PL40159B1 - - Google Patents

Description

CO** M/fó ^ Opublikowano dnia 31 pazdziernika 1957 r. * • 4^ Imni ioteka! ItO BIBLIOTEKA! Urcecta ?qtzniczego ] POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 40159 KI. 12 q, 31/01 Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne P.P.*) Starogard, Polska Sposób krystalizacji kwasu acetylosalicylowego Patent trwa od dnia 5 lipca 1956 r.Przedmiotem wynalazku jest sposób krysta¬ lizacji kwasu acetylosalicylowego.Otrzymywanie kwasu acetylosalicylowego w stanie farmakopealnej czystosci sprawia produ¬ centom bardzo powazne trudnosci Zwiazek ten otrzymany wprost ze srodowiska reakcji nie zawsze odpowiada stawianym mu wymaganiom zarówno pod wzgledem chemicz¬ nej czystosci jak i formy krystalicznej, z która wiaze sie trwalosc w czasie przechowywania.Produkt o zle wyksztalconym krysztale, po¬ siadajacy zbyt niska temperature topnienia lub zawartosc kwasu salicylowego powyzej 0,1% nie moze byc uzyty jako lek i wymaga dodatko¬ wej krystalizacji.Wedlug danych z literatury kwas acetylosali¬ cylowy mozna krystalizowac z wiekszosci do¬ stepnych rozpuszczalników. Jednak blizsze ba¬ danie doprowadza do wniosku, ze wiekszosc *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wynalazku jest mgr Zdzislaw Brzozowski z nich nie nadaje sie do tego celu. W wyniku krystalizacji uzyskuje sie bowiem poprawe wy¬ gladu zewnetrznego bez znacznego zwiekszenia chemicznej czystosci. Temperatura topnienia zanieczyszczonego produktu przed i po krysta¬ lizacji pozostaje bez zmian lub wzrasta zale¬ dwie o 1—2°C przy wymaganym wzroscie o 8°C. Zdarza sie równiez, ze produkt po kry¬ stalizacji posiada wiecej zanieczyszczen i nizsza temperature topnienia anizeli przed krystali- zacja. Wiaze sie to z latwo zachodzacym roz¬ kladem kwasu acetylosalicylowego w czasie ogrzewania.Sposród znanych sposobów oczyszczania kwa¬ su acetylosalicylowego najczesciej stosuje sie krystalizacje z pojedynczych rozpuszczalników jak kwasu octowego, bezwodnika octowego, alkoholu metylowego i etylowego, benzenu, nafty, czterochlorku wegla, chloroformu i dwu- oksanu. Patent japonski nr 93486 (1031) podaje sposób krystalizacji kwasu acetylosalicylowego z benzenu z dodatkiem 20—00% bezwodnika octowego. Metoda ta przy wysokich kosztachrozpuszczalnika daje nisk^i wydajnosc i maly efekt oczyszczania.Krystalizacja kwasu acetylosalicylowego z wy¬ mienionych rozpuszczalników nie pozwala na otrzymanie produktu o wysokiej czystosci che¬ micznej.Kwas acetylosalicylowy w czasiie ogrzewania ulega bowiem rozkladowi lub izomeryzacji do kwasu salicylowego, salicylosalicylowego, ace- tylosalicylosalicylowego i bezwodnika salicylo- octowego.Stwierdzono, ze rozklad ten, zwlaszcza w kie¬ runku wytwarzania kwasu salicylowego, zosta¬ je silnie zahamowany, jezeli 'kwas acetylosali- cytowy ogrzewa sie w srodowisku lodowatego kwasii octowego i weglowodoru lub jego chlo¬ rowcopochodnej.ViSposób wedlug wynalazku polega na tym, ze krystalizacje prowadzi sie z mieszaniny zawie¬ rajacej 10—20% lodowatego kwasu octowego i 80—90% weglowodoru lub jego chlorowcopo¬ chodnej, posiadajacej nizsza stala dielektryczna od stalej dielektrycznej kwasu octowego (w da¬ nej temperaturze), przy czym stosuje sie wrza¬ cy w temperaturze 60—82°C weglowodór lub jego chlorowcopochodna.Obecnosc 10% lodowatego kwasu octowego w mieszaninie z obojetnym rozpuszczalnikiem zmniejsza prawie dziesieciokrotnie rozklad kwasu acetylosalicylowego w czasie ogrzewa¬ nia. Dalszy wzrost zawartosci kwasu octowego nie wywiera wiekszego wplywu na rozklad kwasu acetylosalicylowego.Itwais acetylosalicylowy ogrzewa sie az do rozpuszczenia w mieszaninie lodowatego kwasu octowego i weglowodoru lub jego chlorowcopo¬ chodnej, a nastepnie oziebia, przy czym forma krystaliczna produktu zalezna jest od sposobu chlodzenia w temperaturze 82—60°C.W celu otrzymania krysztalu jednorodnego i dobrze wyksztalconego, nalezy prowadzic ozie¬ bienie w tym przedziale temperatur z szybko¬ scia 8—18°C na godzine.Temperatura topnienia kwasu acetylosalicy¬ lowego wykrystalizowanego sposobem wedlug wynalazku wzrasta o 8^10°C, podczas gdy w znanych dotychczas sposobach wzrost jego temperatury topnienia wynosi tylko 1—2°C.Dotychczasowe metody w celu otrzymania produktu farmakopealnego wymagaja kilka¬ krotnego powtórzenia krystalizacji kwasu ace¬ tylosalicylowego, a stosujac sposób wedlug wy¬ nalazku wystarczy krystalizacja jednorazowa.Uzyskuje sie przy tym niespotykana w innych metodach wydajnosc siegajaca ponad 90% te¬ oretycznej.Przyklad I. Mieszanine 200 kg technicz¬ nego kwasu acetylosalicylowego, 527 1 benzenu i 58 1 98—100°/o kwasu octowego ogrzewa sie do rozpuszczenia (82°0\ a nastepnie chlodzi wedlug nizej podanej tabeli: 1 Czas chlodze- 1 nia uj godz. ' 0 0,5 1,0 1,5 2,0 Spadek temperatury prowadza¬ cy do otrzymania produktu i grubo krystalicznego 82°C 78°C 73°C 66° C 60°C drobno krystalicznego 82°C 75ÓC 67°C 62°C 60°C Chlodzenie od 60—18°C prowadzi sie nastep¬ nie z szybkoscia 4—8°C/h. Schlodzona do 18°C mieszanine saczy sie na nuczy prózniowej, prze¬ mywa 60 1 mieszaniny benzenu i kwasu octo¬ wego (w stosunku 9:1), a nastepnie woda (az do zaniku reakcji na kwas salicylowy).Przemyty i dokladnie odsaczony osad suszy sie w suszarkach owiewowych w temperaturze 40—44°C w ciagu 12—24 godzin.Lugi pokrystaliczne i przesacz zawierajacy benzen i kwas octowy podgeszcza sie do % pier¬ wotnej objetosci, a nastepnie oddestylowuje benzen i kwas octowy (które po oznaczeniu za¬ wartosci kwasu octowego zawraca sie do dal¬ szych krystalizacji).Pozostalosc po destylacji chlodzi sie do 15°C w celu wykrystalizowania II-giego rzutu kwasu acetylosalicylowego. Kwas ten po odsaczeniu, przemyciu woda i wysuszeniu poddaje sie po¬ nownie krystalizacji tak jak produkt techniczny.Z lugów pokrystalicznych po II-gim rzucie kwasu acetylosalicylowego oddestylowuje sie mieszanine benzenu i kwasu octowego, która po oznaczeniu zawartosci kwasu octowego zawraca sie do dalszych krystalizacji.Sumaryczna wydajnosc kwasu acetylosalicy¬ lowego odpowiadajacego wymaganiom: FP. III, F. Br. 53, F.R. VIII, F. Szwajc. V i D.A.B. VI wynosi 88—90% teoretycznej.Przyklad II. Mieszanine 200 kg technicz¬ nego kwasu acetylosalicylowego, 400 kg trój¬ chloroetylenu i 100 kg 98—100% kwasu octowego — 2 —Ogrzewa sie do rozpuszczenia (82°C)# po czym rozpoczyna sie chlodzenie.Sposób chlodzenia oraz dalsze postepowanie analogiczne jafc w przykladzie I.Sumaryczna wydajnosc kwasu acetylosalicy¬ lowego odpowiadajacego wymaganiom F.P.III, F.Br. 53, F.R. VIII, F. Szwaja V i D.A.B. VI wynosi 85—88% teoretycznej. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób krystalizacji kwasu acetylosalicylo¬ wego, znamienny tym, ze stosuje sie rozpu¬ szczalnik zawierajacy 10—20% lodowatego kwasu octowego oraz 80—90*/o weglowodoru lub jego cMorowcopochodnej i posiadajacy nizsza stala dielektryczna, od stalej dielektry¬ cznej kwasu octowego (w danej tempera¬ turze).
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie weglowodór lub jego chlorowcopo¬ chodna o temperaturze wrzenia od 60—82 °C. Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych. CWD nr. 2718/Ww/II B-55 WDA. 1848 - 100 kmpl. B5 PL