PL25999B3 - Sposób wytwarzania pochodnych kwasów izoksazolo-karbonowych o charakterze amidów. - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych kwasów izoksazolo-karbonowych o charakterze amidów. Download PDFInfo
- Publication number
- PL25999B3 PL25999B3 PL25999A PL2599937A PL25999B3 PL 25999 B3 PL25999 B3 PL 25999B3 PL 25999 A PL25999 A PL 25999A PL 2599937 A PL2599937 A PL 2599937A PL 25999 B3 PL25999 B3 PL 25999B3
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- isoxazole
- weight
- parts
- carbonic acid
- dimethyl
- Prior art date
Links
- LOSIHPASTDFIBI-UHFFFAOYSA-N carbamic acid;1,2-oxazole Chemical class NC(O)=O.C=1C=NOC=1 LOSIHPASTDFIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- -1 isoxazole-carbon Chemical compound 0.000 claims description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QBEYIYUBCGVTAX-UHFFFAOYSA-N carbonic acid 1,2-oxazole Chemical class OC(O)=O.C=1C=NOC=1 QBEYIYUBCGVTAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGQOIYCTCOEHGR-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,2-oxazole Chemical compound CC1=CC=NO1 AGQOIYCTCOEHGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003555 analeptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- SDGKUVSVPIIUCF-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpiperidine Chemical compound CC1CCCC(C)N1 SDGKUVSVPIIUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNWUEBIEOFQMSS-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpiperidine Chemical compound CC1CCCCN1 NNWUEBIEOFQMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 4-penten-2-one Chemical compound CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical group 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
Description
Najdluzszy czas trwania patentu do 30 lipca 1951 r.Przez, przemiane zwiazków o ogólnym wzorze: *2 I c R-C" C-/?3 O-N/l w którym jedna z reszt, oznaczonych lite¬ rami Rlt R2, R%, stanowi grupa karboksy¬ lowa, pozostale zas reszty stanowia resizty alkylowe lub wodór, w zdolne do podsta¬ wienia pochodne kwasowe, np. chlorki kwasowe, i przez podstawienie tych zwiaz¬ ków drugorzedowymi aminami szeregu ali¬ fatycznego otrzymuje sie amidy dwualky- lowe kwasów izoksazolo - karbomowych, które wykazuja cemne wlasciwosci leczni¬ cze .Obecnie znaleziono, ze równiez inne zwiazki, posiadajace grupe iminowa, nada¬ jaca sie do acylowania, wchodza w pola¬ czenie z pochodnymi kwasów izoksazolo - - karbomowych tworzac zwiazki o charakte¬ rze amidowym, przy czym zwiazki te wy¬ kazuja wybitne dzialanie analeptyczne, to jest pobudzajace oddychanie i obieg krwi.Do tych zwiazków iminowych naleza dru-gorzedowe aniliny szeregu aromatycznego, zwiazki heterocyklicznez jedna grupa imi- ndwa, jak równiez ,N - jedmopodstawione -uretany. . ' " " ' W celu wytworzenia nowych tych zwiaz¬ ków dziala sie zdolnymi do reakcji pocho¬ dnymi kwasów izoksazolo - karibonowych, jak chlorkami kwasów, na wspomniane zwiazki imimowe, ewentualnie w obecnosci rozpuszczalnika wiazacego kwas lub w o- becnosci zasad.Nowe te zwiazki powinny znalezc za¬ stosowanie jako srodki lecznicze.Przyklad L 159 czesci wagowych chlorku kwasu 3,5 - dwumetylo * izoksa¬ zolo - 4 - karbonowego, rozcienczonych 500 czesciami wagowymi eteru, wkrapla sie chlodzac i mieszajac do roztworu 214 cze¬ sci wagowychmetyloaniliny w 200 czesciach wagowych eteru. Nastepnie mieszanine re¬ akcyjna wstrzasa sie najpierw z woda* a potem z rozcienczonym kwasem solnym. Po wysuszeniu nad bezwodnym siarczanem so¬ du i odparowaniu eteru produkt reakcji de¬ styluje sie w prózni. Wytworzony metylo- anilid kwasu 3,5 - dwumetylo - izoksazolo - - 4 - karbonowego przechodzi w tempera¬ turze 198°C pod cisnieniem 11 mm jako lepki olej i krystalizuje po pewnym czasie w postaci graniastoslupów o punkcie top¬ nienia 42 — 43°C. Rozpuszcza sie on latwo w alkoholu, eterze, benzenie, a trudno w wodzie.Przyklad II. 145 g chlorku kwasu 5 - - metylo - izoksazolo - 3 - karbonowego poddaje sie, jak w przykladzie I, reakcji z 214 czesciami wagowymi metyloaniliny. Po oddestylowaniu eteru pozostaje szybko krystalizujacy syrop. W celu oczyszczenia mozna przefcrystalizowac powstaly mety- loanilid kwasu 5 - metylo - izoksazolo - 3 - - karbonowego z malej ilosci benzenu. W ten sposób otrzymuje sie go w postaci bez¬ barwnych graniastoslupów o punkcie top¬ nienia] 76— 77aC, które latwo rozpuszczaja sie w alkoholu, eterfce, ai trudno w wodizie.Przyklad III. 159 czesci wagowych chlorku kwasu 3,5 - dwumetylo - izoksa¬ zolo - 4 - karbonowego dodaje sie kropla¬ mi, chlodzac i mieszajac, do mieszaniny 121 czesci wagowych metylo - benzylo - aminy, 500 czesci wagowych eteru i 250 czesci wa¬ gowych 20%-owego lugu sodowego. War¬ stwe eterowa oddziela sie, suszy i oddesty- lowuje eter. Pozostalosc destyluje w tem¬ peraturze 216 — 217°C pod cisnieniem 11 mm. Otrzymuje sie amid metylo - benzylo¬ wy kwasu 3,5 - dWumetylo - izoksazolo - - 4 - karbonowego w postaci lepkiego zól¬ tawego oleju, który wkrótce krzepnie w po¬ staci jnaisy krystalicznej. Topnieje on w temperaturze 51 — 52°C, rozpuszcza sie latwo w alkoholu, eterze i benzenie, trudno w wodizie.Przyklad IV. 159 czesciami sagowy¬ mi kwasu 3,5 - dwumetylo - izoksazolo - - 4 - karbonowego dziala sie na 226 czesci wagowych aminy p - dwumetylo - amino - - fenylo - benzylowej tak jak w przyklar- dzie III. Do otrzymanego roztworu etero¬ wego p - dwumetylo - amino - fenylo - ben¬ zylo - amidu kwasu 3,5 - dwumetylo - izo¬ ksazolo - 4 - karbonowego wprowadza sie suchy chlorowodór. Przy tym straca sie chlorowodorek zasady, który szybko staje sie krystalicznym. Topnieje on w tempera¬ turze 198 — 199aC i rozpuszcza sie klaro¬ wnie w 0,100 n. kwasie. Czysta zasada to¬ pnieje w temperaturze 76°C.Przyklad V. 159 czesci wagowych chlorku kwasu 3,5 - dwumetylo - izoksazo¬ lo - 4 - karbonowego wkrapla sie miesza¬ jac i chlodzac do roztworu 141 czesci wa¬ gowych winylo - acetono - aminy w 200 czesciach wagowych pirydyny. Po dwugo¬ dzinnym staniu mieszanine reakcyjna o- grzewa sie na kapieli wodnej jeszcze w ciagu 30 minut. Wskutek dodawania lodu pojawia sie krystaliczny winylo - dwuace- tono - amid kwasu 3,5 - dwumetylo - izo¬ ksazolo - 4 - karbonowego, Z rozcienczone¬ go kwasu octowego otrzymuje $\e go w pa^ — 2 —staci igiel o punkcie topnienia 116 — 117°C, Przyklad VL 159 czesci wagowych chlorku kwasu 3,5 - dwumetylo - izoksazo- lo - 4 - kadbonowego wkrapla sie chlodzac i mieszajac do mieszaniny 97 czesci wago¬ wych 2 - metylo - piperydyny, 500 czesci wagowych benizenu i 200 czesci wagowych 20%-owego lugu sodowego. Warstwe ben¬ zenowa oddziela sie, suszy nad potazem bezwodnym i pozostalosc po oddestylowa¬ niu benzenu destyluje sie w prózni. Otrzy¬ many 2' - metylo - piperydyd kwasu 3,5 - - dwumetylo - izoksazolo - 4 - karbonowe¬ go topnieje w temperaturze 40 — 41°C i destyluje jako jasny lepki olej w tempera¬ turze 189 — 191 °C pod cisnieniem 11 mm; posiada on silne dzialanie analeptyczne.Przyklad VII. 159 czesci wagowych chlorku kwasu 3,5 - dwumetylo - izoksazo¬ lo - 4 - karbonowego poddaje sie, tak sa¬ mo jak w przykladzie VI, dzialaniu 109 czesci wagowych 2,6 - dwumetylo - pipery¬ dyny. Powstaly T,6* - dwumetylo - pipery¬ dyd kwasu 3,5 - dwumetylo - izoksazolo - - 4 - karbonowego destyluje w temperatu¬ rze 192 — 195°C pod cisnieniem 11 mm i stanowi olej trudno rozpuszczalny w wo¬ dzie. Dzialanie pobudzajace oddychanie i obieg krwi jest prawie takie samo, jak 2 - - metylo - piperydydu.Przyklad VIII. Na 117 czesci wagp- wych etylo - uretanu dziala sie, jak w przy¬ kladzie V, 159 czesciami wagowymi chlor¬ ku kwasu 3,5 - dwumetylo - izoksazolo - 4 - - karbonowego. Otrzymuje sie 3,5 - dwu¬ metylo' - 4 - izoksazolo - etylo - uretali w postaci igiel o punkcie topnienia 117 — 118°C. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania pochodnych kwa¬ sów izoksazolo - karbonowych o charakte¬ rze amidów wedlug patentu nr 23617, zna¬ mienny tym, ze na nadajace sie do acylo- wania zwiazki iminowe szeregu aromatycz¬ nego i heterocyklicznego oraz na N - jed- nopodstawione uretany dziala, sie zdolny¬ mi do reakcji pochodnymi kwasów izoksa¬ zolo - karbonowych. F. Hof fmann - La Roche & Co. Aktiengesellschaft. Zaistepca: Inz. Cz. Raczynski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL25999B3 true PL25999B3 (pl) | 1938-01-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL25999B3 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych kwasów izoksazolo-karbonowych o charakterze amidów. | |
| NO118676B (pl) | ||
| US2647904A (en) | Derivatives of tropic acid and proc | |
| US2447214A (en) | Hoocxchoxxchoxxcooh | |
| Oxley et al. | 328. Amidines. Part X. Preparation of amidines from substituted amides, a sulphonyl chloride, and an amine | |
| DE952635C (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiopicolinsaeure-arylamiden und Thioisonicotinsaeure-arylamiden | |
| US2670360A (en) | Quaternary ammonium salts of basic derivatives of substituted cinnamic acids and methods of producing same | |
| DE406209C (de) | Verfahren zur Darstellung von Pyrrolidinderivaten | |
| US2316825A (en) | p-nitrobenzene sulphinamide | |
| DE1121052B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4, 5-substituierten 2-Amino-oxazolen | |
| AT224644B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzoesäure-Derivaten | |
| SE123968C1 (pl) | ||
| Chattaway et al. | 335. The action of amines on esters of the trichloronitrohydroxyparaffins | |
| US1474567A (en) | Ester of substituted amino propyl alcohol | |
| RAIFORD et al. | Preparation and behavior of mixed diacyl derivatives of o-aminophenol containing a carboaryloxy radical and the p-tolylsulfonyl group | |
| Ford-Moore et al. | 175. Syntheses of some β-chlorinated amines | |
| CH341806A (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Acylamino-verbindungen | |
| PL44796B1 (pl) | ||
| AT200577B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen in 3-Stellung durch Kohlenwasserstoffreste mit zusammen 2-10 Kohlenstoffatomen disubstituierten 2-Amino-4-oxo-3,4-dihydro-(bzw. 3,4,5,6-tetrahydro-)-pyridenen | |
| DE164130C (pl) | ||
| DE1067824B (de) | Verfahren zur Herstellung saeureamidartiger Tropanabkoemmlinge | |
| AT159131B (de) | Verfahren zur Darstellung von in der Aminogruppe basisch substituierten 9-Aminoacridinen. | |
| Wheeler et al. | Direct conversion of derivatives of dichloro-acetic acid into derivatives of trichloro-acetic acid | |
| US2654757A (en) | 2-ethylamino derivatives of 1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthol | |
| NO122649B (pl) |