PL246027B1 - 2’-Hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chalkon i sposób wytwarzania 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo- 5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu - Google Patents
2’-Hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chalkon i sposób wytwarzania 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo- 5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu Download PDFInfo
- Publication number
- PL246027B1 PL246027B1 PL440844A PL44084422A PL246027B1 PL 246027 B1 PL246027 B1 PL 246027B1 PL 440844 A PL440844 A PL 440844A PL 44084422 A PL44084422 A PL 44084422A PL 246027 B1 PL246027 B1 PL 246027B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- methylglucopyranosyl
- chalcone
- hydroxymethyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 241000751139 Beauveria bassiana Species 0.000 claims abstract description 6
- OOEWKJHFFYCQBM-ZHACJKMWSA-N (e)-1-(2-hydroxyphenyl)-3-(4-methylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1O OOEWKJHFFYCQBM-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 claims 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 abstract description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 7
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000222996 Syzygium nervosum Species 0.000 description 3
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 2
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 2
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 2
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- HTDSMOBGCNRBHQ-RMKNXTFCSA-N (E)-4,2',4'-trihydroxy-6'-methoxy-3',5'-dimethylchalcone Chemical compound COC1=C(C)C(O)=C(C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 HTDSMOBGCNRBHQ-RMKNXTFCSA-N 0.000 description 1
- HTDSMOBGCNRBHQ-UHFFFAOYSA-N (E)-4,2',4'-trihydroxy-6'-methoxy-3',5'-dimethylchalcone Natural products COC1=C(C)C(O)=C(C)C(O)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 HTDSMOBGCNRBHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUZVHLGKYJTCKP-CMDGGOBGSA-N 2',4'-dihydroxy-3'-methyl-6'-methoxychalcone Chemical compound COC1=CC(O)=C(C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 JUZVHLGKYJTCKP-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- TZEQDSMFACWASC-MDZDMXLPSA-N 2',4'-dihydroxy-6'-methoxy-3',5'-dimethylchalcone Chemical compound COC1=C(C)C(O)=C(C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 TZEQDSMFACWASC-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- SPWBEELZNSXNME-CMDGGOBGSA-N 2,2',4'-trihydroxy-6'-methoxy-3',5'-dimethylchalcone Chemical compound COC1=C(C)C(O)=C(C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1O SPWBEELZNSXNME-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223679 Beauveria Species 0.000 description 1
- NFNSCJBDSVECIZ-GKHCUFPYSA-N CO[C@]1(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO Chemical compound CO[C@]1(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO NFNSCJBDSVECIZ-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000037801 influenza A (H1N1) Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 150000008136 β-glycosides Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest 2'-Hydroksy-4-hydroksymetylo-5'-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-chalkon o wzorze 2. Zgłoszenie obejmuje również sposób otrzymywania 2'-hydroksy-4-hydroksymetylo-5'-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu, charakteryzujący się tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCH J1.5, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 2'-hydroksy-4-metylochalkon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt, jakim jest 2'-hydroksy-4-hydroksymetylo-5'-O-β-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-chalkon o wzorze 2, ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O - β -D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chalkon o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O - β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu.
2’-hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O - β-D-(4”- O-metyloglukopiranozylo)-chalkon może znaleźć zastosowanie jako związek przeciwnowotworowy i hepatoprotekcyjny w preparatach farmaceutycznych i kosmetycznych oraz produktach spożywczych.
Naturalne flawonoidy z jedną lub kilkoma grupami metylowymi występują w roślinach sporadycznie. Z azjatyckiego drzewa Syzygium nervosum (Cleistocalyx operculatus) izolowano C- i O-metylowane chalkony: (E)-4,2’,4’-trihydroksy-6’-metoksy-3’,5’-dimetylochalkon, (E)-2’,4’-dihydroksy-6’-metoksy-3’,5’-dimetylochalkon, (E)-2’,4’-dihydroksy-6’-metoksy-3’-metylochalkon, (E)-2,2’,4’-trihydroksy-6’-metoksy-3’,5’-dimetylochalkon. Związki te wykazywały silną inhibicję wobec enzymów pochodzących od dwóch szczepów wirusa grypy: H1N1 oraz H9N2. Blokowały one działanie neuraminidaz, umożliwiających wirusom opuszczanie zakażonych komórek poprzez rozkład ich błon komórkowych (Dao T. T., Tung B. T., Nguyen P. H., Thuong P. T., Yoo S. S., Kim E. H., Kim S. K., Oh W. K. C-methylated flavonoids form Cleistocalyx operculatus and their inhibitory effects on novel influenza A (H1N1) neuraminidase. Journal of Natural Products 2010, 73, 1636-1642).
Większość flawonoidów, poza katechinami, jest obecna w roślinach w połączeniu z cukrami, jako β -glikozydy. Glikozylacja flawonoidów poprawia ich rozpuszczalność w wodzie oraz biodostępność. Zasadniczo glukozydy są jedynymi glikozydami, które mogą być absorbowane w jelicie cienkim. Natomiast flawonoidy niezaabsorbowane w jelicie cienkim oraz zaabsorbowane flawonoidy wydzielone z żółcią ulegają degradacji wraz z rozerwaniem struktury pierścieniowej przez mikroorganizmy (Hollman, P. C. Absorption, bioavailability, and metabolism of flavonoids. Pharmaceutical Biology, 2004, 42, 74-83, Plaza, M.; Pozzo, T.; Liu, J.; Gulshan Ara, K. Z.; Turner, C.; Nordberg Karlsson, E. Substituent effects on in vitro antioxidizing properties, stability, and solubility in flavonoids. Journal of Agricultural Food Chemistry, 2014, 62, 3321-3333).
Znany jest szczep Beauveria bassiana KCH J1.5 ujawniony w literaturze (Kozłowska E., Urbaniak M., Hoc N., Grzeszczuk J., Dymarska M., Stępień Ł., Pląskowska E., Kostrzewa-Susłow E., Janeczko T. Cascade biotransformation of dehydroepiandrosterone (DHEA) by Beauveria species. Scientific Reports, 2018, 8:13449).
W ostatnich latach, w leczeniu różnych chorób i ich zapobieganiu, coraz większe znaczenie zyskują związki pochodzenia naturalnego oraz ich odpowiedniki uznawane za naturalne, które uzyskano na drodze przekształceń mikrobiologicznych. Dlatego istotne jest opracowywanie nowych metod wytwarzania związków aktywnych biologicznie na drodze biotransformacji, użytecznych dla przemysłu farmaceutycznego, kosmetycznego i spożywczego.
W dostępnej literaturze brak jest informacji na temat otrzymywania 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O - β -D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu.
Istotą wynalazku jest 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O - β -D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chalkon.
Istota sposobu polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCH J1.5. Po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 2’-hydroksy-4-metylochalkon, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, przez co najmniej 96 godzin. Następnie produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą oraz oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg:1 cm3.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 9 dni.
Korzystnie również jest, gdy oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym z chloroformem i metanolem w stosunku objętościowym 9:1.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Beauveria bassiana KCH J1.5, następuje przyłączenie 4-metoksy-β-D-glukozy przy C-5’ oraz grupy hydroksylowej przy C-4-CH3. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej
PL 246027 Β1 kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (octan etylu).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-/3-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu oraz wykorzystując mikroorganizm niebędący patogenem ludzkim.
Wykorzystanie biotransformacji, zamiast syntezy chemicznej, umożliwia, w sposób przyjazny dla środowiska, uzyskanie związków o większej biodostępności i aktywności biologicznej, niż użyte substraty.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
Przykład. Do kolby stożkowej o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 10 g aminobaku i 30 g sacharozy, wprowadza się szczep Beuaveria bassiana KCH J2. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 50 mg 2’-hydroksy-4-metylochalkonu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 dimetylosulfotlenku. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 9 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się dwukrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 9:1. Produkt znajduje się we frakcji o pośredniej polarności, w drugim paśmie od linii startu.
Na tej drodze otrzymuje się 4,6 mg 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-/3-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu (wydajność 4,9%). Stopień konwersji substratu według HPLC >99%.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.
Opis sygnałów pochodzących z widma 1H NMR (601 MHz, Aceton-de)
| Sygnały pochodzące od protonów szkieletu flawonoidowego | Sygnały pochodzące od protonów jednostki cukrowej | ||||
| δ [ppm] | J[Hz] | H | δ [ppm] | J [Hz] | H |
| 7,97 (d) | 15,4 | a | 4,92 (d) | 7,8 | 1” |
| 7,93 (d) | 15,4 | β | 3,47 (m) | 2” | |
| 7,89 (d) | 8,2 | 2 | 3,64 (m) | 3” | |
| 7,48 (d) | 8,2 | 3 | 3,15 (m) | 4” | |
| 7,48 (d) | 8,2 | 5 | 3,60 (ddd) | 9,6;6,1;2,1 | 5” |
| 7,89 (d) | 8,2 | 6 | 3,93 (ddd) 3,73 (dt) | 11,5;5,3;1,5 11,9; 6,2 | 6” |
| 6,92 (d) | 9,0 | 3’ | 3,57 (s) | C4”-OCH3 | |
| 7,33 (dd) | 9,0; 2,9 | 4’ | 4,65 (d) | 3,8 | 2-OH |
| 7,91 (d) | 3,0 | 6’ | 4,45 (d) | 3,6 | 3-OH |
| 12,60 (s) | C-2-OH | 4,05 (m) | 6-OH | ||
| 3,70 (m) | C-4-CH2- | ||||
| 4,39 (m) | C-4-CH2-OH |
Symulacje komputerowe przy użyciu platformy SwissADME, służącej do oceny farmakokinetyki i przydatności małych cząsteczek jako leków, wykazały wzrost rozpuszczalności w wodzie 2’-hydroksy -4-hydroksymetylo-5’-O-/3-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu względem 2’-hydroksy-4-metylochalkonu. Ponadto związek ten może być aktywnie transportowany w organizmie przez glikoproteinę P w przeciwieństwie do swojego aglikonu.
Symulacje przeprowadzone z użyciem programu PASS online służącego do przewidywania m.in. biologicznej aktywności, efektów farmakologicznych i mechanizmu działania związków chemicznych na
PL 246027 Β1 podstawie ich struktury wykazały, że 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-/3-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chalkon z około 90% prawdopodobieństwem będzie wykazywał działanie hepatoprotekcyjne, chemoprewencyjne oraz antykancerogenne, na przykład jako inhibitor monooksygenazy monofenolowej (tyrozynazy), której zwiększona aktywność związana jest z rozwojem czerniaka złośliwego (James E. Talmadge, Kenneth H. Cowan. Gene Therapy in Oncology, Abeloffs Clinical Oncology (Fifth Edition), 2014).
Claims (6)
1. 2’-Hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-/3-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chalkon o wzorze 2.
2. Sposób otrzymywania 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-/3-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)chalkonu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCH J1.5, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 2’-hydroksy-4-metylochalkon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt, jakim jest 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-/3-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-chalkon o wzorze 2, ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
3. Sposób według zastrz. 2., znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg:1 cm3.
4. Sposób według zastrz. 2., znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
5. Sposób według zastrz. 2., znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 9 dni.
6. Sposób według zastrz. 2., znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się wykorzystując cienkowarstwową chromatografię preparatywną w układzie eluującym chloroform : metanol w stosunku objętościowym 9:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL440844A PL246027B1 (pl) | 2022-04-01 | 2022-04-01 | 2’-Hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chalkon i sposób wytwarzania 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo- 5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL440844A PL246027B1 (pl) | 2022-04-01 | 2022-04-01 | 2’-Hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chalkon i sposób wytwarzania 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo- 5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL440844A1 PL440844A1 (pl) | 2023-10-02 |
| PL246027B1 true PL246027B1 (pl) | 2024-11-18 |
Family
ID=88203789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL440844A PL246027B1 (pl) | 2022-04-01 | 2022-04-01 | 2’-Hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chalkon i sposób wytwarzania 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo- 5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL246027B1 (pl) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL222788B1 (pl) * | 2013-10-21 | 2016-09-30 | Univ Przyrodniczy We Wrocławiu | 4'-O-β-D-4'''-metoksy-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jego otrzymywania |
| PL234086B1 (pl) * | 2016-09-09 | 2020-01-31 | Wrocław University Of Environmental And Life Sciences | 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu |
-
2022
- 2022-04-01 PL PL440844A patent/PL246027B1/pl unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL222788B1 (pl) * | 2013-10-21 | 2016-09-30 | Univ Przyrodniczy We Wrocławiu | 4'-O-β-D-4'''-metoksy-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jego otrzymywania |
| PL234086B1 (pl) * | 2016-09-09 | 2020-01-31 | Wrocław University Of Environmental And Life Sciences | 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL440844A1 (pl) | 2023-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL438351A1 (pl) | 2'-Hydroksy-2-metylo-3'-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 2'-hydroksy-2-metylo-3'-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu | |
| PL238972B1 (pl) | 6,8-Dichloro-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 6,8-dichloro-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL438354A1 (pl) | 2',4-Dihydroksy-2-metylo-3'-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 2',4-dihydroksy-2-metylo-3'-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu | |
| PL241534B1 (pl) | 2′-Hydroksy-5’-metylo-3-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chalkon i sposób wytwarzania 2′-hydroksy-5’-metylo-3-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu | |
| PL438352A1 (pl) | 2',3-Dihydroksy-2-metylo-3'-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 2',3-dihydroksy-2-metylo-3'-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu | |
| PL242468B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6-metylo-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
| PL246027B1 (pl) | 2’-Hydroksy-4-hydroksymetylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chalkon i sposób wytwarzania 2’-hydroksy-4-hydroksymetylo- 5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu | |
| PL248132B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’-metylo-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL248131B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’-metylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL242335B1 (pl) | 6-Hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 6-hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu | |
| PL242333B1 (pl) | 4’-Hydroksy-6-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy-6-metyleno-O- -β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu | |
| PL246026B1 (pl) | 4-Hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkon i sposób wytwarzania 4-hydroksymetylo-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu | |
| PL246025B1 (pl) | 2’-Hydroksy-4-metylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- dihydrochalkon i sposób wytwarzania 2’-hydroksy-4-metylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-dihydrochalkonu | |
| PL241533B1 (pl) | 2-Fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- chromanu | |
| PL247315B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
| PL247106B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL248135B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3’-hydroksy-2’-metylo-6-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
| PL244302B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
| PL247107B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-metylo-3-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL248134B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’-metylo-5’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL246797B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2-(2’-metylofenylo)-4-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chromanu | |
| PL248133B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’-metylo-6-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
| PL247108B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2-(4’-hydroksymetylofenylo)-4-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-chromanu | |
| PL244830B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
| PL247869B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2’-Metylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu |