PL41872B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych pochodnych fenotiazyny, ich soli i czwar¬ torzedowych pochodnych amonowych.Nowe pochodne odpowiadaja wzorowi ogólne¬ mu aaa / \J\NKf / CO0-A-CH M-fflL \CHZ-N(R), i sa karbaminianami, pochodnymi fenotiazyny i dwuaminoalkoholi.*) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól- twórcamii wynalazku sa Robert Michal, Jakob i Gilbert Louis Reigniier.W podanym wzorze A oznacza wiazanie poje¬ dyncze lub rodnik weglowodorowy dwuwartos- dowy zawierajacy 1—3 atomów wegla, symbole R sa identyczne lub rózne i oznaczaja nizsze rodniki alkilowe, grupa N (R)2 moze równiez przedstawiac reszte heterocykliczna zawierajaca azot, jak na przyklad reszte pirolidynowa, pipe- rydynowa lub morfolinowa. Pierscienie benzeno¬ we fenotiazyny moga byc podstawione, w poda¬ nym wzorze jak i we wzorach podanych nizej, atomami chlorowca lub nizszymi resztami alki¬ lowymi lub oksyalMlowymi albo kilkoma z tych podstawników.Sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki otrzymuje sie przez dzialanie alkoholem o wzo¬ rze ogólnym HO-A-CH CH2-N(R\ Una zdolna do ,reakcji pochodna kwasu 10-feno- tiazynylokarbonowego, szczególnie na ester lub chlorek. Reakcja przebiega majkorzystniej przy zastosowaniu chlorku kwasu oraz alkoholu o wzorze (II). Reakcje przeprowadza sie w roz¬ puszczalniku lub bez rozpuszczalnika, najlepiej w obecnosci zasadowego czynnika kondensujace- go, na przyklad weglanu lub wodorotlenku alka¬ licznego, trzeciorzedowej aminy alifatycznej limb aromatycznej lub trzeciorzedowej zasady hete¬ rocyklicznej, jak pirydyna. Mozna równiez dzia¬ lac chlorkiem kwasu na zasadowa pochodna al¬ koholu o wzorze (II). Równiez mozna konden- sowac amine drugorzedowa HN(R)2 III z fenotiazyna o wzorze ogólnym COD- | /CH2-y COD-HH \f/£ - y w którym Y oznacza reszte zdolnego do reakcji estru jak aitom chlorowca lub reszte estru siar¬ kowego lub sulfonowego, przy czyim jeden z dwóch symboli Y moze równiez oznaczac reszte — N(R)2.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wy¬ nalazku posiadaja ciekawe wlasciwosci farma- kiodyinaimiiczne (szczególne wlasciwosci spasimoli- tyczne i wlasciwosc znieczulaj acego dzialania miejscowego).Mozna je stosowac albo bezposrednio lub w postaci soli, zawierajacych anion nadajacy sie £airmaceutyczniiie lulb w postaci czwaiitoiraedo- wych isoli amoniowych. Poza tym moga sluzyc jaiko surowiec do otrzymywania innych cieka¬ wych produktów.Podane nizej przyklady nie ograniczajac wy¬ nalazku wyjasniaja jak wynalazek mozna prze¬ prowadzic praktycznie.Przyklad I. 7,9 g chlorku kwasu 10-feno- tiazynylokarboksylowego, 9,2 g l,3-bis-(dwume- tyloaimiino)-2-.propanolu i 30 ml toluenu ogrzewa sie przez 3 godziny. Po ochlodzeniu uzyskana . krystaliczna zawiesine ekstrahuje sie woda a na¬ stepnie rozcienczonym kwasen solnym. Wodne roztwory kwasne alkalizuje sie. Wydziela sie produkt, który wyekstrahowuje sie eterem. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie su¬ rowy produkt, który oczyszcza sie przez krysta¬ lizacje z eteru naftowego1. Otrzymuje sie w ten sposób 10,5 g 10'-fenoiiazynylokarboksylanu l,3-bis-(dwumetyloamino)-2-propylu o tempera¬ turze topnienia 97°C (KofLer). Odpowiadajacy dwuchloTowodorek topi sie z równoczesnym roz- ikladem w temperaturze okolo 212°C w bloku Koflera.Jednojodometylan, otrzymany dzialaniem jed¬ nej czasteczki jodku metylu w acetonie pod chlodnica zwrotna, wykazuje temperature top¬ nienia ^^ (Kofler).Wyjsciowy 1,3-bis-(dwumetyloamino)-propanol otrzymuje sie dzialaniem dwumetyloaminy na epichlorohydryne wedlug Campbella, J. Org.Chem. 14, 346 (1949).Przyklad II. 11,25 g chlorku kwasu 10- -fenotiazynylokarboksylowego, 10 g 1,3-dwupipe- ,rydyno-2-propanolu i 10 ml toluenu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez 16 godzin. Na¬ stepnie traktuje sie calosc jak .poprzednio. Po odparowaniu eteru pozostaje 19 g oleju, który krystalizuje z izopropanolu. Otrzymuje sie w ten sposób 8,8 g 10'-fenotiazynylokai"boksylanu 1,3- -dwupiperydynopropylu o temperaturze topnie¬ nia 90°C (Kofler).Odpowiadajacy dwujodometylan, który otrzy¬ muje sie przez ogrzewanie pod chlodnica zwrot¬ na otrzymanego1 produktu z jodkiem metylu po¬ siada, po rekrystalizacji z wody, temperature topnienia 277^C (Maauenne).Wyjsciowy l,3-dwupiperydyno-2-propanol o- trzymuje sie dzialaniem pjperydyny na epichlo¬ rohydryne.Przyklad III. 13,1 g chlorku kwasu 10-fe- notiazynylokarboksylowego, 8 g 2,2-bis^(dwume- tyloaminometylo)-etanolu i 10 ml toluenu ogrze¬ wa sie pod chlodnica zwrotna przez 17 godzin.Calosc traktuje sie jak w przykladzie I i otrzy¬ muje po odparrowianiu eteru 9,5 g 10'-fenotiazyiny- lokamboksyllainiu 2,2bds^dwumetyloamioomatylo)- -etylu w postaci nie dajacego sie przedestylowac oleju, którego dwujodometylan, otrzymany przez ogrzewanie pod chlodnica zwrotna z jodkiem metylu, wykazuje temperature topnienia 258°C (Maauenne).Wyjsciowy 2,2-bis^dwumetyloaniinometylo)- -etanol otrzymuje sie wedlug Mannicha i innych B. 65, 384 (1932).Przyklap IV. 12,3 g l,3-bis-(dwuimetylo- amino)-2-propanolu rozpuszcza sie w 10 ml bez¬ wodnej pirydyny. Do roztworu tego dodaje sie 16 g chlorku kwasu lO-fenotiazynylokarboksylo- wego ii ogrzewa nastepnie przez 5 godzin na lazni wodnej. Po oziebieniu produkt reakcji za¬ daje siie woda i weglanem potasowym a nastep¬ nie ekstrahuje eterem. Roztwór eterowy przemy¬ wa sie, po czym ekstrahuje go kwasem solnym rozcienczanym. Przez zalkalizowanie roztworu kwasnego wydziela sie produkt, który ekstrahu¬ je sie eterem. Ekstrakt suszy sie i odpedza roz¬ puszczalnik, ogrzewajac w koncu do tempera¬ tury 100°C pod cisnieniem 1 mm slupa rteci.Otrzymuje sie w ten sposób 6,6 g 10'-fenotiazy- nylokarboksylanu l,3-bis-(dwumetyloamino)-2- -propylu w postaci lepkiego oleju nde dajacego sie destylowac.Wyjsciowy 1,3-bis-(dwuetyloamino)-propanol otrzymuje sie dzialaniem dwuetyloamiiny na epichlorohydryne wedlug Ingolda i Rothsteina, Soc. 1931 str. 1672. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych fenotiazyny o same luib odmienne i oznaczaja nizsze rodniki wzorze ogólnym /\AA VW C00-A-CH £H,-N(Rl W,-N(R)2 alkilowe, a grupa —N(R)2 moze równiez przed¬ stawiac reszte heterocykliczna zawierajaca azot, jak parolidynowa, pdperydynowa lub rnorfolino- wa, znamienny tym, ze zdolna do reafecji po¬ chodna (ester lub halogenek) kwasu 10-fenotia- zynylokarboksylowego poddaje sie reakcji z aminoalkoholem, o wzorze ogólnym HO-A-CH CH,-N(R)Z -CHrtfftL * w którym A oznacza pojedyncze wiazanie lub rodnik weglowodorowy dwuwartosciowy zawie¬ rajacy 1 — 3 atomów wegla, symbole R sa takie So ciete des Usines Chimiaues R h ó n e-P o u 1 e n c Zastepca: inz. Józef Fellkner rzecznik patentowy ^ PL