PL33490B1 - Sposób wytwarzania pochodnych pregn -4 - en - 3,20 - dionu jednopodstawionych w polozeniu 21 - Google Patents

Description

W patencie nr 33412, opisano sposób wytwarzania nasyconych i nienasyconych pochodnych pregnan - 3,20 - dionu, jedno - podstawionych w polozeniu 21 przez chlo¬ rowiec lub zestryfikowana albo wolna gru¬ pe wodorotlenowa i mogacych posiadac w -ukladzie,'pierscieniowym dalsze podstaw¬ niki, zwlaszcza reszty zawierajace tlen, O- kazalo sie, ze nienasycone zwiazki tej gru¬ py z jednym podwójnym wiazaniem w po- lozeiniu 4 mozna otrzymac ze zwiazków nasyconych, dzialajac na te ostatnie chlo¬ rowcem a nastepnie srodkami odszczepia- jacymi chlorowcowodór, W przypadku gdy sie chce zastosowac te reakcje do na¬ syconych pregnandionów z chlorowcem w polozeniu 21, mozna jako srodki, odszcze- piajace chlorowcowodór stosowac ko¬ rzystnie sole kwasów organicznych albo slabych kwasów nieorganicznych, przy czym obok zachodzacego w ukladzie piers¬ cieniowym odszczepiania chlorowcowodo¬ ru jednoczesnie w lancuchu bocznym chlo-" rowiec ulega wymianie na grupe wodoro¬ tlenowa albo acyloksylowa. Sposób ilu¬ struja nastepujace wzory dla dwóch naj prostszych przypadków; ...C/i2-OCOCHs =0 I CH^ÓCOCHs CHrCL CHjrOCOCH2 ,t=0 21 - acetoksy - pregnan - 3,20 - diion (I) bromuje sie, przy czym brom wchodzi przede wszystkim w polozenie 4. Bromo¬ wany dwuketon (II), którego nie trzeba wyosabniac w stanie czystym, daje po o- grzaniu z pirydyna albo octanem sodu 21- acetoksy - pregn - 4 - en - 3,20 - dion (III), albo przez jednoczesne lub pózniejsze zmy- dlanie wolny oksydwuketon (VI). Jedno¬ czesne zmydlanie mozna np. uzyskac, o grzewajac bromowany dwuketon (II) w roztworze alkoholowym z mrówczanem sodu, albo w roztworze wodnodioksano- wym z kwasnym weglanem^ potasu. Z na¬ syconego 21 - chloro - pregnan - 3,20 - dio- nu (IV) otrzymuje sie analogicznie bromo¬ wany dwuketon (V), który po ogrzaniu z octanem sodu w kwasie octowym lodowa¬ tym przechodzi w 21 - acetoksy - pregn - 4 - en -3,20 - dion (III), zas przez ogrza¬ nie np. z mrówczanem sodu w alkoholu przechodzi bezposrednio w wolny oksy dwuketon (VI). Zupelnie analogicznie mo¬ zna wykonac reakcje z pochodnymi, po¬ siadajacymi w ukladzie pierscieniowym dalszej podstawniki, zwlaszcza reszty za¬ wierajace tlen.Analogiczna reakcje przeksztalcenia na* syconych ketonów w nienasycone prze¬ prowadzono juz w przypadku prostego pregnan - 3,20-dionu (Butenandt, Schmidt, Ber, Deutsch. Chem. Ges. 67, 1901, 1934), Nie mozna bylo jednak przewidziec, ze re¬ akcja ta da sie zastosowac do pochodnych podstawionych w polozeniu 21 przez chlo¬ rowiec albo reszty tlenowe, bez zniszcze¬ nia wrazliwego lancucha bocznego.Otrzymywane zwiazki posiadaja wlas¬ ciwosci lecznicze i dzialaja podobnie do hormonu kory nadnercza.Przyklad I. 0,5 g 21 -acetoksy pregnan -3,20-diionu rozpuszcza siie w 5 cml kwasu octowego lodowatego i zadaje stopniowo 0,225 g bromu w niewielkiej ilosci lodowa¬ tego kwasu octowego. Pierwsze porcje od¬ barwiaja sie powoli, nastepne szybko. Po odbarwieniu dodaje sie 2 g suchego octa¬ nu potasu i gotuje przez 4 godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie roztwór za¬ geszcza sie nieco w prózni, zadaje woda, wyciaga eterem, roztwór eterowy przemy¬ wa soda i oczyszcza, przy czym dobrze jest po destylacji w prózni oczyscic wste¬ pnie produkt przez adsorbeje np. za pomo¬ ca tlenku glinu, co znacznie ulatwia dal¬ sze oczyszczanie krysztalów. Otrzymuje sie 21 - acetoksy - pregn - 4 - en - 3,20 - dion o temperaturze topnienia poprawio-nej i60°C, Do ódszczepienia bromówodori: mozna takze uzyc pirydyny.Przyklad II. 0,5 g 27-chloro-pregnan-3,2C -dionu rozpuszcza sie w kwasic octowym lodowatym i stopniowo zadaje 0.258 g bro¬ mu. Po calkowitym odbarwieniu, nastepu¬ jacym po uplywie paru minut, dodaje sie 2 g octanu potasu i ogrzewa przez 4 go¬ dziny pod chlodnica zwrotna. Dalsza prze¬ róbka odbywa sie tak jak w przykladzie I, przy czym równiez otrzymuje sie 21 -acetoksy-pregn-4-en-3,20-d:on. Jezeli po bromowaniu usunac lodowaty kwas octo¬ wy w prózni, dodac 10 cm3 alkoholu oko¬ lo 900/« oraz 2 g mrówczanu sodu i goto wac przez 12 godzin pod chlodnica zwrot¬ na, to analogiczna przeróbka daje 27-oksy- -iprtegn-4-en-3,20-d!:on, który topi sie w temperaturze okolo 138°C. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych pregn- 4~en*3t2Q-dionu jednopodstawionych w po¬ lozeniu 21 i mogacych posiadac w ukladzie pierscieniowym dalsze podstawniki, zna¬ mienny tym, ze nasycone pochodne pre- gnan-3,20-di:onu, które w polozeniu 21 pod stawione sa przez chlorowiec lub reszte zawierajaca tlen i które w ukladzie piers¬ cieniowym moga posiadac dalsze podstaw¬ niki, chlorowcuje sie a nastepnie traktuje srodkami odszczepiajacymi chlorowcowo¬ dór, najlepiej solami kwasów organicz¬ nych albo slabych kwasów nieorganicz¬ nych, w przypadku zas pochodnych pod¬ stawionych w polozeniu 21 przez chloro¬ wiec wylacznie solami tych kwasów. * N. V, Organon Zastepcy: inz. W. Romer i mgr J. Schoeppingk rzecznicy patentowi BrriLt FW2G Wws8«w&. Tasak* a. la*

2.8 cii l9BQrlXA'i. B*S5%$i PL