PL34162B1 - - Google Patents

Description

AMenylo-, Af-(2-pirydylo)- i Af-(2-pirymidylo)- -Af-benzylo- W, W-dwumetyloetylenodwuaminy, pod¬ stawione w pozycji para reszty benzylowej przez chlorowiec, nie byly dotychczas znane. Wy¬ nalazek dotyczy sposobu otrzymywania tych zwiazków, ich soli i czwartorzedowych soli amo¬ niowych. Nowe zwiazki, otrzymywane sposobem wedlug wynalazku, odpowiadaja ogólnemu wzo¬ rowi CH-z CH2-CH,-H * / \ R —N CH5 CH^/~~VCh 1orowiec w którym fy oznacza reszte fenylowa, 2-pirydy- lowa lub #-pirymidylowa a chlorowiec moze byc atomem chloru, fluoru lub bromu.Duza liczba pochodnych etylenodwuaminy jest juz znana. Znane sa równiez pochodne W- benzylo-W, W-dwumetyloetylenodwuaminy, które pod wzgledem budowy zblizone sa do zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku.Niektóre z nich zostaly wprowadzone do terapii, jako syntetyczne srodki antyhistaminowe, i znaj¬ duja sie w handlu, a mianowicie N-fenylo-iV-ben- zylo-W, Af'-dwumetyloetylenodwuamina (Anter- gan), N-(2-pirydylo)-N-(p-metoksybenzylo) - N\ 2V%dwumetylóetylenodwuamina (Neoantergan), N-(£-pirydylo)-iSZ-benzylo-A^ 2SP-d!wumetyloetyle- nodwuamina (Pirybenzaminy) i iV-(£^pirymidylo) -A^-benzylo-A^,, ^-dwumetyloetylenbdwuaminy (Hetraminy). Jest równiez rzecza znana, ze pod¬ stawienie, w pochodnych etylenodwuaminy, resz-. ty benzylowej grupami alkylowymi lub alkoksy- lowymi prowadzi do obnizenia dzialania antyhi- staminowego, a czasem nawet do calkowitego zniesienia tego dzialania. Wyjatek stanowia tyl¬ ko niektóre produkty podstawienia, w pozycji para, grupa metoksylowa.Obecnie stwierdzono, ze podstawienie reszty benzylowej chlorem, w pozycji orto lub meta, ob¬ niza równiez dzialanie ^ntyhistaminowe tjch zwiazków, zwiekszajac czesciowo ich toksycznosc,nawet wtedy gdy pozycja para reszty benzylowej podstawiona jest równoczesnie chlorem.Trudno zatem bylo przewidziec i oczekiwac, ze pochodne etylenodwuaminowe, wedlug poda¬ nego wzoru, podstawione, w reszcie benzylowej, w polozeniu para, chlorowcem, zwlaszcza p-chlb- rozwiazki, wykazywac beda, w przeciwienstwie do innych produktów podstawienia, wieksza roz¬ pietosc terapeutyczna (obliczana ze stosunku toksycznosci do dzialania antyhistarninowego) anizeli odpowiednie niepodstawione zwiazki pod¬ stawowe. Efekt ten wystepuje dzieki wzmozeniu Pochodne etylenodwuaminy, wedlug wynalaz¬ ku, otrzymuje sie wedlug znanych metod. Mozna np. wyjsc z aminy, o wzorze R — NH2 (I) w którym R ma znaczenie jak wyzej, i wprowa¬ dzac do niej, znanymi metodami alkylowania amin, w dowolnej kolejnosci, reszty -dwumety- loaminoetylowa i p-chlorowcobenzylowa. Zwiazka¬ mi, które nadaja sie do wprowadzania podanych reszt sa" przede wszystkim, zdolne do reakcji, estry odpowiednich alkoholi. Jako zdolne do reakcji estry, mozna dla przykladu wymienic, estry z kwasami chlorowcowodorowymi, zwlasz¬ cza ehlorki, bromki i jodki, estry z kwasem siar¬ kowym oraz estry z alifatycznymi i aromatycz- Tiytni kwasami sulfonowymi. Estry z chlorowo- dzialania antyhistaminowego, zmniejszeniu to¬ ksycznosci albo obu tych czynników razem. Jest rzecza jasna, ze zwiekszenie rozpietosci terapeu¬ tycznej stanowi istotna korzysc przy stosowaniu terapeutycznym omawianych zwiazków.W podanej nizej tabeli, porównano na zywym jelicie swinki morskiej dzialanie ©pazmolityczne antyhistarninowe, toksycznosc i wyliczona stad 'rozpietosc terapeutyczna zwiazku, otrzymanego sposobem wedlug wynalazku, z odpowiednimi da¬ nymi analogicznego zwiazku bez chloru: M|v I ' 1 Toksycznosc I Dawka smiertelna Rozpietosc w 50%, mysz 1 terapeutyczna I mg/kg I I dorem, które sa latwo dostepne stosuje sie naj¬ czesciej.Reakcja aminy, o wzorze I, albo jej produktu podstawienia f* -dwumetyloaminoetylem lub p- chlorowcobenzylem. ze zdolnym do reakcji estrem P -dwumetyloaminpetanolu lub alkoholu p-chlo- rowcobenzylowego przebiega z wydzieleniem kwa¬ su. Chociaz produkt sam posiada przynajmniej jedna grupe" zasadowa moze okazac sie pozada¬ nym, ze wzgledu na przyspieszenie reakcji lub obnizenie jej temperatury, dodanie srodków wia¬ zacych kwasy. Mozna do tego celu uzyc nadmia¬ ru zasadowego skladnika reakcji, mozna jednak tez stosowac inne zasady organiczne lub nieorga¬ niczne jak pirydyne, chinoline, dwumetylo- lub dwuetyloaniline, trójmetyloamine, trójetanolo- Dzialanie aQtyhistaminowe.Jednajco^y efekt przy nastepuja¬ cych dawkach €H, ! CH^CH2-|»: HC1 Cfl 2* CH7 m 1,2 T V \ m-mz*\ ff^ CH. 0,57 T Rozpietosc terapeutyczna 1*7 57 y 32 48 26 84amine, potaz, sode i tym podobne. Jesli jednak R oznacza reszte heterocykliczna, poleca sie podstar wiany atom wodoru zamienic, przed lub w czasie reakcji, na atom metalu, co mozna osiagnac, dzialajac amidkiem sodu, amidkiem litu, sodem, potasem itd. W przypadku amin, o wzorze R- N-CH 2-^~^-Chlorowiec H mozna atom wodoru przy azocie zastapic grupa —M#-Chlorowiec przez poddanie amin reakcji ze zwiazkiem Grignard'a. Jako zwiazek Grig- nard'a, mozna, w wiekszosci przypadków, zasto¬ sowac z dobrym skutkiem, latwo..* dostepny bro¬ mek etylomagnezowy, mozna jednak stosowac równiez dowolne inne zwiazki Grignard'a.W celu wprowadzenia reszty p-chlorowcoben- . zylowej, mozna, zamiast zdolnego do reakcji estru alkoholu p-chlorowcobenzylowego, uzyc odpowied¬ niego p-chlorowcobenzaldehydu lub zwiazku, od¬ dajacego latwo aldehyd, np. zwiazku aldehydu z dwusiarczynem sodowym, i dzialac nim na ami¬ ne w obecnosci srodka redukujacego, wedlug zna¬ nej metody alkylowania amin. Jako srodek redu¬ kujacy, nadaje sie przede wszystkim katalitycz¬ nie pobudzony wodór, mozna jednak stosowac takze inne -irodki redukujace, jak amalgamowa- ny glin. 1 Niektóre reakcje, wywodzace sie z ogólnego sposobu otrzymywania pochodnych etylenodwu- aminy, wyliczono nizej: a) Reakcja dwuaminy o wzorze K — S - I K ¦CH, 2 \ CH, C II ) CH2 ze zdolnym do reakcji estrem alkoholu p-chlorowcobenzylowego: II + Y-CH2-, Chlorowiec -»R-IT CH2-CH2-»(CH5)2 \lK2~\ ^-Chlorowiec (r III ) + HT Y = Cl, Br, J, Aryl—SOz—O, Alkyl—SOz—O i tym podobne. b) Reakcja dwuaminy, o wzorze II, z p-chlo- rowcobenzaldehydem w obecnosci kujacego: srodka redu- II + 0 = CH "^ Chlorowiec + 2H III + H2O c) Reakcja aminy o wzorze ¦* R-tf-GHa 1 -Chlorowiec ( IV) dwumetyloami- -'/// + BY ze zdolnym do reakcji estrem p noetanolu: IV+Y—CH2—Cm — N (CHs)2 Y ma znaczenie jak wyzej.Reszte -dwumetyloaminoetylowa mozna wpro¬ wadzic droga posrednia, podstawiajac najpierw la¬ twiej dajaca sie wprowadzic grupe, na -przyklad P -chlorowcoetylem, p -oksyetelem —CH2—GH2—O—SO2—Ri (R1 = reszta alifa¬ tyczna/ lub ( aromatyczna), cyjanometylem, P -dwualkoksyetylem, która z kolei mozna przeprowadzic w reszte j* -dwumetyloamino¬ etylowa.Kilka mozliwosci tego rodzaju opisano nizej: Amine, o wzorze IV, poddaje sie reakcji z jednochlorowcoacetalem i otrzymany acetal, badz bezposrednio redukuje sie w obecnosci dwumety- loaminy, badz najpierw, hydrolizuje sie go w srodowisku kwasnym, najlepiej w obecnosci kwa¬ su mineralnego i dopiero otrzymany aldehyd, bez wyosabniania go, redukuje sie w obecnosci dwu metyloaminy. Do ,tej reakcji mozna uzyc jedno- chloro- lub jednobromodwuetyloacetalu. Jako srod¬ ki redukujace, mozna stosowac amalogamowany glin, katalitycznie pobudzony wodór itd. Reakcja przebiega wedlug nastepujacego schematu: — 3 —OR" W+ChlorowieG- R-N-CH«- \ l ¦ OR" ^X CH2-CH: -Chlorowiec XQ-R' HN(CH^ HHA-f ^-Chlorowiec «---^ R-H-CHb- Ch2-ch^n(ch^2 chocko Chlorowiec R" - Alkyl lub oba razem alkyle. wadzic w zwiazek dwumetyloaminoetylowy, badz Analogicznie, mozna amine, o wzorze IV, najpierw zredukowac go, najlepiej w obecnosci poddac reakcji z jednochlorowcoacetonitrylem, amoniaku, a nastepnie traktowac znanymi srod- zwlaszcza z jednochloro- lub jednobromoacetoni- kami metylujacymi. Redukcje nitrylu, w obu trylem i, otrzymany nitryl, badz wprost, przez przypadkach, najkorzystniej jest przeprowadzac redukcje w obecnosci dwumetyloaminy, pr^epro- za pomoca katalitycznie pobudzonego wodoru.-Chlorowiec R-NH-CHj- + ChlorOwiec -CH2-cN lub R-NH-CH2-CN + Y-CH2-^ ^-Chlorowiec? Y ma znaczenie, jak wyzej -HChl. -HY R-N-CH - <^; -Chlorowiec | CHo-CN N ' / H R-N-CH2-^^-Chloro C%-CH2-NH2 |4H+HH(CH,)9 metylowanie \ ^ r_^_CH2- CH2-CH2-N=CSH3)2 wiec Mozna równiez, wprowadzona uprzednio, wol¬ na lub zestryfikowana grupe g -oksyetylowa, we¬ dlug znanych metod otrzymywania trzeciorzedo¬ wej aminy z alkoholu pierwszorzedowego lub z jego estrU, przeprowadzic w grupe Q -dwumety- loaminoetylowa. Mozna np. amine, o wzorze IV, poddac reakcji ze zdolnym do reakcji dwu- estrem glikolu, np. za, r) -dwuchlorówcoetanem, dwuestrem glikolowym kwasu arylo-lub alkylo- sulfonowego lub z estrem Q -chlorowcoetylowym kwasu arylosulfonowego. Mozna jednak równiez J3 -oksyetyloamine, o wzorze R _ nh — CH2 — CH2 — ÓH (V) otrzymana np. z aminy (1) i chlorohydryny gli¬ kolu, poddac reakcji ze zdolnym do reakcji estrem alkoholu p-chlorowcobenzylowego.W produktach otrzymanych tym sposobem, ewentualnie obecna grupe wodorotlenowa estry¬ fikuje sie, w znany sposób, kwasem dajacym, zdolne do reakcji, estry alkylowe, np. kwasem chloro-, bromo- lub jodowodórowym,, kwasem siar¬ kowym albo kwasem arylo- lub alkylosulfono- wym. Otrzymane, zdolne do reakcji, estry mozna, bez trudnosci, poddawac reakcji z dwumetyloami- na, przy czym powstaja pozadane pochodne ety- lenodwuaminy: — 4 —V ? Y-CH -HT yCH2-CH2-0H Chlorowiec—— B-H XH2- IV * Y-CHL-CH„-Y m, , m ¦CH, ^* =^( i —* B — N /HrCHrY' (V]J CH2^Vchterowtee |h»(CHj)2 III + HT* T ma znaczenie jak wyzej.*Y' oznacza C7, 2?r, J, Ar^/Z—SO2O, Alkyl—S020,HO—S02—0 i tym podobne.Mozna równiez wyjsc z 2-chlorowcopirydyny lub #-chlorowcopirymidyny i zwiazek taki pod¬ dac reakcji z amina drugorzedowa-trzeciorzedo- wa, o wzorze H-M / z z yt (Tli) lorowiec Reakcja zachodzi w czasie ogrzewania obu skladników, w obecnosci srodków wiazacych kwa¬ sy, np. pirydyny, chinoliny, potazu lub tym po¬ dobnych albo tez w obecnosci drugiego mola ami¬ ny o wzorze VII. Mozna tez dodawac katalizato¬ rów ulatwiajacych odszczepienie chlorowcowodo¬ ru, np. bronzu miedziowego.Otrzymane, wedlug wynalazku, pochodne -etylenodwuaminy sa silnie zasadowymi cie¬ czami praktycznie nierozpuszczalnymi w wo- •dzie. Tworza one sole z kwasami nieorga¬ nicznymi i organicznymi, stosowanymi zwy¬ kle do wytwarzania soli do uzytku tera¬ peutycznego, np. z kwasem solnym, siarko¬ wym, bromowodorowym, fosforowym, octowym, cytrynowym, mlekowym, jablkowym, sluzowym, bursztynowym, maleinowym, metanosulfonowym lub etanodwusulfonowym. Sole te sa w wodzie rozpuszczalne i czesciowo wykazuja dobre zdol¬ nosci krystalizacyjne. Poza tym, nowe pochodne przylaczaja zdolne do reakcji estry alkoholi ali¬ fatycznych lub aralifatycznyeh, jak chlorki, brom- ~ki lub jodki alkylowe, siarczany dwualkylowe, chlorki, bromki lub jodki aralkylowe, np. bromek etylu, bromek allylu, siarczan dwumetylowy lub chlorek benzylu, tworzac czwartorzedowe sole amoniowe, latwo rozpuszczalne w wodzie.Poddajac reakcji zwiazek, o wzorze VI ziwu- metyloaljcylo- lub dwumetyloaralkyloamina otrzy¬ muje sie bezposrednio czwartorzedowe sole.Niektóre z wymienionych sposobów otrzymy¬ wania pochodnych etylenodwuaminy opisano szczególowo w nizej podanych przykladach. Czes¬ ci oznaczaja w nich czesci wagowe, a temperatu¬ ry podano w stopniach Celsjusza. Pod rozcien¬ czonymi kwasami i lugami rozumie sie roztwory okolo 1—2 normalne.Przyklad I.CHi < CH2 —CH2— H / \ CHi CR2~^ ^~C1 Do roztworu 16,5 czesci 2-( g -dwumetyloami- noetylo)-aminopirydyny w '75 czesciach toluenu dolewa sie zawiesiny 4 czesci sproszkowanego amidku sodu w 10 czesciach toluenu. Calosc, mie¬ szajac stale, ogrzewa sie do wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna do ustania wydzielania sie amonia¬ ku (2—3 godzin), a nastepnie oziebia do tempe¬ ratury okolo 0°C. Mieszajac stale wkrapla sie 16,5 czesci chlorku p-chlorobenzylu, po czym-po¬ nownie ogrzewa sie i miesza w ciagu 15 godzin w temperaturze lazni 110—120°C: Po oziebieniu, mieszanine reakcyjna przemywa sie najpierw woda,, nastepnie, oddzielona warstwe, toluenowa — 5 —wytrzasa sie z rozcienczonym "kwasem solnym, wodny wyciag w kwasie solnym silnie alkalizuje sie nasyconym roztworem sody lub 30o/0 lugiem sodowym i wydzielona zasade wyciaga eterem. Po wysuszeniu roztworu eterowego bezwodnym siar¬ czanem sodu i po odparowaniu rozpuszczalnika, otrzymany brunatny zasadowy olej frakcjonuje sie pod próznia pod cisnieniem 0,2 mm slupa rteci. .Z frakcji zebranej w temperaturach 150—160°C otrzymuje sie przez ponowna destylacje 20—25 czesci N,A^dwumetylo-AT-(p-chlorobenzylo)-Af' -2- pirydylo)-etylenódwuamiriy w postaci jasnozól- tego, gestego oleju, wrzacego pod cisnieniem 0,£ mm slupa rteci w temperaturze 154—155°C.Pikrynian otrzymanego zwiazku topnieje w temperaturze 188 — 190°C, a chlorowodorek, bia¬ ly, krystaliczny proszek, dobrze rozpuszczajacy sie w wodzie, w temperaturze 172 — 174°C.Przez ogrzanie otrzymanej zasady z nadmia¬ rem jodku metylu otrzymuje sie jodometylan w postaci prawie bezbarwnych krysztalów, dobrze rozpuszczajacych sie w wodzie.Przyklad II.Przyklad III.N m ch, — n / \ "? CH, en. ci 16,4 czesci g -dwumetyloaminoetyloaniliny, 10O czesci chlorobenzenu, 16,1 czesci chlorku p-chlo- robenzylu i 14 czesci drobno sproszkowanego^ bezwodnego weglanu potasu ogrzewa sie, miesza¬ jac, pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 godzin-' Po oziebieniu, mieszanine reakcyjna przemywa sie woda, wytrzasa roztwór chlorobenzenówy k rozcienczonym kwasem solnym i z oddzielonego^ w razie potrzeby przesaczonego, klarownego, wod¬ nego, kwasnego roztworu wydziela zasade przeE dodanie 20o/orego lugu potasowego. Pó wyciag¬ nieciu eterem lub benzenem, wysuszeniu prazo¬ nym potazem i odparowaniu rozpuszczalnika, de¬ styluje sie frakcjonowanie surowa zasade pod próznia. Otrzymuje sie ?4 czesci N-fenylo-N- (p-chlorobenzylo,)- N\ N* - dwumetylóetylenodwu- aminy w postaci zólto zabarwionego gestego ole¬ ju, wrzacego pod cisnieniem 0,17 nim slupa rteci w temperaturze 156,5^157°C. Chlorowodorek ma postac bialego, blyszczacego proszku krystalicz¬ nego, topniejacego w temperaturze 192 — 193°C i dobrze rozpuszczajacego sie w wodzie z odczy¬ nem obojetnym.Przyklad^ IV. 15,8 czesci #-bromopirydyny, 21,3 czesci N,N- dwumetylo -N' -(p-chlorobenzjrto) -etylenodwu- aminy (otrzymanej przez gotowanie alkoholowe¬ go roztworu 2 moli p-chlorobenzyloaminy z 1 mo¬ lem chlorku dwumetyloaminoetylu) i 8 czesci bezwodnej pirydyny ogrzewa sie w zamknietym naczyniu w ciagu 10 godzin do temperatury 160°C Po oziebieniu, mieszanine reakcyjna rozpuszcza sie na zimno w nadmiarze rozcienczonego kwasu solnego, domieszki obojetne wyciaga eterem, Wodny kwasny roztwór silnie alkalizuje rozcien¬ czonym lugiem sodowym, oddziela wydzielony za¬ sadowy olej, suszy go nad sproszkowanym wodo¬ rotlenkiem potasu i destyluje frakcjonowanie pod próznia. Po 2—3 destylacjach, otrzymuje sie 10— 15- czesci jasnozóltego oleju, identycznego z o- trzymana, wedlug przykladu I, iViV-dwumefylo- N' -( p -chlorobenzylo) -N9 - (2-pirydylo)-etyleno- dwuamina. 16,6 czesci 2-( @ -dwumetyloaminoetyloamino) -pirymidyny, 17 czesci chlorku p-chlorobenzylu i 4 czesci drobno sproszkowanego amidku sodu o- grzewa sie wolno, mieszajac, w 200 czesciach to¬ luenu i nastepnie gotuje w ciagu 20 godzin- pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu, mieszanine; reakcyjna przerabia sie, tak jak w przykladzie- I, i surowa zasade poddaje frakcjonowanej de¬ stylacji, przy czym otrzymuje sie N, Af-dwurnetyr- lo-iV-(p^chlorobenzylo) -NM^pirydylo) -etyle- nodwuamine w postaci bezbarwnego, nieco ge^ — 6 —atego oleju, wrzacego pod cisnieniem 0,1 mm slu¬ pa rteci, /w temperaturze 140 — 142°C. Zasada ta tworzy z kwasami nieorganicznymi i mocnymi "kwasami organicznymi sole dobrze krystalizuja¬ ce i latwo rozpuszczalne w wodzie.Przyklad V.CH£ — CH2— N CH / 5 \ Ch, CH^-.f^^^Br W przykladzie I, zastepuje sie chlorek p-chlo- Tobenzylu 25 czesciami bromku p-bromobenzylu, który wkrapla sie w temperaturze reakcji okolo 40°C, utrzymywanej przez oziebianie, po czym, po ustaniu silnie egzotermicznej reakcji, ogrzewa sie jeszcze w ciagu jednej godziny na lazni pa¬ rowej. Po analogicznej przeróbce, otrzymuje sie N,N-dvmmety\o-Nl -fa-bromobenzylo)- N'- (&-pi- Tydylo)-etylenodwuamine w postaci jasnozóltego, nieco gestego oleju, wrzacego pod cisnieniem 0,1 mm slupa rteci, w temperaturze 162°C. Chlo¬ rowodorek otrzymanej zasady, bialy krystalicz¬ ny proszek, topnieje w temperaturze 187—188°C.Przyklad VI.GHT £Ho ^CKj «=¦.»•' K. CH5 CH? ^^^V-Br W roztworze 16,4 czesci (3 -dwumetyloamino- etyloaniliny w 50 czesciach chlorobenzenu zawie¬ sza sie równomiernie 20 czesci drobno sproszko¬ wanego bezwodnego potazu. Mieszajac silnie wkrapla sie roztwór 25 czesci bromku ;p-bromo- benzylu w 20 czesciach chlorobenzenu. Tempera¬ tura wzrasta przy tym do 50 — 60°C. Nastepnie, utrzymuje sie jeszcze w ciagu kilku godzin sla¬ by stan wrzenia, mieszajac przy tym energicz¬ nie. Mieszanine reakcyjna przerabia sie tak, jak podano w przykladzie III. Otrzymuje sie N-ie- nylo -N-(p- bromobenzylo) -N\ N' - dwumetylo- etylenodwuamine w postaci prawie bezbarwnego gestego oleju, wrzacego pod cisnieniem 0,13 mm «lupa rteci, w temperaturze 167 — 168°C. Chlo¬ rowodorek otrzymanego zwiazku, bialy, blyszcza¬ cy proszek krystaliczny, topnieje po przekrysta- lizowaniu z alkoholu.w temperaturze 203—204°C i rozpuszcza sie w wodzie z odczynem obojetnym.Sposobem opisanym w wyzej podanych przy¬ kladach i w opisie, mozna poza tym otrzymac nastepujace zwiazki: N,N-dwumetylo-AT - (p-fluorobenzylo) - N'-fenylo- etylenodwuamina O^3 ./ CH2 —CH2—N (CHjH \ CH. .-o- 2V,A7-dwumetylo -N'-(p-fluorobenzylo) -AP-(#-pi- rydylo) -etylenodwuamina /\ CH2 CH2— W (CH5)2 \h2_^^_p N,, Af-dwumetylo -Af'-(p-bromobenzylo) -N'-(2-pi-' rymijiylo) -etylenodwuamina Jl—w\ QH2— CH2 K (CH5)2 N, Af:dwumetylo - rymidylo)-etylenodwuamina GH2-CHi^K (CHj)^ W podanych przykladach mozna wprowadzac najrozmaitsze zmiany. Mozna np. stosowac inne obojetne rozpuszczalniki, jak benzen, ksylen, de¬ stylaty naftowe o dogodnych granicach wrzenia (okolo 50° — 200°C) oraz inne weglowodory, a poza tym etery, jak eter dwuizoamylowy oraz dwuoksan.Jako materialy wyjsciowe, mozna zamiast wolnych zasad stosowac tez ich sole, przede wszystkim latwo dostepne jak chlorowodorki, zwlaszcza jesli przez dodatek zasady powoduje sie wiazanie dodatkowo uwolnionego kwasu. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania pochodnych etyleno- dwuaminy, znamienny tym, ze do aminy, o wzorze R — NH» w którym R oznacza reszte fenylowa #-piry- dylowa, lub £-pirymidylowa, wprowadzi sie* — 7 —znanymi metodami alkylowania amin, w do^ wolnej kolejnosci, reszty g -dwumetyloamino- etylowa i p-chlorowcobenzylowa, przy czym pod chlorowcem rozumie sie fluor, chlor i brom.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do zwiazku, o wzorze B - H — CH2^-CH2-W / CE L5 I H CIL wprowadza sie, znanymi metodami alkylowa- nie amin, reszte p-chlorowcobenzylowa.

3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze zwiazek, o wzorze k CH, / } I Z 2 \ poddaje sie reakcji ze zdolnym do reakcji estrem alkoholu j^chlorowcobenzylowego: 4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze zwiazek, o wzorze CH, B - » —CH2—CH2-H H / °s poddaje sie reakcji z haloidkiem p-chlorowco- benzylu. 5. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze zwiazek, o wzorze. H _ u — CH2 I u CH, CH2 — - V. poddaje sie reakcji z p-chlorowcobenzaldehy- dem w obecnosci srodka redukujacego. 6. Sposób wedlug zastrz! 1, znamienny tym, ze do zwiazku, ó wzorze R-y-CH2^ ^-Chlorowiec H wprowadza sie, znanymi metodami alkylowa¬ nia amin, reszte g-dwumetyloaminoetylowa. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze- zwiazek, o wzorze R-y-CH2-^ ^-Chlorowjeft H poddaje sie reakcji ze zdolnym do reakcji estrem g -dwumetyloaminoetanolu. 8. Spesób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze zwiazek, o wzorze R-N-CH2-^ ^Chlorowiec H poddaje sie reakcji ze zdolnym do reakcji haloidkiem g-dwumetyloaminoetylu. 9. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze* zwiazek, o wzorze R-N-CH2^ ^-Chlorowiec H zamienia sie przez reakcje ze zwiazkiem. Grignard'a w pochodna 7V-magnezochlorowco- wa a te poddaje sie reakcji z haloidkienx g -dwumetyloaminoetylu. 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze? zwiazek, o wzorze R- N-CH2^^~%-Chlorpwiee H poddaje sie reakcji z jednochlorowcoacetalem i otrzymany produkt redukuje w obecnosci dwumetyloaminy, bezposrednio Jub po zhy-^ drolizowaniu. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze* zwiazek, o wzorze R-N -fH2-^ \-Cblorowifec H poddaje sie reakcji z jednochlorowcoacetohi- trylem, otrzymany nitryl badz redukuje do aminy i te ostatnia traktuje srodkami mety- lujacymi, badz tez nitryl redukuje w obecnos¬ ci dwumetyloaminy.12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w zwiazku, o wzorze N. 1cH2Hf ^Chlórdwrec w którym Y oznacza OH, Cl, Br, J, Alkyl — S02—O9AryU-S0*-^O lub HO^SO^-O, za¬ mienia sie, wedlug znanych metod, grupe Y na reszte dwumetyloaminowa 13. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze zwiazek, o wzorze 15. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze zwiazek o wzorze Ro — Chlorowiec w którym „Chlorowiec" oznacza Cl, Br lub J a Ro reszte 2-plrydylowa lub #-pirymidy!o- wa, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze m. ¦ <*») \h2^^* lorowiec B — N / CHj— CH2-*-OH CH2 -^ ^- Chlo*cwtec zamienia sie, wedlug znanych metod, na ester kwasu chlorowcowodorowego i ten poddaje eie reakcji z dwumetyloamina. 14. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze zwiazek, o wzorze B - U / CH2 - CH2 - OH \ CH2 -^ y- CKloyowigc poddaje sie reakcji ze zdolna do reakcji funkcjonalna pochodna aromatycznego kwasu sulfonowego i otrzymany ester przereagowu- je sie z dwumetyloamina. 16. Sposób wytwarzania soli pochodnych etyleno- dwuaminy, otrzymywanych wedlug zastrz. 1 — 15, znamienny tym, ze pochodne te pod¬ daje sie reakcji z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi albo ze zdolnymi do reakcji estrami alkoholi alifatycznych lub aralifa¬ tycznych. 17. Sposób wytwarzania czwartorzedowych soli amoniowych pochodnych etylenodwuaminy, o- trzymywanych wedlug zastrz. 1 — 15, zna¬ mienny tym, ze zwiazki, o wzorze R - N / CH2 - CH2 - Y \ CH- -o- Chlorowiec w którym Y oznacza Cl, Br, J, Aryl—SO2—O, Alkyl—S02—0 lub HO—SO2—O, poddaje sie reakcji z dwumetyloalkylon lub dwumetylo- aralkyloaminami. J. R. Geigy A. G. Zastepca: G. Lauter adwokat Bltk ar 1 -150 wn. 2713 2fc9^50 ^ T*3-120$R PL