PL46135B1 - - Google Patents

Description

2 iBIFU.'.' \ Ortubliko^paap dnia 23 sierpnia 1^62 T. li publikowano dnl i fl)li ^ 4 ^ 4.POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 46135 KI. 12 o, 14 Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania p-acetyloaminobenzoesanu dwumetyloaminoetanolu Patent trwa od dnia 7 grudnia 1960 r.Badania farmakologiczne wykazaly, ze dwu- metyloaminoetanol posiada cenne wlasciwosci terapeutyczne w szczególnosci psychotropowe o dzialaniu stymulujacym. Wlasnosci fizyczne tego zwiazku nie sa korzystne dla sporzadzania odpowiednich postaci farmaceutycznych, a jego niemily zapach utrudnia stosowanie terapeutycz¬ ne. Niektóre natomiast jego sole posiadaja po¬ stac stala, o wlasciwosciach odpowiednich dla celów farmaceutycznych. W szczególnosci do¬ tyczy to soli kwasu p-acetyloaminobenzoesowe- go. W tym polaczeniu resorpcja dwumetylo¬ aminoetanolu z przewodu pokarmowego jest dostateczna dla osiagniecia zamierzonego efekta terapeutycznego, a kwas p-acetyloaminobenzoeso- wy jako metabolit kwasu p-aminobenzoesowego jest fizjologicznie obojetny dla organizmu* Znany sposób wytwarzania p-acetyloamino¬ benzoesanu dwumetyloaminoetanolu polega na *) Wlasciciel Patentu Oswiadczyl, ze Wspól¬ twórcami wynalazku 'sa dr Pawel Nantka*Na- mirski i mgr Tadeusz Brzozowski. przeprowadzaniu reakcji miedzy kwasem p-ace- tyloaminobenzoesowym i dwumetyloaminoetaino- lem w absolutnym metanolu, w którym zar5w- no substraty jak i produkt reakcji czyli utwo¬ rzona sól sa doskonale rozpuszczalne. W celu wydzielenia produktu obniza sie rozpuszczal¬ nosc przez dodanie odpowiedniej ilosci bezwod¬ nego eteru. Krystalizacja produktu nastepuje po zaszczepieniu roztworu.Wynalazek polega ma zastosowaniu rozpuszczal¬ nika, który stanowi dogodne srodowisko do prowadzenia reakcji i zarazem posiada mata zdolnosc rozpuszczania tworzacej sie soli, wo¬ bec czego produkt reakcji wydziela sie w po¬ staci krystalicznej w miare przebiegu reakcji* Rozpuszczalnikiem tym jest mieszanina bez¬ wodnego etanolu z metyloetyloketonem w sto¬ sunku okolo 1:2.Rozpuszczanie substratów reakcji zachodzi w nim bardzo szybko i otrzymuje sie roztwór calkowicie klarowny, który po chwili bez za¬ szczepienia metnieje na skutek przesycenia pro* duktem reakcji, po czym produkt ten czyli p-ac*=Jyloamiiróbenzoesiain dwumetyloaminoetaiiolu wy¬ pada w-postaci krystalicznej, w ciagu dalszego przebiegu reakcji. Po ukonczeniu reakcji, która prowadzi sie w temperaturze pokojowej, odsa¬ cza sie krystaliczny osad i przemywa na zimno acetonem, w którym produkt jest malo rozpusz¬ czalny i który jest latwy do usuniecia z pro¬ duktu przez wysuszenie w prózni. Otrzymany krystaliczny produkt jest dostatecznie czysty dla celów farmaceutycznych. Wydajnosc p-ace- tyloaminobenzoesanu dwumetyloaminoetynolu wynosi 73—77% w przeliczeniu na kwas* pnace- tyloaminobenzoesowy.Przyklad: 5 g kwasu p-acetyloaminobe1!- zoesowego oraz 3 g 94% dwumetyloaminoetanolu wprowadzono do 75 ml mieszaniny bezwodnego alkoholu etylowego z metyloetyloketonem w sto¬ sunku ir2 po czym intensywnie mieszano. Po chwili roztwór stal sie calkowicie klarowny, a po upllywie dalszych 2—3 minut zaczaj wy¬ padac osad p-Hacetyloaminobenzoesanu dwume¬ tyloaminoetanolu. Mieszanie kontynuowano w ciagu dwóch godzin przy temperaturze pokojo¬ wej, po czym osad odsaczono i przemyto uzywa jac do tego okolo 25 ml zimnego acetonu oraz wysuszono w suszarce prózniowej w temperatu¬ rze pokojowej. Otrzymano 5,6 g p-acetyloamino- benzoesanu dwumetyloaminoetanolu o tempe¬ raturze topnienia 158—162°C. Wydajnosc stano¬ wila 75% teoretycznej w przeliczeniu na kwas p^acetyloaminobenzoesowy. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania p-acetyloarninobenzoesa- nu dwumetyloaminoetanolu z kwasu p-acety- ioaminobenzoesowego i dwumetyloaminoetanolu, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w mie¬ szaninie bezwodnego etanolu z metyloetyloke¬ tonem w stosunku objetosciowym okolo 1:2 w temperaturze pokojowej. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: mgr inz. Witold Hennel rzecznik patentowy ;'-'SLIotf" 1551. RSW „Prasa", Kielc4. f-WK'- --yol PL