PL43600B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania czystej krystalicznej 3-chloro-10-(3-dwumety- lopropylo) -fenotiazyny (chloropromazyny).Wedlug wynalazku ester kwasu metanosulfo- nowego 3-chloro-10-(3-hydroksypropylo)-fenotia¬ zyny poddaje sie reakcji z dwumetyloamina, najkorzystniej w rozpuszczalniku, np. w alko¬ holach alifatycznych, weglowodorach aroma¬ tycznych, w obecnosci srodka wiazacego kwasy, np. pirydyny, chinoliny, weglanu potasowego albo nadmiaru dwumetyloaminy.Sposób wedlug wynalazku posiada te zalete, ze otrzymuje sie produkt reakcji w postac:- krystalicznej, o oznaczonym stopniu czystosci, z wydajnoscia prawie teoretyczna. Jest to efekt nieoczekiwany, gdyz wytwarzajac chloroproma- zyne wedlug szwajcarskiego opisu patentowego nr 296 185 otrzymuje sie produkt oleisty, który po destylacji zachowuje swa konsystencje ole¬ ista.W bryyjskim opisie patentowym nr 741 618 podany jest sposób, wedlug którego mozna wy¬ twarzac aromatyczne pochodne kwasu sulfono¬ wego fenotiazyny. Otrzymana wedlug czwartego przykladu w tym opisie patentowym 3-chloro- 10-(3-benzenosulfonyloksypropylo) - fenotiazyna stanowi lepki olej. Wychodzac z aromatycznego estru kwasu sulfonowego jako produktu po¬ sredniego nie otrzymuje sie czystej krystalicz¬ nej chloropromazyny.W polskim opisie patentowym nr 38087 jest takze opisany podobny sposób, wedlug którego wytwarza sie poprzez ester kwasu sulfonowego pochodna pirolidynowa fenotiazyny. W przykla¬ dach podany jest jedynie ester kwasu p-tolu- enosulfonowego i otrzymuje sie produkty ole¬ iste. W przeciwienstwie do tego, alifatyczna pochodna kwasu sulfonowego uzyskana sposo¬ bem wedlug wynalazku jest produktem krysta¬ licznym. Z tego krystalicznego produktu posred-niego, mozna wytworzyc 3-chloropromazyne w postaci krystalicznej i czystej, podczas gdy do¬ tychczas otrzymywano ja w postaci produktu oleistego.Poniewaz 3-chloropromazyna jest substancja swiatloczula, a jej swiatloczulosc jest w znacz¬ nym stopniu zalezna od zanieczyszczen powsta¬ jacych podczas jej wytwarzania, jest rzecza na¬ der wazna, ze surowa 3-chloropromazyne mozna otrzymywac juz o znacznej czystosci. Przy sto¬ sowaniu sposobu wedlug wynalazku nie pow¬ staja produkty" uboczne, które zanieczyszczaly¬ by pozadany produkt koncowy.Przyklad. Ester etylowy kwasu 3-chloro- fenotiazyno-10-propionowego, otrzymany w spo¬ sób podany przez A. G. Cauqui'a i A. Cassade- val'a (Compt. R. 225, 578, 1947), redukuje sie wodorkiem litowo-glinowym do 3-chloro-10- (3'-hydroksypropylo)-fenotiazyny wedlug sposo¬ bu opisanego przez R. Dahlbom (Acta Chim.Scand. 6, 310, 1952). Otrzymany produkt, po je¬ dnokrotnym przekrystalizowaniu w benzenie, topnieje w temperaturze 113—115°C, a po kilka¬ krotnym przekrystalizowaniu w benzynie otrzy¬ muje sie czysty produkt, którego temperatura topnienia wynosi 124—125°C. Stwierdzono: 4.9% azotu oraz 12,24% chloru. 20 g karbinolu, otrzymanego w wyzej opisany sposób, rozpuszcza sie w 100 ml pirydyny i do¬ daje kroplami 10 g chlorku metanosulfonowego w temperaturze od 0° do + 5°C. Roztwór utrzy¬ muje sie w temperaturze tej W ciagu 20 minut, a nastejmie w ciagu jednej godziny w tempera¬ turze pokojowej, po czym wlewa do wody z lo¬ dem. Oleisty poczatkowo produkt zestala sie po 12-godzinnym staniu na krystaliczna mase, któ¬ ra odsacza sie na filtrze prózniowym, przemy¬ wa woda i suszy. Otrzymany produkt topnieje w temperaturze 80—90"C i stwierdzono, ze za¬ wiera 3,9°/o azotu, 17,42% siarki oraz 9,6% chlo¬ ru. Wydajnosc jest prawie teoretyczna. W celu oczyszczenia surowego estru metylosulfonylo- wego przemywa sie go na saczku mala iloscia chloroformu, a nastepnie benzenem. Otrzymany produkt topnieje w temperaturze 100—101°C.Surowa S-chloro-lO-^-metylosulfonylooksy- propylo)-fenotiazyne, o temperaturze topnienia 80—90°C dodaje sie do 45°/o-wego roztworu dwumetyloaminy w bezwodnym alkoholu, wy¬ trzasa az,do rozpuszczenia i pozostawia w spo¬ koju na 14 dni w temperaturze pokojowej. Na¬ stepnie oddestylowuje sie w prózni alkohol, a pozostalosc rozpuszcza w rozcienczonym kwasie solnym. Roztwór ekstrahuje sie eterem i alka- lizuje 50%-owym roztworem wodorotlenku po¬ tasowego, wytracony zas produkt rozpuszcza w eterze. " .; * "' *" . Roztwór eterowy suszy sie nad bezwodnym siarczanem magnezowym i oddestylowuje eter.Otrzymuje sie a-chl0ro-lO-(3'-dwnmetyloamino. propylo)-fenotiazyne w postaci syropu o znacz¬ nej czystosci, zestalajacego sie wkrótce w posta¬ ci krysztalów. Temperatura topnienia wynosi 42—460C Po przekrystalizowaniu w eterze naf¬ towym otrzymuje sie produkt, topniejacy v* temperaturze 57—58°C. Wydajnosc jest" prawie teoretyczna . Stwierdzono, ze produkt ten za¬ wiera: 10,0% siarki, 8,9% azotu, ll,0°/o chloru.Otrzymany z produktu surowego chlorowodzfan, po przekrystalizowaniu z chlorobenzenu wedlug Thiele'go topnieje w temperaturze 190—192°C. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe

2. Sposób wytwarzania czystej krystalicznej 3- chloro-lO-^-dwumetyloaminopropylo) - feno- tiazyny, znamienny tym, ze alifatyczny ester kwasu sulfonowego, zwlaszcza ester kwasu me¬ tanosulfonowego 3. -chloro-10-(3'«hydroksypro- pylo)-fenotiazyny poddaje sie reakcji z dwume- tyloamina, najkorzystniej w rozpuszczalniku, np. w alkoholach alifatycznych, weglowodorach aromatycznych i w obecnosci srodka wiazacego kwasy, np. pirydyny, weglanu potasowego a] bo nadmiaru dwumetyloaminy. Egyesiilt Gyógyszer-es Tapszergyar Zastepca: mgr Józef Kaminski rzecznik patentowy Bltk 1973. 21. 06. 60. 100 + 2* B-5 IBIBLIOTEKA Urz*lu . ^ lento* ego ifcBHE5SL,ll~J PL