PL247703B1 - Fluorowe pochodne metoksydibenzo[b,f]oksepiny oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents

Fluorowe pochodne metoksydibenzo[b,f]oksepiny oraz sposób ich otrzymywania

Info

Publication number
PL247703B1
PL247703B1 PL441238A PL44123822A PL247703B1 PL 247703 B1 PL247703 B1 PL 247703B1 PL 441238 A PL441238 A PL 441238A PL 44123822 A PL44123822 A PL 44123822A PL 247703 B1 PL247703 B1 PL 247703B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
oxepine
methoxydibenzo
mol
dmso
nmr
Prior art date
Application number
PL441238A
Other languages
English (en)
Other versions
PL441238A1 (pl
Inventor
Hanna Krawczyk
Filip Borys
Piotr Tobiasz
Jakub SOBEL
Jakub Sobel
Original Assignee
Politechnika Warszawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Warszawska filed Critical Politechnika Warszawska
Priority to PL441238A priority Critical patent/PL247703B1/pl
Priority to US18/857,782 priority patent/US20250326734A1/en
Priority to EP23738586.9A priority patent/EP4526296A1/en
Priority to PCT/PL2023/050036 priority patent/WO2023224501A1/en
Priority to KR1020247038557A priority patent/KR20250034021A/ko
Priority to JP2024559433A priority patent/JP2025516454A/ja
Publication of PL441238A1 publication Critical patent/PL441238A1/pl
Publication of PL247703B1 publication Critical patent/PL247703B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D313/14—[b,f]-condensed
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B01J31/0237—Amines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia są fluorowe pochodne metoksydibenzo[b,f]oksepiny o wzorze ogólnym (1) i wzorze ogólnym (2) oraz sposób ich otrzymywania w katalizowanej reakcji fluoroazobenzenu z metoksydibenzo[b,f]oksepiną. Korzystnym katalizatorem reakcji jest trietyloamina, a otrzymywane związki mogą być przydatne jako przełączniki molekularne w układach biologicznych i fotofarmakologii.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są fluorowe pochodne metoksydibenzo[ó,/]oksepiny oraz sposób ich otrzymywania w katalizowanej reakcji fluoroazobenzenu z metoksydibenzo[b,/]oksepiną, które mogą być przydatne jako przełączniki molekularne w układach biologicznych i fotofarmakologii.
Fotoprzełączniki molekularne to związki reagujące na światło, charakteryzujące się zdolnością do izomeryzacji wiązań podwójnych cis-trans jak w np. azobenzenie. Znalazły zastosowanie w zdalnej manipulacji systemami biologicznymi [1] w inteligentnych materiałach [2] i maszynach molekularnych [3]. Jednym z bardziej spektakularnych zastosowań biologicznych jest przywracanie wzroku. Podczas badań na ślepych myszach zaobserwowano fotochemiczną rekonstrukcję reakcji wizualnych na skutek działania związku azowego, który jest przełącznikiem molekularnym umożliwiającym kontrolę wzbudzania neuronów [4]. W szczególności ich potencjał do zastosowania wfotofarmakologii [5] wywołał w ostatnich latach znaczne zainteresowanie. Rozwój nowych fotoprzełączników molekularnych jest w dużej mierze spowodowany wyzwaniem, jakim jest umożliwienie korzystania ze światła widzialnego i czerwonego lub nawet bliskiej podczerwieni (NIR) do pracy w „obu kierunkach” [6]. Ma to znaczenie zwłaszcza do zastosowań w medycynie, gdyż światło czerwone/NIR umożliwia dostęp do głębokich (1 cm) tkanek, penetrując bez efektów toksycznych wywołanych wyższymi energiami światła [7].
Dibenzo[b,/]oksepiny są interesującą klasą związków ze względu na ich liczne właściwości biologiczne np. przeciwzapalne [8], hipotensyjne [9], czy przeciwnowotworowe [10]. Z kolei fluoroazobenzeny to cząsteczki zapewniające stabilne i dwukierunkowe fotokonwersje i cechy kompatybilności tkankowej [11],
Celem wynalazku jest szybka, tania i prosta metoda otrzymywania rozgałęzionych pochodnych dibenzo[b,/]oksepiny z fluoroazobenzenami charakteryzująca się dobrą ekonomiką atomową.
Przedmiotem niniejszego wynalazku są fluorowe pochodne metoksydibenzo[b,/]oksepiny o wzorze ogólnym (1) i wzorze ogólnym (2):
w których:
R1, R2 = H, OMe;
R3, R4, R5 = H, F.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania pochodnych metoksydibenzo[b,/]oksepiny o wzorze ogólnym (1) i wzorze ogólnym (2), które korzystnie otrzymywane są w reakcji podstawionej metoksydibenzo[b,/]oksepiny o wzorze 3a-b z fluoroazobenzenami o wzorze 4a-d i 5a-d, prowadząc reakcję w obecności rozpuszczalnika i katalizatora.
W pierwszym etapie do fluoroazobenzenu 4a-d i 5a-d dodaje się chlorek tionylu, po czym mieszaninę ogrzewa się.
Następnie mieszaninę reakcyjną odparowuje się do sucha, po czym kilkukrotnie rozpuszcza się w aprotycznym rozpuszczalniku organicznym i ponownie odparowuje do sucha.
W kolejnym etapie metoksydibenzo[ b, /]oksepinę rozpuszcza się w aprotycznym rozpuszczalniku organicznym, dodaje katalizator, oraz pozostałość z etapu b) rozpuszczoną w organicznym rozpuszczalniku aprotycznym, a następnie miesza się mieszaninę reakcyjną.
Korzystnie proporcja fluorobenzenu do chlorku tionylu w etapie a) wynosi 1:50 mol/mol.
Korzystnie reakcję w etapie a) ogrzewa się do 80°C przez 30 min.
Korzystnie rozpuszczalnikiem aprotycznym w etapie b) jest chlorek metylenu.
Korzystnie rozpuszczalnikiem aprotycznym w etapie c) jest octan etylu.
Korzystnie katalizatorem w etapie c) jest trietyloamina.
Korzystnie proporcja fluoroazobenzenu do metoksydibenzo[ b, ή oksepiny wynosi 1:1 mol/mol, korzystniej 1:0.85 mol/mol.
Korzystnie w etapie c) stosuje się katalizator w proporcji 25:1 mol/mol względem fluoroazobenzenu.
Korzystnie reakcję w etapie d) miesza się w temp. 25°C przez 1 do 24 h.
Szybka, tania i prosta metoda otrzymywania fluorowych pochodnych dibenzo[ b, ή oksepiny o wzorze ogólnym 1 i wzorze ogólnym 2, charakteryzuje się dobrą ekonomiką atomową. Sposób według wynalazku może być użyteczny w syntezie pochodnych dibenzo[ b, ή oksepiny zawierających grupy fluorowe. Związki tego typu mogą znaleźć zastosowanie jako fotoprzełączniki w układach biologicznych i fotofarmakologii.
Opis figur
Fig. 1 przedstawia fluoroazo- pochodne metoksydibenzo[b,ήoksepiny o wzorze ogólnym (1) otrzymywane sposobem według wynalazku.
Fig. 2 przedstawia fluoroazo- pochodne metoksydibenzo[b,ήoksepiny o wzorze ogólnym (2) otrzymywane sposobem według wynalazku.
Fig. 3 przedstawia strukturę metoksydibenzo[ b, ή oksepiny wykorzystywanej do otrzymywania azo-pochodnych metoksydibenzo[ b, /]oksepiny w sposobie według wynalazku.
Fig. 4 przedstawia ogólną strukturę fluoroazobenzenu wykorzystywaną jako substrat w sposobie otrzymywania pochodnych o wzorze ogólnym (1) według wynalazku.
Fig. 5 przedstawia ogólną strukturę fluoroazobenzenu wykorzystywaną jako substrat w sposobie otrzymywania pochodnych o wzorze ogólnym (2) według wynalazku.
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek bez ograniczania go.
Przykład wykonania:
Ogólna procedura - wytwarzania związków 1a-1h oraz związków 2a-2h
W kolbie okrągłodennej o poj. 5 ml umieszczono 0,2 mmol odpowiedniego fluoroazobenzenu (4a-d/5a-d) oraz magnetyczny element mieszający. Następnie dodano 50 ekwiwalentów chlorku tionylu. Całość ogrzewano w temperaturze 80°C pod chłodnicą zwrotną przez ok. 30 minut. Mieszaninę poreakcyjną odparowano do sucha na wyparce obrotowej. Dodano ok. 2 ml DCM i ponownie odparowano w celu pozbycia się pozostałości SOCI2. Czynność powtórzono dwukrotnie. 0,85 ekwiwalentu metoksydibenzo[ b, ή oksepiny (3a-b) umieszczono we fiolce wraz z magnetycznym elementem mieszającym i rozpuszczono w 1 ml octanu etylu. Zawartość mieszano. Następnie do roztworu dodano 0,25 mmol trietyloaminy za pomocą pipety automatycznej. Suchą pozostałość po odparowaniu chlorku tionylu rozpuszczono w 1 ml octanu etylu i przeniesiono do fiolki z mieszającą się zawartością. Układ zamknięto korkiem i pozostawiono mieszającą się zawartość na noc. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną zanalizowano na podstawie położenia plamek na płytce TLC w układzie heksan-octan etylu w stosunku objętościowym 7:3. Mieszaninę odparowano i rozpuszczono w niewielkiej ilości DCM, a następnie oczyszczono na kolumnie chromatograficznej w powyższym układzie.
Otrzymano 16 pochodnych (związki o wzorach 1a-h i 2a-h) w postaci żółtopomarańczowych proszków:
Związek (1a): wydajność: 46%, tt. = 215,5°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, /] oksepiny: 10.57 (1H, s, NH), 7.79 (1H, d, Jh2,h4 = 1.5 Hz, H4), 7.66 (1H, dd, Jhi,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.27 (1H, d, Hi), 7.12-7.08 (2H, m, H7, Ha), 6.83 (1H, dd, Jh8,h9 = 6.5 Hz, Jh7,h9 = 3 Hz, H9), 6.78 (1H, układ spinowy AB, d, Jhio,hii = 11.5 Hz, H10), 6.72 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.87 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.18 (2H, d, Jh2,h3 = 8.5 Hz, H3), 8.02 (2H, d, H2), 7.95 (2H, dd, Jhz,h3· = 8 Hz, Jhz,h4· = 2 Hz, Hz), 7.657.61 (3H, m, H3·, H4·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): 164.75, 164.53, 156.62, 156.56, 156.26, 156.53,
153.49, 151.92, 151.48, 151.48, 151.45, 144.20, 144.17, 140.85, 136.74, 132.71, 132.11, 131.48,
131.47, 129.68, 129.57, 129.25, 129.17, 129.14, 128.92, 128.77, 128.69, 128.61, 127.59, 126.09,
125.95, 125.09, 125.06, 122.79, 122.40, 120.54, 120.51, 120.02, 119.52, 116.63, 116.53, 113.25,
113.16, 113.00, 112.97, 56.16, 56.13 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H2iNbO3+, obliczono m/z: 447,15774; znaleziono m/z: 447,15778.
Związek (1b): wydajność: 76%, tt. = 242,5°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, /] oksepiny: 10.57 (1H, s, NH), 7.78 (1H, d, Jh2,h4 = 2.5 Hz, H4), 7.66 (1H, dd, Jhi,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.27 (1H, d, Hi), 7.10-7.08 (2H, m, H7, Ha), 6.83 (1H, dd, Jh8,h9 = 6.5 Hz, Jh7,h9 = 2.5 Hz, H9), 6.78 (1H, układ spinowy AB, d, Jhio,hii = 11.5 Hz, H10), 6.72 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.87 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.18 (2H, d, Jh2,h3 = 8.5 Hz, H2), 8.03 (2H, dd, Jh2w = 8.5 Hz, Jh2’,f = 5 Hz, H2), 8.01 (2H, d, H2), 7.47 (2H, t, Jh3',f = 8.5 Hz, H3·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): 165.15, 164.73, 163.15, 156.61, 156.09, 153.40, 151.47, 148.72, 148.70, 144.20, 140.84, 136.76, 131.48, 129.68, 129.25, 129.14, 128.77, 128.74,
128.70, 126.09, 125.26, 125.19, 125.09, 122.75, 122.68, 122.39, 120.54, 119.43, 116.68, 116.62,
116.54, 116.50, 115.95, 115.77, 113.24, 113.17, 113.00, 56.15 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H2oFN3O3+, obliczono m/z: 465,14832; znaleziono m/z: 465,14843.
Związek (1c): wydajność: 26%, tt. = 246°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, /] oksepiny: 10.58 (1H, s, NH), 7.78 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.66 (1H, dd, Jh1,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.27 (1H, d, H1), 7.09 (1H, t, Jh8,h9,7 = 6.5 Hz, Ηβ), 7.08 (1H, dd, Jh7,h9 = 2.5 Hz, H7), 6.83 (1H, dd, H9), 6.78 (1H, układ spinowy AB, d, Jh1o,hh = 11.5 Hz, H10), 6.72 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.87 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.18 (2H, d, Jh2,h3 = 8.5 Hz, H3), 8.01 (2H, d, H2), 7.87 (1H, td, Jh5w = 9 Hz, Jh5’,f = 6.5 Hz He), 7.62 (1H, ddd, Jh3’,f = 9 Hz, Jh3w = 3 Hz, H3), 7.32-7.30 (1H, m, H5·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): 164.69, 164.45, 156.61, 156.56, 156.10, 153.54,
151.47, 151.45, 144.19, 144.17, 140.81, 140.79, 137.16, 133.73, 131.48, 131.47, 129.68, 129.66,
129.25, 129.21, 129.19, 128.78, 128.72, 126.12, 126.01, 125.09, 125.07, 122.61, 120.54, 120.52,
119.34, 119.25, 119.09, 116.64, 116.55, 113.25, 113.18, 113.00, 112.98, 112.79, 112.60, 105.97,
105.76, 105.57, 56.15, 56.13 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H19F2N3O3+, obliczono m/z: 483,13890; znaleziono m/z: 483,13884.
Związek (1d): wydajność: 16%, tt. = 230°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, /] oksepiny: 10.59 (1H, s, NH), 7.78 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.65 (1H, dd, Jh1,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.27 (1H, d, H1), 7.08 (1H, t, Jh8,h7,9 = 6 Hz, H8), 7.07 (1H, dd, Jh7,h9 = 3 Hz, H7), 6.82 (1H, dd, H9), 6.77 (1H, układ spinowy AB, d, Jh1o,hh = 11.5 Hz, H10), 6.71 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.86 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.19 (2H, d, Jh2,h3 = 8.5 Hz, H3), 7.99 (2H, d, H2), 7.61 (1H, tt, Jh3w = 8.5 Hz, Jh4’,f = 6 Hz, H4’), 7.36 (2H, t, Jh3’,f = 9.5 Hz, H3·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): 164.62, 164.39, 156.62, 156.56, 156.44, 155.96,
154.00, 153.90, 151.48, 151.45, 144.20, 144.17, 140.78, 140.76, 137.59, 134.61, 132.59, 131.48,
131.47, 130.23, 129.68, 129.66, 129.26, 129.24, 129.19, 128.87, 128.80, 128.74, 126.16, 126.05,
125.10, 125.07, 122.41, 120.54, 120.52, 118.25, 116.66, 116.56, 113.27, 113.25, 113.19, 113.09,
113.01, 112.98, 112.55, 112.37, 56.16, 56.13 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H19F2N3O3+, obliczono m/z: 483,13890; znaleziono m/z: 483,13901.
Związek (1e): wydajność: 30%, tt. = 168°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, /] oksepiny: 10.55 (s, 1H, NH), 7.79 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.56 (1H, dd, Jh1,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.23 (1H, d, H1), 7.18 (1H, d, Jh8,h9 = 8.5 Hz, 6.80 (1H, d, Jh6,h8 = 2.5 Hz, He), 6.77 (1H, dd, H8), 6.64 (1H, układ spinowy AB, d, Jh1o,hh = 11.5 Hz, H10), 6.59 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.78 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.18 (2H , d, Jh2,h2 = 8.5 Hz, H2), 8.02 (2H, d, H3), 7.95 (2H, dd, Jh2w = 8.5 Hz, Jh2w = 2 Hz, H2), 7.637.62 (3H, m, H3·, H4·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): 164.69, 161.18, 157.31, 156.07, 153.55, 151.92,
140.62, 136.71, 132.11, 130.20, 129.57, 129.30, 129.08, 128.55, 127.20, 126.02, 122.92, 122.79,
122.43, 116.84, 112.97, 111.22, 106.68, 55.52.
HRMS (ESI): C28H21N3O3+, obliczono m/z: 447,15774; znaleziono m/z: 447,15764.
Związek (1f): wydajność: 34%, tt. = 218°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, f] oksepiny: 10.55 (1H, s, NH), 7.79 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.56 (1H, dd, Jhi,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.23 (1H, d, Hi), 7.18 (1H, d, Jh8,h9 = 8.5 Hz, H9), 6.80 (1H, d, Jh6,h8 = 2.5 Hz, H6), 6.77 (1H, dd, H8), 6.64 (1H, układ spinowy AB, d, Jhio,hii = 11.5 Hz, H10), 6.59 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.78 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.17 (2H, d, Jh2,h3 = 8.5 Hz, H3), 8.02 (2H, dd, Jh2w = 9 Hz, Jh2’,f = 5 Hz, H2·), 8.01 (2H, d, H2), 7.47 (2H, t, Jh3’,f = 9 Hz, He·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): 165.16, 164.67, 164.44, 163.16, 161.18, 161.15,
157.31, 157.28, 156.11, 156.07, 156.02, 153.42, 149.66, 149.64, 148.72, 148.69, 140.61, 140.50,
136.73, 136.68, 132.77, 130.20, 130.18, 129.30, 129.23, 129.08, 128.68, 128.55, 128.47, 127.20,
126.03, 125.89, 125.27, 125.20, 122.92, 122.75, 122.68, 122.43, 119.47, 116.84, 116.74, 116.69,
116.50, 115.95, 115.77, 112.97, 112.87, 111.21, 111.18, 106.68, 106.66, 55.52, 55.50 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H20FN3O3+, obliczono m/z: 465,14832; znaleziono m/z: 465,14824.
Związek (1g): wydajność: 23%, tt. = 215°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, f] oksepiny: 10.57 (1H, s, NH), 7.79 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.56 (1H, dd, Jhi,h2 = 8 Hz, H2), 7.23 (1H, d, Hi), 7.18 (1H, d, Jh8,h9 = 8.5 Hz, H9), 6.80 (1H, d, Jhs,h8 = 2.5 Hz, He), 6.77 (1H, dd, Ha), 6.64 (1H, układ spinowy AB, d, Jhio,hii = 11.5 Hz, H10), 6.59 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.78 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu 8.18 (2H, d, Jh2,h3 = 8.5 Hz, H3), 8.01 (2H, d, H2), 7.87 (1H, td, Jh5w = 8.5 Hz, Jh6’,f = 6.5 Hz, He·), 7.62 (1H, ddd, Jh3’,f = 9 Hz, Jh3w = 2.5 Hz, H3·), 7.31-7.27 (1H, m, H5·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): 164.63, 161.19, 157.30, 157.28, 156.06, 153.58,
153.55, 140.58, 137.13, 130.20, 129.31, 129.24, 129.15, 128.67, 128.56, 127.20, 126.06, 125.94,
122.92, 122.65, 119.33, 119.25, 119.13, 116.85, 116.76, 112.99, 112.82, 112.63, 111.22, 106.68,
106.66, 105.98, 105.79, 105.57, 55.52, 55.51 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H19F2N3O3+, obliczono m/z: 483,13890; znaleziono m/z: 483,13864.
Związek (1h): wydajność: 39%, tt. = 175°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, f] oksepiny: 10.58 (1H, s, NH), 7.79 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.56 (1H, dd, Jh1,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.23 (1H, d, H1), 7.18 (1H, d, Jh8,h9 = 8.5 Hz, H9), 6.80 (1H, d, Jh6,h8= 2.5 Hz, H6), 6.77 (1H, dd, He), 6.64 (1H, układ spinowy AB, d, Jh1o,hh = 11.5 Hz, H10), 6.59 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.78 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.19 (2H, d, Jh2,h3 = 8.5 Hz, H3), 8.00 (2H, d, H2), 7.62 (1H, tt, Jh3w = 8.5 Hz, Jh4’,f = 6 Hz, H4·), 7.37 (2H, t, Jh3’,f = 9 Hz, H3·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): 164.55, 164.31, 161.19, 161.16, 157.31, 157.28,
156.44, 156.06, 156.01, 155.95, 154.00, 153.93, 150.91, 148.93, 140.55, 137.55, 134.57, 132.58,
130.20, 130.18, 129.31, 129.24, 129.18, 128.81, 128.57, 128.51, 127.19, 126.09, 125.97, 122.91,
122.90, 122.44, 118.29, 116.87, 116.75, 113.27, 113.24, 113.11, 113.09, 113.01, 112.89, 112.39,
111.22, 111.18, 106.68, 106.66, 55.52, 55.50 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H19F2N3CO3+, obliczono m/z: 483,13890; znaleziono m/z: 483,13899.
Związek (2a): wydajność: 53%, tt. = 175°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, f] oksepiny: 10.62 (1H, s, NH), 7.79 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.67 (1H, dd, Jh1,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.28 (1H, d, H1), 7.09 (1H, t, Jh8,h7,9 = 6.5 Hz, Hs), 7.08 (1H, dd, Jh7,h9 = 2 Hz, H7), 6.83 (1H, dd, H9), 6.78 (1H, układ spinowy AB, d, Jh1o,hh = 11.5 Hz, H10), 6.72 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.87 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.47 (1H, t, Jh2,h4,6 = 2 Hz, H2), 8.15 (1H, ddd, Jh5,h6 = 8 Hz, Jh4,h6 = 1 Hz, H6), 8.10 (1H, ddd, Jh4,h5 = 8 Hz, H4), 7.95 (2H, dd, Jh2W = 8.5 Hz, Jhz,h4· = 1.5 Hz, H2·), 7.77 (1H, t, H5), 7.66-7.61 (3H, m, Η3·,Η4·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): 164.79, 164.52, 156.62, 156.60, 153.57, 153.32,
151.85, 151.77, 151.48, 151.45, 144.21, 144.19, 140.84, 140.72, 135.97, 135.29, 131.93, 131.48,
131.46, 130.59, 129.73, 129.69, 129.66, 129.58, 129.25, 128.95, 128.92, 128.77, 127.49, 126.39,
126.09, 126.07, 125.37, 125.09, 122.69, 122.05, 121.82, 120.55, 120.02, 119.93, 116.65, 116.54,
113.27, 113.14, 113.01, 56.16, 56.15 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H21N3O3H+, obliczono m/z: 448,16557; znaleziono m/z: 448,16562.
Związek (2b): wydajność: 23%, tt. = 168,5°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, f] oksepiny: 10.62 (1H, s, NH), 7.79 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.66 (1H, dd, Jh1,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.27 (1H, d, H1), 7.12-7.08 (2H, m, H7, Ηβ), 6.83 (1H, dd, Jh8,h9 = 6 Hz, Jh7,h9 = 3 Hz, H9), 6.78 (1H, układ spinowy AB, d, Jh1o,hh = 11
Hz, H10), 6.72 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.87 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.46 (1H, t, Jh2,h4,6 =1.5 Hz, H2), 8.16-8.14 (1H, m, He), 8.10-8.08 (1H, m, H4), 8.03 (2H, dd, Jh2’,h3· = 8.5 Hz, Jh2’,f = 5 Hz, H2), 7.76 (1H, t, Jh5,h4,6 = 8 Hz, H5), 7.47 (2H, t, Jh3’,f = 8.5 Hz, H3·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): 165.05, 164.77, 164.51, 163.06, 156.62, 156.60,
153.45, 151.65, 151.48, 151.46, 149.50, 149.47, 148.64, 148.61, 144.21, 140.83, 140.71, 135.98,
135.42, 131.48, 131.46, 130.60, 129.73, 129.69, 129.66, 129.25, 129.07, 128.77, 126.47, 126.09,
125.39, 125.15, 125.09, 125.07, 122.76, 122.69, 121.80, 120.55, 119.92, 116.68, 116.65, 116.55,
116.49, 115.95, 115.77, 113.26, 113.16, 113.01, 56.16, 56.15 (zdublowane sygnały od atropoizome- rów).
HRMS (ESI): C28H20FN3O3H+ obliczono m/z: 466,15615; znaleziono m/z: 466,15591.
Związek (2c): wydajność: 87%, tt. = 190,5°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, f] oksepiny: 10.63 (1H, s, NH), 7.78 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.66 (1H, dd, Jh1,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.27 (1H, d, H1), 7.10-7.09 (2H, m, H7, Ha), 6.83 (1H, dd, Jh8,h9= 6.5 Hz, Jh7,h9 = 3 Hz, H9), 6.77 (1H, układ spinowy AB, d, Jh10,hh = 11.5 Hz, H10), 6.72 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.87 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.46 (1H, t, Jh2,h4,6 = 2 Hz, H2), 8.17 (1H, ddd, Jh5,hs = 8 Hz, Jh4,hs = 1 Hz, He), 8.09 (1H, ddd, Jh4,h5 = 8 Hz, H4), 7.88 (1H, td, Jh5’,h6’ = 8.5 Hz, Jhs’,f= 6.5 Hz, He), 7.77 (1H, t, H5), 7.62 (1H, ddd, Jh3’,f = 9 Hz, Jh3’,h5 = 2.5 Hz, H3·), 7.31-7.27 (1H, m, H5·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm):165.46, 164.68, 164.29, 163.45, 161.01, 158.95,
156.61, 156.59,
135.37, 131.48,
125.30, 125.09,
153.68, 151.84,
131.46, 131.01,
123.36, 122.27,
151.47, 151.45,
129.81, 129.68,
121.52, 120.54,
144.20, 144.18,
129.65, 129.25,
119.38, 116.65,
140.80, 140.66,
129.12, 128.78,
116.58, 113.27,
136.91, 136.04,
127.34, 126.12,
113.19, 113.00,
112.63, 112.10, 105.96, 105.75, 105.56, 105.19, 105.00, 104.79, 56.15 (zdublowane sygnały od atro poizomerów).
HRMS (ESI): C28H19F2N3O3+, obliczono m/z: 484,14672; znaleziono m/z: 484,14652.
Związek (2d): wydajność: 36%, tt. = 179,5°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, f] oksepiny: 10.64 (1H, s, NH), 7.78 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.66 (1H, dd, Jh1,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.27 (1H, d, H1), 7.10-7.08 (2H, m, H7, H8), 6.83 (1H, dd, Jh8,h9 = 6.5 Hz, Jh7,h9 = 3 Hz, H9), 6.78 (1H, układ spinowy AB, d, Jh10,h11 = 11.5 Hz, H10), 6.72 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.87 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.46 (1H, t, Jh2,h4,6 = 2 Hz, H2), 8.21 (1H, ddd, Jh5,hs = 8 Hz, Jh4,hs = 1.5 Hz, Jh2,hs = 1 Hz, He), 8.07 (1H, ddd, Jh4,h5 = 8 Hz, Jh2,h4 = 1 Hz, H4), 7.79 (1H, t, H5), 7.61-7.59 (1H, m, H4), 7.37 (2H, t, Jh3W = 9 Hz, Jh3’,f = 9 Hz, H3·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): 164.56, 164.06, 156.58, 155.94, 154.17, 153.89,
152.34, 151.48, 151.45,
135.38, 132.34, 131.61,
128.83, 128.80, 128.19,
150.97, 149.00, 146.02,
131.45, 130.26, 130.19,
126.17, 126.14, 125.10,
144.21, 144.19, 140.78,
130.11, 129.91, 129.68,
124.96, 122.14, 121.02,
140.70, 140.60, 136.06,
129.65, 129.35, 129.26,
120.55, 118.36, 116.68,
116.61, 113.30, 113.24, 113.21, 113.01, 112.51, 56.16 (zdublowane sygnały od atropoizomerów). HRMS (ESI): C28H19F2N3O3H+, obliczono m/z: 484,14672; znaleziono m/z: 484,14667.
Związek (2e): wydajność: 80%, tt. = 193,5°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, f] oksepiny: 10.61 (1H, s, NH), 7.80 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.57 (1H, dd, Jh1,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.23 (1H, d, H1), 7.18 (1H, d, Jh8,h9 = 8.5 Hz, H9), 6.80 (1H, d, Jhs,h8 = 2.5 Hz, He), 6.77 (1H, dd, H8), 6.64 (1H, układ spinowy AB, d, Jh10,h11 = 11.5 Hz, H10), 6.59 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.78 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.47 (1H, t, Jh2,h4,6 = 2 Hz, H2), 8.15 (1H, ddd, Jh5,hs = 8 Hz, Jh4,hs = 1 Hz, Hs), 8.10 (1H, ddd, Jh4,h5 = 8 Hz, H4), 7.95 (2H, dd, Jh2’,h3· = 8.5 Hz, Jh2w = 1.5 Hz, H2·), 7.77 (1H, t, H5), 7.65-7.60 (3H, m, H3·, H4·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): 164.72, 164.44, 161.18, 157.31, 157.29, 156.06,
156.04, 153.59,
129.77, 129.58,
125.37, 122.93,
153.32, 151.84,
129.30, 129.28,
122.90, 122.69,
151.79, 140.62,
129.00, 128.93,
122.18, 121.77,
140.49, 135.94,
128.54, 127.50,
120.00, 119.78,
135.24, 131.94,
127.21, 127.17,
116.85, 116.72,
130.55, 130.20,
126.32, 126.02,
113.00, 112.86,
111.22, 106.68, 106.66, 55.52 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H21N3O3+, obliczono m/z: 447,15774; znaleziono m/z: 447,15789.
Związek (2i): wydajność: 62%, tt. = 188,5°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, f] oksepiny: 10.61 (1H, s, NH), 7.79 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.57 (1H, dd, Jh1,h2 = 8 Hz, H2), 7.23 (1H, d, H1), 7.18 (1H, d, Jh8,h9 = 8.5 Hz, H9), 6.80 (1H, d, Jh6,h8 = 2.5 Hz, Hs), 6.77 (1H, dd, H8), 6.64 (1H, układ spinowy AB, d, Jhw,h11 = 11.5 Hz, H10), 6.59 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.78 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.46 (1H, t, Jh2,h4,6 = 1.5 Hz, H2), 8.14 (1H, ddd, Jh5,h6 = 8 Hz, Jh4,h6 = 1 Hz, H6), 8.09 (1H, ddd, Jh4,h5 = 8 Hz, H4), 8.03 (2H, dd, Jhz,h3' = 9 Hz, Jh3,f = 5 Hz, Hz), 7.77 (1H, t, H5), 7.47 (2H, t, Jh3’,f = 9 Hz, H3·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): 165.05, 164.70, 164.42, 163.05, 161.64, 161.18, 159.68, 157.31, 157.29, 156.06, 156.04, 153.46, 151.66, 149.49, 149.47, 148.63, 148.60, 140.61,
140.48, 135.95, 135.37, 130.55, 130.20, 129.77, 129.29, 129.12, 128.54, 127.20, 127.17, 126.40,
126.02, 126.00, 125.38, 125.14, 125.07, 122.92, 122.90, 122.74, 122.67, 121.96, 121.76, 119.76,
116.84, 116.73, 116.67, 116.49, 115.95, 115.77, 112.99, 112.88, 111.21, 106.68, 106.66, 55.51, 54.89 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H2oFN303+, obliczono m/z: 465,14832; znaleziono m/z: 465,14853.
Związek (2g): wydajność: 89%, tt. = 169,5°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-ds, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, f] oksepiny: 10.61 (1H, s, NH), 7.79 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.56 (1H, dd, Jhi,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.23 (1H, d, Hi), 7.18 (1H, d, Jh8,h9 = 8.5 Hz, H9), 6.80 (1H, d, Jhs,h8 = 2.5 Hz, He), 6.77 (1H, dd, Ha), 6.64 (1H, układ spinowy AB, d, Jhio,hii = 11.5 Hz, H10), 6.59 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.78 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.46 (1H, t, Jh2,h4,6 = 2 Hz, H2), 8.17 (1H, ddd, Jh5,h6 = 8 Hz, Jh4,h6 = 1 Hz, He), 8.09 (1H, ddd, Jh4,h5 = 8 Hz, H4), 7.87 (1H, td, Jh5W = 8.5 Hz, Jh6’,f = 6 Hz, He·), 7.78 (1H, t, H5), 7.62 (1H, ddd, Jh3’,f = 9 Hz, Jh3’,h5’ = 2.5 Hz, H3·), 7.27-7.31 (1H, m, H5·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): 165.37, 164.62, 164.21, 163.45, 161.18, 161.01, 158.95, 157.31, 157.29, 156.06, 156.04, 153.71, 151.86, 140.57, 140.43, 136.92, 136.02, 135.33,
130.95, 130.20, 129.85, 129.30, 129.28, 129.17, 128.55, 127.26, 127.19, 127.16, 126.05, 125.31,
123.38, 122.92, 122.89, 122.22, 121.66, 119.37, 119.29, 116.86, 116.77, 113.01, 112.92, 112.62,
112.11, 111.22, 106.68, 105.96, 105.77, 105.56, 105.19, 105.00, 104.79, 55.51 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H19F2N3O3+, obliczono m/z: 483,13890; znaleziono m/z: 483,13893.
Związek (2h): wydajność: 91%, tt. = 167,5°C
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): Pierścień dibenzo[ b, f] oksepiny: 10.63 (1H, s, NH), 7.79 (1H, d, Jh2,h4 = 2 Hz, H4), 7.57 (1H, dd, Jh1,h2 = 8.5 Hz, H2), 7.23 (1H, d, H1), 7.18 (1H, d, Jh8,h9 = 8.5 Hz, H9), 6.80 (1H, d, Jh6,h8 = 2.5 Hz, H6), 6.76 (1H, dd, He), 6.64 (1H, układ spinowy AB, d, Jh1o,hh = 11.5 Hz, H10), 6.59 (1H, układ spinowy AB, d, H11), 3.78 (3H, s, OCH3); Pierścień azofluorobenzenu: 8.46 (1H, t, Jh2,h4,6 = 1.5 Hz, H2), 8.20 (1H, ddd, Jh5,h6 = 8 Hz, Jh4,h6 = 1 Hz, H6), 8.07 (1H, ddd, Jh4,h5 = 8 Hz, H4), 7.79 (1H, t, H5), 7.61 (1H, tt, Jh3’,h4· = 8.5 Hz, Jh4’,f = 6 Hz, H4·), 7.37 (2H, t, Jh3’,f = 9 Hz, H3·).
13C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ (ppm): 164.49, 163.98, 161.18, 157.31, 157.29, 156.06, 156.03, 154.21, 153.85, 152.35, 150.91, 148.98, 140.56, 140.37, 136.03, 135.33, 132.35, 131.55,
130.19, 129.94, 129.38, 129.29, 129.28, 128.59, 128.56, 128.09, 127.19, 127.15, 126.10, 126.07,
124.96, 122.92, 122.89, 122.09, 121.13, 118.21, 116.88, 116.80, 113.23, 113.04, 112.94, 112.50,
111.23, 106.68, 55.52 (zdublowane sygnały od atropoizomerów).
HRMS (ESI): C28H19F2N3O3H+, obliczono m/z: 484,14672; znaleziono m/z: 484,14640.
Literatura:
1. W. A. Velema, W. Szymański, B. L. Feringa, Journal of the American Chemical Society, 2014, 136(6), 2178-2191.
2. Z. Li, J. Liang, W. Xue, G. Liu, S. H. Liu, J. Yin, Supramolecular Chemistry, 2013, 26(1), 54-65.
3. J. V. De Julian-Ortiz, B. Verdejo, V. Polo, E. Besalύ, E. G. Espana, International Journal of Molecular Sciences, 2016, 17(7), 1131. doi.org/10.3390/ijms17071131.
4. M. Banghart, A. Mourot, D. Fortin, J. Yao, R. Kramer, D. Trauner, Angewandte Chemie, International Edition, 2009, 48(48), 9097-9101.
5. M. M. Lerch, M. J. Hansen, G. M. van Dam, W. Szymański, B. L. Feringa, Angewandte Chemie, International Edition, 2016, 55(37), 10978-10999.
6. I. M. Welleman, M. W. H. Hoorens, B. L. Feringa, H. H. Boersma, W. Szymański, Chemical Science, 2020, 11, 11672-11691.
7. G. Alachouzos, A. M. Schulte, A. Mondal, W. Szymanski, B. L. Feringa, Angewandte Chemie, International Edition, 2022, e202201308 (1 of 8).
8. Y. Nagai, A. Irie, H. Nakamura, K. Hino, H. Uno, H. Nishimura, J. Med. Chem., 1982, 25, 1065.
PL 247703 Β1
9. R. Kiyama, T. Honma, K. Hayashi, M. Ogawa, M. Hara, M. Fujimoto, T. Fujishita, J. Med Chem., 1995, 38, 2728.
10. Y. Bharath, B. Thirupathi, G. Ranjit, D. K. Mohapatra, Asian J. Org. Chem, 2013, 2(10), 848.
11. L. Agnetta, M. Bermudez, F. Riefolo, C. Matera, E. Claro, R. Messerer, T. Littmann, G. Wolber, U. Holzgrabe, M. Decker, J. Med. Chem. 2019, 62, 3009.

Claims (10)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Fluorowe pochodne metoksydibenzo[b,/]oksepiny o wzorze ogólnym (1) i wzorze ogólnym (2):
    w których:
    R1, R2 = H, OMe;
    R3, R4, Rs = H, F.
  2. 2. Sposób otrzymywania pochodnych określonych w zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje reakcję metoksydibenzo[b,/]oksepiny o wzorze ogólnym (3):
    w którym:
    R1, R2 = H, OMe;
    z fluoroazobenzenem wybranym z grupy związków o wzorze ogólnym (4) lub (5):
    PL 247703 Β1
    w których:
    R3, R4, R5 = H, F;
    w rozpuszczalniku w obecności katalizatora, obejmujący następujące etapy:
    a. do fluoroazobenzenu dodaje się chlorku tionylu, po czym mieszaninę ogrzewa się;
    b. mieszaninę reakcyjną odparowuje się do sucha, po czym kilkukrotnie rozpuszcza się w aprotycznym rozpuszczalniku organicznym i odparowuje do sucha;
    c. metoksydibenzo[b,/]oksepinę rozpuszcza się w aprotycznym rozpuszczalniku organicznym, dodaje katalizator, oraz pozostałość z etapu b) rozpuszczoną w organicznym rozpuszczalniku aprotycznym;
    d. miesza się mieszaninę reakcyjną.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proporcja fluorobenzenu do chlorku tionylu w etapie a) wynosi 1:50 mol/mol.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję w etapie a) ogrzewa się do 80°C przez 30 min.
  5. 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem aprotycznym w etapie b) jest chlorek metylenu.
  6. 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem aprotycznym w etapie c) jest octan etylu.
  7. 7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że katalizatorem w etapie c) jest trietyloamina.
  8. 8. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proporcja fluoroazobenzenu do metoksydibenzo[b,/]oksepiny wynosi 1:1 mol/mol, korzystnie 1:0.85 mol/mol.
  9. 9. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że katalizator w etapie c) jest stosowany w proporcji 25:1 mol/mol względem fluoroazobenzenu.
  10. 10. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję w etapie d) miesza się w temp. 25°C przez 1 do 24 h.
PL441238A 2022-05-20 2022-05-20 Fluorowe pochodne metoksydibenzo[b,f]oksepiny oraz sposób ich otrzymywania PL247703B1 (pl)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL441238A PL247703B1 (pl) 2022-05-20 2022-05-20 Fluorowe pochodne metoksydibenzo[b,f]oksepiny oraz sposób ich otrzymywania
US18/857,782 US20250326734A1 (en) 2022-05-20 2023-05-19 Fluorinated derivatives of methoxydibenzo[b,f]oxepin and method for obtaining thereof
EP23738586.9A EP4526296A1 (en) 2022-05-20 2023-05-19 Fluorinated derivatives of methoxydibenzo[b,f]oxepin and method for obtaining thereof
PCT/PL2023/050036 WO2023224501A1 (en) 2022-05-20 2023-05-19 Fluorinated derivatives of methoxydibenzo[b,f]oxepin and method for obtaining thereof
KR1020247038557A KR20250034021A (ko) 2022-05-20 2023-05-19 메톡시다이벤조[b,f]옥세핀의 불소화된 유도체 및 그의 제조 방법
JP2024559433A JP2025516454A (ja) 2022-05-20 2023-05-19 メトキシジベンゾ［ｂ，ｆ］オキセピンのフッ素化誘導体及びそれを得るための方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL441238A PL247703B1 (pl) 2022-05-20 2022-05-20 Fluorowe pochodne metoksydibenzo[b,f]oksepiny oraz sposób ich otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL441238A1 PL441238A1 (pl) 2023-11-27
PL247703B1 true PL247703B1 (pl) 2025-08-25

Family

ID=87155674

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL441238A PL247703B1 (pl) 2022-05-20 2022-05-20 Fluorowe pochodne metoksydibenzo[b,f]oksepiny oraz sposób ich otrzymywania

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20250326734A1 (pl)
EP (1) EP4526296A1 (pl)
JP (1) JP2025516454A (pl)
KR (1) KR20250034021A (pl)
PL (1) PL247703B1 (pl)
WO (1) WO2023224501A1 (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL247188B1 (pl) * 2023-02-01 2025-05-26 Politechnika Warszawska Aminowe pochodne dihydrodibenzo[b,f]oksepin i sposób ich otrzymywania

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2970107B1 (en) * 2013-03-13 2023-11-15 The General Hospital Corporation Photoswitchable hdac inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US20250326734A1 (en) 2025-10-23
KR20250034021A (ko) 2025-03-10
WO2023224501A1 (en) 2023-11-23
EP4526296A1 (en) 2025-03-26
JP2025516454A (ja) 2025-05-30
PL441238A1 (pl) 2023-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5955559B2 (ja) 非対称メソ置換ポルフィリンおよびクロリンのｐｄｔへの適用と新規方法
PL247703B1 (pl) Fluorowe pochodne metoksydibenzo[b,f]oksepiny oraz sposób ich otrzymywania
Jiang et al. Construction and single crystal structures of pseudo [1] rotaxanes based on pillar [5] arene mono-pyridylimine derivatives
Ibis et al. A facile synthesis of 6-chloro-2-methylene-2, 3-dihydro-1, 4-oxazepines from N-propargylic β-enaminones
US20030225052A1 (en) Analogs of terpene trilactones from Ginkgo biloba and related compounds and uses thereof
CN109369684A (zh) 一类电子供体-受体-供体荧光分子及其制备方法和应用
Debdab et al. An efficient method for the preparation of new analogs of leucettamine B under solvent-free microwave irradiation
Saito et al. Synthesis of boradiazaindacene–imidazopyrazinone conjugate as lipophilic and yellow-chemiluminescent chemosensor for superoxide radical anion
Sengupta et al. Pseudo five component reaction towards densely functionalized spiro [indole-3, 2′-pyrrole] by picric acid, an efficient syn-diastereoselective catalyst: insight into the diastereoselection on C (sp 3)–C (sp 3) axial conformation
Shafiee et al. Metal-free and benign approach for the synthesis of dihydro-5′ H-spiro [benzo [c] chromene-8, 4′-oxazole]-5′, 6 (7 H)-dione scaffolds as masked amino acids
KR102179162B1 (ko) 금 촉매를 이용한 티에노［３，２­ｂ］피리딘­５（４Ｈ）­온 유도체 화합물의 합성방법 및 이들 유도체 화합물의 용도
CN111423457A (zh) 1,9a-二氢吡啶并[2,1-c][1,4]噻嗪类化合物及其制备方法
CN111440165A (zh) 取代吲嗪类衍生物及其制备方法
Kushch et al. Cyclization of ethyl 4, 4, 4-trifluoroacetoacetate and cycloheptanone with dinucleophiles in the design of new alkaloid-like structures
CN113045576B (zh) 一种嘧啶并[1,2-b]吲唑母核的构建方法
CN109134478B (zh) 含连续三季碳的硫代吡咯酮拼接双螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用
Camara et al. Metal-free hydroxy and aminocyanation of furanos-3-uloses
CN105503868A (zh) 一种咪唑并杂环氨基甲酸酯衍生物及其制备方法和应用
CN117003682B (zh) 一种多取代3-二氢吡咯类化合物的制备方法
RU2078763C1 (ru) Диметиловый эфир (2s, 4rs) - n - фталоил-4-йодглутаминовой кислоты как синтон для получения с*004 - производных глутаминовой кислоты и способ его получения
RU2425047C1 (ru) Способ получения замещенных 4-гидрокси-3-оксо-3,4-дигидро-2н-1,4-бензоксазин-6,7-дикарбонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
RU2428413C1 (ru) Способ получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
Yıldırım Synthesis and Structural Analysis of Some New Sulfanyl Amino 1, 4-Naphthoquinone Derivatives
Angelini New Synthetic Strategies Involving Dearomatization
Gonda et al. 3-pyridiniumindolyl-2-thiolates-New type of functionalized indoles