PL32549B1 - Sposób wytwarzania nasyconych i nienasyconych pochodnych pregnan-3-ol-20-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania nasyconych i nienasyconych pochodnych pregnan-3-ol-20-onu Download PDFInfo
- Publication number
- PL32549B1 PL32549B1 PL32549A PL3254938A PL32549B1 PL 32549 B1 PL32549 B1 PL 32549B1 PL 32549 A PL32549 A PL 32549A PL 3254938 A PL3254938 A PL 3254938A PL 32549 B1 PL32549 B1 PL 32549B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- acids
- diazomethane
- substituents
- unsaturated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 title claims 3
- AURFZBICLPNKBZ-SRJHXTLLSA-N 3-hydroxypregnan-20-one Chemical class C1CC2CC(O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 AURFZBICLPNKBZ-SRJHXTLLSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 10
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004653 carbonic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N Digitonin Natural products CC1CCC2(OC1)OC3C(O)C4C5CCC6CC(OC7OC(CO)C(OC8OC(CO)C(O)C(OC9OCC(O)C(O)C9OC%10OC(CO)C(O)C(OC%11OC(CO)C(O)C(O)C%11O)C%10O)C8O)C(O)C7O)C(O)CC6(C)C5CCC4(C)C3C2C QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N digitonin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO7)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@@H](CO)O5)O)C[C@@H]4CC[C@H]3[C@@H]2[C@@H]1O)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N 0.000 description 4
- UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N digitonine Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CC(O)C(OC5C(C(O)C(OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)CO7)O)C(O)C(CO)O6)OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)O)C(O)C(CO)O6)O)C(CO)O5)O)CC4CCC3C2C2O)C)C2OC11CCC(C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical class O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- -1 trityl compound Chemical class 0.000 description 2
- CEBZORSAHLSRQW-PYASFRJRSA-N (8s,9s,10s,13r,14s,17s)-17-ethyl-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical class C1CC2CC(O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](CC)[C@@]1(C)CC2 CEBZORSAHLSRQW-PYASFRJRSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 101150001445 CSAD gene Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- OVMHABLOXWFPMV-UHFFFAOYSA-N acetyloxycarbonyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(=O)OC(C)=O OVMHABLOXWFPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229940046892 lead acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- NXGKTPRTZJODJS-UHFFFAOYSA-N oxadiazet-4-one Chemical compound O=C1ON=N1 NXGKTPRTZJODJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- LZTRCELOJRDYMQ-UHFFFAOYSA-N triphenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1=CC=CC=C1 LZTRCELOJRDYMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
Description
W odróznieniu od ace¬ tylowanego chloroketonu otrzymany zwia¬ zek straca sie digitonina. Zasadowy roz¬ twór srebra czernieje szybko w tempera- — 5 -turze pokojowej pod dzialaniem kazdego z obu chloroketonów.Przyklad III. Otrzymywanie oksyketo- nów z wolna grupa wodorotlenowa w lan¬ cuchu bocznym, a) 0,15 g acetooksydwuazoketonu (przy¬ klad I) rozpuszcza sie w 2 cm3 dwuoksa- nu, zadaje 1,5 cm'1 dwunormalnego kwasu siarkowego i rozpoczynajace sie wkrótce wywiazywanie sie gazu zakancza sie przez ogrzewanie do okolo 40°C. Nastepnie mase reakcyjna rozciencza sie woda, wstrzasa z eterem, przemywa roztwór eterowy i od¬ parowuje w prózni do sucha. W celu oczy¬ szczenia mozna pozostalosc sublimowac w prózni i przekrystalizowac z eteru po za¬ geszczeniu roztworu. Otrzymuje sie octan J.-r27-aksy-pregnen-3-ol-20-onu w postaci bezbarwnych krysztalów, które — pomimo iz odpowiadaja wzorowi C2iH[U04 — top¬ nieja przewaznie w temperaturze okolo 150—155 "C. Otrzymany zwiazek wchlania latwo wode krystalizacyjna, redukuje ener¬ gicznie zasadowy roztwór srebra i nie da¬ je osadu z digitonina. b) W celu otrzymania wolnego dwu- cksyketonu rozpuszcza sie 0,1 g opisanego jednooctanu w 2 cm: metanolu, po czym roztwór ten gotuje sie w ciagu godziny pod chlodnica zwrotna z 2 cm:i wody i 0,15 cm1 stezonego kwasu solnego. Nastepnie mase reakcyjna odparowuje sie do sucha w prózni i w celu oczyszczenia straca sie woda z roztworu w malej ilosci acetonu, ewentualnie sublimuje sie w prózni pod bardzo zmniejszonym cisnieniem i przekry- stalizowuje z mieszaniny acetonu z eterem po zageszczeniu roztworu. Otrzymuje sie T.-(-2/-oksypregnen-3-ol-20-on w postaci bezbarwnych platków, które moga byc po¬ laczone w wieksze skupienia i moga zawie¬ rac ewentualnie rozpuszczalnik; pomimo iz otrzymany zwiazek odpowiada scisle wzo¬ rowi C1M//;{L.0:i, jego punkt topnienia jest nie ostry w zakresie temperatur 155—160°C (poprawiony), a czasami mozna stwierdzic jeszcze drugi punkt topnienia tego zwiaz¬ ku. Ten sam zwiazek otrzymuje sie z oksy- dwuazoketonu (przyklad I, b) w wyniku reakcji z wodnym roztworem kwasu siar¬ kowego. Zwiazek ten redukuje zasadowy roztwór srebra i daje osad z digitonina.Przyklad IV. Otrzymywanie czesciowo acylowanych oksyketonów z wolna grupa wodorotlenowa w pierscieniu. a) 0,2 g J,-2i-dwuazo-pregnen-3-ol-20- -onu (przyklad I, b) ogrzewa sie do 95°C z 2 cm'' czystego lodowatego kwasu octo¬ wego w ciagu okolo 30 minut, po czym wy¬ dzielanie sie azotu ustaje. Po oziebieniu czesc acetooksyketonu wykrystalizowuje w postaci pieknych igiel. Zwiazek ten odsa¬ cza sie (na nuczy) i przemywa mieszanina eteru z pentanem. Z lugu macierzystego otrzymuje sie reszte wytworzonego zwiaz¬ ku w taki sam sposób po zageszczeniu w prózni. Otrzymuje sie %0,21 g wytworzone¬ go zwiazku. Otrzymane krysztaly w posta¬ ci igiel zawieraja rozpuszczalnik; przy ogrzaniu do mniej wiecej 80°C staja sie nieprzezroczyste i topnieja w 180—182 C (poprawiony); po odpowiednim wysuszeniu odpowiadaja wzorowi CL,,//..404, daja z di¬ gitonina csad i redukuja zasadowy roztwór srebra. Ten sam zwiazek mozna otrzymac ogrzewajac 27-chloropregnenolon (przy¬ klad II, b) z octanem potasu w alkoholu lub w lodowatym kwasie octowym albo z octanem olowiu z dodatkiem dioksanu, jednak metoda ta nie jest korzystna. b) 0,1 g 27-dwuazopregnenolonu rozpu¬ szcza sie w 0,5 cm3 suchego dwuoksanu przez slabe ogrzewanie, nastepnie wpro¬ wadza sie 0,25 g kwasu benzoesowego i ogrzewa stopniowo do okolo 110—120°C, az do ukonczenia wywiazywania sie azotu, co wymaga 25 minut. Mieszanine reakcyj¬ na rozpuszcza sie w eterze, przemywa wo¬ da i roztworem sody, suszy i odparowuje, pod koniec — w prózni. Pozostalosc wy¬ krystalizowuje sie z metanolu i po powtór¬ nym rozpuszczeniu w mieszaninie acetonu — 6 —z metanoliem otrzymuje sie "po zageszcze¬ niu w kulistych ¦skupieniach, które poczat-' kowo topnieja niezbyt ostro w okolo 140°C i natychmiast krzepna tworzac blyszczace ziarna, po czym 'topnieja ponownie w 171—- 173°C. Jak wynika ze wzoru otrzymanego zwiazku jest to zJ5-2Jr-,benzoylooksypreignen- -3-ol-20^on, Przyklad V. Otrzymywanie pochodnej pregnan-3-ol-20-onu, czesciowo zeteryfiko1- wanej w lancuchu bocznym. f a) 0,1 g octanu 2./-ioksypregnendlonu-3 (jprzyklad III, aj rozpuszcza sie w 0,5 cm3 pirydtyny i zadaje w 0°Cv roztworem 75 mg chlorku trójfenylomeitylu w 0,25 cm3 ben¬ zenu, po czym mieszanine reakcyjna pozo¬ stawia sie w spokoju najpierw w 0°C w cia¬ gu jedneij godziny, a nastepnie w ciagli 48 godzin w temperaturze pokojowej. Po uplywie tego czasu mieszanine reakcyjna wylewa sie do roztworu sody, wstrzasa z eterem, przemywa roztwór eterowy wo¬ da, suszy, odparowuje i usuwa resztki pi¬ rydyny przeiz slabe ogrzewanie pod zmniejszanym cisnieniem. Pozostalosc w postaci gestego siyfopu stanowi wytworzo^ ny zwiazek tritylowy, który zawiiera malo trójifenylofearbimolu i w tej postaci moze byc przerabiamy dalej. . b) W celu zmydlenia grupy acetylówej rozpuszcza sie otrzymany zwiaziek w me¬ tanolu, dbdaje roztworu lugu potasowego w metanolu w nadmiarze i odstawia na kil¬ ka goidzto w temperaturze pokojowej. Po dodaniu wody roztwór reakcyjny wstrzasa sie z eterem, po czym roztwór eterowy przemywa sie woda, suszy i odparowuje eter. Póziostaloisc staiiowi zwiazek tritylo¬ wy' z wolina grupa wodorotlenowa w po^ lozeniu 3 w; postaci prawie bezbarwnej zy¬ wicy, która jest zanieczyszczona mala iio- sciia trójfenylokarbinolu, jednak w tyip stanie moze byc uzywana do dalszych re¬ akcji.Zwiazek ten na zimno albo prawie wca¬ le miie redukuje, albo bardzo powoli redu¬ kuje zasadowy roztwór srebra.Zwiazki Otrzymane wedlug sposobu mi¬ niejszego moga sluizyc zwlaszcza do wy¬ twarzania srodków leczniczych. PL
Claims (11)
- Zastrzezenia patentowe, 1. Sposób wytwarzania nienasyconych i nasyconych pochodSnych prcgnaai-3-ol-20- -onu podstawionych w polozeniu 21 i mo¬ gacych zawierac w ukladzie (pierscienio¬ wym inne podstawniki, znamienny tym, ze nasycone aJlbo nienasycone pochodne kwa¬ su 3-oksyeltiocholanowego albo kwasu 3-oksyetioallochoianowego, które moga po¬ nadto zawierac w ukladzie pierscieniowym podstawniki, zwlaszcza reszty zawierajace tlen, przeprowadza sie w haloidki kwasów, które poddaje sie reakcji z dwuazometa¬ nem i ewentualnie zastepuje w otrzyma¬ nych zwiazkach podstawniki w polozeniu 21 albo w polozeniu 3 albo tez w obli poloze¬ niach w znany sposób innymi podstawni¬ kami jedinowartosciowymi.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny lym, ze wspomniany haloidek kwasowy poddaje sie reakcji z dwuazometanem uzy¬ tym w nadmiarzie. ' ¦ ,'
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, zna¬ mienny tym, ze 2./-dwuazoketoiny, otrzymy¬ wane podczas' reakcji haloidków kwaso¬ wych z nadmiarem dwuazometanu, traktu¬ je sie kwasami.
- 4. /Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamien¬ ny tym, ze 2/-dwuazoketony poddaje sie dzialaniu kwasów chlorowcowodorowych (po ewentualnej uprzedniej hydrolizie za pomoca izafcad.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 4, zna¬ mienny tym, ze traktowanie dwuazomeita- nem i nastepujace potem traktowanie chlo- rowicowodorem wykonuje sie w jednym za¬ biegu roboczym, dzialajac roztworem dwu- azemetanu na nadmiar haloidku kwaso¬ wego. — 7 —
- 6. Sposób wedlug zastrz. 1—3, zna¬ mienny tym, ze na 27-dwuazoketony dzia¬ la sie wodnym roztworem tlenowych kwa¬ sów nieorganicznych, ewentualnie po uprzedniej hydrolizie za pomoca zasad.
- 7. Sposób wedlug zastrz. 1—3, zna¬ mienny tym, ze na 27-dwuazo'ketony dzia¬ la sie organicznymi kwasami karbonowy- mit ewentualnie po uprzedniej hydrolizie za pomoca zasad.
- 8. Sposób wedlug zastrz. 1—5, zna¬ mienny tym, ze zwiazki zawierajace chlo¬ rowiec w polozeniu 21 wprowadza sie w reakcje z solami kwasów organicznych al- bG slabych kwasów nieorganicznych.
- 9. Sposób wedlug zastrz. 1—3 lub 6, znamienny tym, ze najpierw alkyluje sie grupe wodoratlenoiwa, znajdujaca sie w po¬ lozeniu 21, a nastepnie zabezpieczona gru¬ pe wodorotlenowa, znajdujaca sie w polo¬ zeniu 3, regeneruje sie przez zmydlanie.
- 10. Sposób wedlug zastrz. 1—9, zna¬ mienny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie kwas 3-acetooksyetiocholenowy. N. V. O r g a n o n Zastepca: inz. B. Muller rzecznik patentowy 40248—7547—I
- II.44—100 PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL32549B1 true PL32549B1 (pl) | 1944-02-29 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5919959B2 (ja) | トリフルオルメチルニルカプトアセトアミドセフアロスポリン類の製法 | |
| JPH02311483A (ja) | セフトリアキソンの製造方法 | |
| Irvine et al. | CCLXXXVI.—Salicylidene derivatives of d-glucosamine | |
| US3129224A (en) | Antimicrobial 3-methyl-7-aminodecepha-losporanic acid derivatives | |
| PL32549B1 (pl) | Sposób wytwarzania nasyconych i nienasyconych pochodnych pregnan-3-ol-20-onu | |
| US3352858A (en) | Antibacterial agents of the cephalosporin class | |
| Behr et al. | lp-METHOXYPHENYLALANINE1 | |
| Levene et al. | ON CHONDROITIN SULPHURIC ACID. | |
| PL104803B1 (pl) | Sposob wytwarzania dopuszczalnej w farmacji,niesolwatowanej,bezwodnej nowej krystalicznej postaci gamma soli sodowej kwasu 7-/d-alfa-formylooksy-alfa fenyloacetamido/-3-/1-metylo-1h-tetrazolilo-5-tiometylo/-cefemo-3-karboksylowego-4 | |
| CN106543203B (zh) | 一种长效头孢噻呋自由酸晶体的制备方法 | |
| Jackson et al. | The Cleavage of the Carbon Chain of Levoglucosan by Oxidation with Periodic Acid1 | |
| CN106478669B (zh) | 一种高纯度盐酸头孢噻呋的精制方法 | |
| SU583759A3 (ru) | Способ получени пенициллинов или их солей или гидратированных форм | |
| Karabinos et al. | The Preparation of Higher-carbon Sug ars from D-Mannose Including Crystalline D-Manno-L-manno-octose | |
| JPS60120886A (ja) | セフェムカルボン酸のナトリウム塩の結晶 | |
| US3311621A (en) | Derivatives of cephalosporanic acid | |
| US3210337A (en) | 6-(benzofurylcarboxamido)- and 6-(thianaphthenylcarboxamido)-penicillanic acid derivatives | |
| US2918484A (en) | Production of neutral salts of aluminum with water-soluble organic acids | |
| US1974506A (en) | 3.5 diacetoxy mercuri-4-nitroguaiacol | |
| US3225033A (en) | Penicillin derivatives and process | |
| US1890453A (en) | Trisodium phosphate-sodium nitrate | |
| US2668852A (en) | Neutral calcium 4-aminosalicylate hemihydrate and preparation of the same | |
| KR840001378B1 (ko) | 세팔로스포린산 유도체의 제조방법 | |
| US1219572A (en) | Cephaelin ethyl ether. | |
| KR860000451B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 |