Wykryto, ze otrzymuje sie cenne zwiaz¬ ki pod wzgledem leczniczym, jesli znany¬ mi metodami wytwarza sie kwasy tio - bar¬ biturowe, podstawione przy 5 atomie wegla pierwszorzedowa reszta izo - butyIowa oraz reszta etylowa lub alylowa, wzglednie jesli wytwarza sie sole takich kwasów.Kwasy 5 - etylo- wzglednie -alylo - 5 - - pierwszorzedowo - izobutylo - tio - barbi¬ turowe, otrzymane w ten sposób, wyróz¬ niaja sie w porównaniu z innymi zwiazka¬ mi kwasu tio - barbiturowego tym, ze wy¬ kazuja szybko nastepujace dzialanie nar¬ kotyczne, a oprócz tego wykazuja rózno¬ rodne dzialanie lecznicze, jak równiez naj¬ dogodniejszy czas trwania dzialania.Podawanie wiekszych dawek przy nar¬ kozie dozylnej dziala nie tyle na poglebia¬ nie jej, ile na przedluzenie jej, dzieki czemu ma sie moznosc za pomoca jednego tylko wstrzykniecia osiagnac narkoze nie tylko krótka, lecz takze narkoze o srednim czasie trwania. Przy tym sen narkotyczny, nastepujacy po wlasciwej narkozie, jest nadzwyczaj krótki. W przeciwienstwie do nowych tych zwiazków, znany np. kwas dwuetylo- i dwupropylo - tio - barbiturowy nie maja zupelnie znaczenia leczniczego i sluza jedynie jako produkty przejsciowe do wytwarzania odpowiednich kwasów barbiturowych (patrz patent niemiecki nr 234012). Kwas dwuetylo - tio - barbituro-wy jest opisany jako zwiazek wyraznie trujacy (patrz Frankel „Die Arzneimittel- Synthese" wydanie 6, str. 510).W celu wytwarzania nowych tych kwa¬ sów tio - barbiturowych kondensuje sie np. kwasy malonowe albo ich pochodne, jak estry i chlorki, podstawione pierwszorze- dowa reszta izobutylowa [H3C . CH(CHS) . CH2 —] oraz reszta etylowa lub alylowa, z tio - mocznikiem na odpowiednie kwasy tio - barbiturowe.Jako material wyjsciowy mozna zasto¬ sowac równiez sam kwas tio - barbiturowy i przy 5 weglu wprowadzic obie wyzej wymienione reszty zwyklymi sposobami za pomoca zdolnych do reakcji estrów odpo¬ wiednich alkoholi, np. estrów kwasów chlo- rowco - wodorowych, estrów kwasu siarko¬ wego albo estrów kwasów sulfonowych.Zamiast stosowac, jako material wyjscio¬ wy, kwas tio - barbiturowy, jeszcze nie podstawiony przy 5 atomie wegla, mozna równiez jako material wyjsciowy uzyc kwa¬ su tiobarbiturowego, zawierajacego juz przy tym atomie wegla jedna z wyzej wy¬ mienionych reszt, a nastepnie wprowadzic jeszcze potrzebna druga reszte przy 5 ato¬ mie wegla.Ponadto mozna równiez pochodne imi- nowe kwasu tio - barbiturowego, zawiera¬ jace juz wspomniane reszty przy 5 atomie wegla, zmydlac zwyklymi sposobami na odr powiednie kwasy tiobarbiturowe. Wspom¬ niane pochodne iminowe otrzymuje sie, jesli podczas wyzej wspomnianej konden¬ sacji produktów podstawienia kwasu ma- lonowego z tiomocznikiem zamiast dwupod- stawionych kwasów malonowych wzglednie pochodnych kwasu malonowego zastosuje sie odpowiednio podstawiony jedno - nitryl kwasu malonowego wzglednie nitrylo - - ester kwasu malonowego (ester cyjano - octowy).Sole nowych tych kwasów tio - barbi¬ turowych mozna otrzymywac w zwykly sposób za pomoca odpowiednich zasad Przyklad I. 10,3 czesci wagowych so¬ du rozpuszcza sie w bezwodnym (suchym) alkoholu i dodaje 25 czesci wagowych tio- - mocznika oraz 49 czesci wagowych estru * dwuetylowego pierwszorzedowo - izobuiy- lo -alylo - malonowego kwasu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 6 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po osty¬ gnieciu mase te zakwasza sie kwasem octo¬ wym i dodaje wody z lodem az do calko¬ witego stracenia kwasu tiobarbiturowego.Odsacza sie go i przekrystalizówuje z ben¬ zenu albo z rozcienczonego alkoholu. Tak otrzymany kwas 5 - (pierwszorzedowo - - izpbutylo) - 5 - alylo - tio - barbiturowy topnieje w temperaturze 146 — 147°C.Kwas ten latwo rozpuszcza sie w eterze, octanie etylu, chloroformie i acetonie. Jego sól sodowa mozna latwo otrzymac przez dodanie alkoholanu sodowego do roztworu alkoholowego i nastepujace po tym odpa¬ rowanie albo stracenie, np. eterem. Sól ta jest latwo rozpuszczalna w wodzie.Zamiast estru malonowego mozna rów¬ niez stosowac odpowiednio podstawiony ester kwasu cyjano - octowego i grupe iminowa produktu przejsciowego odszcze- piac przez ostrozne gotowanie z kwasami.Zamiast tio - mocznika mozna równiez sto¬ sowac eter tio - mocznika; otrzymuje sie w ten sposób tio - eterowe pochodne kwasu barbiturowego, które nastepnie zwyklymi metodami rozklada sie na odpowiedni kwas tio - barbiturowy. Postepuje sie np. jak ni* zej.Przyklad II. 6 czesci wagowych sodij rozpuszcza sie w suchym alkoholu i dodaje 22 czesci wagowe tio - mocznika i 50 czesci wagowych estru metylowego pierwszorze¬ dowo - izobutylo - alylo - cyjano - octowe¬ go kwasu. Nastepnie mieszanine reakcyjna gotuje sie w ciagu 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Po ostudzeniu mase te zakwasza sie rozcienczonym kwasem octowym i do¬ daje wody. Powstaly osad odsacza sie i przemywa woda. Wytworzony zwiazek imiT — 2 -nowy na zimno trudno sie rozpuszcza w wiekszosci rozpuszczalników. Po przekryc stalizowaniu z dwuoksanu topnieje on w temperaturze 278°C. 10 czesci wagowych zwiazku iminowego gotuje sie mniej wiecej w ciagu 2 — 3 go¬ dzin z 60 — 70 czesciami wagowymi 20%- owego kwasu siarkowego. Stopien zmydle- nia mozna ocenic na podstawie zwiekszenia rozpuszczalnosci w eterze lub benzenie. Po ostudzeniu otrzymany produkt rozpuszcza sie w eterze i roztwór ten ewentualnie przesacza. Nastepnie eter odparowuje sie, a pozostalosc rozpuszcza sie w octanie etylu i ostroznie straca eterem naftowym.Otrzymany kwas pierwszorzedowo - izo - - butylo - alylo - tio - barbiturowy mozna przekrystalizowac z malej ilosci benzenu.Punkt topnienia 146 — 147°C.W odpowiedni sposób otrzymano kwas C,C - izo - butylo - etylo - tio - barbiturowy o punkcie topnienia 173°C.Przyklad III. lig soli sodowej kwasu 5 - izo - butylo - tio - barbiturowego (punkt topnienia kwasu 200°C) w 40 cm3 suchego benzenu i 8 g bromku alylu ogrzewa sie do 100°C w ciagu 4 godzin w rurze, która moz¬ na wstrzasac. Nastepnie powstaly osad od¬ sacza sie, przemywa sole cieplym benze¬ nem i odparowuje benzen. Pozostalosc z benzenu rozpuszcza sie w octanie etylowym i straca eterem naftowym. Otrzymuje sie kwas izo - butylo - alylo - tio - barbiturowy o punkcie topnienia 146°C. Reakcje te mozna równiez przeprowadzic w obecnosci katalizatora, np. malej ilosci brazu mie¬ dzianego.Przyklad V. 22 czesci wagowe chlorku izo - butylo - alylo - malonylu rozpuszcza sie w okolo 100 czesciach wagowych benze¬ nu. Nastepnie dodaje sie 24 czesci wagowe jodowodolrku eteru metylo - tio - mocznika w malej ilosci wody oraz oziebiajac i ciagle mocno mieszajac wprowadza sie stopniowo 46 czesci 30$ -owego lugu sodowego. Po skonczonej reakcji mase reakcyjna nasyca sie stezonym kwasem solnym, ogrzewa i usuwa benzen za pomoca pary wodnej. Po starannym zagotowaniu wyciaga sie ja eterem. Eter wstrzasa sie z lugiem sodo¬ wym i zakwasza rozcienczonym kwasem octowym. W celu oczyszczenia otrzymany produkt mozna jeszcze raz rozpuscic, jak opisano powyzej, w octanie etylu i stracic eterem naftowym. Otrzymuje sie kwas izo - - butylo - alylo - tio - barbiturowy o punk¬ cie topnienia 146°C. PL PL