PL42039B3 - - Google Patents

Description

W patencie nr 42038 opisano sposób otrzymy¬ wania pochodnych fenotiazyny o wzorze ogól¬ nym CH?- CH - CH0 - N f /H2 \ ¦"3 ich soli i ich czwartorzedowych pochodnych amoniowych.We wzorze tym Y oznacza atom siarki lub rodnik -50- lub -SOs-, X oznacza nizszy rod¬ nik alkilowy lub alkoksylowy, najlepiej w po¬ lozeniu 3 pierscienia fenotiazyny (numeracja wsdlug Beilsteina), Ri oznacza nizszy rodnik alkilowy, najlepiej metyl lub etyl, a Ra i Ra oznaczaja nizsze rodniki alkilowe, przy czym jeden z tych dwóch symboli moze oznaczac równiez atom wodoru. Poza tym grupa R, — N / R. moze tez oznaczac reszte heterocykliczna jak pyrolidynowa, piperydynowa lub morfolinowa.Pochodne fenotiazyny o wzorze (I) znajdujazastosowanie w medycynie ludzkiej lub wete¬ rynarii, na przyklad jako srodki poglebiajace narkoza, jako srodki dzialajace na uklad ner¬ wowy wegetatywny itd.W\/ Wynalazek dotyczy nowego sposobu wytwa¬ rzania zwiazków, które okreslono powyzej, po¬ legajacego na tym, ze 10-fenotiazynylokarbo- ksylan aminoalkoholu o wzorze ogólnym -X I COO - CH9 - CR - /R2 CH2 - N^ w którym poszczególne symbole maja znacze¬ nie podane wyzej, rozklada sie za pomoca cie¬ pla.Rozklad 10-fenotiazynylckarboksylanu ami¬ noalkoholu przeprowadza sie przez ogrzanie go do temperatury powyzej 100° C, najlepiej do temperatur miedzy 150° C a 220° C. Stosowanie wyzszych temperatur nie jest korzystne, gdyz otrzymuje sie wówczas produkty reakcji wie¬ cej zabarwione. Reakcje mozna przeprowadzac ogrzewajac zwiazek wyjsciowy sam, lecz moz¬ na tez stosowac isam produkt bez rozpuszczal¬ nika, lub tez w obojetnym rozpuszczalniku jak olej wazelinowy, dwufenyl, tlenek dwufenylu lub klasyczne rozpuszczalniki dekarboksyluja- ce, jak np. chinolina lub inne slabe zasady. 10-fenotiazynylokarboksylany amkioalkoholi mozna otrzymac za pomoca znanych metod, np, dzialaniem, halogenku lub estru kwasu 10-fe- notiazynylokarboksylowego na odpowiedni ami- noalkohol albo dzialaniem 10-fenotiazynylo- karboksylanu chlorowcoalkilu na amine, albo tez dzialaniem odpowiedniej fenotiazyny na chloroweglan aminoalkoholu.Szczególnie^ korzystny sposób, nie wymagaja¬ cy wydzielania w stanie czystym posredniego 10-fenotiazynylokarboksylanu aminoalkoholu, polega na ogrzewaniu 10-fenotiazynylokarbo¬ ksylanu etylu z aminoalkoholem. Reakcja za¬ chodzi wówczas w dwóch fazach, które moga ewentualnie przebiegac równoczesnie i które polegaja na eliminowaniu alkoholu i tworzeniu sie lO^fenótiazynylokarboksylanu aminoalko- holu oraz na wydzielaniu sie dwutlenku we^la, z utworzeniem pozadanego produktu.Podane nizej przyklady nie ograniczajac wy¬ nalazku, obrazuja jak sposób wedlug wynala¬ zku mozna przeprowadzic praktycznie.Przyklad I. 10 g 3-metoksy-lO-fenotia- zynylokarbojksylanu 3'-dwumetyloamino-2'-me- tylo-l'-propylu ogrzewa sie stopniowo przez godzine do temperatury 175°—215° C, .az do ustania wydzielania sie ^dwutlenku wegla.Otrzymany oleisty produkt rozpuszcza sie w eterze, a eterowy roztwór wyekstrahowuje sie kilkakrotnie rozcienczcnym kwasem sol¬ nym.- Po zalkalizowaniu, wyekstrahowaniu ete¬ rem i odparowaniu rozpuszczalnika, otrzy¬ many produkt destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem.Zbiera sie 4,6 g 3-m3toksy-10-(3'-dwumety- loamino-2'-metyla-r-propylo)-fenotiazyny o temperaturze wrzenia 187Q—J91° C pod cisnie¬ niem 0,2 mm Hg i temperaturze topnienia 101° —102°C.Ester wyjsciowy mozna otrzymac przez kon¬ densacje 3-dwumetyloamino-2-metylo-l^propa- nolu z chlorkiem kwasu 3-metoksy-10-fenotia- zynylokarboksylowego, który przygotowuje sie dzialajac fosgenem .na 3-metoksyfenotiazyne w obecnosci pirydyny.Chlorowodorek estru wyjsciowego topi sie w temperaturze 195° C, a jego jodometylan w temperaturze 1(?1° C.Przyklad II. 9 g 3-etylo-10-fenotiazyny- ldkarboksylanu 2'-dwumetyloamino-r-propylu ogrzowa sie przez godzine w temperaturze 175° ^230° C, a nastepnie traktuje jak w przykla¬ dzie I. Otrzymuje sie ostatecznie 6,15 g 3-etylo- -10-(3'-dwumetyloamino-2,-metylo-r- propylo)- fenotiazyny o temperaturze wrzenia 177°—179°Cpad cisnieniem 0,17 mm Hg. Odpowiadajacy chlorowodorek posiada temperature topnienia 160—163° C.Ester wyjsciowy mozna otrzymac jak w przy¬ kladzie I, stosujac chlorek kwasu 3-etylo-10- fsmotiazynylokarboksylowego, który przygoto¬ wuje sie przez dzialanie fosgenem na 3-etylofe- notiazyne.Chlorowodorek estru wyjsciowego posiada tei.Tip3rature topnienia 170!)—172° C, a jego jodo- metylan 158° C (z rozkladem). PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych fenotiazyny wedlug patentu nr 42033 odpowiadajacych ogólnemu wzorowi, x, niis-ze rodniki alkilowe, przy czym jeden z tych dwóch symboli moze oznaczac równiez atom wodoru, a grupa — N R, Rn moze tez oznaczac reszte heterocykliczna jak pyrolidynowa, piperydynowa lub morfolinowa, znamienny tym, ze 10-fenotiazynylokarboksylan aminoalkoholu o wzorze ogólnym, /VV\ vvv - CH« - N /*2 COO - CH« - CH - 2 I ch2 - n! /R2 \ \, w którym Y oznacza atom siarki lub rodnik -50- lub SOt-} X oznacza nizszy rodnik alkilo¬ wy lub alkoksylowy, najlepiej w polozeniu 3 pierscienia fenotiazyny (numeracja wedlug Beihteina), Ri oznacza nizszy rodnik alkilowy, najlepiej metyl lub etyl, a Ra i Rs oznaczaja w którym poszczególne symbole posiadaja zna¬ czenie wyzej podane, ogrzewa sie do tempera¬ tury powyzej 100° C, .najlepiej do temperatury 150—220° C, az do ustania wydzielania sie bez¬ wodnika kwasu weglowego. So ciete des Usines Chimiaues Rhóne-Poulenc Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych Bltk. 1611/59 100 B-5 PL