PL40277B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 7 grudnia 1MT r.COUM BIBLIOTEKA, Urzedu Patentowego \ POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 40277 KI. 12 p, 5 J. R. Geigy A. G.Bazyleja, Szwajcaria Sposób wytwarzania N-acylowanyeh podstawionych pochodnych iminodwubonzylu Patent trwa od dnia 21 wrzesnia 1955 r.Pierwszenswo: 22 wrzesnia 1954 r. (Szwajcaria) Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych, zasadowo acylowanych podstawionych pochodnych iminodwubenzylu o cennych wlas¬ ciwosciach farmakologicznych.Dotychczas nie znano pochodnych podstawio¬ nego w rdzeniu iminodwubenzylu, np- 3,7 — dwuchloroiminodwubenzylu (3,7-dwuchloro — 10, 11 — dwuhydro — 5 — dwubenzo [b, f] azepiny) lub 2,8 — dwumetyloiminodwubenzylu.Obecnie wykryto, ze zwiazki takie o wzorze ogólnym X — — x \/ CO —Cn Hjn — Am W którym n oznacza mala liczbe calkowita.Am — reszte niskoczasteczkowej dwualki- loaminy lub reszte alkilenoiminowa o 5—6 czlo¬ nach pierscieniowych, a X — atom chlorowca lub grupe metylowa, jak równiez odpowiednie czwartorzedowe jolo amoniowe, posiadaja ciekawe farmakologicz¬ nie wlasciwosci, np. sime dzialanie miejscowo znieczulajace i czesciowo takze spasmolityczne.Te nowe zwiazki mozna wytworzyc poddajac reakcji N — (chlorowcoalkanoilo) — dwuchlo* rowco — lub dwumetyloimkiodwubenzyl z dwu- alkiloamina o niskoczasteczkowych grupach al¬ kilowych lub z alkilenoimina o 5—6 czlonach pierscieniowych (pirolidjyna, piperydyna lub ich C — alkilowe produkty podstawienia).Reakcje mozna przeprowadzic w rozpuszczal¬ niku obojetnym jak np. benzen lub jego ho- mologi. Po zwiazania uwalniajacego sie w cza¬ sie reakcji chlorowcowodoru moze sluzyc nad¬ miar wprowadzanej do reakcji aminy. Mozna do tego celu stosowac takze zasade organiczna•trzeciorzedowa, lak dwumetylbaniline lub piry¬ dyne, »lbor substancje nieorganiczne wiazace kwas^, • jak j^p*to|glan sodowy lub potasowy. -i ^Uzywane jako materialy wyjsciowe, podsta¬ wione w rdzeniu N — (chlorowcoalkanoiló) — iminodwubenzyle latwo mozna otrzymac przez acylowanie podstawionych w rdzeniu imino- dwubenzyli za pomoca haloidków.kwasów chlo- rowco-tluszczczowych lub takze za pomoca odpowiednich bezwodników w obecnosci lub w nieobecnosci np. pirydyny, dwumetyloaniliny itp. Okreslone wyzej podstawione iminodwu^ benzyle mozna otrzymac np. z odpowiednio podstawionych dwuaminodwubenzyli prz^ez ogrzewanie ich dwufosforanu lub przez ogrze¬ wanie z kwasem wielofosforowym, np. 3,7 — dwuchloroiminodwubenzyl z 2,2' — dwuamino — ,4,4' :— dwuchlorodw^benzylu przez ogrzewa-, nie z kwasem wielofosforowym do temperatu¬ ry 220—300°: Jako* 5 — (chlorowcoalkanoiló) — 3,7 — dwu- chioroiminodwubenzyle mozna wymienic na przyklad: chloroacetylo —, bromoacetylo —, a — chloropropionylo-, a — bromopropionylo-, a — bromobutyrylo-, a — bromoizobutyrylo.-, a — bromowalerylo-, a — bromoizowalerylo¬ tt — bromokaproilo — 3 7 — dwuchloroimino¬ dwubenzyl, ft-cjaiorwroplpnylp-,^ -b baromopro- pionylo-, P — chlorobutyrylo-, p — bromobuty¬ rylo-, p — chloroizobutyrylo-, £ — brómoizoj butyrylo-, p — bfromowalerylo-, p — bromoizo- walerylo-, y — chlorobutyrylo-, y — chloro- walerylo- i 5 — chlorowalerylo — 3,7 — dwu¬ chloroiminodwubenzyl. Tak samo mozna sto¬ sowac odpowiednie pochodne 1,9 — lub 2,8 — dwuchloro- lub 1,9 — 2,8 — lab 3 7 — dwu- bromoiminodwubenzylu, 2,8 — dwumetylo — lub 3,7 — dwumetyloiminodwubenzylu.. Te N — (chlorowcoalkanoiló) — 3,7 — dwu- cfiloroiminodwubenzyle mozna traktowac na przyklad poddawac reakcji z dwumetyloamina, metyloetyloamina, dwuetyloamina, dwupropylo- amina, dwuizopropyloamina, dwubutylo- i dwu- amyloaminami, metyloalliloamina, dwualliloami- na, pirolidyna, piperydyna l*ub C — alkilowa- nymi .pirolidyriami lub piperydynami.Przez przylaczenie haloidków lub siarczanów alifatycznych lub aralifatycznych alkoholi, iip. jodku metylowego, siarczanu dwumetylowego, bromku etylowego lub chlorku benzylowego powstaja z trzeciorzedowych 5-aminoalkanoilo- dwuchlorowco- lub — dwumetyloiminodwuben- rzyli w zwykly sposób czwartorzedowe zwiazki ankmiowe. Zwiazki takie mozna takze otrzymac uzywajac trzeciorzedowych am.'n o wzorze ogólnym R — Am m w którym R oznacza reszte alkilowa lub aral- kilowa, a Am ma znaczenie podane wyzej, za¬ miast drugorzedowych amin, do reakcji z 5- (chlorowcoalkanoilo) — dwuchlorowco- lub — dwumetyloiminodwubenzylami.Z kwasami nieorganicznymi i organicznymi, jak np. z kwasem solnym, siarkowym, fosforo¬ wym, winowym, cytrynowym i salicylowym tworza te nowe zwiazki sole, które po czesci sa w wodzie rozpuszczalne przy prawie obojet¬ nej reakcji.Podane ponizej przyklady blizej wyjasniaja sposób wytwarzania nowych zwiazków. O ile nie zaznaczono inaczej, czesci w opisie oznacza¬ ja czesci wagowe i maja sie one do czesci obje¬ tosciowych jak g do cm8. Temperatury podano w skali 100-stopniowej.Przyklad I.CH2 ^— CH2 Cl - — ci /CHo-"CHs CH2—CH2 CH2 I /^ CO—CH—N CHS r 11,5 czesci 3,7-dwuchloroiminodwubenzylu roz¬ puszcza sie w 50 czesciach objetosciowych ab¬ solutnego benzenu i gotuje z 11 czesciami brom¬ ku a — bromopropionylu pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 6 godzin. Nastepnie oddestylowuje sie calkowicie rozpuszczalnik pod próznia i po¬ zostalosc ptzekrystalizowuje z eteru. 5 — (a — bromopropionylo) ¦¦— 3,7 — dwuchloroimino¬ dwubenzyl topi sie w temperaturze 164°. 12,4 czesci tego zwiazku rozpuszcza sie w benzenie i gotuje pod chlodnica zwrotna z 10 czescia¬ mi piperydyny w ciagu 16 godzin. Nastepnie ochladza sie, rozciencza eterem i wstrzasa pie¬ ciokrotnie kazdorazowo z 10 czesciami objetos¬ ciowymi normalnego kwasku solnego. Polaczone kwasne wyciagi doprowadza sie do odczynu alkalicznego za pomoca stezonego amoniaku.Osad odsacza sie i przekrystalizowuje z duzej ilosci alkoholu dodajac niewielka ilosc wegla. 5 — (a —piperydynopropionylo) — 3,7 — dwuchloroiminodwubenzyl, (5 — (a — pipery¬ dynopropionylo) — 3,7 — dwuchloro-10,ll-dwu- hydro-5-dwubenzd [b, f] azepina) topi sie — 2 —w temperaturze 166—1678. W analogiczny sposób otrzymuje sie chlorowodorek 5 — (a — pipe- rydynopropionylo) — 2,8 — dwumetyloimino- dwubenzylu o temperaturze topnienia 210—212e.Przyklad II.Cl- CHg — CH2 \/\ / - Cl ,N/ CO CH, — N /C2H5 \ C2H5 27 czesci 3,7 — dwuchloroiminodwubenzylu roz¬ puszcza sie w 100 czesciach objetosciowych ab¬ solutnego benzenu i gotuje z 9 czesciami obje¬ tosciowymi chlorku chloroacetylu pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 6 godzin. Nastepnie w prózni oddestylowuje sie rozpuszczalnik i po¬ zostalosc przekrystalizowuje z eteru. 5 — chloroacetylo — 3,7 — dwuchloroimino- dwubenzyl topi sie w temperaturze 142°. 15 czesci tego zwiazku gotuje sie pod chlodnica zwrotna z 50 czesciami objetosciowymi czystej clwuetyloaminy w ciagu 16 godzin. Nastepnie roztwór wlewa sie do wody i wytrzasa z ete¬ rem. Zasade wyciaga sie z roztworów etero¬ wych przez wstrzasanie z rozcienczonym kwa¬ sem solnym. Polaczone wyciagi kwasu solnego alkalizuje sie stezonym amoniakiem, a wytra¬ cony osad 5 — dwuetyloaminoacetylo — 37 — dwuchloroiminodwubenzylu, (5 — dwuety¬ loaminoacetylo — 3,7 — dwuchloro — 10,11 — dwuhydro — 5 — dwubenzo [b,f] azepiny), prze- krystalizowu.e z alkoholu, po czym wykazuje on temperature topnienia 99—100°.W podobny sposób otrzymuje sie 5 — pipe- rydynoacetylo — 3,7 — dwuchloroiminodwu- benzyl. (5 — piperydynoacetylo — 3,7 — dwu¬ chloro—10,11 — dwuhydro-dwubenzo [b, f] aze- pine) o temperaturze topnienia 105°, 5 — piroli- dynoacetylo — 3,7 — dwubromoiminodwuben- zyl, 5 — (a — piperydynopropionylo) — 3,7 — dwumetyloiminodwubenzyl (temperatura top¬ nienia 124—125°) jak równiez 5 — (a — dwu- etyloaminopropionylo) — 3,7 — dwumetyloimi¬ nodwubenzyl (temperatura topnienia 265—267°). PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania N-acylowanych podsta¬ wionych pochodnych iminodwubenzylu o wzorze ogólnym CH2 — CH2 x — \»/ V CO — Cn H2n — Am w którym n oznacza mala liczbe calkowita A — reszte niskoczasteczkowej dwualki- loaminy lub reszte alkilenoAminowa o 5—6 czlonach pierscieniowych, a X — atom chlorowca lub grupe metylowa, znamienny tym, ze N — (chlorowcoalkanoilo) — dwuchlorowco — lub — dwumetyloimino¬ dwubenzyl poddaje sie reakcji z niskocza- stec;kowa dwualkiloamina lub alkilenoimi- na o 5—6 czonach pierscieniowych i o ile to jest pozadane przeprowadza otrzymane produkty w czwartorzedowe zwiazki amo¬ niowe lub w sole przez traktowanie haloid- kami lub siarczanami alifatycznych lub ara- lifatycznych alkoholi albo kwasami nieorga¬ nicznymi lub organicznymi. J. R. G e i g y A. G. Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych PL