, 7,8-dwumetylo-5-fenylo-3H-l,4 - benzodwuazepin -2(1 H)-on; bezbarwne slupki; temperatura top¬ nienia 255—256°, 7-bromo-5-fenylo-3H-l,4 - benzodwuazepin-2(lH) -on; bezbarwne slupki; temperatura topnienia 220—221°, 7-metylomerkapto-5-fenylo-3H-l,4 - benzodwu- azepin-2(lH)-on; zólte igly; temperatura topnie¬ nia 216—218°, chlorowodorek 7-etylomerkapto-5-fenylo-3H-l,4 -benzodwuazepin-2(lH)-onu; zólte igly; tempe¬ ratura topnienia 273°, chlorowodorek 7-butylomerkapto-5-fenylo-3H- -l,4-benzodwuazepin-2(lH)onu; zólte igly; tem¬ peratura topnienia 247^249°, chlorowodorek 7-hydroksyetylomerkapto-5-feny- lo-3H-l,4-benzodwuazepin-2(lH)-onu; zólte slup¬ ki; temperatura topnienia 252—253° (rozklad), 7-metylosubfonylo-5-fenylo-3H-l,4 - benzodwu- azepin-2(lH)-on; zólte igly, temperatura topnie¬ nia 256—258°, 7-chloro-9-metylomerkapto-5-fenylo-3H-l,4-ben- zodwuazepin-2(lH)-on; zólte igly; temperatura topnienia 189—191°, l-metylo-7-nitro-5-fenylo-3H-l,4 - benzodwuaze- pin-2(lH)-on; igly temperatura topnienia 156 —157°, 5-(p-chlorofenylo)-3H-1,4-benzodwuaaepdn-2(lH) -on; biale blaszki; temperatura topnienia 262 — 263°, 7-metylosulflnylo-5-ienylo-3H-l,4-benzodwuaze- pin-2(lH)-on; zólte igly; temperatura topnienia 254° (rozklad), 8-chloro-5-fenylo-3H-l,4l^benzodwuazepin^2 -on; szare heksagonalne slupki; temperatura topnienia 214—215°, 8-trójiluorometylo-5-fenylo-3H-l,4 - benzodwu¬ azepin-2(lH)-on; bezbarwne igly; temperatura topnienia 184—186°, 5-(4-trójfluorometylofenylo)-3H-l,4 - benzodwu- azepin-2(lH)-on; bezbarwne igly; temperatura topnienia 219—220°, 5-(3-trójfluorometylofenylo)-3H-l,4 - benzodwtuJK azepin-2(lH)-on; bezbarwne plaskie igly; tme- peratura topnienia 204—205°, l-metylo-7-chloro-5-(2-chlorofenylo) - 3H - 1,4- -benzodwuazepin-2(lH)on; temperatura topnie¬ nia 135—138°, 7-chloro-5-(o-tolilo)-3H-l,4 - benzodwuazepin-2 (lH)-on; temperatura topnienia 180—181°, 1-metylo-7-chloro-5-(o-tolilo)-3H-l ,4-benzodwuL azepin-2(lH)-on; temperatura topnienia 137 .— 139°, 1-metylo-5-fenylo-3H-l,4-benzodwuazepin-2 (1H) -on; biale slupki; temperatura topnienia 153,5 — 155,5°, 7,8-dwumetylo-5-(2-chlorofenylo) - 3H-l,4-benzo- dwuazepin-2(lH)-on; bezbarwne slupki; tempe¬ ratura topnienia 254—260°, 7-chloro-l-hydroksymetylo-5-fenyla-3H-l,4-ben- zodwuazepin-2(lH)-on; bezbarwne slupki; tem¬ peratura topnienia 201—202°, 7-chloro-l-etylo-5-fenylo-3H -1,4 - benzodwuaze- pin-2(lH)-on; bezbarwne slupki; temperatura topnienia 127—128°, 7-metoksy-5-fenylo-3H-l,4 - benzodwuazepin - 2 (lH)-on; temperatura topnienia 217—218°, 7-hydroksy-5-fenylo-3H-l,4 _ benzodwuazepin-2 (lH)-on; temperatura topnienia 282—284°, 7-chloro-5-(2-metoksyfenylo)-l-metylo - 3H - 1,4- -benzodwuazepin-2(lH)-on; temperatura topnie¬ nia 161—162°, 7-chloro-3,5-dwufenylo-3H- 1,4 - benzodwuazepin -2(lH)-on; bezbarwne slupki; temperatura top¬ nienia 269—270°, 7-ohloro-5-(3-fluorofenylo)-3H-l,4-tenzodwuaze- pin-2(lH)-on; biale slupki; temperatura topnie¬ nia 200—201°, 7-chloro-l - metylo-5-(2 - fluorofenylo)-3H-l,4- benzodwuazepdn-2(lH)-on; olej, którego nie uda¬ lo sie pobudzic do krystalizacji, 7-bromo-l - metylo-5-(2 - fluorofenylo)-3H-l,4- benzodwuazepin-2(lH)-on; bezbarwne igly; tem¬ peratura topnienia 132—132,5°.Przyklad XXIV. A) 12 g (0,05mola) 5-fe- nylo-3H-l,4-benzodwuazepin-2(lH) -onu (otrzy¬ manego wedlug metody opisanej w przykladzie VI; substancja tworzy bezbarwne, rombowe slupki; temperatura topnienia 182—183°), roz¬ puszcza sie w 16 ml stezonego kwasu siarko¬ wego mieszajac 1/2 godziny w, temperaturze pokojowej. Do roztworu dodaje sie nastepnie kroplami ochlodzona mieszanine skladajaca sie z 3,5 ml stezonego kwasu siarkowego i 3,5 ml dymiacego kwasu azotowego (90% ciezar wlas¬ ciwy 1,50). Temperatura mieszaniny reakcyjnej powoli wzrasta do 40°. Mieszanine poddaje sie mieszaniu w ciagu 2 godzin w temperaturze 30° i pozostawia w temperaturze pokojowej — 17 —na noc. Mieszanine reakcyjna wylewa sie na 1 kg rozdrobnionego lodu mieszajac i kontynu¬ uje mieszanie w ciagu 2 godzin. Zólty osad od¬ sacza sie, przemywa 1,5 litra lodowatej wody i suszy przez noc. Surowy produkt rozdrabnia sie i zawiesza w 200 ml wody zawierajacej 50 ml 20°/o-owego roztworu octanu sodowego i kilka kropel srodka przeciwpianowego. Po mieszaniu w ciagu 1/2 godziny, roztwór nie wy¬ kazuje kwasnej reakcji wobec czerwieni Kon¬ go. Osad odsacza sie, przemywa woda i odsysa do suchosci. Otrzymany 7,9-dwunitro-5-fenylo 3H-l,4-benizodwuazepin-2(lH)-on krystalizuje sie dwukrotnie z 40°/o-owego etanolu, otrzymu¬ jac produkt w postaci zóltych igiel, topnieja¬ cych w temperaturze 240°.B) 48 g (0,2 mola) 5-fenylo-3H-l,4-benzo- dwuazepin-2 (lH)-onu rozpuszcza sie w 250 ml stezonego kwasu siarkowego, mieszajac w temperaturze 15° w ciagu 1/2 godziny. Roztwór ochladza sie do temperatury 0° i dodaje kro¬ plami 9,1 ml dymiacego kwasu azotowego (90tyo ciezar wlasciwy 1,50) oraz 11,8 ml stezo¬ nego kwasu siarkowego, mieszajac i utrzymu¬ jac temperature reakcji —5 —0°. Po ukonczeniu dodawania mieszaniny kwasu azotowego i siar¬ kowego, miesza sie w dalszym ciagu jedna go¬ dzine i mieszanine reakcyjna przechowuje sie w lodówce w ciagu nocy. Mieszanine dodaje sie nastepnie kroplami do 2 kg rozdrobnionego lodu, mieszajac i chlodzac i utrzymujac tem¬ perature 0°. Po jedno-godzinnym mieszaniu do¬ daje sie kroplami 640 ml stezonego wodorotlen¬ ku amonowego w temperaturze 0° do wartosci pH = 8. Mieszanie kontynuuje sie 1/2 godziny i odsacza surowy produkt, przemywa mala iloscia lodowatej wody i odsacza do sucha przez noc. Surowy produkt zawiesza sie w mie¬ szaninie skladajacej sie z 100 ml chlorku me¬ tylenu i 1700 ml alkoholu. Nastepnie dodaje sie 50 g wegla odbarwiajacego i ogrzewa 2 go¬ dziny mieszanine mieszajac pod chlodnica zwrotna. Po odstaniu w ciagu nocy w tempera¬ turze pokojowej, dodaje sie 15 g ziemi okrzem¬ kowej • i ogrzewa w dalszym ciagu pod chlod¬ nica zwrotna 1/2 godziny. Mieszanine saczy sie na goraco. Przezroczysty, lekko zólty przesacz, zageszcza sie do okolo 600 ml w prózni na laz¬ ni parowej mieszajac. Koncentrat miesza sie i chlodzi w lodzie 2 godziny. Wydzielony, kry¬ staliczny produkt odsacza sie, przemywa eterem naftowym i odsysa do sucha. Otrzymany 7-ni- tro-5-fenylo-3H-l,4-benzodwuazepin - 2(lH)-on przekrystalizowuje sie z mieszaniny zlozonej z 1000 ml alkoholu i 50 ml chlorku metylenu, otrzymujac biale slupki, o temperaturze top¬ nienia 224—225°.C) 12 g (0,05 mola) 5-fenylo-3H-l,4-benzodwu- azepin-2(lH)-onu rozpuszcza sie w 65 ml ste¬ zonego kwasu siarkowego mieszajac w tempera¬ turze 10°. Mieszanine ochladza sie do tempera¬ tury 0° i dodaje kroplami w ciagu jednej go¬ dziny roztwór 5,3 g azotanu potasowego w 3fr ml stezonego kwasu siarkowego, utrzymujac temperature reakcji ponizej 25°. Mieszanine* ogrzewa sie do temperatury 50° w ciagu 2 1/2 godzin i nastepnie dodaje kroplami 500 g roz¬ drobnionego lodu mieszajac i chlodzac do 0°.Po odstaniu w ciagu nocy w lodówce, zobojet¬ nia sie mieszanine reakcyjna do wartosci pH=8 przez dodanie kroplami 260 ml stezonego amo¬ niaku w temperaturze 0°. Surowy produkt od¬ sacza sie, przemywa woda lodowata, odsysa do sucha, nastepnie krystalizuje z 125 ml wrza¬ cego chlorobenzenu. 7-nitro-5-fenylo - 3H - 1,4- -benzodwuazepin-2(lH)-on otrzymuje sie w po¬ staci jasno-zóltych slupków.Zawiesine 5,6 g (0,02 mola) 7-nitro-5-fenylo- -3H-l,4-benzodwuazepin-2(lH)-onu redukuje sie/ katalitycznie w autoklawie do wytrzasania, sto¬ sujac nikiel Raneya przy cisnieniu wodoru wy¬ noszacym 18 atmosfer. Zuzyty wodór stanowi 100Vo ilosci teoretycznej w temperaturze 58°. Ka¬ talizator odsacza sie i przezroczysty prawie bez¬ barwny przesacz zageszcza w prózni do sucha.Pozostalosc krystalizuje sie z mieszaniny sklada¬ jacej sie z 75 ml acetonitrylu i 25 ml etanolu w celu otrzymania bezbarwnych slupków 7- amino-5-fenylo-3H-l,4-benzodwuazepin- 2 (1H)- onu, topniejacych w temperaturze 236—239°. 14 g (0,056 mola) 7-amino-5-fenylo-3H-l,4-ben- zodwuazepin-2(lH)-onu oraz 100 ml pirydyny miesza sie w kapieli wodnej w temperaturze 40° w ciagu 1 godziny w celu otrzymania deli¬ katnej zawiesiny. 15 ml bezwodnika kwasu oc¬ towego dodaje sie kroplami w temperaturze 10—15° lekko chlodzac. Otrzymuje sie przezro¬ czysty roztwór, który miesza sie 3 godziny w temperaturze pokojowej. Po odstaniu w ciagu nocy w temperaturze pokojowej, lekko brunat¬ na mieszanine reakcyjna odparowuje sie do su¬ cha w prózni na lazni parowej. Dodaje kilka¬ krotnie etanol i oddestylowuje w celu usunie¬ cia sladów bezwodnika kwasu octowego. Pozo¬ stalosc ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w 500 ml etanolu i saczy na goraco. Po zageszcze¬ niu przesaczu do 200 ml, oddziela sie czysty 7- acetamido-5-fenylo-3H-l,4 - benzodwuazepin - 2 (lHJ-on w postaci bialych igiel, topniejacych w temperaturze 278—279°. — 18 —W analogiczny sposób, jak opisano w przy¬ kladzie pod B) mozna otrzymywac 7-nitro-5-(p- chlorofenylo)-3H-l,4-benzodwuazepin - 2(lH)-on (biale blaszki; temperatura topnienia 253—254°). PL