PL243183B1 - Sposoby zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu - Google Patents
Sposoby zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu Download PDFInfo
- Publication number
- PL243183B1 PL243183B1 PL383112A PL38311207A PL243183B1 PL 243183 B1 PL243183 B1 PL 243183B1 PL 383112 A PL383112 A PL 383112A PL 38311207 A PL38311207 A PL 38311207A PL 243183 B1 PL243183 B1 PL 243183B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tobacco
- cigars
- acid
- kynurenic acid
- cigarettes
- Prior art date
Links
- HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N kynurenic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC(=O)C2=C1 HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 146
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 title abstract description 10
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims abstract description 63
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims abstract description 63
- 239000000779 smoke Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 claims description 86
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 claims description 38
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 claims description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 abstract description 27
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 abstract description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 abstract description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N kynurenine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)C1=CC=CC=C1N YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical class C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 4
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 4
- 229940123859 Nicotinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004005 nitrosamines Chemical class 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N (aminomethyl)phosphonic acid Chemical compound NCP(O)(O)=O MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 3
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 2
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003252 quinoxalines Chemical class 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- NSENYWQRQUNUGD-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinolin-2-ium-3-carboxylate Chemical class C1CCCC2CNC(C(=O)O)CC21 NSENYWQRQUNUGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2,4-disubstituted-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical class 0.000 description 1
- WDAQGVJSNJRSFQ-UHFFFAOYSA-N 9h-indeno[1,2-b]pyrazine Chemical class C1=CN=C2CC3=CC=CC=C3C2=N1 WDAQGVJSNJRSFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXYHZIYEDDINQH-UHFFFAOYSA-N C1=CNC2=C3C=NN=C3C=CC2=C1 Chemical class C1=CNC2=C3C=NN=C3C=CC2=C1 UXYHZIYEDDINQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000551547 Dione <red algae> Species 0.000 description 1
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102100030279 G-protein coupled receptor 35 Human genes 0.000 description 1
- 101150006929 GRIK2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940122459 Glutamate antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102100022758 Glutamate receptor ionotropic, kainate 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001009545 Homo sapiens G-protein coupled receptor 35 Proteins 0.000 description 1
- HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-N Indole-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical class C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 1
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016979 Other receptors Human genes 0.000 description 1
- FIGADQSQBLWEJI-UHFFFAOYSA-N P(O)(O)=O.C1=NC=CC2=CC=CC=C12 Chemical class P(O)(O)=O.C1=NC=CC2=CC=CC=C12 FIGADQSQBLWEJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100033479 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 1
- 101710141955 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 102100038313 Transcription factor E2-alpha Human genes 0.000 description 1
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 description 1
- 101100082060 Xenopus laevis pou5f1.1 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003194 amino acid receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 125000004856 decahydroquinolinyl group Chemical class N1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 229940042400 direct acting antivirals phosphonic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000687 hydroquinonyl group Chemical class C1(O)=C(C=C(O)C=C1)* 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000009775 lung immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003703 n methyl dextro aspartic acid receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 210000004412 neuroendocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003367 nicotinic antagonist Substances 0.000 description 1
- XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N nitrous amide Chemical compound ON=N XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003007 phosphonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- RGMIBYFVHSOSNS-UHFFFAOYSA-N pyridazine;quinoline Chemical class C1=CC=NN=C1.N1=CC=CC2=CC=CC=C21 RGMIBYFVHSOSNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N quinolin-4-ol Chemical class C1=CC=C2C(O)=CC=NC2=C1 PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical class C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical group C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Kwas kynureninowy jest substancją stale występującą w ludzkim ciele. Kwas kynureninowy hamuje rozwój komórek raka płuc. Ujawniono metody zwiększania zawartości kwasu kynureninowego w płucach w celu zapobiegania rozwojowi komórek nowotworowych u palaczy tytoniu oraz u ludzi narażonych na dym.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do papierosów, cygar lub tytoniu dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
Korzystnie sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzuje się tym, że do filtra do papierosa, do bibułki lub papieru papierosowego dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
Korzystnie sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzuje się tym, że użyto komponentu papierosa lub cygara, albo kombinacji komponentów papierosa lub cygara, zawierających kwas kynureninowy lub jego sól.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do urządzenia służącego do palenia tytoniu (takiego jak ustnik, lufka, fajka, fajka wodna, szisza, bonga, szabonga, filtr, inhalator) wprowadzony jest komponent zawierający kwas kynureninowy lub jego sole.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do inhalatora dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do elektrofumigatora dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do wkładów do klimatyzacji dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że do wkładów stosowanych w systemach nawiewowych w samochodach dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób zmniejszenia szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu charakteryzujący się tym, że kwas kynureninowy lub jego sól jest dodany do gumy do żucia, napojów, cukierków, tabletek lub syropów.
PODSTAWY TEORETYCZNE
Kwas kynureninowy jest endogennym składnikiem występującym w różnych płynach ustrojowych w ludzkim organizmie. W tabeli 1 zestawiono stężenia kwasu kynureninowego zmierzone w tkankach i płynach ustrojowych człowieka i innych ssaków.
PL 243183 Β1
Tabela 1. Zawartość kwasu kynureninowego w tkankach oraz płynach
| Tkanka | Stężenie KYNA [μΜ] | Komentarz | Piśmiennictwo |
| Surowica krwi | 0,023 | człowiek | Amirkhani et al., 2002, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 780, 381-387 |
| 0,06 | człowiek | Iłżecka et al., 2003, Acta Neurol Scand, 107, 412-418 | |
| 0,027 | człowiek | Kepplinger et al., 2005, Neurosignals, 14, 126-135 | |
| 0,045 | człowiek | Hartai et al., 2005, J Neurol Sci, 239, 31-35 | |
| 0,004 | człowiek | Urbańska 2006, Pharmacol Rep, 58, 507-511 | |
| 0,016 | człowiek, kobiety w ciąży | Milart et al., 1998, Ginekol Pol, 69, 968-973 | |
| 0,066 | człowiek | Milart et al., 1999, Neurosci Res Comm, 24, 173-178 | |
| 0,122 | małpa | Jauch et al., 1993, Neuropharmacology, 32, 467-472 | |
| 0,028 - 0,065 | szczur | Moroni etal., 1988, Neurosci Lett, 94, 145-150 | |
| ~ 0,1 | szczur | Baran et al., 1995, Eur J Pharmacol, 286, 167-175 | |
| 0,049 | szczur | Pawlak et al., 2001, J Physiol Pharmacol, 52, 755766 | |
| 0,045 | szczur | Pawlak et al., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175189 |
PL 243183 Β1
| -0,02 | chomik | Richter et aL, 1996, Brain Res Dev Brain Res, 92, 111- 116 | |
| Mózg | 0,14-1,58 | człowiek | Turski et al., 1988, Brain Res, 454, 164-169 |
| 0,35 - 0,99 | człowiek | Jauch et al., 1995, JNeurol Sci, 130, 39-47 | |
| 0,002-0,005 | człowiek | Baran 1996, Life Sci, 58, 1891-1899 | |
| ~ 0,001 0,005 | szczur | Baran et al., 1995, Eur J Pharmacol, 286, 167-175 | |
| 0,049 | szczur | Miranda 1997, Neuroscience, 78, 967-975 | |
| -0,012 | szczur | Cannazza et al., 2001, Neurochem Res, 26, 511-514 | |
| 0,037 | szczur | Erhardt 2001, Amino Acids, 20: 353-362 | |
| - 0,002 | chomik | Richter et al., 1996, Brain Res Dev Brain Res, 92, 111- 116 | |
| 0,16 | myszoskoczek | Salvati et al., 1999, Próg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 23, 741-752 | |
| Płyn mózgowordzeniowy | 0,005 | człowiek | Swartz 1990, Anal Biochem, 185, 363-376 |
| 0,003 | człowiek | Demitrack et al., 1995, Biol. Psychiatry, 37: 512-520 | |
| 0,001 | człowiek | Rejdak et al., 2002, Neurosci Lett, 331, 63-65 |
PL 243183 Β1
| 0,002 | człowiek | Iłżecka et al., 2003, Acta Neurol Scand, 107, 412-418 | |
| 0,001 | człowiek | Erhardt et al., 2003, Adv Exp MedBiol, 527, 155-165 | |
| 0,001 | człowiek | Nilsson 2005, Schizophr Res, 80, 315-322 | |
| 0,003 - 0,004 | człowiek | Kepplinger et al., 2005, Neurosignals, 14, 126-135 | |
| -0,005 | człowiek, 7miesięczny | Yamamoto et al., 1995, Brain Dev, 17, 327-329 | |
| 0,006 | małpa | Jauchetal., 1993, Neuropharmacology, 32, 467-472 | |
| 0,032 | myszoskoczek | Salvati et al., 1999, Próg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 23, 741-752 | |
| Nerka | 0,815 | szczur | Pawlak et al., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175189 |
| Wątroba | 0,161 | szczur | Pawlak et al., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175 |
| Płuco | 0,172 | szczur | Pawlak et al., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175 |
| Jelito | 0,09 | szczur | Pawlak et al., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175 |
| Śledziona | 0,129 | szczur | Pawlak et al., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175 |
| Mięsień | 0,197 | szczur | Pawlak et al., 2003, J Physiol Pharmacol, 54, 175 |
PL 243183 Β1
| Ślina | 0,003 | człowiek | Kuc et al., 2006, Pharmacol Rep, 58, 393-398 |
| Płyn owodniowy | 1,132 | człowiek | Milart et al., 1999, Neurosci Res Comm, 24, 173-178 |
| Płyn stawowy | 0,016 | człowiek, reumatoidalne zapalenie stawów | Parada-Turska et al., 2006, Rheumatol Int, 26, 422-426 |
| Mocz | 5-40 | człowiek | Fumaletto et al., 1998, J Pharm Biomed Anal, 18, 6773 |
| 11,7 | człowiek, kobiety w ciąży | Milart et al., 1998, Ginekol Pol, 69, 968-973 |
Nikotyna oraz nitrozaminy wykazują działanie rakotwórcze u ludzi. Częściowo jest to związane z ich działaniem na receptory nikotynowe alfa-7 (Arredondo J, Chernyavsky Al, Grando SA. The nicotinic receptor antagonists abolish pathobiologic effects of tobacco-derived nitrosamines on BEP2D cells. J Cancer Res Clin Oncol. 2006, 132: 653-63; Razani-Boroujerdi S, Sopori ML. Early Manifestations of NNK-induced Lung Cancer: Role of Lung Immunity in Tumor Susceptibility. Am J Respir Celi Mol Biol 200, 36(1): 13-9; Juli BA, Plummer HK 3rd, Schuller HM. Nicotinic receptor-mediated activation by the tobacco-specific nitrosamine NNK of a Raf-1/ΜΑΡ kinase pathway, resulting in phosphorylation of c-myc in human smali celi lung carcinoma cells and pulmonary neuroendocrine cells. J Cancer Res Clin Oncol. 2001; 127: 707-17).
Kwas kynureninowy jest antagonistą nikotynowego receptora alfa-7 (Hilmas C, Pereira EF, Alkondon M, Rassoulpour A, Schwarcz R, Albuquerque EX. The brain metabolite kynurenic acid inhibits alpha7 nicotinic receptor activity and increases non-alpha7 nicotinic receptor expression: physiopathological implications. J Neurosci. 2001; 21: 7463-73).
Kwas kynureninowy wykazuje również działanie na inne systemy receptorowe, takie jak receptory glutaminianergiczne: receptory N-metylo-D-asparaginowe (NMDA) i a-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolo-propionowe (AMPA). Znane mechanizmy działania kwasu kynureninowego zestawiono w tabeli 2.
PL 243183 Β1
Tabela 2. Znane mechanizmy działania kwasu kynureninowego
| Receptor/miejsce wiązania | Stężenie [IC50; pM] | Komentarz | Piśmiennictwo |
| Niewrażliwe na strychninę, miejsce glicynowe/receptor NMDA | 8 | Ganong et aL, 1986, J Pharmacoł Exp Ther, 236, 293-299 | |
| 41 | Kemp et aL, 1988, Proc Natl Acad Sci U S A, 85, 6547-6550 | ||
| 15 | Kessler et aL, 1989, J Neurochem, 52, 13191328 | ||
| 15 | HilmasetaL, 2001, J Neurosci, 21, 74637473 | ||
| NMDA | 187 | Kemp et aL, 1988, Proc Natl Acad Sci U S A, 85, 6547-6550 | |
| 200-500 | Kessler etal., 1989, J Neurochem, 52, 13191328 | ||
| 235 | Hilmas et al., 2001, J Neurosci, 21, 74637473 | ||
| AMPA/Kainianowy | 101 | AMPA | Kemp et al., 1988, Proc NatlAcadSci USA, 85, 6547-6550 |
| 400 | GLUR6 | Alt et al„ 2004, Neuropharmacology, 46, 793-806 | |
| a7 nikotynowy | 7 | Hilmas et al., 2001, J Neurosci, 21, 74637473 | |
| GPR35 | 7 | szczur | Wang et al., 2006, J Biol Chem, 281, 22021- 22028 |
| 11 | mysz | ||
| 39 | człowiek |
PL 243183 Β1
| Poli(ADP)ryboza polimeraza (PARP) | <1000 | 1 mM 61% hamowania | Banasik et al., 1992, J Biol Chem, 267, 15691575 |
| p75 | Nieaktywny do 10 μΜ < 25% hamowanie | NGF wiążący się do receptora p75 w komórkach PC12 | Jaen et al., 1995, JMed Chem, 38, 4439-4445 |
Wykazano, że antagoniści cholinergicznego receptora nikotynowego alfa-7, receptorów glutaminianergicznych NMDA oraz receptorów AMPA zmniejszają rozrost guza nowotworowego (Arredondo J, Chernyavsky Al, Grando SA. The nicotinic receptor antagonists abolish pathobiologic effects of tobacco-derived nitrosamines on BEP2D cells. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Oct;132(10):653-63; Rześki et al, Glutamate antagonists limit tumor growth. Proc Natl Acad Sci USA. 2001 May 22;98(11) :6372-7; Stepulak et al, NMDA antagonist inhibits the extracellular signalregulated kinase pathway and suppresses cancer growth. Proc Natl Acad Sci USA. 2005 Oct 25; 102(43): 15605-10).
Na podstawie przeglądu stanu techniki można wnioskować, że działania podobne do kwasu kynureninowego można uzyskać przez zastosowanie: kynureniny, kwasu indolopirogronowego, pochodnych kwasu indolopirogronowego (CA1328658 i 5002963) lub analogów kwasu kynureninowego: kwasu 7-chlorokynureninowego, kwasu 5-jodo-7-chloro-kynureninowego, alkilowych lub azydowych pochodnych 1,4-dihydrochinoksalino-2,3-dionów (US 5631373, US 5977107, US 6147075 i US 6251903), 2-aminobenzoilo-alkiloaminy, -alkiloamidów i -alkilotioamidów (US 20060270733), 8-azo, 6-azo i 6,8-diazo-1,4-dihydrochinoksalino-2,3-dionów (US 5620978, US 5863916), substancji zawierających człon chinolino lub tienopirydyny (US 5026700), substancji uzyskanych z chinoliny lub chinoksaliny (US 20060183909), pochodnych kwasu kynureninowego, pirydyny i 2-karboksyindolu (US 5493027 i WO/1994/017042 A), estrów i amidów dekahydroizochinolino-3-karboksylowych (WO/1994/011345A), 1,4-dihydrochinoksalino-2,3-dionów (US 5514680, US 5620979 i US 5622952), pochodnych 2,4-dioksy-1,2,3,4-tetrahydrochinoliny (EP459561 A), pochodnych 2,4-dipodstawionych-1,2,3,4-tetrahydrochinoliny (EP 386839 A), pochodnych 4,6-dipodstawionych tryptofanu i pochodnych 4,6-dipodstawionych kynureniny (US 5470870, US 5484814, US 5547991 A i EP501378 A), związków 9H-indeno[1,2b]pirazynowych (US 5468748), 6-halogeno-tryptofanu i 4-halogenokynureniny (EP624569 A), związków i pochodnych 2-indolokarboksylanowych (US 5229413), fosfonowych pochodnych izochinolinowych (EP 364996 A), amidowych pochodnych kwasu kynureninowego (WO/2006/010967), pochodnych kwasu kynureninowego (WO 9101973 A, US 5250541, US 5547991 A), związków 5,7-dihalogeno-2-karboksychinoliny (US 6962930), związków dekahydrochinolinowych (US 5356902 A), związków 4-okso-1,4-dihydrochinolinowych (US 5270309, CA1330660 i EP303387 A), pochodnych kwasu fosfonowego (US 5217963 A), pochodnych pirazolochinolinowych (GB2288800 A), pochodnych pirydazynochinolinowych (EP736531 A i WO/1996/015127 A), analogów 4-hydroksyd i hydrochinon nowych i związków chinolinowych (WO/1995/017410 A), pochodnych benzopirazynowych (US 5597922), pochodnych chinolinowych (US 5606063 A i WO/1992/015565 A), pochodnych 1,2,3,4-tetrahydrochinolinowych (WO/1997/01287), związków tetrahydrochinolinowych i benzopirazynowych (US 5801183), pochodnych tetrahydroizochinolinowych (GB2309642 A, EP336228 A i WO/1998/007704), związków 1,2,3,4-tetrahydrochinolinowych (US 5652368 i WO/1994/027605 A), dekahydroizochinolinowych pochodnych kwasu 3-karboksylowego (US 5527810 A), pochodnych kwasu 5,7-dichlorokynureninowego (US 5783700 i US 5914403) pochodnych kwasu karboksylowego (CA2016908 A) i ich soli.
Celem badań było sprawdzenie czy kwas kynureninowy obecny w tytoniu może dostać się do płuc w czasie palenia tytoniu, pomimo, że temperatura spalania kwas u kynureninowego wynosi 282,5°C a temperatura podczas palenia tytoniu osiąga 800°C.
Nieoczekiwanie okazało się, że dodanie kwasu kynureninowego do tytoniu lub w odpowiednie miejsce w papierosie powoduje zwiększenie ilości kwasu kynureninowego w dymie powstającym w czasie palenia tytoniu.
OPIS BADAŃ
Tytuł: Sposoby zwiększania stężenia kwasu kynureninowego w płucach Przykłady
Przykład 1: Obecność kwasu kynureninowego w tytoniu z papierosów
Zawartość kwasu kynureninowego została zmierzona w pięciu różnych, dostępnych na rynku papierosach: Marlboro, Pall Mail, Sobieskie, Mocne, Lubelskie (Ryc. 1). Tytoń był ekstrahowany w wodzie destylowanej przez 24 godz. Zawartość kwasu kynureninowego była mierzona w wodzie.
Średnia ilość kwasu kynureninowego w tytoniu (przed paleniem) wynosiła 32092,84 pmol/g lub 21778,13 pmol/papieros.
Wniosek: kwas kynureninowy jest obecny w tytoniu papierosowym.
Przykład 2: Obecność kwasu kynureninowego w dymie papierosowym.
Papieros był spalany w urządzeniu pokazanym na Ryc. 2a oraz Ryc. 2b. Dym przechodził przez filtr wodny i zawartość kwasu kynureninowego była oceniana w wodzie.
Ilość kwasu kynureninowego w wodzie wahała się od 12,2 do 29,76 pmol/papieros lub od 17,9 do 38,31 pmol/g tytoniu (Tabela 3).
Wnioski:
• Kwas kynureninowy występuje w dymie papierosowym.
• Kwas kynureninowy może być przenoszony z dymem do płuc.
• Zawartość kwasu kynureninowego w dymie tytoniowym jest niska. Jest to spowodowane rozkładem kwasu kynureninowego. Temperatura spalania kwasu kynureninowego wynosi 282,5°C. Temperatura podczas palenia sięga 800°C.
PL 243183 Β1
Tabela 3
| Ilość KYNA w dymie [pmol/papieros] | Ilość KYNA w dymie [pmol/g tytoniu] | Stosunek papieros+KYNA/papieros | |
| Lubelskie | 28,35 | 35,35 | - |
| Mocne | 18,35 | 33,73 | - |
| Sobieski | 30,55 | 51 | - |
| Pall Mail | 12,2 | 17,94 | - |
| Marlboro | 28,35 | 38,31 | - |
| Casablanca* | 29,76 | 27 | - |
| Lubelskie + KYNA podany strzykawką do papierosa | 106,65 | 132,98 | 3,76 |
| Mocne + KYNA podany strzykawką do papierosa | 233,35 | 428,95 | 12,72 |
| Sobieski + KYNA podany strzykawką do papierosa | 52,44 | 87,54 | 1,72 |
| Casablanca* + KYNA (tytoń był spryskany KYNA) | 7309,3 | 14618,6 | 541,43 |
| Casablanca* + KYNA (tytoń był spryskany KYNA) | 5318,44 | 6043,68 | 223,84 |
* Casablanca to nazwa komercyjnego tytoniu używanego do samodzielnego przygotowywania papierosów przez palacza.
Przykład 3: Zwiększona ilość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po dodaniu kwasu kynureninowego do papierosa (Ryc. 3).
Kwas kynureninowy został rozpuszczony w NaOH i wodzie. 0,1 ml roztworu dodano do tytoniu w papierosie przy użyciu strzykawki Hamiltona. Ilość dodanego kwasu kynureninowego wynosiła 1 000 000 pmol/papieros. Papierosy były suszone w temperaturze pokojowej przez 48 godz.
Papieros był spalany w urządzeniu pokazanym na Ryc. 2a. Dym przechodził przez filtr wodny (Ryc. 2b) i zawartość kwasu kynureninowego była oceniana w wodzie.
Zawartość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po dodaniu kwasu kynureninowego do tytoniu wahała się od 52,44 do 233,35 pmol/papieros (Tabela 3).
Wniosek: Dodanie kwasu kynureninowego do papierosa zwiększyło zawartość kwasu kynureninowego w dymie od 1,7 do 12,7 razy.
Przykład 4: Zwiększona ilość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po dodaniu kwasu kynureninowego do filtra papierosa (Ryc. 4).
Kwas kynureninowy został rozpuszczony w NaOH i wodzie. 0,1 ml roztworu dodano do tytoniu w papierosie przy użyciu strzykawki Hamiltona. Ilość dodanego kwasu kynureninowego wynosiła 1 000 000 pmol/papieros. Papierosy były suszone w temperaturze pokojowej przez 48 godz.
Papieros był spalany w urządzeniu pokazanym na Ryc. 2a. Dym przechodził przez filtr wodny (Ryc. 2b) i zawartość kwasu kynureninowego była oceniana w wodzie.
Wniosek: Dodawanie kwasu kynureninowego do filtra papierosa zwiększyło zawartość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym 7,7 razy.
Przykład 5: Zwiększona ilość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po spryskaniu tytoniu papierosowego kwasem kynureninowym.
Aby osiągnąć równomierne rozmieszczenie dodanego kwasu kynureninowego (kwas kynureninowy rozpuszczony w NaOH i wodzie), na komercyjny tytoń (Casablanca), rozpylono (przy pomocy dozownika kosmetycznego typu spray) roztwór kwasu kynureninowego (10 mg kwasu kynureninowego/g tytoniu) i suszono w temperaturze pokojowej przez 48 godzin.
Następnie, przygotowano papieros z filtrem przy użyciu komercyjnego zestawu do samodzielnego robienia papierosów z tytoniu (Ryc. 5). Przygotowany papieros został spalony w urządzeniu pokazanym na Ryc. 2a i Ryc. 2b.
Oceniano stężenie kwasu kynureninowego w dymie papierosowym.
Zawartość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym po spryskaniu tytoniu kwasem kynureninowym wyniosła: próbka 1 - 7309 pmol/papieros; próbka 2 - 5318 pmol/papieros (Tabela 3).
Wnioski:
• Spryskiwanie tytoniu kwasem kynureninowym podniosło zawartość kwasu kynureninowego w dymie papierosowym o 224 do 541 razy.
• Ilość kwasu kynureninowego zaabsorbowana na filtrze wodnym wyniosła 1-2/mikrogramów na 1 papieros.
Przykład 6: Zwiększona ilość kwasu kynureninowego w płucach szczura po podaniu doustnym.
Kwas kynureninowy został rozpuszczony w NaOH i wodzie. pH roztworu doprowadzono do 7,0. Dorosłym szczurom płci męskiej podawano kwas kynureninowy dożołądkowo w dawce 25 mg/kg. Zawartość kwasu kynureninowego była oceniana po 30 min, 1, 2 oraz 4 godz. po podaniu kwasu kynureninowego.
Zawartość kwasu kynureninowego w płucach wyniosła 162 pmol/g. Stężenie kwasu kynureninowego wyniosło odpowiednio 2325, 1487, 1385 i 1266 pmol/g po 30 min, 1, 2 oraz 4 godz. po dodaniu (Tabela 4).
Wniosek: Podanie kwasu kynureninowego do przewodu pokarmowego zwiększyło stężenie kwasu kynureninowego w płucach. Wzrost był widoczny już po 30 min od podania i trwał 4 godziny.
PL 243183 Β1
Tabela 4
| Czas | Stężenie kwasu kynureninowego w płucach szczura [pmol/g tkanki] | Współczynnik |
| 0 min | 161,7 | |
| 30 min | 2324,6 | 14 |
| 1 godz. | 1486,9 | 9 |
| 2 godz. | 1385,1 | 8,5 |
| 4 godz. | 1265,6 | 8 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (9)
1. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do papierosów, cygar lub tytoniu dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do filtra do papierosa, do bibułki lub papieru papierosowego dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że użyto komponentu papierosa lub cygara, albo kombinacji komponentów papierosa lub cygara, zawierających kwas kynureninowy lub jego sól.
4. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do urządzenia służącego do palenia tytoniu (takiego jak ustnik, lufka, fajka, fajka wodna, szisza, bonga, szabonga, filtr, inhalator) wprowadzony jest komponent zawierający kwas kynureninowy lub jego sole.
5. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do inhalatora dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
6. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do elektrofumigatora dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
7. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do wkładów do klimatyzacji dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
8. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że do wkładów stosowanych w systemach nawiewowych w samochodach dodaje się kwas kynureninowy lub jego sól.
9. Sposób zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar, i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu znamienny tym, że kwas kynureninowy lub jego sól jest dodawana do gumy do żucia, napojów, cukierków, tabletek lub syropów.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383112A PL243183B1 (pl) | 2007-08-09 | 2007-08-09 | Sposoby zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383112A PL243183B1 (pl) | 2007-08-09 | 2007-08-09 | Sposoby zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL383112A1 PL383112A1 (pl) | 2009-02-16 |
| PL243183B1 true PL243183B1 (pl) | 2023-07-10 |
Family
ID=42984207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL383112A PL243183B1 (pl) | 2007-08-09 | 2007-08-09 | Sposoby zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL243183B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL235970B1 (pl) * | 2016-06-15 | 2020-11-16 | Forty Four Pharmaceuticals Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Sposoby zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu przez kwas kynureninowy w nanocząstkowych systemach nośnikowych |
-
2007
- 2007-08-09 PL PL383112A patent/PL243183B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL383112A1 (pl) | 2009-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5694645B2 (ja) | 改善された嗅ぎたばこ組成物 | |
| ES2708552T3 (es) | Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC) | |
| JP6185067B2 (ja) | ニコチン組成物 | |
| JP6047697B2 (ja) | 遊離塩形態のニコチンを含有するパウチ | |
| RU2536115C2 (ru) | Система генерирования никотинового аэрозоля на основе табака | |
| KR20150084794A (ko) | 니코틴 함유 물질 및 항암제를 포함하는 제품 | |
| Willems et al. | Significance of ammonium compounds on nicotine exposure to cigarette smokers | |
| JP2022548626A (ja) | ニコチンパウチ | |
| DK2197436T3 (en) | SUGGESTED TABLE FOR USE IN REDUCING TOBACCO AND / OR ALCOHOL ADDICTION | |
| Armitage et al. | The effect of inhalation volume and breath-hold duration on the retention of nicotine and solanesol in the human respiratory tract and on subsequent plasma nicotine concentrations during cigarette smoking | |
| JPH034195B2 (pl) | ||
| PL243183B1 (pl) | Sposoby zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar i tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu | |
| Trybek et al. | The effect of n icotine on oral health | |
| Zaniewska et al. | Nicotine dependence—human and animal studies, current pharmacotherapies and future perspectives | |
| JP4166365B2 (ja) | タバコ及び紙巻タバコ | |
| JP5091474B2 (ja) | フドステインと抗コリン薬を含有する医薬組成物 | |
| Schuh et al. | Subjective and discriminative stimulus effects of two de-nicotinized cigarettes with different tar yields | |
| US20210275460A1 (en) | Oral pharmaceutical composition with a plant alkaloid for treatment of dependencies | |
| Fowles et al. | Cigarette science: Addiction by design | |
| EA007628B1 (ru) | Сочетание действующих веществ для фармакологического лечения никотиновой зависимости | |
| EP4505884A1 (en) | Smokeless article | |
| PL235970B1 (pl) | Sposoby zmniejszania szkodliwego działania palenia papierosów, cygar tytoniu, i ekspozycji na dym ze spalania papierosów, cygar i tytoniu przez kwas kynureninowy w nanocząstkowych systemach nośnikowych | |
| Muthukumaran | Tobacco-specific nitrosamines in tuibur | |
| KR20040027557A (ko) | 담배제가 떨어지지 않는 담배종이 첨가제의 조성물 | |
| Perrit | Reducing cīgairettes consumption |