PL41602B1 - - Google Patents

Description

Opubttkowofi© dnia 14 listopada 19M r.Jy ^::o t04l SL % POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 41602 KI. 12 q, 32/01 VEB Fahlberg-List Chemische und Pharmazeutische Fabriken Magdeburg, Niemiecka Republika Demokratyczna Sposób wytwarzania trzeciorzedowych antinoaMcoholi Patent trwa od dnia 19 pazdziernika 1956 r.Znana jest rzecza, ze mozna otrzymywac, lecz tylko z bardzo zla wydajnoscia, trzecdorzedowe aminoailkohole, na przyklad l-airylo-l-cykloalki- lo-3-ammopropainoIe, przez poddawanie reakcji Grignamfa odpowiednich zasadowo podstawio¬ nych ketonów (patrz na przyklad Benton, Neter i Lawson, J. Amer, chem. Soc. 71,2054-2056/ 1949). Stwierdzono, ze reakcje GrdgnainFa daje sie prowadzic z parokrotnie wyzsza wydajnoscia i w sposób bardziej prosty z ketonami, fctóre zamiast issziy zasadowej zwwieraja halogenki, przy czym otraymuije sie odpowiednie asymet¬ ryczne cMorowcoalkolw^e.Wiadomo wprawdzie, ze trzeciorzedowe chlo- rowcoalikohoile mozna z aminami przeprowadzac do odipowiedinich trzeciorzedowych aminoallko- holi albo bezposrednio albo ewentualnie po uprzednim odszczepiieniju chlorowcowodoru, moz- aa jednakze w len sposób wytworayc tylko ammoflOkoLtc^e 2 dwoma jednakowymi podatKw- nikaa#k. fCHBL W*iim*rm i E. Berjejtt-net, Jr chem. Soc. Londyn 1936, 401/2). Wytwarzanie na tej drodze odpowiednich chlorowco-lub ami- noalkoholi podstawionych resztami aromatycz¬ nymi dotychczas w ogóle nie bylo opisane w literaturze.Sposób wedlug wynalazku przeprowadza sie tak, ze otrzymane wedlug znanych metod aro¬ matyczno-alifatyczne ketony, podstawione w reszcie alifatycznej chlorowcem w pozycji ^ o ogólnym wzorze: Ar — C — CHRt — CHR? — Hsir U O w-którym As canecza restfe aromatyczna ewen- tnalnne podstawionej, R* i Rj oanaczaja wodór i (lab) atkil zas Hal oenacza Cl Br ldb j pod¬ daje sie reakcji z organicznymi inagnezchato- genkaffiw o wzorze ogólnym Rs-Mp-Hal, w któ¬ rym fis » cykloaMl, alkalr araJfcil aObo aoroma*- tyczna reszta rózna od Ar, otrzymujac odce- nrjftflftfr rhtflffttwfoalliohnjf po^ czjnR te ostetskieprzeprowadza sie w odpowiadanie aminoalkohole albo bezposrednio przesz reakcje z aminami albo równiez po uprzednijn odszczepieniu chlorowco¬ wodoru poprzez odpowiednie zwiazki allilowe.W sposobie wedlug wynalazku nie jest ko¬ nieczne wyodrebnianie w czystej postaci chlo- rowcoalkoholi lub zwiazków allilowych, stano¬ wiacych produkty posrednie, lecz mozna kazdo¬ razowo surowe produkty reakcji poddawac dal¬ szej kolejnej reakcji.Osiagane wydajnosci ammoalkoholi wytwa¬ rzanych w ten sposób w postaci wyjatkowo czystej, sa przewaznie parokrotnie wyzsze niz jprzy zastosowaniu innych sposobów znanych z literatury. Otrzymywane zwiazki sa pelnowar¬ tosciowymi srodkami leczniczymi, zwlaszcza ja¬ ko srodki spazmolityczne albo jako pólproduk¬ ty do ich wytwarzania.Przyklad I. Chlorowodorek 1-fenylo-l-cyk- loheksylo-3-.pdperydynopropanolu-l. 1) 1-fenylo- l-cykloheksylo-3-cWoro-propanol-l.Do roztworu Grignard^, sporzadzonego w znany sposób z 40 g bromku' cykloheksylu, rozpuszczo¬ nego w 100 cm8 absolutnego eteru, i 6,4 g wiór¬ ków magnezowych, wkrapla sie przy stalym mieszaniu w temperaturze 5—10°C, roztwór 17 g p — chloropropiofenonu w 100 cm3 abso¬ lutnego eteru i nastepnie mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze 30°C w ciagu 3 go¬ dzin. W koncu mieszanine wylewa sie do lodu i zadaje 20 gramami chlorku amonowego. Po oddzieleniu i wysuszeniu roztworu eterowego odpedza sie rozpuszczalnik, po czym destyluje sie dalej podnoszac temperature do 100°C przy cisnieniu 1 mm Hg. Otrzymuje sie brunatna oleista pozostalosc (20 g), która zaraz w nieczy¬ stej postaci moze byc dalej przerabiana dwoma róznymi sposobami. 2a) 20 g pozostalosci (nieoczyszczony 1-feny¬ lo- 1-cykloheksylo- 3^hloroHpropanol-l) ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin z 15 g piperydyny. Nastepnie nadmiar piperydy- ny oddestylowuje sie pod próznia, pozostalosc rozpuszcza w eterze i roztwór eterowy przemy¬ wa najpierw stezonym roztworem sody, a na¬ stepnie pare razy woda.Po osuszeniu roztworu eterowego i odpedze¬ niu eteru zasade przekrystalizowuje sie w alko¬ holu (temperatura topnienia 112—415°C) albo destyluje pod próznia (temperatura wrzenia 185—190*0) 7 mm Hg i nastepnie przeprowa¬ dza sie w chlorowodorek (temperatura topnie¬ nia 245—247°C). 2b) 20 g pozostalosci miesza sie z 12 g bez¬ wodnego octanu potasowego i 50 cm8 absolut¬ nego metanolu i ogrzewa do wrzenia w ciagu 1 godziny, po czym dodaje sie 8 g piperydy¬ ny d ogrzewa jeszcze 20 godzin na lazni wodnej.Po ostudzeniu produkt reakcji rozpuszcza sie w rozcienczonym kwasie solnym, czesci nie¬ rozpuszczalne oddziela . przez wyekstrahowanie eterem i kwasna warstwe chlodzac alkalizuje lugiem sodowym.-Wydzielona zasade ekstrahuje sie eterem i przerabia dalej w sposób podany pod 2a.Przyklad II. Chlorowodorek iHpiperydyno- 3-tfenylo-heptanolu- 3. 1) 1-chloro- 3-fenylo-heptanol-3. Z 17 g (l- chloropropiofenonu w ,100 cm3 absolutnego ete¬ ru i roztworu GrignareTa, wytworzonego z 17,5 g bromku butylu w 50 cm3 absolutnego eteru i 3,2 g wiórków magnezowych, otrzymuje sie 21 g surowego 1-chloro- 3-fenylo-heptanolu- 3. 2) Z 21 g surowego 1-chloro-3-fenykHhepta- nolu-3 i 17 g piperydyny otrzymuje sie w spo¬ sób opisany w przykladane I punkt 2a) 1-pipe- rydyno-3-fenylo-heptanol-3. Chlorowodorek po¬ siada temperature topnienia 217°—219 nosc wynosi 49%.Przyklad III. Chlorowodorek iHpiperydymo- 3-fenyloHi 20-oktanolu-3. 1) l-chloro-3-fenylo- i 20-oktanol-3.Z 17 g f^Woropropdofenonu w 100 cm3 abso¬ lutnego eteru i roztworu Grignard^, wytworzo¬ nego z 20 g bromku izoamylu w 50 cm3 abso¬ lutnego eteru i 3,2 g wiórków magnezowych otrzymuje sie 22 g surowego l-chloro-3-ifenylo-i 20-oktanolu-3. 2) Z 22 g surowego l-chloro-3nfenylo-i 20- oktamolu-3 i 17 g piperydyny otrzymuje sie w sposób podany w przykladzie I .punkt 2a) 1-pi- iperydyno-3-fenylo-i 20-oktanol-3. Chlorowodo¬ rek posiada temperature topnienia 233°—234°C.Wydajnosc wynosi 47%. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania trzeciorzedowych amino- alkoholi, znamienny tym, ze aromatyczno-alifa¬ tyczne chlorowcoketony o wzorze ogólnym:Ar — C — CHRt — CHR2 — Hal II O w którym Ar oznacza reszte aromatyczna ewen¬ tualnie podstawiona, Rt i Ra oznaczaja wodór i (lub) alkil, a Hal oznacza Cl, Br lub J, pod¬ daje sie reakcji z organicznymi magnezohalo- genkami o wzorze ogólnyim: R3 — Mg — Hal w którym R3 = cykloalkil, alkil, aralkal albo aromatyczna reszte rózna od Ar, i otrzymane w ten sposób odpowiednie trzeciorzedowe chlo- rowcoalkohole przeprowadza w odpowiednie aminoalkohole albo przez bezposrednia reakcje z aminami albo równiez po uprzednim cdszcze- pdeniu chlorowcowodoru poprzez odpowiednie zwiazki allilowe. VEB Fahlberg-Ldst Chemische und Pharmazeuti s c he Fabriken Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych PL