PL45615B1 - - Google Patents

Description

Przyklad VII. l-benzy!d-3-(2,-dwumetylo- aminoetylo)-4-benzyloksyindol.Do roztworu amidku potasowego (przyrzadzo¬ nego z 1 g potasu w cieklym amjjhtiku) dodaje sie 3,3 g 3-(2,-dwumetyloain^oe^6)*4-benzylo- ksyindolu, miesza jeszcze okolo 30 minut w tem¬ peraturze —60°, dodaje nastepnie 2,1 g bromku benzylu i odparowuje po dalszych 30 minutach amoniak. Pozostalosc wytrzasa sie z woda i chlo¬ roformem, chloroform suszy nad siarczanem so¬ dowym, odparowuje i pozostalosc chromatogra¬ fuje na kalumnie z tlenkiem glinowym, przy czym l-benzylo-3-(2'-dwumetyloaminoetylo)-4- -benzyloksyindol wymywa sie z przesaczu ben¬ zenem, który zawiera 0,l8/e etanolu. Po krysta¬ lizacji z mieszaniny benzen/eter naftowy otrzy¬ muje sie igly, o temperaturze topnienia 87—88°.Barwna reakcja Kellera: zielonkawa, potem slabobrunatna.Barwna reakcja van Urka: brunatna.Przyklad VIII. l-benzylo-3-(2'-dwumetylo- aminoetylo)-4-hydroksyindol.Przede wszystkim otrzymuje sie l-benzylo-3- -(2,-dwumetyloaminoetylo) - 4 - benzyloksyindol, jak opisano w wyzej podanym przykladzie. Igly, o temperaturze topnienia 87—88° z mieszaniny benzen/eter naftowy. — 4 —Roztwór 2 g l-benzylo-3-(2'-dwumetyloamino- etylo)-4-benzyloksyindolu w 30 ml metanolu wy¬ trzasa sie z 0,7 g katalizatora palladowego na nosniku z tlenku glinowego w atmosferze wo¬ doru, az do ustania pochlaniania wodoru, nastep¬ nie saczy sie i odparowuje przesacz do suchosci, Pozostalosc krystalizuje z benzenu w postaci zespolów slupków. l-benzylo-3-(2'-dwumetylo- aminoetylo)-4-hydroksyindol topnieje w tempe¬ raturze 112—118°.Barwna reakcja Kellera: oliwkowozielona.Barwna reakcja van Urka: slaba, z odcieniem niebieskim.Przyklad IX. l-etylo-3-(2'-dwumetyloamino- etylo)-4-benzyloksyindol.Do roztworu amidku sodowego w cieklym amoniaku (przyrzadzonego z 550 mg sodu) do¬ daje sie 5,88 g 3-(2'-dwumetyloaminoetylo)-4- -benzyloksyindolu i mesza jeszcze okolo 45 mi¬ nut w temperaturze 60°. Nastepnie dodaje sie roztworu 3,28 g jodku etylu w 50 ml absolutne¬ go eteru i po dalszych 3 godzinach odparowuje amoniak. Pozostalosc rozpuszcza sie w eterze, przesacza przez talk, eter odparowuje, a pozo¬ stalosc z roztworu eterowego chromatografuje sie na kolumnie z tlenkiem glinowym za po¬ moca benzenu. Otrzymany oleisty l-etylo-3-(2'- -dwumetyloaminoetylo)-4-benzyloksyindol krys¬ talizuje po odstaniu w postaci plytek i masyw¬ nych slupków.Temperatura topnienia krzepnacego oleju: 43—45°.Barwna reakcja Kellera: brunatnawa.Barwna reakcja van Urka: slaborózowa.Przyklad X. l-etylo-3-(2'-dwumetyloamino- etylo)-4-hydroksyindol.Przede wszystkim otrzymuje sie l-etylo-3-(2'- -dwumetyloaminoetylo)-4-benzyloksyindol, jak opisano w wyzej podanym przykladzie. Zwiazek przedstawia sie w postaci oleju, który przy odstaniu krystalizuje w postaci plytek i masyw¬ nych slupków. Temperatura topnienia krzepna¬ cego oleju: 43—45°.Roztwór 3,66 g l-etylo-3-(2'-dwumetyloamino- etylo)-4-benzyloksyindolu w 100 ml metanolu wytrzasa sie z wodorem i 3 g katalizatora pal¬ ladowego na nosniku z tlenku glinowego az do pochloniecia wymaganej teoretycznie ilosci wodoru. Saczy sie, odparowuje przesacz do su¬ chosci i pozostalosc chromatografuje na kolum¬ nie z tlenkiem glinowym za pomoca chlorofor¬ mu. l-etylo-3-(2'-dwumetyloaminoetylo)-4-hy- droksyindol tworzy po krystalizacji z miesza¬ niny benzen/eter naftowy rombowe plytki, o temperaturze topnienia 105—107°.Barwna reakcja Kellera: ciemnoszara.Barwna reakcja van Urka: szmaragdowozie¬ lona. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposcb wytwarzania nowych zasadowych po¬ chodnych indolu o ogólnym wzorze 1 i soli tych zwiazków, przy czym Ri oznacza wo¬ dór lub grup:j aralkilowa, a R2 — atom wo¬ doru, nizsza grupe alkilowa lub aralkilowa, R3 i #4 oznaczaja równe lub rózne podstaw¬ niki i kazdy z nich moze oznaczac atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, natomiast A czn?.cza grup^ alkilenowa zawierajaca naj¬ wyzej 6, a zwlaszcza najwyzej 3 atomy we¬ gla, znamienny tym, ze indol o ogólnym wzorze 2, w którym Ri' oznacza grupe aral¬ kilowa, zwlaszcza grupe benzylowa, a R2 po¬ siada wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z haloidkiem alkilomagnezowym w celu wytworzenia podstawionego haloidku magnezoindolilowego, otrzymany zwiazek poddaje sie reakcji z haloidkiem kwasu chlo- rowcckarboksylowego o ogólnym wzorze 3, w którym Xi i X2 oznaczaja równe lub rózne atomy chlorowca, natomiast A posiada wy¬ zej podane znaczenie, produkt reakcji traktu¬ je sie zwiazkiem azotowym o ogólnym wzo¬ rze 4, w którym R3 i R4 posiadaja wyzej podane znaczenie, natomiast powstaly w wy¬ niku tej reakcji, zasadowy indolilo-(3)-keton o ogólnym wzorze 5, w którym Ru R2, A, R3 i R4 posiadaja wyzej podane znaczenie redu¬ kuje sie kompleksowymi wodorkami metali alkalicznych, a zwlaszcza wodorkiem litowo- glinowym w celu otrzymania zwiazku o ogól¬ nym wzorze 6, w którym Rlf R2, A, R3 i R4 posiadaja wyzej podane znaczenie i ewentual¬ nie uwalnia funkcyjna grupe hydroksylowa od rodnika aralkilowego ewentualnie benzy¬ lowego przez hydrolize lub hydrogenolize i(lub) przeprowadza tak wytworzony zwiazek w odpowiednia sól przez reakcje z nieorga¬ nicznym lub organicznym kwasem.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, wytwarzania no¬ wych zasadowych pochodnych indolu o ogól¬ nym wzorze 1, w którym Rx oznacza atom wodoru lub grupe benzylowa, R2 — atom wodoru, A — grupe etylidenowa lub etyle¬ nowa, a R3 i Ra oznaczaja po jednej grupie metylowej, znamienny tym, ze 4-benzyloksy¬ indol przeprowadza sie w podstawiony ha- — 5 —loidek magnezowoindolowy, zwiazek ten wprowadza sie w reakcje z chlorkiem a lub /? chloropropicnylu, a produkt traktuje dwu- metyloamina, natomiast powstaly 4-benzylo- ksy-3-(a lub /? dwumetyloamlnopropionylo)- -indol celowo redukuje sie wodorkiem Lto- woglinowym i ewentualnie przeprowadza sie grupe benzyloksylowa w grupe hydroksylowa zwlaszcza przez hydrogenolize. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 6, w którym A oznacza grupe alkilenowa zawierajaca naj¬ wyzej 3 atomy wegla, a Ri oznacza grupe aralkilowa, zwlaszcza benzylowa, natomiast R2 oznacza wodór, a R3 i K4 oznaczaja nizsze grupy alkilowe, w obecnosci alkalicznego srodka kondensujacego, zwlaszcza anrdku li- towców, korzystnie amidku sodowego lub po¬ tasowego, traktuje sie w cieklym amoniaku CR, haloidkiem alkilowym lub aralktfowym o wzorze R2—Hal, a w wytworzonym podsta¬ wionym w polozeniu 1 zwiazku ewentualnie uwalnia funkcyjna grupe hydroksylowa od grupy aralkilowej ewentualnie od reszty ben¬ zylowej Ki', zwlaszcza przez hydrolize lub hydrogenolize. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze odszczeplenie grupy aralkilowej wzglednie benzylowej Ri od funkcyjnej grupy hydro¬ ksylowej przeprowadza sie przez kwasna hy¬ drolize lub przez redukcje za pomoca kata¬ litycznie wzbudzonego wodoru, zwlaszcza przy zastosowaniu katalizatora palladowego, lub tez za pomoca metalu alkalicznego w sro¬ dowisku cieklego amoniaku. S a n d o z A. G. Zastepca: dr Andrzej Au rzecznik patentowy Ra R 2 Hzórl or; Nz6f2 X,— CO—A—X, Hzó-S MN /R4 A/zc4 or; R4 ^S—rC0-A-N< Ri Mzór 5 or; ch^A-n 1 Hzóró ZG „Ruch" W-wa, zam. 10-62 B5 — 100 egz. PL