PL247188B1 - Aminowe pochodne dihydrodibenzo[b,f]oksepin i sposób ich otrzymywania - Google Patents

Aminowe pochodne dihydrodibenzo[b,f]oksepin i sposób ich otrzymywania Download PDF

Info

Publication number
PL247188B1
PL247188B1 PL443656A PL44365623A PL247188B1 PL 247188 B1 PL247188 B1 PL 247188B1 PL 443656 A PL443656 A PL 443656A PL 44365623 A PL44365623 A PL 44365623A PL 247188 B1 PL247188 B1 PL 247188B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
oxepine
dihydrodibenzo
substituents
minutes
boiling point
Prior art date
Application number
PL443656A
Other languages
English (en)
Other versions
PL443656A1 (pl
Inventor
Hanna Krawczyk
Piotr Tobiasz
Original Assignee
Politechnika Warszawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Warszawska filed Critical Politechnika Warszawska
Priority to PL443656A priority Critical patent/PL247188B1/pl
Priority to EP24717814.8A priority patent/EP4642771A1/en
Priority to PCT/PL2024/050007 priority patent/WO2024162861A1/en
Publication of PL443656A1 publication Critical patent/PL443656A1/pl
Publication of PL247188B1 publication Critical patent/PL247188B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D313/14—[b,f]-condensed

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia są pochodne dihydrodibenzo[b,f]oksepiny o wzorze ogólnym 1 oraz sposób ich otrzymywania, charakteryzujący się tym, że metoksynitrodibenzo[b,f]oksepinę o wzorze 2 miesza się z katalizatorem w stosunku molowym 1:4 w rozpuszczalniku organicznym, następnie mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 5 minut, po czym do mieszaniny reakcyjnej wkrapla się powoli monohydrat hydrazyny i miesza się przez kolejne 30 minut w temperaturze wrzenia, dalej mieszaninę poreakcyjną przesącza się i przemywa dwukrotnie etanolem, a uzyskany przesącz pozostawia się w temperaturze -15°C przez 24 godziny, po czym wydziela się z niego produkt końcowy za pomocą sączenia pod zmniejszonym ciśnieniem.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są pochodne dihydrodibenzo[ b, f] oksepiny z grupą aminową o wzorze ogólnym 1 i sposób ich otrzymywania, które mogą mieć zastosowanie w medycynie jako prekursory przełączników molekularnych lub związki blokujące polimeryzację/depolimeryzację mikrotubul.
Siedmioczłonowe heterocykliczne związki zawierające tlen wykazują szerokie spektrum aktywności biologicznej. W szczególności szkielet dibenzo[ b, f] oksepiny, będący motywem strukturalnym licznych naturalnych pochodnych, stanowi ważny element funkcjonalny wielu substancji leczniczych [Kittakoop, P.; Nopichai, S.; Thongon, N.; Charoenchai, P.; Thebtaranonth, Y. Helv. Chim. Acta 2004, 87, 175. Tojo, E.; Dominguez, D.; Castedo, L. Phytochemistry 1991,30, 1005].
Pochodne dibenzo[ b, f] oksepiny charakteryzują się różnymi cennymi właściwościami, takimi jak właściwości przeciwnowotworowe [D. Garbicz, P. Tobiasz, F. Borys, T. Pilżys, M. Marcinkowski, M. Poterała, H. Krawczyk, Biomed. Pharmacother. 2020, 123, 109781, doi: 10.1016/j.biopha.2019.109781], antyhipotensyjne [R. Kiyama, T. Honma, K. Hayashi, M. Ogawa, M. Hara, M. Fujimoto, Y. Fujishita, J. Med. Chem. 1995, 38(14), 2728-2741, doi: 10.1021/jm00014a024], przeciwzapalne [Y. Nagai, A. Irie, H. Nakamura, K. Hino, H. Uno, H. Nishimura, J. Med. Chem. 1982, 25(9), 1065-1070, doi: 10.1021/jm00351a012], przeciwdepresyjne [H. Ong, J. Profitt, V. Anderson, T. Spaulding, J. Wilker, H. Geyer, H. Kruse, J. Med. Chem. 1980, 23(5), 494-501, doi: 10.1021/jm00179a005], antyestrogenowe [D. Acton, G. Hill, B. Tait, J. Med. Chem. 25 1983, 26(8), 1131-1137, doi:
10.1021/jm00362a009], przeciwpsychotyczne [J. Fernandez, J. Alonso, J. Andres, J. Cid, A. Diaz, L. Iturrino, A. Trabanco, J. Med. Chem. 2005, 48(6), 1709-1712, doi:10.1021/jm049632c], neuroprotekcyjne [K. Zimmermann, P. Waldmeier, W. Tatton, Pure Appl. Chem. 1999, 71(11), 2039-2046, doi: 10.1351/pac199971112039], przeciwlękowe [A. Trabanco, J. Alonso, J. Andres, J. Cid, J. Fernandez, L. Iturrino, A. Megens, Chem. Pharm. Bull. 2004, 52(2), 262-265, doi: 10.1248/cpb.52.262] oraz przeciwprątkowe [P. Teweesak, P. Thongaram, P. Kraikruan, A. Thanetchaiyakup, N. Chuanopparat, H. Hsieh, B. Uang, P. Ngernmeesri, J. Org. Chem. 2021, 86(2), 1955-1963, doi: 10.1021//acs.joc.0c02452].
Z literatury chemicznej znane są pochodne dibenzo[b,f]oksepiny takie jak bauhiniastatyny 1-4 i pacharyna, które występują w środowisku naturalnym m.in. w roślinach z rodzaju Bauhinia, przy czym głównym ich źródłem jest storczykowiec purpurowy. Bauhiniastatyna wykazuje znaczną aktywność przeciwko linii komórek białaczki limfocytowej P388 [G. R. Pettit, A. Numata , C. Iwamoto , Y. Usami, T. Yamada, H. Ohishi, G. M. Cragg , J. Nat. Prod. 2006, 69, 323-327]. Bulbofyol B [B. Wu, Faming Zhuanli Shengqing Gongkai Shomingshu, CN 1458155 A 20031126, 2003] i 9-nitrobenzo[ b ]nafto[ 1,2-f] oksepina [D. Garbicz, P. Tobiasz, F. Borys, T. Pilżys, M. Marcinkowski, M. Poterała, H. Krawczyk, Biomed. Pharmacother. 2020, 123, 109781, doi: 10.1016/j.biopha.2019.109781] hamują wzrost linii komórkowych ludzkiego raka nabłonkowego (HeLa), a pochodne zawierające pierścień azepanu wykazują duży efekt hamujący proliferację komórek raka piersi linii MDA-MB-231 [M. Ansari, M. Hussain, A. Arun, B. Chakravarti, R. Konwar, K. Hajela, Eur. J. Med. Chem. 2015, 99, 113-124, doi: 10.1016/j.ejmech.2015.05.035].
Kolejną dobrze znaną w stanie techniki pochodną dibenzo[b,f]oksepiny jest Bermoprofen (Dibenon®), który został opracowany w Dainippon Pharmaceutical w latach 80 jako niesteroidowy lek przeciwzapalny posiadający dwa razy silniejsze działanie w porównaniu do indometacyny. Bermoprofen hamuje syntezę prostaglandyn i wywiera silne działanie przeciwgorączkowe [R. Olivera, R. Sanmartin, F. Churruca, E. Dominguez, a review. Org. Prep. and Proced. Int., 2004 36(4), 297-330].
Aktywnie działające pochodne dihydrodibenzo[ b, f] oksepin z grupą aminową mogą znaleźć zastosowanie w medycynie jako prekursory przełączników molekularnych lub związki blokujące polimeryzację/depolimeryzację mikrotubul, co może stworzyć nowe możliwości dla leczenia pacjentów z chorobami nowotworowymi. W związku z tym celem wynalazku było opracowanie selektywnego sposobu ich otrzymywania.
W toku prac badawczych prowadzonych przez Twórców rozwiązania, stanowiących kontynuację doświadczeń nad sposobami otrzymywania pochodnych dibenzo[ b, f] oksepin ujawnionych m.in. w patencie PL238243B1, PL228768B1, PL239208B1 nieoczekiwanie okazało się, że nowe aminowe pochodne dihydrodibenzo[b,f]oksepiny można selektywnie, łatwo i wydajnie otrzymać w jednoetapowej reakcji redukcji stosując monohydrat hydrazyny.
Przedmiotem wynalazku są aminowe pochodne dihydrodibenzo[ b, f] oksepiny o wzorze ogólnym 1
PL 247188 Β1
gdzie R1, R2, R3 oznaczają niezależnie wodór lub grupę metoksylową, przy czym co najmniej jeden z podstawników R1, R2, R3 oznacza grupę metoksylową.
Korzystnie, gdy jeden z podstawników R1, R2, R3 oznacza grupę metoksylową, to pozostałe podstawniki oznaczają wodór.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania aminowych pochodnych dihydrodibenzo[b,f|oksepiny o wzorze 1 według wynalazku, charakteryzujący się tym, że metoksynitrodibenzo[b,f|oksepinę o wzorze 2
gdzie R1, R2, R3 oznaczają niezależnie wodór lub grupę metoksylową, przy czym co najmniej jeden z podstawników R1, R2, R3 oznacza grupę metoksylową, miesza się z katalizatorem w stosunku molowym 1:4 w rozpuszczalniku organicznym, następnie mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 5 minut, po czym do mieszaniny reakcyjnej wkrapla się powoli monohydrat hydrazyny i miesza się przez kolejne 30 minut w temperaturze wrzenia, dalej mieszaninę poreakcyjną przesącza się i przemywa dwukrotnie etanolem, a uzyskany przesącz pozostawia się w temperaturze -15°C przez 24 godziny, po czym wydziela się z niego produkt końcowy za pomocą sączenia pod zmniejszonym ciśnieniem.
Korzystnie gdy w sposobie według wynalazku jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się etanol. Korzystnie, gdy katalizatorem jest Pd/C.
Korzystnie, gdy w sposobie według wynalazku stosuje się monohydrat hydrazyny w stosunku molowym 1:3 względem metoksynitrodibenzo[b,f|oksepiny.
Korzystnie gdy sposób według wynalazku jest przeprowadzany na powietrzu.
Zaletą sposobu według wynalazku jest możliwość uzyskania pochodnych dihydrodibenzo[b,f|oksepiny z dobrą wydajnością w reakcji jednoczesnej redukcji wiązania olefinowego i grupy nitrowej. Prowadzenie sposobu według wynalazku jest jednoetapowe a dzięki zastosowaniu odpowiedniego rozpuszczalnika, katalizatora i reagenta do układu katalitycznego sposób syntezy jest wydajny i wysoce selektywny.
Przedmiot wynalazku uwidoczniono na figurach rysunku, na których:
Fig. 1 przedstawia aminową pochodną dihydrodibenzo[b,f|oksepiny otrzymaną według przykładu wykonania 1.
Fig. 2 przedstawia aminową pochodną dihydrodibenzo[b,f|oksepiny otrzymaną według przykładu wykonania 2.
Fig. 3 przedstawia aminową pochodną dihydrodibenzo[b,f|oksepiny otrzymaną według przykładu wykonania 3.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady wykonania.
Przykład 1
W kolbie dwuszyjnej o pojemności 25 ml umieszczono element mieszający, 1 mmol 3-nitro-6-metoksydibenzo[ b, f oksepiny oraz 4 mmole Pd/C 10 wt. %. Całość zaopatrzono w chłodnicę zwrotną i ogrzewano w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po ogrzaniu do tej temperatury do układu wkroplono powoli 3 mmol monohydratu hydrazyny, po czym reakcję prowadzono przez następne 30 minut. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną przesączono na celicie, przemywając dwukrotnie 1 ml etanolem. Przesącz trzymano w -15°C przez 24 h. Otrzymany osad przesączono pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując czysty związek (Fig. 1). Wydajność reakcji wynosi 76%.
1H NMR (500 MHz, CDCI3, 298K): δ (ppm): 6.97 (1H, t, Jh8,h7,9 = 8.5 Hz, Ha), 6.86 (1H, d, Jhi,h2 = 8 Hz, Hi), 6.77 (1H, dd, Jh8,h9 = 1.5 Hz, H7), 6.75 (1H, dd, H9), 6.65 (1H, d, Jh2,h4 = 2.5 Hz, H4), 6.37 (1H, dd, Jh1,h2 = 8 Hz, H2), 3.88 (3H, s, OCH3), 3.59 (2H, br. s, NH2), 3.13-3.11 (2H, m, H11), 3.02-2.99 (2H, m, H10).
13C NMR (125 MHz, CDCI3, 298K): δ (ppm): 157.14, 151.43, 146.63, 145.51, 135.03, 131.33, 124.04, 121.25, 120.68, 111.02, 110.24, 108.13, 56.13, 30.54, 30.41.
HRMS (ESI): m/z obliczono dla C15H15NO2+H 242,11756, znaleziono: 242,11731.
t.t. = 137°C.
Przykład 2
W kolbie dwuszyjnej o pojemności 25 ml umieszczono element mieszający, 1 mmol 3-metoksy-7-nitrodibenzo[ b, f] oksepiny oraz 4 mmole Pd/C 10 wt. %. Całość zaopatrzono w chłodnicę zwrotną i ogrzewano w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po ogrzaniu do tej temperatury do układu wkroplono powoli 3 mmol monohydratu hydrazyny, po czym reakcję prowadzono przez następne 30 minut. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną przesączono na celicie, przemywając dwukrotnie 1 ml etanolem. Przesącz trzymano w -15°C przez 24 h. Otrzymany osad przesączono pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując czysty związek (Fig. 2). Wydajność reakcji wynosi 69%.
1H NMR (500 MHz, CDCI3, 298K): δ (ppm): 7.00 (1H, d, Jh1,h2 = 8.5 Hz, H1), 6.89 (1H, d, Jh8,h9 = 8 Hz, H9), 6.70 (1H, d, Jh2,h4 = 2.5 Hz, H4), 6.59 (1H, dd, H2), 6.52 (1H, d, Jh6,h8 = 2.5 Hz, He), 6.38 (1H, dd, H8), 3.78 (3H, s, OCH3), 3.55 (2H, br. s, NH2), 3.04-3.01 (2H, m, H10), 3.00-2.97 (2H, m, H11).
13C NMR (125 MHz, CDCI3, 298K): δ (ppm): 158.71, 157.42, 157.37, 145.68, 130.97, 130.74, 124.01, 121.66, 111.01, 109.92, 107.49, 106.19, 55.39, 30.87, 30.65.
HRMS (ESI): m/z obliczono dla C15H15NO2+H 242,11756, znaleziono: 242,11722.
t.t. = 136°C.
Przykład 3
W kolbie dwuszyjnej o pojemności 25 ml umieszczono element mieszający, 1 mmol 1-metoksy-7-nitrodibenzo[b,f]oksepiny oraz 4 mmole Pd/C 10 wt. %. Całość zaopatrzono w chłodnicę zwrotną i ogrzewano w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po ogrzaniu do tej temperatury do układu wkroplono powoli 3 mmol monohydratu hydrazyny, po czym reakcję prowadzono przez następne 30 minut. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną przesączono na celicie, przemywając dwukrotnie 1 ml etanolem. Przesącz trzymano w -15°C przez 24 h. Otrzymany osad przesączono pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymując czysty związek (Fig. 3). Wydajność reakcji wynosi 66%.
1H NMR (500 MHz, CDCI3, 298K): δ (ppm): 7.10 (1H, t, Jh3,h2,4 = 8.5 Hz, H2), 6.93 (1H, d, Jh8,h9 = 8 Hz, H9), 6.82 (1H, dd, Jh2,h4 = 1 Hz, H2), 6.62 (1H, dd, H4), 6.53 (1H, d, Jh6,h8 = 2.5 Hz, He), 6.39 (1H, dd, H8), 3.81 (3H, s, OCH3), 3.58 (2H, br. s, NH2), 3.03 (4H, s, H10, H11).
13C NMR (125 MHz, CDCI3, 298K): δ (ppm): 158.21, 158.17, 157.74, 145.67, 130.21, 126.60, 123.16, 120.61, 113.61, 111.15, 107.49, 105.73, 55.71,28.97, 24.70.
HRMS (ESI): m/z obliczono dla C15H15NO2+H 242,11756, znaleziono: 242,11734
t.t. = 121°C.

Claims (7)

1. Aminowe pochodne dihydrodibenzo[b,/]oksepiny o wzorze ogólnym 1
gdzie R1, R2, R3 oznaczają niezależnie wodór lub grupę metoksylową, przy czym co najmniej jeden z podstawników R1, R2, R3 oznacza grupę metoksylową.
2. Pochodna według zastrzeżenia 1, znamienna tym, że gdy jeden z podstawników R1, R2, R3 oznacza grupę metoksylową, to pozostałe podstawniki oznaczają wodór.
3. Sposób otrzymywania nowych aminowych pochodnych dihydrodibenzo[b,/]oksepiny o wzorze ogólnym 1 określonych zastrz. 1-2, znamienny tym, że metoksynitrodibenzo[b,/]oksepinę o wzorze 2
gdzie R1, R2, R3 oznaczają niezależnie wodór lub grupę metoksylową, przy czym co najmniej jeden z podstawników R1, R2, R3 oznacza grupę metoksylową, miesza się z katalizatorem w stosunku molowym 1:4 w rozpuszczalniku organicznym, następnie mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 5 minut, po czym do mieszaniny reakcyjnej wkrapla się powoli monohydrat hydrazyny i miesza się przez kolejne 30 minut w temperaturze wrzenia, dalej mieszaninę poreakcyjną przesącza się i przemywa dwukrotnie etanolem, a uzyskany przesącz pozostawia się w temperaturze -15°C przez 24 godziny, po czym wydziela się z niego produkt końcowy za pomocą sączenia pod zmniejszonym ciśnieniem.
4. Sposób według zastrzeżenia 3, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się etanol.
5. Sposób według zastrzeżenia 3, znamienny tym, że katalizatorem jest Pd/C.
6. Sposób według zastrzeżenia 3, znamienny tym, że stosuje się monohydrat hydrazyny w stosunku molowym 1:3 względem metoksynitrodibenzo[b,/]oksepiny.
7. Sposób według zastrzeżenia 3, znamienny tym, że przeprowadza się go na powietrzu.
PL443656A 2023-02-01 2023-02-01 Aminowe pochodne dihydrodibenzo[b,f]oksepin i sposób ich otrzymywania PL247188B1 (pl)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL443656A PL247188B1 (pl) 2023-02-01 2023-02-01 Aminowe pochodne dihydrodibenzo[b,f]oksepin i sposób ich otrzymywania
EP24717814.8A EP4642771A1 (en) 2023-02-01 2024-02-01 AMINE DERIVATIVES OF DIHYDRODIBENZO[b,f]OXEPINES AND METHOD OF PREPARATION THEREOF
PCT/PL2024/050007 WO2024162861A1 (en) 2023-02-01 2024-02-01 AMINE DERIVATIVES OF DIHYDRODIBENZO[b,ƒ]OXEPINES AND METHOD OF PREPARATION THEREOF

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL443656A PL247188B1 (pl) 2023-02-01 2023-02-01 Aminowe pochodne dihydrodibenzo[b,f]oksepin i sposób ich otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL443656A1 PL443656A1 (pl) 2024-08-05
PL247188B1 true PL247188B1 (pl) 2025-05-26

Family

ID=90719961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL443656A PL247188B1 (pl) 2023-02-01 2023-02-01 Aminowe pochodne dihydrodibenzo[b,f]oksepin i sposób ich otrzymywania

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP4642771A1 (pl)
PL (1) PL247188B1 (pl)
WO (1) WO2024162861A1 (pl)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL408698A1 (pl) * 2014-06-30 2016-01-04 Politechnika Warszawska Sposób otrzymywania metoksylowych pochodnych dibenzo[b, f]oksepiny
PL424786A1 (pl) * 2018-03-06 2019-09-09 Politechnika Krakowska im. Tadeusza Kościuszki System do wymuszania ruchów mas powietrza nad otwartymi obszarami
PL429386A1 (pl) * 2019-03-25 2020-10-05 Politechnika Warszawska Sposób otrzymywania pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL247703B1 (pl) * 2022-05-20 2025-08-25 Politechnika Warszawska Fluorowe pochodne metoksydibenzo[b,f]oksepiny oraz sposób ich otrzymywania

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL408698A1 (pl) * 2014-06-30 2016-01-04 Politechnika Warszawska Sposób otrzymywania metoksylowych pochodnych dibenzo[b, f]oksepiny
PL424786A1 (pl) * 2018-03-06 2019-09-09 Politechnika Krakowska im. Tadeusza Kościuszki System do wymuszania ruchów mas powietrza nad otwartymi obszarami
PL429386A1 (pl) * 2019-03-25 2020-10-05 Politechnika Warszawska Sposób otrzymywania pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny

Also Published As

Publication number Publication date
PL443656A1 (pl) 2024-08-05
WO2024162861A4 (en) 2024-09-19
WO2024162861A1 (en) 2024-08-08
EP4642771A1 (en) 2025-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102885432B1 (ko) CCR8 억제제로 Tregs를 표적화하는 방법 및 조성물
AU2012239791B2 (en) Protein kinase inhibitors
CN109293657B (zh) 一种α-咔啉酮类化合物及其制备方法和应用
Baumann et al. Tricyclic analogues of epidithiodioxopiperazine alkaloids with promising in vitro and in vivo antitumor activity
EP2497775A1 (en) Ferrocene-based compounds and their use as ROS regulating prodrugs
Singh et al. Pyridyl glycosyl triazole/cui-mediated domino/tandem synthesis of quinazolinones
Dilawer Issa et al. Green and highly efficient synthetic approach for the synthesis of 4-aminoantipyrine Schiff bases
Al-Mohammadi et al. Synthesis, in vitro evaluation, and molecular docking studies of benzofuran based hydrazone a new inhibitors of urease
Keivanloo et al. Efficient synthesis of novel 1, 2, 3-triazole-linked quinoxaline scaffold via copper-catalyzed click reactions
Sherif et al. Synthesis., Characterization, and Antibacterial, Activity, Evaluation of 4-amino Antipyrine. Derivatives and Their Transition Metal Complexes
PL247188B1 (pl) Aminowe pochodne dihydrodibenzo[b,f]oksepin i sposób ich otrzymywania
Abd El-Mawgoud et al. Synthesis of novel imidazole-based compounds via using sonication technique: Influence of chemical reaction manipulation, antiproliferative activity through apoptosis induction, cell migration inhibition, and antioxidant properties
CN110156817B (zh) 双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物及其制备与应用
CN116199687B (zh) 一种β-咔啉-3位连接1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法、应用
Lal et al. Green synthesis and antibacterial evaluation of isatin-oxime-triazole conjugates.
CN115611930A (zh) 具有高抗癌活性的新型锌(ii)配合物及其制备方法和应用
Balan-Porcăraşu et al. Novel chalcone analogs derived from 4-(benzyloxy) benzaldehyde
Gavrilov et al. Oxidative Coupling of Guanidines and Isocyanides Catalyzed by Nickel (II): Access to Imidazoline Derivatives with Antibacterial Activity
CA2936874A1 (en) Water soluble 4-azapodophyllotoxin analogs
JPH06506923A (ja) 抗癌性剤
RU2805915C1 (ru) Производные арглабина, обладающие селективным цитотоксическим действием
Magedov et al. Reengineered epipodophyllotoxin
CN111454232B (zh) 一种1,3,4-噻二嗪类化合物及其应用
CN104327063B (zh) 一种吖啶噁二唑类衍生物及其制备方法和用途
Mauf Selective Approaches to Synthesize New Series of Heterocyclic Compounds Derived from Metronidazole