PL58579B3 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 08.IV.1965 Japonia Opublikowano: 5.XII.1969 58579 KI. 12 o, 16 MKP C 07 c m Wlasciciel patentu: Societe d'Etudes Scientifiaues et Industrielles de Tlle de France, Paryz (Francja) Sposób wytwarzania pochodnych benzamidu i Przedmiotem patentu glównego nr 53097 jest miedzy innymi sposób wytwarzania pochodnych benzamidu o wzorze 1, w którym X oznacza atom chlorowca, Y oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, a Z oznacza trzeciorzedowa grupe amino- 5 alkilowa, przez reakcje aminy z estrem podstawio¬ nego kwasu benzoesowego posiadajacego w polo¬ zeniu 4 grupe aminowa zabezpieczona za pomoca acylowania i nastepne odszczepienie grupy ochron¬ nej. 10 Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 1 mozna rów¬ niez otrzymac, jezeli reakcji z amina poddaje sie ester podstawionego kwasu benzoesowego o nie¬ zabezpieczonej acylowaniem grupie aminowej w polozeniu4. 15 Wedlug wynalazku otrzymuje sie zwiazki o wzo¬ rze 1 przez reakcje estru podstawionego kwasu benzoesowego o wzorze 2, w którym X i Y maja znaczenie wyzej podane, a R oznacza zestryfiko- wana grupe karboksylowa, z amina o wzorze 2o H2N-Z, w którym Z ma znaczenie wyzej podane.Sposób wedlug wynalazku przedstawia podany na rysunku schemat, w którym wszystkie symbole maja znaczenie wyzej podane.Wyjsciowe substancje o wzorze 2 sa zwiazkami 25 nowymi i wytwarza sie je na przyklad przez estry- fikacje kwasu 2-hydroksy (lub aloksy)-4-amino- -5-chlorowcobenzoesowego, który otrzymuje sie przez hydrolize kwasu 2-hydroksy-4-acetamido-5- -chlorowcobenzoesowego wytworzonego przez re- 30 akcje Kolbego z 3-acetamido-4-chlorowcofenolu lub przez hydrolize estru alkilowego kwasu 2-al- koksy - 4 - acetamido - 5 - chlorowcobenzoesowego, otrzymanego przez reakcje wspomnianego kwasu 2-hydroksy-4-acetamido-5 - chlorowcobenzoesowego z kwasem dwualkilosiarkowym.Jako wyjsciowe zwiazki o wzorze 2 stosuje sie estry kwasu benzoesowego, posiadajace w pozycji 2 grupe hydroksylowa lub alkoksylowa, na przy¬ klad metoksylowa, etoksylowa, propoksylowa, bu- toksylowa, podstawione grupa aminowa w pozycji 4 i podstawione w pozycji 5 atomem chlorowca, ta¬ kim jak chlor, brom. Zwiazki o wzorze 2 stanowia estry alkilowe na przyklad ester metylowy, ety¬ lowy, propylowy, butylowy, cyjanometylowy lub estry arylowe, na przyklad fenylowy, nitrofenylowy lub benzylowy podstawionego kwasu benzoesowego.Jako aminy o wzorze H2N-Z stosuje sie alkilo- aminy takie jak metyloamina, etyloamina, pro- pyloamina, butyloamina, izobutyloamina i tym po¬ dobne, z których wszystkie podstawione sa grupa dwualkiloaminowa, na przyklad grupa dwumetylo- aminowa, dwuetyloaminowa albo podstawione sa rodnikiem o zamknietym piescieniu, który poza azotem grupy aminowej moze zawierac dalszy atom azotu lub tlenu, na przyklad rodnik piroli- dylowy, piperydylowy, piperydynowy, morfolinowy, alkilopiperydynowy, albo tez podstawione sa trze¬ ciorzedowa grupa aminowa, taka jak N-metylo- anilinowa. 5857958579 4 Reakcje zwiazku o wzorze 2 z amina o wzorze H2N-Z prowadzi sie ewentualnie w obecnosci roz¬ puszczalnika organicznego, na przyklad eteru, ben¬ zenu. Mozna stosowac takze jako rozpuszczalnik nadmiar aminy o wzorze H2N-Z. Reakcje prowa¬ dzi sie korzystnie w temperaturze 100°—150°C.Reakcje mozna prowadzic takze pod cisnieniem.Reakcje korzystnie prowadzi sie w obecnosci srod¬ ka kondensujacego stosowanego przy wytwarzaniu amidów, takiego jak alkoholan metalu alkalicz¬ nego, amidek metalu alkalicznego. Otrzymane zwiazki o wzorze 1 przeprowadza sie ewentualnie w sole kwasów nieorganicznych, na przyklad chlo¬ rowodorki, fosforany lub w sole kwasów orga¬ nicznych.Zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac jako srodki przeciwwymiotne.Przytoczony przyklad sluzy do wyjasnienia spo¬ sobu wedlug wynalazku.Przyklad. Mieszanine estru metylowego kwa¬ su 2-metoksy-4-amino-5-chlorobenzoesowego (1,0 g) i dwuetyloaminoetyloaminy (2,7 g) ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w temperaturze 110°C w ciagu 10 godzin. Nadmiar dwuetyloaminoetyloaminy od- destylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i do pozostalosci dodaje wody w celu wytworzenia krysztalów N - dwuetyloaminoetylo-2-metoksy-4- amino-5-chlorobenzamidu. Krysztaly (1,0 g) oddzie¬ la sie przez odsaczenie, przekrystalizowuje je z ben¬ zenu i otrzymuje czyste krysztaly o temperaturze 144—146°C.Widmo absorbcyjne w podczerwieni v NH 3400, 3330, 3250 cm-i 10 15 20 25 v CO 1640 cm-1 Analogicznie otrzymuje sie nastepujace zwiazki: N-dwuetyloaminoetylo-2-metoksy-4-amino-5 - chlo- robenzamid temperatura topnienia 169—171°C.Analiza — obliczono dla C12H1802N3C1 C 53,04% H 6,64% N 15,46% znaleziono: C 52,94% H 6,86% N 15,66% N-piperydynoetylo-2-metoksy-4-amino-5 - chloro- benzamid temperatura topnienia 169—170°C N-morfolino-2-metoksy-4-amino-5-chlorobenzamid temperatura topnienia 198—200°C.Analiza — obliczono dla C14H2o03N3Cl C 53,59% H 6,42% N 13,39% znaleziono: C 53,29% H 6,01% N 13,52% N-pirolidynoetylo-2-metoksy-4-amino-5 - chloroben- zamid temperatura topnienia 175—178°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych benzamidu o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza atom chlorowca, Y oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, a Z oznacza trzeciorzedowa grupe amino- alkilowa przez reakcje estru podstawionego kwasu benzoesowego z amina wedlug patentu nr 53097, znamienny tym, ze ester podstawionego kwasu ben¬ zoesowego o wzorze ogólnym 2, w którym R ozna¬ cza zestryfikowana grupe karboksylowa, a X i Y maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym H2N-Z, w którym Z ma wyzej podane znaczenie. Wzór 1 Wzór 2 CONH-Z OY Schemat PZG w Pab., zam. 1093-69, nakl. 240 egz. PL