Opublikowano dnia 29 grudnia 1960 r. ...¦¦«v*T*V' tlH1% BIBLIO "^ A| Urzec u .centowego IptisLisj EzsczijwgBillej LnMl POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 43805 KI. 12 p, 7/01 Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne*) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania kwasu 5-etylo-5-lenylo-2-tlobarbilurowego Patent trwa od dnia 30 stycznia 1959 r.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania kwasu 5-etylo-5-fenylo-2-tiobarbiturowego, pro¬ duktu wyjsciowego do otrzymywania 5-etylo-5- -fenylo-heksahydropirymidyno-4,6-dionu.Znane sa sposoby otrzymywania kwasu tio- barbiturowego lub jego C,C — dwualkilo, pod¬ stawionych przez kondensacje estru etylowego kwasu malonowego z tiomocznikiem badz przez kondensacje estru dwualkilomalonowego z tio¬ mocznikiem i zakwaszenie otrzymanego pro¬ duktu kondensacji (niemiecki opis patentowy nr 234012).W sposób podobny do opisanego we wspom¬ nianym patencie otrzymuje sie równiez inne pochodne kwasu tiobarbiturowego a mianowi¬ cie, posiadajace w pozycji 5,5 grupe etylowa *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa dr inz. Bozena Che- chelska, mgr inz. Bogdan Morawski i mgr inz.Andrzej Zupanski. , i fenylowa. Wedlug tej ostatniej metody kwas 5-eitylo-5-fenylo-2-tiobarbiturowy otrzymuje sie przez kondensacje estru etylowego kwasu ety- lofenylomalonowego wobec etoksylanu sodowego przy podwyzszonym cisnieniu, w temperaturze 110° G.-—Wydajnosc tego procesu jest niska okolo 2 l°/o. W przeciwienstwie do znanych, sposób wedlug wynalazku umozliwia otrzymy¬ wanie gotowego produktu ze znacznie wyzsza wydajnoscia wynoszaca okolo 75%».Wedlug wynalazku do kondensacji z tio¬ mocznikiem stosuje sie ester metylowy kwasu etylofenylomalonowego, przy czym kondensa¬ cje prowadzi sie w ciagu kilku godzin pod normalnym cisnieniem, w temperaturze wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna. Z otrzymanego produktu kondensacji oddestylowuje sie alko¬ hol metylowy pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze nie przekraczajacej 50°C i po oziebieniu zakwasza kwasem solnym do war¬ tosci pH = 3. Proces zakwaszania nalezy pro-wadzic, w tempefaturze O do +5°C, dodajac w tym celu do masy reakcyjnej drobno potlu¬ czonego lodu. Wytracony kwas etylofenylotio- barbiturowy odsacza sie lub odwirowuje, prze¬ mywa woda i suszy. Czysty produkt otrzy¬ muje sie przez przekrystalizowanie z ajkoholu metylowego lub etylowego z dodatkiem wegla aktywowanego.Przyklad. Do alkoholanu otrzymanego przez rozpuszczenie 6,4 czesci wagowych sodu w 68 czesciach wagowych bezwodnego alko¬ holu metylowego dodaje sie 18,2 czesci wa¬ gowych tiomocznika i mieszajac ogrzewa do temperatury 50°;C Nastepnie dodaje sie 28,3 czesci wagowych etylofenylomalonianu dwu- metylu i mieszanine ogrzewa vw ^temperaturze wrzenia w ciagu okolo 10 godzfti pod chlodni¬ ca zwrotna. Z otrzymanej masy reakcyjnej oddestylowuje sie alkohol metylowy pod cis¬ nieniem 100—200 mm Hg. Temperatura pod koniec procesu destylacji nie powinna prze¬ kroczyc 50° C. Mase reakcyjna chlodzi sie i do¬ daje 100 czesci drobno potluczonego lcdu i po rozpuszczeniu sie masy wkrapla do niej ste¬ zony kwas solny w takiej ilosci, aby osiagnac wartosc pH = 3 (okolo 30 czesci wagowych kwasu solnego). Dla utrzymania temperatury w czasie wkraiplania kwasu solnego dodaje sie jeszcze 20 czesci wagowych lodu. Surowy kwas etylofenylotiobarbiturowjr odsacza, sie lub odwi¬ rowuje i po przemyciu woda suszy w suszarce prózniowej w temperaturze 60°C. Po prze- krystalizowaniu produktu z 96°/o-wego alko¬ holu etylowego (1 czesc produktu na 7 czesci alkoholu etylowego) z dodatkiem wegla akty¬ wowanego, otrzymuje sie okolo 22,5 czesci wa¬ gowych kwasu 5-etylo-5-fenylo-2-tiobarbituro- wego o temperaturze topnienia 208—212°C, co stanowi okolo 75°/o wydajnosci teoretycznej. PL PL