PL29526B1 - Sposób wytwarzania srodków bakteriobójczych, rozpuszczalnych w lipoidach i wodzie. - Google Patents

Description

Wynalazek niniejszy dotyczy sposobu wytwarzania substancji rozpuszczajacych sie w lipoidach oraz wykazujacych wlasci¬ wosci bakteriobójcze.Wiadomo, ze nastepujace substancje dzialaja zabójczo na bakterie odporne wo¬ bec kwasów: oleje z gatunków Flacourtia- cee (Handbuch der Chemoterapie von Finki und Schlossberg 1934) (Hydnocar- pus, Asteriostigma macrocarpa, Carpotro- che brasilensie Endl, Oncoba echinate Oli- ver, Taraktogenos Kurzii King), jak rów¬ niez kwasy otrzymane z tych olejów: poza tym alifatyczne kwasy o duzym ciezarze czasteczkowym, jak kwas olejowy; naste¬ pnie kwasy alifatyczno-aromatyczne albo alicykliezno-alifatyczne o duzym ciezarze czasteczkowym, jak kwasy cyklo-propyIo¬ we, cyklo-pentylowe, cyklo-heksylowe o du¬ zym ciezarze czasteczkowym i to wszystkie te kwasy jako takie albo w postaci ich est¬ rów, soli albo produktów przylaczenia.Dzialanie wymienionych substancji zbada¬ no in vitro, in vivo oraz na pacjentach w przypadku infekcji przez bakterie kwaso- odiporne; wszystkie te kwasy jednakze okazaly sie nie dosc skuteczne i z tego wzgledu stosowanie ich zostalo przewaznie zarzucone; niektóre z nich równiez wywo¬ luja szkodliwe dzialania uboczne.Stwierdzono, ze kwasne estry, otrzy¬ mywane z nasyconych lub nienasyconych alkoholi cyklopentyloalkylowych, których alifatyczny lancuch boczny zawiera wiecej'niz 6 atomów wegla, i kwasu fosforowe¬ go in vitro, a zwlaszcza in vivo, wykazu¬ ja szczególne wlasciwosci bakteriobójcze nie tylko wzgledem bakterii kwasoodpor- nych, lecz takze wzgledem innych gatun¬ ków bakterii patogenicznych. Poza tym in vivo w dawkach leczniczych nie wykazuja one zadnych szkodliwych dzialan ubocz¬ nych. Zwlaszcza odpowiednimi" okazaly isie kwasne estry alkoholi otrzymywanych z olejów Flacourtiacea.Wytwarzanie tych srodków bakterio¬ bójczych z powyzej wspomnianych alkoho¬ li osiaga sie za pomoca ogólnie znanych metod estryfikowania.Alkohole Flacourtiacea, stosowane ja¬ ko material wyjsciowy otrzymuje sie np. w sposób nastepujacy: Oleje gatunków Flacourtiacee (Aste- riostigma macrocarpa, Carpotroche brasi- liensis Endlicher, Hydnocarpus, Oncoba echinata 01iver, Taraktogenos Kurzii King) redukuje sie osobno albo w miesza¬ ninie, jednakze w ten sposób, azeby nie na¬ ruszyc istniejacych wiazan podwójnych albo tez zredukowac je zaledwie czescio¬ wo. Redukcji mozna poddawac nie tylko oleje, lecz równiez i kwasy tluszczowe otrzymywane z tych olejów, i tak wytwo¬ rzone kwasy przeprowadzac w inne estry, np. w estry etylowe, po czym nastepnie mozna je kazdy z osobna albo w mieszani¬ nie zredukowac na odpowiednie alkohole.Materialy wytworzone w ten sposób odznaczaja sie rozpuszczalnoscia w lipoi- dach. Kwasne estry w postaci obojetnych soli z zasadami, np. w postaci .soli sodo¬ wej, mozna stosowac, jako leki w przypad¬ kach infekcji bakteryjnych, zwlaszcza in¬ fekcji spowodowanych przez bakterie kwa- soodporne. Sole te sa rozpuszczalne w wo¬ dzie i lipoidach.Przyklad I. 100 g oleju z gatunków Flaucourtiacee ogrzewa sie w 500 g ab¬ solutnego etanolu dopóty, az olej calkowi¬ cie ,sie rozpusci. Do tego roztworu w cia¬ gu okolo 10 minut wprowadza sie malymi kawalkami 50 g sodu. Po uplywie okolo 15 minut po dodaniu sodu mieszanine pod¬ grzewa sie az do wrzenia etanolu i ogrze¬ wa dopóty, az wszystek sód przejdzie do roztworu, co wymaga okolo godziny. Po dodaniu 200 cm3 wody oddestylowuje sie w prózni etanol, a pozostala mieszanine po ostygnieciu miesza sie z okolo 750 cm3 wody, zakwasza i wstrzasa z 500 cm3 ete¬ ru. Nastepnie eter oddziela sie i najpierw przemywa woda, nastepnie 3°/o-owym roz¬ tworem weglanu potasowego, a wreszcie znowu woda az do reakcji obojetnej.Roztwór eterowy suszy sie nad siarcza¬ nem sodowym, oddestylowuje eter, a otrzy¬ mana mieszanine alkoholi destyluje sie w prózni wysokiego stopnia. Punkt wrzenia 130 — 170°C pod cisnieniem 0,1 mm Hg.Wydajnosc 97%.Takotrzymane alkohole przetwarza sie na kwasne estry kwasu fosforowego w sposób nastepujacy: 10 czesci wagowych alkoholi, otrzymanych przez redukcje po¬ wyzej wymienionych olejów, rozpuszcza sie w 40 czesciach wagowych eteru abso¬ lutnie suchego i dodaje do tego 6 czesci wagowych pieciotlenku fosforu. Cala mie¬ szanine ogrzewa sie w ciagu 24 godzin w temperaturze wrzenia eteru. Nastepnie oziebia sie do 0°C i dekantuje sponad wy¬ dzielonych kwasów fosforowych. Roztwór eterowy odparowuje sie pod cisnieniem zmniejszonym, estry kwasów fosforowych rozpuszcza sie w wodzie i w celu oczyszcze¬ nia straca sie jeszcze raz sola kuchenna albo alkoholem. Wydajnosc odpowiada wy¬ dajnosci teoretycznie obliczonej. Tak o- trzymane kwasne estry kwasu fosforowe¬ go latwo rozpuszczaja sie w wodzie ule¬ gajac najpierw pecznieniu, poza tym la¬ two sie rozpuszczaja w eterze, benzenie, lipoidach, oliwie i nie rozpuszczaja sie w alkoholu. Stosuje sie je w postaci oboje¬ tnie reagujacych soli, np. soli sodowych, w roztworze wodnym. — 2 —Przyklad II. 100 g estru etylowego kwasu chaulmugrowego ogrzewa sie w 500 g absolutnego etanolu dopóty, az ester calkowicie sie rozpusci. Do tego roztworu dodaje sie nastepnie w ciagu okolo 10 mi¬ nut 50 g sodu w malych kawalkach. Po uplywie okolo 15 minut po dodaniu sodu ogrzewa sie mieszanine az do wrzenia eta¬ nolu, a nastepnie ogrzewa dopóty, az cala ilosc sodu przejdzie do roztworu jako ety- lan sodowy, co wymaga okolo godziny. Po dodaniu 200 cm3 wody oddestylowuje sie etanol pod mozliwie malym cisnieniem, do pozostalej mieszaniny po ostygnieciu do¬ daje sie okolo 750 cm3 wody, zakwasza i wytrzasa z 500 cm3 eteru. Eter oddziela sie i przemywa najpierw woda, nastepnie 3°/a-owym roztworem weglanu potasu, a wreszcie znowu woda az do reakcji obo¬ jetnej. Roztwór eterowy suszy sie nad¬ siarczanem sodu, eter oddestylowuje sie i otrzymany alkohol destyluje sie w próz¬ ni wysokiego stopnia. Wydajnosc 90 — 950/c.Takotrzymany alkohol przeksztalca sie w nastepujacy sposób w kwasny ester kwasu siarkowego. 100 g wymienionego alkoholu rozpusz¬ cza sie w 1 litrze eteru absolutnego, a roz¬ twór ten wkrapla sie nastepnie mieszajac do oziebianego roztworu 50 g kwasu chlo- rosulfonowego w 1 litrze eteru i w ciagu 12 godzin pozostawia sie w spokoju. Na¬ stepnie dodaje sie okolo 100 cm3 wody, odparowuje eter pod zmniejszonym cisnie¬ niem, dodaje znowu 500 g wody i ten roz¬ twór nasyca sie sola kuchenna, po czym wypada kwasny ester kwasu siarkowego.W celu oczyszczenia ester ten ponownie rozpuszcza sie w wodzie i wysala. Tak otrzymany ester kwasu siarkowego latwo rozpuszcza sie w wodzie i lipoidach ulega¬ jac najpierw pecznieniu; jest on latwo roz¬ puszczalny w eterze oraz oliwie.Stosuje sie go w roztworze wodnym w postaci soli, np. soli sodowej o odczynie obojetnym. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania srodków bak¬ teriobójczych, rozpuszczalnych w lipoidach i wodzie, znamienny tym, ze nasycone lub nienasycone alkohole cyklppentylóalkylo- we, których alifatyczny lancuch boczny zawiera wiecej niz 6 atomów wegla, prze¬ twarza sie znanymi metodami estryfiko¬ wania na ich kwasne estry kwasu fosforo¬ wego, po czym kwasne estry ewentualnie za pomoca zasad przeprowadza sie w ich sole obojetne.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze jako alkohole cyklopentyloal- kylowe stosuje sie alkohole otrzymywane z olejów Flacourtiacea lub innych estrów kwasów Flacourtiacea przez redukcje, przy zachowaniu jednak obecnych w nich wiazan podwójnych.
3. 3. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1 i 2, znamienna tym, ze zamiast kwasu fo¬ sforowego do estryfikowania stosuje sie kwas siarkowy. Ozren Stefanowie. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. DRUK. M. ARCT CZERNIAKOWSKA 22$ PL