PL240899B1 - Sposób identyfikacji osób o niewystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej dla pozyskiwania HS PC, ludzki gen Panx1 z występującym w nim polimorfizmem do zastosowania w identyfikacji takich osób oraz zestaw do identyfikacji takich osób - Google Patents
Sposób identyfikacji osób o niewystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej dla pozyskiwania HS PC, ludzki gen Panx1 z występującym w nim polimorfizmem do zastosowania w identyfikacji takich osób oraz zestaw do identyfikacji takich osób Download PDFInfo
- Publication number
- PL240899B1 PL240899B1 PL430613A PL43061319A PL240899B1 PL 240899 B1 PL240899 B1 PL 240899B1 PL 430613 A PL430613 A PL 430613A PL 43061319 A PL43061319 A PL 43061319A PL 240899 B1 PL240899 B1 PL 240899B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- seq
- polymorphism
- snp
- sequence
- gene
- Prior art date
Links
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 101100350969 Homo sapiens PANX1 gene Proteins 0.000 title claims abstract description 9
- 101001105486 Homo sapiens Proteasome subunit alpha type-7 Proteins 0.000 title description 5
- 102100021201 Proteasome subunit alpha type-7 Human genes 0.000 title description 5
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 title description 3
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 claims abstract description 44
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims abstract description 20
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 101150019792 Panx1 gene Proteins 0.000 claims description 33
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 28
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 20
- 101150094202 MBL2 gene Proteins 0.000 claims description 17
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 15
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims description 15
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 9
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 claims description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 6
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 101100344574 Homo sapiens MBL2 gene Proteins 0.000 claims description 4
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 claims description 2
- 102100026553 Mannose-binding protein C Human genes 0.000 description 17
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 17
- 101710110798 Mannose-binding protein C Proteins 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 6
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 5
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 4
- 108050004251 Pannexin Proteins 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 3
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 3
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 101100170933 Arabidopsis thaliana DMT1 gene Proteins 0.000 description 2
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 2
- 108010034143 Inflammasomes Proteins 0.000 description 2
- 101710165201 Pannexin-1 Proteins 0.000 description 2
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 2
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 description 2
- 238000003766 bioinformatics method Methods 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 230000001696 purinergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- FVFVNNKYKYZTJU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(Cl)=N1 FVFVNNKYKYZTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 1
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 description 1
- 102100029647 Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD Human genes 0.000 description 1
- 101100277337 Arabidopsis thaliana DDM1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100203025 Arabidopsis thaliana SERK4 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102100035904 Caspase-1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000426 Caspase-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100038916 Caspase-5 Human genes 0.000 description 1
- 101710090333 Caspase-5 Proteins 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 101000728679 Homo sapiens Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD Proteins 0.000 description 1
- 101000690100 Homo sapiens U1 small nuclear ribonucleoprotein 70 kDa Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 108010006444 Leucine-Rich Repeat Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- -1 NALP Proteins 0.000 description 1
- 102000015982 Pannexin Human genes 0.000 description 1
- 102100032361 Pannexin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102220473453 Pannexin-1_Q5H_mutation Human genes 0.000 description 1
- 101150071661 SLC25A20 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100236128 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) LSM2 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 102100024121 U1 small nuclear ribonucleoprotein 70 kDa Human genes 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000025194 apoptotic cell clearance Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 101150102633 cact gene Proteins 0.000 description 1
- 230000023402 cell communication Effects 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000004901 leucine-rich repeat Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 101150011109 mbl gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 230000011242 neutrophil chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007480 sanger sequencing Methods 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest sposób identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej wykonywanej w celu pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku, przy czym sposób obejmuje etap badania próbki biologicznej od osoby, u której ma być wykonywana wymieniona mobilizacja farmakologiczna pod kątem występowania polimorfizmów w ludzkim genie Panx1, przy czym występowanie polimorfizmu wskazuje na zmienioną zdolność organizmu do poddawania się mobilizacji farmakologicznej wykonywanej w celu pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku. Przedmiotem wynalazku jest również ludzki gen Panx1 do zastosowania w identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej wykonywanej w celu pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku oraz zestaw do identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej wykonywanej w celu pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku.
Description
PL 240 899 B1
Opis wynalazku
DZIEDZINA TECHNIKI
Przedmiotem wynalazku jest sposób identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku. Wynalazek dotyczy również Panx1 z występującym w nim polimorfizmem do zastosowania w identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku oraz zestawu do identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku.
STAN TECHNIKI
W celu leczenia wielu chorób krwi, zarówno nowotworowych jak i nienowotworowych stosowane jest przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku (HSPC). Komórki mogą być pozyskiwane od zdrowego dawcy lub samego chorego z osocza krwi po mobilizacji z pomocą czynnika stymulującego przechodzenie tych komórek do krwiobiegu, takiego jak G-CSF. Niestety, dla części osób organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej, co skutkuje niewystarczającym uzyskiem komórek do przeszczepiania. Szacuje się, że około 10% populacji jest w grupie osób wykazujących słabą mobilizację, tj. w grupie określanej jako „poor mobilizer”.
Istotne jest więc znalezienie polimorfizmów w genomie, które mogłyby służyć jako wiarygodne markery diagnostyczne pozwalające na identyfikację z wyprzedzeniem osób zbyt słabo poddających się mobilizacji farmakologicznej. W stanie techniki wskazywano dotychczas na potencjalną możliwość prowadzenia badań nad polimorfizmami w genie MBL2, kodującym białko zaangażowane w szlak aktywacji układu dopełniacza, a tym samym pełniące istotną rolę w indukowaniu mobilizacji HSPC (M. Adamiak i M. Ratajczak „Innate Immunity and Mobilization of Hematopoietic Stem Cells”, Curr Stem Cell Rep (2017) 3:172-180).
Panx1 to gen kodujący białko z niewielkiej rodziny paneksyn. Są to białka tworzące kanały błonowe umożliwiające przechodzenie jonów i niewielkich cząsteczek (np. ATP). Panx1 ulega ekspresji w różnych tkankach organizmu człowieka i został powiązany z procesami zapalnymi, chemotaksją neutrofilów, klirensem komórek apoptotycznych oraz agregacją płytek krwi. Badano możliwość zastosowania polimorfizmu w genie Panx1 do przewidywania reaktywności płytek krwi u pacjentów z chorobami układu krążenia (Florian B. Stierlin, Filippo Molica, Jean-Luc Reny, Brenda R. Kwak & Pierre Fontana (2017) Pannexin1 Single Nucleotide Polymorphism and Platelet Reactivity in a Cohort of Cardiovascular Patients, Cell Communication & Adhesion, 23:1, 11-15) oraz znaczenie polimorfizmów w genach paneksyn przy schizofrenii (Gawlik, M., Wagner, M., Pfuhlmann, B. et al. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci (2016) 266:43).
Wykazano, że defektywne uwalnianie ATP przez kanały tworzone przez paneksyny, może skutkować słabą mobilizacją w odpowiedzi na G-CSF u myszy (Adamiak M, Bujko K, Cymer M, Pionka M, Glaser T, Kucia M, et al. Novel evidence that extracellular nucleotides and purinergic signaling induce innate immunity-mediated mobilization of hematopoietic stem/progenitor cells. Leukemia. 2018;32:1920-31; Ratajczak MZ, Adamiak M, Pionka M, Abdel-Latif A, Ratajczak J. Mobilization of hematopoietic stem cells as a result of innate immunity-mediated sterile inflammation in the bone marrow microenvironment-the involvement of extracellular nucleotides and purinergic signaling. Leukemia. 2018;32(5):1116-1123.).
Twórcy niniejszego wynalazku prowadzili badania, które miały na celu identyfikację polimorfizmów, które mogą posłużyć jako marker diagnostyczny do identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej, co skutkuje niewystarczającym uzyskiem komórek do przeszczepiania.
Na podstawie danych literaturowych (Stierlin et al., 2017; Gawlik et al. 2016), oraz danych z banku genów (sekwencja ludzkiego genu Panx1 jest dostępna pod nr dostępu NG_027936.1; polimorfizmy: rs7928030 G/C, rs12294985 C/T, rs127933348 A/G, rs3020015 T/C, rs1138800 A/C), wytypowano miejsca w których mogą występować poszukiwane polimorfizmy mające związek ze zjawiskiem słabszej mobilizacji. Zaprojektowano startery obejmujące wytypowane miejsca, w których mogą być zlokalizowane typowane polimorfizmy. Poprzez wykorzystanie metody PCR sprawdzono wydajność starterów, usunięto miejsca niespecyficznego łączenia się starterów. Pracowano na materialne pozyskanym od pacjentów Kliniki Hematologii WUM, wykorzystując metodę PCR oraz sekwencjonowanie metodą Sangera.
PL 240 899 B1
W przypadku stwierdzenia występowania polimorfizmów związanych ze słabym mobilizowaniem komórek macierzystych, osoby takie mogą być wyłączane z bazy dawców, ponieważ ich mobilizacja byłaby dłuższa, co mogłoby opóźniać transplantacje komórek, mniej efektywna, oraz droższa. Ma to kluczowe znaczenie kliniczne dla powodzenia procedury leczniczej oraz znaczenie ekonomiczne, pozwalające zredukować koszty leczenia.
Twórcy niniejszego wynalazku stwierdzili, że występuje wyraźna korelacja pomiędzy występowaniem polimorfizmów w genie Panx1 (SEQ ID NO: 1), w szczególności SNP 5 T/C, oznaczonego jako rs 3020015 w bazie SNP National Center for Biotechnology Information (NCBI) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp) (zmiana T na C w pozycji 51365 w SEQ ID NO: 1), a przynależnością do populacji słabo poddającej się mobilizacji farmakologicznej.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest więc sposób identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku, przy czym wspomniany sposób obejmuje etap badania próbki biologicznej od osoby, u której ma być wykonywana wspomniana mobilizacja farmakologiczna, pod kątem występowania polimorfizmów w ludzkim genie Panx1 o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO:1, przy czym badanie wspomnianej próbki biologicznej obejmuje badanie w kierunku występowania w genie Panx1 polimorfizmu SNP 5 T/C, o numerze Rs 3020015 w GeneBank, i przy czym polimorfizmem jest zmiana T na C w pozycji 51365 w SEQ ID NO: 1, a występowanie wspomnianego polimorfizmu wskazuje, że osoba od której pobrana została wspomniana próbka biologiczna ze znacznie zwiększonym prawdopodobieństwem należy do grupy osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku.
W korzystnym przykładzie wykonania, sposób według wynalazku obejmuje dodatkowy etap badania wspomnianej próbki biologicznej, w którym wykonywane jest badanie próbki w kierunku występowania w genie Panx1 polimorfizmów wybranych spośród SNP 1, SNP 2, SNP 3 i SNP 4, przy czym polimorfizmem SNP 1 A/C, o numerze Rs 1138800 w GeneBank, jest zmiana A na C w SEQ ID NO:1, polimorfizmem SNP 2 G/C, o numerze Rs 7928030 w GeneBank, jest zmiana G na C w SEQ ID NO:1, polimorfizmem SNP 3 C/T, o numerze Rs 12294985 w GeneBank, jest zmiana C na T w SEQ ID NO:1, a polimorfizmem SNP 4 A/G, o numerze Rs 12793348 w GeneBank, jest zmiana A na G w SEQ ID NO: 1.
Inne miejsca genomu, które mogą być dodatkowo badane pod kątem występowania polimorfizmów w sposobie według wynalazku to przykładowo gen MBL2 i/lub geny kodujące białka wchodzące w skład inflamasomów lub powiązane z inflamasomami, takie jak kaspaza 1, kaspaza 5, PYCARD, NALP, receptory NOD-podobne (NLR, nucleotide-binding oligomerization domain and leucine-rich repeat-containing receptors) i/lub ALR (AIM2-like receptors).
W kolejnym korzystnym przykładzie wykonania, sposób według wynalazku obejmuje dodatkowy etap badania wspomnianej próbki biologicznej, w którym wykonywane jest badanie w kierunku występowania w genie MBL2 o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO:2 polimorfizmów wybranych spośród polimorfizmu w pozycji -221, nr Rs7096206 w GeneBank, zmiana C na G lub na T w pozycji 4776 w SEQ ID NO:2, w pozycji +4 genu MBL2, C>T, pozycja 5072 w SEQ ID NO:2 oraz polimorfizmów w pozycjach kodon 52, CGT>TGT, pozycja 5219 w SeQ ID NO:2, kodon 54, GGC>GAC, pozycja 5225 w SEQ ID NO:2 i/lub kodon 57, GGA>GAA, pozycja 5234 w SEQ ID NO:2.
W innym aspekcie, przedmiotem wynalazku jest Panx1 z występującym w nim polimorfizmem do zastosowania w identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku, przy czym przed wspomnianą mobilizacją farmakologiczną, od osoby, która ma być poddawana wspomnianej mobilizacji farmakologicznej pobierana jest próbka biologiczna i we wspomnianej próbce analizowana jest sekwencja lub fragmenty sekwencji genu Panx1 o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 1, przy czym badanie wspomnianej próbki biologicznej obejmuje badanie w kierunku występowania w genie Panx1 polimorfizmu SNP 5 T/C, o numerze Rs 3020015 w GeneBank, i przy czym polimorfizmem jest zmiana T na C w pozycji 51365 w SEQ ID NO: 1, oraz przy czym występowanie wspomnianego polimorfizmu wskazuje, że osoba od której pobrana została wspomniana próbka biologiczna ze znacznie zwiększonym prawdopodobieństwem należy do grupy
PL 240 899 B1 osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku.
W korzystnym przykładzie wykonania, etap badania wspomnianej próbki biologicznej, obejmuje dodatkowy etap, w którym wykonywane jest badanie w kierunku występowania w genie Panx1 polimorfizmów wybranych spośród SnP 1, SNP 2, SNP 3 i SNP 4, przy czym polimorfizmem SNP 1 A/C, o numerze Rs 1138800 w GeneBank, jest zmiana A na C w SEQ ID NO: 1, polimorfizmem SNP 2 G/C, o numerze Rs 7928030 w GeneBank, jest zmiana G na C w SEQ ID NO: 1, polimorfizmem SNP 3 C/T, o numerze Rs 12294985 w GeneBank, jest zmiana C na T w SEQ ID NO: 1, a polimorfizmem SNP 4 A/G, o numerze Rs 12793348 w GeneBank, jest zmiana A na G w SEQ ID NO: 1.
Przedmiotem wynalazku jest również zestaw do identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku, przy czym zestaw obejmuje środki pozwalające na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji ludzkiego genu Panx1, w szczególności identyfikację występowania polimorfizmu w sekwencji genu Panx1 o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 1, przy czym wspomnianym polimorfizmem w genie Panx1 jest polimorfizm SNP 5 T/C, o numerze Rs 3020015 w GeneBank, i przy czym polimorfizmem jest zmiana T na C w pozycji 51365 w SEQ ID NO: 1.
W korzystnym przykładzie wykonania zestawu, środkami pozwalającymi na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji genu Panx1 są startery, korzystnie startery do sekwencjonowania i/lub PCR, przy czym parę starterów stanowią startery o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 11 i 12.
W korzystnym przykładzie wykonania zestawu, wspomniany zestaw dodatkowo obejmuje środki pozwalające na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji genu Panx1, przy czym środkami pozwalającymi na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji genu Panx1 są startery, korzystnie startery do sekwencjonowania i/lub PCR, oraz przy czym parę starterów stanowią: startery o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 3 i 4 dla identyfikacji polimorfizmu SNP 1, startery o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 5 i 6 dla identyfikacji polimorfizmu SNP 2, startery o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 7 i 8 dla identyfikacji polimorfizmu SNP 3, startery o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 9 i 10 dla identyfikacji polimorfizmu SNP 4.
W kolejnym, korzystnym przykładzie wykonania zestawu, wspomniany zestaw dodatkowo obejmuje środki pozwalające na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji ludzkiego genu MBL2 o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 2, przy czym środkami pozwalającymi na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji genu MBL2 są startery, korzystnie startery do sekwencjonowania i/lub PCR, oraz przy czym przynajmniej jedna z par starterów wybierana jest spośród: SEQ ID NO: 13 i 14, SEQ ID NO: 15 i 16.
Próbką biologiczną w rozumieniu niniejszego wynalazku jest dowolna próbka materiału biologicznego izolowanego z organizmu pozwalająca na analizę pod kątem obecności polimorfizmów w genomie, np. próbka krwi. Materiał może być również pobierany nieinwazyjnie, za pomocą dedykowanych wymazówek. Następnie, pobrany materiał może być zabezpieczany w dedykowanym buforze, w celu przeprowadzenia izolacji DNA. Przykładowo, można stosować znane w stanie techniki i dostępne komercyjnie gotowe zestawy do pobierania próbek DNA, np. zestaw Genomie Micro AX Swab gravity Plus (A&A Biotechnology).
Analiza sekwencji, w szczególności pod kątem występowania polimorfizmów może być wykonywana dowolnym ze znanych w dziedzinie sposobów, na przykład z pomocą PCR i/lub sekwencjonowania.
Przez dobrą mobilizację rozumie się sytuację, gdy pacjent, któremu podano standardową dawkę czynnika mobilizującego (np. G-CSF; przykładowo 5-10 lub 10-20 μg/kg/dobę podskórnie) przez określony standardowy czas (np. 4-6 dni), uzyskuje odpowiedni poziom krwiotwórczych komórek macierzystych w osoczu (przykładowo udaje się zebrać docelową liczbę komórek CD34+, np. co najmniej 1,0 x 106 komórek/kg masy ciała lub co najmniej 2,0 x 106 komórek/kg masy ciała; przykładowo przy maksymalnie 1-3 procedurach aferezy). Pacjenci o dobrej mobilizacji reagują na działanie farmakologicznego czynnika mobilizującego w sposób wystarczający do zebrania niezbędnej do planowanego zastosowania liczby komórek i nie wymagają zastosowania dodatkowych dawek czynnika mobilizującego.
Przez słabą mobilizację rozumie się sytuację, gdy pacjent, któremu podawano standardową dawkę czynnika mobilizującego (np. G-CSF; przykładowo 5-10 lub 10-20 μg/kg/dobę podskórnie) przez
PL 240 899 B1 określony standardowy czas (np. 4-6 dni), nie uzyskuje oczekiwanego poziomu krwiotwórczych komórek macierzystych w osoczu i wymagane jest podanie dodatkowej dawki czynnika mobilizującego niż standardowo w protokole, lub podawanie dodatkowych dawek przez dłuższy czas. W niektórych sytuacjach, taki dawca może wymagać podawania mieszaniny różnych czynników mobilizujących. Przykładowo, u pacjentów słabo poddających się mobilizacji, po standardowej dawce czynnika mobilizującego nie udaje się uzyskać docelowej liczby komórek CD34+, np. nie udaje się zebrać granicznej liczby 1,0 x 106 komórek/kg masy ciała lub 2,0 x 106 komórek/kg masy ciała, np. przy wykonaniu 1-3 procedur aferezy. W innym przykładzie, u pacjentów słabo poddających się mobilizacji, po standardowej dawce czynnika mobilizującego uzyskuje się <20 komórek CD34+/μl krwi obwodowej.
Opis figur
Fig. 1 przedstawia fragment sekwencji ludzkiego genu Panx1 (SEQ ID NO: 1) z zaznaczonym miejscem występowania polimorfizmu SNP5 (rs3020015 T/C). Kolorem szarym oznaczono fragment amplifikowany w Przykładzie 1
Fig. 2 przedstawia fragment sekwencji ludzkiego genu MBL2 (SEQ ID NO: 2) z zaznaczonym miejscem występowania polimorfizmu w pozycji -221 (rs7096206, zmiana C na G lub T). Kolorem szarym oznaczono fragment amplifikowany w Przykładzie 2.
Fig. 3 przedstawia fragment sekwencji ludzkiego genu MBL2 (SEQ ID NO: 2) z zaznaczonymi miejscami występowania polimorfizmów w egzonie 1. Kolorem szarym oznaczono fragment amplifikowany w Przykładzie 2.
PRZYKŁADY
W poniższych przykładach, o ile nie wskazano inaczej, stosowano standardowe metody biologii molekularnej, których opis znaleźć można m.in. w Sambrook, Joseph. Molecular Cloning : a Laboratory Manual. Cold Spring Harbor, N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001.
P r z y k ł a d 1: Analiza występowania polimorfizmów w genie paneksyny
Pobranie materiału
Próbki krwi otrzymano z Kliniki Hematologii WUM, od osób poddanych mobilizacji farmakologicznej z zastosowaniem czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), łącznie z informacją czy dany pacjent należy do grupy słabo poddającej się mobilizacji (poor mobilizer) czy do grupy dobrze poddającej się mobilizacji (good mobilizer). Przeprowadzono izolację DNA genomowego z pomocą komercyjnie dostępnego zestawu DNeasy Blood & Tissue Kit (Qiagen). Część DNA genomowego izolowano przy użyciu urządzenia MagNA Lyser Instrument (Roche). Następnie wyizolowany DNA w ilości 100 ng wykorzystywano jako matrycę w reakcji PCR.
Badanie PCR
Przeprowadzano łańcuchową reakcję polimerazy z użyciem zaprojektowanych starterów umożliwiających namnożenie miejsc obejmujących badane polimorfizmy.
Badano następujące polimorfizmy:
SNP 1 (Rs 1138800) A/C
SNP 2 (Rs 7928030) G/C
SNP 3 (Rs 12294985) C/T
SNP 4 (Rs 127933348) A/G
SNP 5 (Rs 3020015) T/C (zmiana T na C w pozycji 51365 w SEQ ID NO: 1)
Dla polimorfizmów w genie Panx1 stosowano następujące startery:
SNP 1: F: gcaaagggaaagcgaaag (SEQ ID NO: 3); R: tgaaacacctgggcaaag (SEQ ID NO: 4)
SNP 2: F: gacaagagtccaggtaagc (SEQ ID NO: 5); R: cctacaccaagtcatctctg (SEQ ID NO: 6)
SNP 3: F: ggtaggcatcttttcctc (SeQ ID NO: 7); R: cgcacttacagacaatcc (SEQ ID NO: 8) SNP 4: F: tacttcagcctctcctcac (SEQ ID NO: 9); R: ggaacaaacagcgtgtag (SEQ ID NO: 10)
SNP 5: F: agagatgagagaggagcag (SEQ ID NO: 11); R: tgagacagacagagaagagg (SEQ ID NO: 12).
Do reakcji wykorzystano zestaw TaKaRa ex Taq (RR001 A).
Warunki reakcji PCR:
95°C - 10:00 cykli: 95°C - 0:30, 59°C - 1:00; 72°C - 1:00, 72° - 10:00.
PL 240 899 Β1
Analiza żeli agarozowych
Po przeprowadzeniu reakcji PCR, produkt sprawdzany był na 2% na żelu agarozowym, w celu określenia wydajność reakcji i wielkości produktu. Warunki elektroforezy: 5 minut 40V (400mA), 25-30 minut (130V). Uzyskany produkt został oczyszczony enzymatycznie przy użyciu zestawu EPPiC Fast (A&A Biotechnology) i ponownie sprawdzony z pomocą elektroforezy. Produkt był następnie sekwencjonowany metodą Sangera, z zastosowaniem starterów jak przy PCR (SEQ ID NO: 3-12, odpowiednio). Otrzymaną sekwencję przyrównywano do sekwencji, w obrębie której były zaprojektowane startery.
Analiza odbywała się w programie BLAST https://blast.ncbi.nlm.nih.qov/Blast.cqi7PAGE TYPE=BlastSearch&PRQG DEF=blastn&BLAST PRÓG DEF=blastn&BLAST SPEC=GlobalAln&LINK LOC=BlastHomeLink.
W uzyskanym porównaniu odszukiwano miejsca polimorfizmów i porównywano z sekwencją referencyjną (SEQ ID NO: 1). Polimorfizmy następnie odnotowywano i analizowano za pomocą testu statystycznego Fischera. Analiza została przeprowadzona w programie R Studio.
Wyniki:
Wyniki analizy bioinformatycznej przedstawiono poniżej w Tabeli 1 i 2
Tabela 1. Polimorfizmy występujące w genie Panx1 w grupie por mobilizer
Polimorfizmy ΡΑΝΧ1
| Pacjenci J SNP1 Poor (Rs mobilizer j 1138800) L _ A/C | SNP 2 (Rs 7928030) G/C | SNP 3 (RS 12294985) C/T | SNP 4 (Rs 127933348) A/G | SNP 5 (Rs 3020015) . T/C |
| ~ D1 j__ ® , D2 _ _ _ D3 1 11®D4 | ||||
| D5 | + | + | - | |
| .................D6 | - | ' + | ||
| D7 | + | - | T/A | |
| |O®D8 “W | - | + | ||
| D9 J D10 + | — | + | ||
| D11 | + | - | + | |
| u D12 | —..........*..... | |||
| BKK-1 | - | |||
| ’ BKK-2 | ||||
| BKK004 | - | |||
| BKK3 L tl·® | βΒΤ/Α... f | |||
| BKK5 | - | |||
| BKK6 |
PL 240 899 Β1
Tabela 2. Polimorfizmy występujące w genie Panx1 w grupie good mobilizer
Poltmorfizmy ΡΑΝΧ1
G/C
DDM4
DDM5
SNP 5 (Rs |
3020015) 1
T/C i
C/G
DDM7
DDM8
DDM9
DDM10
DDM11
DDM12
DDM13
GMST-12
| Pacjenci | SNP1j ! | |
| . Good . . | (Rs 4-; | |
| mobilizer | 1138 , | |
| son) r; | ||
| O | A/C ' | |
| DDM | 1 | |
| 1 | i i | |
| DDM2 | 1 | |
| DDM3 |
SNP 2 (Rs I SNP3(Rs j SNP4(Rs 7928030) 112294985 [ 127933348)
A/G
| γ · -m. - . | |
| ί i | ' ' 1 ' 1 i i |
i ,4
DDM14
| GMST-1 | OEM PAK «. W-*^ » | ||
| ! ' GMST-2..... | |||
| GMST-3 | |||
| GMST-4 i GMST-5 Ł — »1^·B.. GMST-7 | . . ri j— | I V ............. Γ Γ ’ M bjBiWłiłWmw» -- —- t-w. · =“ ».i w· «*« 1 1 i ? | |
| -·- -.1 u ί^ικψ»!Κ. 1 4, __ __ i_____________ | |||
| GMST-8 | i i | ||
| GMST-9 | włmw m w«™·*. | ίΊΊ .....·· | ..................... |
| i GMST-11 | i |
Po przeprowadzeniu analizy bioinformatycznej określono że, zmiany w SNP 5 genu Pannexyny 1 występują u 55% osób z grupy „poor mobilizer”, natomiast w przypadku grupy „good mobilizer” zmiany występują u 4% osób badanych.
PL 240 899 Β1
| Licznik z | Polimorfizm SNP | |||
| grupą | 5 | |||
| grupa | brak | T/A | T/C | Suma końcowa |
| Good mobilizer | 25 | 1 | 26 | |
| Poor mobilizer | 9 | 2 | 9 | 20 |
| Suma końcowa | 34 | 2 | 10 | 46 |
Genotypy
| TT | TC | TA | |
| Good mobilizer | 0,96 | 0,04 | 0,00 |
| Poor mobilizer | 0,45 | 0,45 | 0,10 |
Grupa 1 - grupa „good mobilizer” - osoby wykazujące dobrą mobilizację HSPC w odpowiedzi na stymulację farmakologiczną.
Grupa 2 - grupa „poor mobilizer” - osoby wykazujące słabą mobilizację HSPC w odpowiedzi na stymulację farmakologiczną.
Test Fishera wykazał istotną różnicę w występowaniu polimorfizmów w SNP 5 genu paneksyny w grupie Poor mobilizer względem grupy Good mobilizer wartość p = 4,718 x 10~10
Przykład 2: Analiza występowania polimorfizmów w genie MBL2
Materiały i metody
Dla części próbek opisanych w Przykładzie 1 powyżej wykonano również analizę występowania polimorfizmów w genie MBL2.
Analizę prowadzono jak opisano w Przykładzie 1, jednakże stosowano następujące startery do reakcji PCR (oraz późniejszego sekwencjonowania):
dla polimorfizmu w pozycji -221 genu MBL2 (rs7096206; zmiana C na G lub na T w pozycji 4776 w SEQ ID NO: 2):
starter F: gaccttcctctttggatc (SEQ ID NO: 13) i starter R: tgtgacactgcgtgacta (SEQ ID NO: 14); dla polimorfizmu w pozycji +4 genu MBL2, C>T (pozycja 5072 w SEQ ID NO: 2) oraz dla polimorfizmów w pozycjach kodon 52; CGT>TGT (pozycja 5219 w SEQ ID NO: 2), kodon 54; GGC>GAC (pozycja 5225 w SEQ ID NO: 2) i/lub kodon 57; GGA>GAA (pozycja 524 w SEQ ID NO: 2) :
starter F: cacccagattgtaggaca (SEQ ID NO: 15) i starter R ccagagaatgagagctga (SEQ ID NO: 16).
PL 240 899 Β1
Wyniki
Występowanie polimorfizmów w genie MBL2 dla grup poor mobilizer i good mobilizer przedstawiono odpowiednio w Tabeli 3 i 4 poniżej.
T a b el a 3. Polimorfizmy występujące w genie MBL2 w grupie pod mobilizer
| MBL polimorfizmy | ||||||
| TL'·. Good mobilizer | -221 C/G | +4 C/T | Egzon 1 kodon 52 CGT/TGT | Egzon 1 kodon 54 GGC/GAC | Egzon 1 kodon 57 GGA/GAA | Haplotyp |
| DDM1 | - | - | - | - | XP MBL*A | |
| DDM2 | + | : - | - <.< | YPMBL*B | ||
| DDM3 | - | - | - | - | XP MBL*A | |
| DDM4 | /ΐ' ..... | YPMBL*B | ||||
| DDM5 | + | - | - | YPMBL*A | ||
| DDM6 | + | - | i --ż·;··:· | YPMBL*A | ||
| DDM7 | - | - | - | - | - | XPMBL*A -....... ............ |
PL 240 899 Β1
| DDM8 | .....+7 | - | CGT/AGT | ............................. --4-.--.=:==............................. | ||
| DDM9 | + | - | - | - | - | YP MBL*A | |
| DDM1O | - . . | - | .'.Λ - | XPMBL*A | ||
| DDM11 | - | - | - | - | - | XPMBL*A |
| DDM12 | : + / | + | YPMBL*D i | |||
| DDM13 | + | - | CGT/GGT | - | - | |
| DDM14 | - | CGT/GGT | GGC/GCC | : Oli® | ||
| GMST-1 | + | |||||
| [GMST-2 | + | - | - | - | ; - ' ·. | YPMBL*A |
| GMST-3 | - | - | - | - | - | XPMBL*A |
| GMST-4 | + | ’ * ' : | . .·. - ' Ż ; | : -. | ' : - | YP MBL*A |
| GMST-5 | - | - | - | - | - | XPMBL*A |
| GMST-6 | + . | : - | - | - | YP MBL*A | |
| GMST-7 | + | - | - | + | YPMBL*B | |
| GMST-8 | ' j j- : | XP MBL*A | ||||
| GMST-9 | + | - | - | + | - | YP MBL*B |
| GMST-11 | : - ' | - | : :' | - | YP MBL*A | |
| GMST-12~ | - | - | + | - | YPMBL^B | |
| GMST-13 | ♦ | + : ·~ ΐ | • ' | YPMBL*B |
PL 240 899 Β1
Tabela 4. Polimorfizmy występujące w genie MBL2 w grupie poor mobilizer
| | MBL polimorfizmy | Haplotyp | |||||
| Poor mobilizer | -221 C/G | +4 C/T f / /./// :./ | Egzon 1 i kodon 52 CGT/TGT | Egzon 1 kodon 54 GGC/GAC | Egzon 1 kodon 57 GGA/GAA | |
| D1 | - | - | - | - | XP MBL*A | |
| D2 | + | // /-//..λ// | - | : / .: /. - | YPMBL*A \ | |
| D3 | - | - | + | - | XP MBL*B | |
| D4 | .///- ' .-T-gr:...... | CGT/CAT /:< %·.>.< | GGC/GCC | GGA/ATC | ||
| D5 | C/T | - | - | - | ||
| D6 | + | MB' * ·:· ··/ | GGC/GCC | <//- /// | ||
| D7 | - | - | - | - | XP MBL*A | |
| D8 ... | C/T | //// / -./ /b/j | ///// - --./- | |||
| D9 | + | - | - | - | GGA/AGG | |
| D10 | C/T | + / / - - / ./ / | ||||
| D11 | - | - | XP MBL*A | |||
| D12 | + | τ - B/B | - | YPMBL*A | ||
| D13 | - | - | - | - | - | XP MBL*A |
| D14 | ./-.. - /; | T_ | B'B ·' · - ?// | XPMBL*A | ||
| BKK1 | / + | B ' | B/^B-B/BB/ | ΒΒΒΒΒ/ΒΒ</·:// | YPMBL^A . / -: -- 'ż /-/B./BB | |
| BKK2 | + | //// ; | ββ/·/ύ bb···· | / .B:B+;;//B·^ | By//- /./... | YPMBL*B |
Wykazano, że polimorfizm w pozycji -221 genu MBL2 występuje odpowiednio u 43,75% (C/G) i 18,75% (C/T) pacjentów z grupy poor mobilizer, łącznie stwierdzono występowanie polimorfizmu w pozycji -221 u 62,5% badanych osób. Brak polimorfizmu w tej pozycji dotyczył 37,5% pacjentów z tej grupy.
PL 240 899 Β1
Test Fishera wykazał istotną różnicę w występowaniu polimorfizmów w pozycji -221 genu MBL w grupie Poor mobilizer względem grupy Good mobilizer wartość p = 0,04723
| Genotyp | Allel | |||||
| CC | CG | CT | C | G | T | |
| Good mobilizer | 0,31 | 0,69 | 0,00 | 0,65 | 0,35 | 0,00 |
| Poor mobilizer | 0,38 | 0,38 | 0,25 | 0,69 | 0,19 | 0,13 |
| P = 0,04723 |
Przykład 3. Analiza stosunku masy ciała biorca/dawca
Wykonano porównanie mas ciała dawcy i biorcy dla pacjentów, od których próbki krwi analizowano w Przykładach 1 i 2 powyżej. Podkreśleniem oznaczono osoby u których wystąpiły największe różnice w masie ciała. Dawcy byli klasyfikowani jako poor mobilizer z uwagi na niedostateczną ilość komórek zebraną dla biorcy. Jednakże jeżeli dawca miał niską masę ciała a biorca wysoką, wówczas to mogło mieć wpływ na zakwalifikowanie do grupy poor mobilizer.
Z obserwacji wynika, że u pierwszego dawcy z grupy poor mobilizer nie stwierdzono żadnych polimorfizmów w genie MBL2 jak i w Panx1, ale jego biorca był ponad dwukrotnie cięższy od dawcy.
Tabela 5. Różnice w masie ciała biorcy i dawcy [kg] dla pacjentów z grupy poor mobilizer
| m.c. biorcy | m.c. dawcy | stosunek masy ciała biorca/dawca | Polimorfizm MBL -221 | Polimorfizm Paneksyna 1 SNP 5 |
| 122 | 54 | ________2,26 | brak | brak |
| 51 | 73 | 0,70 | C/G | brak |
| 51 | 87 | ________0,59 | brak | T/C |
PL 240 899 Β1
| 70 | 69 | 1,01 | C/G | T/C |
| 88 | 75 | 1,17 | C/T | brak |
| 52 | 50 | 1,04 | C/G | T/C |
| 68 | 75 | 0,91 | brak | T/A |
| 85 | 67 | 1,27 | C/T | T/C |
| 83 | 57 | ________1.46 | C/G | T/C |
| 50 | 66 | 0,76 | C/T | T/C |
| 108 | 64 | ________1,69 | brak | T/C |
| 70 | 74 | 0,95 | C/T | T/C |
| 70 | 58 | 1,21 | brak | T/C |
| 74 | 64 | 1,16 | brak | brak |
| 72 | 79 | 0,91 | C/G | brak |
| 36 | 71 | ________0,51 | C/G | brak |
W tabeli 6 przedstawiono analogiczne dane dla grupy good mobilizer. Podkreśleniem oznaczono osoby, u których były największe różnice w masie ciała. Dawcy byli klasyfikowani jako good mobilizer z uwagi na uzyskaną odpowiednią ilość komórek do przeszczepienia.
Tabela 6. Różnice w masie ciała biorcy i dawcy dla pacjentów z grupy good mobilizer
| m.c. biorcy | m.c. dawcy | stosunek masy ciała biorca/dawca | Polimorfizm MBL -221 | Polimorfizm Panx1 SNP 5 |
| 63 | 73 | 0,86 | brak | brak |
| 90 | 100 | 0,90 | C/G | brak |
| 87 | 103 | 0,84 | brak | brak |
| 58 | 100 | _________0,58 | C/G | brak |
| 77 | 82 | 0,94 | C/G | brak |
| 68 | 73 | 0,93 | C/G | brak |
| 69 | 90 | 0,77 | brak | brak |
| 57 | 74 | 0,77 | C/G | brak |
| 116 | 98 | 1,18 | C/G | T/C |
| 87 | 57 | _________1,53 | brak | brak |
PL 240 899 Β1
| 62 | 103 | 0,60 | brak | brak |
| 120 | 77 | 1,56 | C/G | brak |
| 88 | 80 | 1,10 | C/G | brak |
| 78 | 86 | 0,91 | C/G | brak |
| 75 | 82 | 0,91 | C/G | brak |
| 69 | 72 | 0,96 | C/G | brak |
| 83 | 106 | 0,78 | brak | brak |
| 87 | 91 | 0,96 | C/G | brak |
| 73 | 80 | 0,91 | brak | brak |
| 72 | 90 | 0,80 | C/G | brak |
| 61 | 89 | 0,69 | C/G | brak |
| 62 | 69 | 0,90 | brak | brak |
| 59 | 80 | 0,74 | C/G | brak |
| 70 | 74 | 0,95 | ||
| 86 | 78 | 1,10 | C/G | brak |
| 67 | 94 | 0,71 | C/G | brak |
| 70 | 86 | 0,81 | C/G | brak |
| Średnia masa ciała biorcy | Średnia masa ciała dawcy | Średnia stosunku masy ciała dawcy i biorcy | |
| Good mobilizer | 76,07 | 84,70 | 0,91 |
| Poor mobilizer | 71,53 | 67,53 | 1,09 |
PL 240 899 Β1
LISTA SEKWENCJI <110> Warszawski Uniwersytet Medyczny <120> Sposób identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej wykonywanej w celu pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku, ludzki gen Panxl do zastosowania w identyfikacji takich osób oraz zestaw do identyfikacji takich osób.
<130> P31562PL00 <160>16 <170> Patentln version 3.5 <210>1 <211> 60045 <212> DNA <213> Homo sapiens <400>1 gctcctgggg cacctactac cacatcagtg taattacacc atacaacttc aagccccaac60 tgatcatagt aacttccaag tcactcaaac agctccattc agacggcttg tccacgtctc120 aggggccccc aaaatcatca cctcctccct gcttaacaaa cagtccaggt tttgtaatgg180 caaacatact ctctgcatga ccattcaccc ctggaccccc tgcagcagta tccccaccac240 tagtgaatgc catctcatcc cctctttcaa tcgctctctc gaatggttcc tagtagatac300 aaaatggttt tttctccaat gggaaaatag aacacaggga gccactcagt ttgctcccaa360 cacccctttc cagccactca tagcagctat cttggcaagt attctaggag tataggaaaa420 tgaaaacaat aaactcacac acctttataa catacacaac cagttctgtc tacccagcca480 aggtatattc ttcttatgtg gaatgttgaa ctatatctgc caccccacta actggaaggc540 acctgcacct tagtatttct aagtcccgac attaacattt ccccaggaaa tcagacccta600 tcagtacccc tcaaagctca agtctgttag tgcagagcca tacaactaat acccctactt660 atggggttag gaatggctac tgctacagga accggaatag tcagtttatc tacttcatta720 tcctactacc acacactctc aaaggatttc tcagacagtt tgcaagagat aacgaaatct780 atccttattc tacaatccca aatagactct ttggcagcag cgactctcca aaacggccga840 ggcctagacc tcctcactgc tgagaaagga ggactgtgca ccttcttagg ggaagagtgt900 tgttttcaca ctaaccattc agggatagta tgatatgcca cctggcgttt acaggaaaag960 gcttccaaaa tcagacaatg cctttcaaac tcttatacca acctctggag ttgggcaaca1020 tggcttctcc cctttctagg tcccatggca gccatcttac tattacttgc cttcgggccc1080 tgtattttta aactccttgt taaatttgtt tcctctagga tcgaggccat caagctacag1140 atggtcttac caatggaacc ccaaatgagc tcaactaaca acttctaccg aggacccctg1200 gaccgacccg ctggtccttt cactggccta aagagttccc ctctggagga tactacaact1260 gcagggcccc ttctttgctc ctatccagca ggaagtagct agagcagtca tcacccaatt1320 cccaacagca gttggggtgt cctgtttaga ggggggattg agaggtgaag ccagctgggc1380 ttctgggtca gatggggact tggagaaatt ttctgtctag ctagaggatt gtaaacacac1440
PL 240 899 Β1
| caatcagtgc | tctgtgtcta | gctaaaggtt | tgtaaacgca | ccaatcagta | ctctgtaaaa | 1500 |
| acacagcaac | cagcgctctg | tgtctaccta | aaggtttgta | aatgcaccaa | tcagcactct | 1560 |
| gtaaaaatgc | accaatcggt | gctctgtgtg | tagctaaagt | tttgtaaatg | caccaattat | 1620 |
| cactctgtga | aatggaccaa | tcagcgctct | gtaaaatgga | ccaatcagca | agatgtgggc | 1680 |
| ggggccaaat | aagtgaatac | aagctggcca | ccagagcggc | aagctgctca | gcttcccttc | 1740 |
| catgctgtgg | aagctttgtt | cttttgttct | tcacaataaa | tcttgctgct | gctcactctt | 1800 |
| tgggtccaca | ctacctttaa | gaacagtaac | actcaacacg | agggcccgtg | gcttcattct | 1860 |
| tgaagtcagt | gagaccaaga | acccaccaga | aggaatcaat | tccggacaca | ctattttcca | 1920 |
| acaagttctc | catctggctt | ctattttaaa | ttcattaaaa | gtaggataac | atcatatgga | 1980 |
| atgtaaaaaa | ttgccaaaac | tgagggcaat | ttatgcaact | gctgagattc | actccagatc | 2040 |
| ctcagaggaa | cttgctatgt | aatgaaaaaa | gagatacaca | atccatcatc | ccatcacagg | 2100 |
| aggcaaaatg | aactaacttc | taggccagag | gagagagtaa | caagggaggg | aaggattcat | 2160 |
| tacaactgga | ggatcctgga | aggcttccta | aaaagggggc | atttgagcct | aaaaaggggc | 2220 |
| catttgagcc | tatcggatga | ttagcttttg | gcaaggaaag | aagggaaatg | gcacccatga | 2280 |
| tttcctgact | cccagaaagc | ccctgtccca | gctctgaatg | tcccaactga | cacattctcc | 2340 |
| caggccctac | ttattctctg | cacctccctt | ggtatacccc | acttttcaca | ataatcactc | 2400 |
| tttctacctt | gcattatagt | taattgtgtg | catgccttat | ttctcttgct | aagccataag | 2460 |
| gtctttgagg | aaatggaatc | cattcacttc | atttctgctt | ccccatccac | tgagcccaga | 2520 |
| actggcccat | caccagcctc | taatatatgc | ctggaatgta | tggataaatg | agtgtgaact | 2580 |
| gggccagttt | taaaaagtgt | tcagattcct | tcagacattt | atttaataat | atgaattaaa | 2640 |
| acatcaactc | tgtgtgaggc | atttgtgcta | agtgttgagg | ataaaagtgg | tacacatggg | 2700 |
| catgggccta | ccctcaagaa | gccgatcaca | taaagtggtg | gcaaacacta | aataaatgaa | 2760 |
| taaatatttg | ttgagttgca | atggtgacta | tttttaagaa | ggaaaaatag | agaacaatga | 2820 |
| cagatgaaat | gtacctagat | tcacaaggtg | ccaggcactg | ggcactaccc | acgtgttaac | 2880 |
| tcatttggtc | cttatcacag | tcctaagagg | tacaaccttt | ttacagatga | gaaaactgag | 2940 |
| acacaggaga | gtcaaagaac | tccccaagac | taatagctag | taactagtgt | ggctagtatt | 3000 |
| atgggagaat | ttcacaaagg | gacctaatct | agtctgtcta | ctt agggaag | gctttcccag | 3060 |
| ggaagtgaca | tcaagctgag | gccagaaggg | tgaataaagg | tgggccaggc | aaagaggcca | 3120 |
| ctgtggggag | tgttttgggt | gggaaggcct | ggaggaggcc | aagggcttag | ctaacttgaa | 3180 |
| gaactgaaag | gaaagcagtg | aagctggtgg | tgaggt aggc | agaggccatg | ctaagaaatt | 3240 |
| tgtattttat | gctaaaaaca | atgtacactt | taagtagaaa | agatgatccg | actggagttt | 3300 |
| tgaaaagctc | atcctggcag | ctgtagagga | gaatggaggg | ggaccctgtc | tcacatattt | 3360 |
| cctatatgtg | gttaggagac | aggatggtga | gttgaattgg | gtattggcag | tgcaggtgga | 3420 |
| ggggtgtcag | atttgctata | tttaggagag | agaagcaaga | gaatttgaaa | attggttatg | 3480 |
| gcagctgtga | gaaatggagt | gttgaagatg | gtgctccagg | attccgactt | gggtgcacag | 3540 |
| gtggctggtg | gtacatttag | taagatgggg | aagatggagt | tcaggtttaa | ggggaagatg | 3600 |
| aagactgaag | tcctggccgt | tatgagtttg | aagccctatg | agccatctac | gcggagagag | 3660 |
PL 240 899 Β1
| ctgtatacgc | tcttggatgt | gtgtttagcg | gccaggctgg | ggtggagagg | tacatgtggg | 3720 |
| agttgaggct | tgtatctgtg | gacccacaga | gaagggagcc | aagccctgcc | ccaaggagcc | 3780 |
| ctcatgtttg | caggtcctgc | ctgcttcaaa | tgttactggt | gataacctac | atgtcacatt | 3840 |
| tgacagggct | tccaaactaa | gccatctaag | aaaggtctta | tgattcatgg | cttagatcct | 3900 |
| gtccctgagt | aaaaaatctt | actgtgagtc | cttcaaatcc | ttttgtcagt | tcctcaaact | 3960 |
| gctgatgtac | tgattagtat | gtaaaatact | gacattgaaa | agaacactga | cttgtttctg | 4020 |
| aatcatataa | actttgattt | tcttgtgcac | aaaacatttt | agcctgtatg | ttgtcatctg | 4080 |
| cagccagtga | ctgtaacctg | tgtaccatac | cctccgatga | aaaaaatccc | acctctgata | 4140 |
| taaggggtcc | tcctcccttt | tcctaaactt | tcttctaaaa | cccttccaac | gtgtaacaaa | 4200 |
| ttttgaaaca | tgcccaactt | tgctggtaag | tcttcttggg | tggatcctca | catttagctt | 4260 |
| ccaataaatc | aaattatttc | tacttcaaca | gccttaattt | ccgtggacac | tggtcagagt | 4320 |
| atttcctcct | gtctttccat | catccacttc | ctatgagctg | ttcagaagca | gctctctgca | 4380 |
| gccccaacac | ccacctacct | gcaggccccc | ctctctctgc | tggctcccgg | aacaaggctc | 4440 |
| tgattgggat | ggcagaggaa | agagaaacgg | gaccagcagc | gctactcagg | cctcgaaact | 4500 |
| ccacactcac | taccgtttcc | gcgccaccct | ctcacgcgga | gctcctggaa | gggtccagcg | 4560 |
| ctccctctgc | aaggcaccgt | cggtctacac | cgctcgattg | gccttttatg | gcactgactg | 4620 |
| ttctttgaag | cttttgcagc | tccttctaac | ccgatttcac | cgtgttggaa | atgttggggg | 4680 |
| tggggcgtaa | agggggccat | cccatccaca | gaaagagtcg | cttgcagaaa | tgattttaaa | 4740 |
| actcccgggt | gccaggacgt | gaggagaatc | cggcagggag | ggacgggaga | atttccaaag | 4800 |
| gtgccgctca | gtgggaaaat | ccctttgtca | gagagtggcc | cgaggggcgc | ggaatgcagc | 4860 |
| cgcgcccacc | ccgccccgcg | tcaccgcgtc | ttccggaagc | tccacgcccc | tgggtacttg | 4920 |
| gtttccccgc | atggttccgg | aagagcgcgg | cgcagctggc | tgtgagcgca | gggctatccc | 4980 |
| ggcggccgct | tcggcagcca | gggcggcgcg | gaggggcagg | gccagaggga | agcgctttgt | 5040 |
| tccgcgcgtg | gttcccgcgc | ctgggggtgc | gcgggagagg | cgcgaatccg | agtgccgcgc | 5100 |
| gcggcccggg | gacttgcacg | ggcgtgcggg | gtggaaccgc | aggaagcgga | gctctcgggt | 5160 |
| tcccgccccg | ccccgccccg | ccggcggcgg | aggcagcgag | cgcgagagcc | cagcggagtc | 5220 |
| gctgggagcc | tgaggcaccg | agacacaaag | gcaggcggga | tgcgggagca | ggcaaaggga | 5280 |
| aagcgaaagc | cgcgcgcccg | gccggtgact | gggtgaaggc | gccgcgcagc | tttcccgacg | 5340 |
| ccggctgtac | ccggacctcc | tggtcgagcc | tggcgcgccg | cagccatggc | catcgctcaa | 5400 |
| ctggccacgg | agtacgtgtt | ctcggatttc | ttgctgaagg | agcccacgga | gcccaagttc | 5460 |
| aaggggctgc | gactggagct | ggctgtggac | aagatggtca | cgtgcattgc | ggtggggctg | 5520 |
| cccctgctgc | tcatctcgct | ggccttcgcg | caggagatct | cgattggtaa | gcctcgccca | 5580 |
| ggacggaggg | gagtggccgc | cccggtctgg | cccggtgagc | tgcgatttta | cggctcacag | 5640 |
| gcccgagtct | gggtacgccc | agctgtgatg | gtcgtgagcg | tcaggaaggg | cagtggcccc | 5700 |
| agttttatgg | tccaaagcgt | tctttgccca | ggtgtttcat | tggtaccctg | gtctactctg | 5760 |
| ctcgcatccc | tactcctcag | ttcttttgtt | cctcatgccc | ctctgatcgg | actgtggctt | 5820 |
| atagtttatg | ttccaccctt | agaactggca | ccttgccacc | agatttgcca | agaatagctg | 5880 |
PL 240 899 Β1 tgtccccgtt tttcacccct gtctcctaca tatttgtcca gccgcctaaa attttacacc5940 agagaagttc ctgagtggct acatggagga tgtgaagacc ggtgctccat gagaagtgtg6000 ttctttcagt gtcttacata taattggtat ttgctgagat cttagctctc tagggttgtg6060 aatgatagga aatatctgca cttggcaggc attagaggga tcctcaactt ggacggtctt6120 acaaatgtga gatgaacaag tccccttcct gtaaattatc atttgagctt cataacagtt6180 gtgtgagatt ggaaagtctg gtggtttggg caggatcacg tggctacgtg ccttaccttc6240 ctcatcagct gttctgactc tccacacagg agagagtgtt tatgaaccaa caggaaggta6300 gcgcaggagg gttaaataca gttctgtggc aggggaagag agaggaccca gtgcggctgg6360 actttgggaa aacttttgtc agagggtggg tgggatttgg acaagaagga gtaagacctt6420 tgttaaggtt ttgagatggc agagaatgtt atatgttcct ggaaagagag acacagtgac6480 tctcctagcc aaggcaggag gataagtcag agttcctgga gtctgagagt gaatatgggc6540 ctgggtcagc ctggaacaga agagtgtagg ctgatggttt cagaactgtg aagttattgt6600 ttgagcagag gacagactgg ttgaatgatg gtggcattta gggtctggga agaaggtgag6660 aggatggggc ctggagggct gggtgccaga gagcaaggca tcggctgagg tcttgtgcac6720 agagggtgtg aagagtggaa gaaaatgggt gggtgattgc tgtgcgatca aggagtaaat6780 aagcagcact tgagtaccta gtatttaata ggccatgaac ggcagtactg gtcaaacgtg6840 ctgcggaggt tgtatgtctg ggtgagtgga gtgtggtgtt ggtggtgatg ggaattgtga6900 agttgaggga atagttgatt aggaaagaat gactatgagt gtgattttgc aatctgcagc6960 actaagttgt tcagcttggc aggaagttgc caaattcatt gtggaaaata gtttttagtt7020 ttcctgctct ttgcgcaggc atagtcatcg ggatgttctt taagtttcca tttgacagtg7080 gattgaggct tccagctgaa agcaaaacca ccaagtagca tgagtcctgg agataatctc7140 tccctttggt caattcctcc ttcagtactg gctgtgtgct gaactcggtg ctgacctcca7200 aggacccggg agtaaaagag gcatgatccc tgtcttggag gtgcaagtct tgggtacctg7260 gttgggacag aaaggcagga ggaaggagtt agtcaccctc tgtgaccaat ctccacctct7320 agcacatgta ctagagggac tcctaaggca cctgtacctg taatgcctta gatacgtcta7380 aattggtggg ctgtctgaga ggtatttttg gggtattggg agtggtttta actagcaaga7440 gtttgagctc atgctgtgtg catagcactg ttgtgtgctg agggagatgg gaaaggattt7500 tgagaccttg ttcttgccct gccctctccc tgccctgtgg cagtttacta tgcagttggg7560 cactagaagg tatctgttag caggtaagtc attcagctgt gtgtaattca gcacccagcc7620 aggtgttgag ctatgagctc caggctggtg aaggttggca ggcacttggg tgaggagctg7680 tcaagcagac tcccatgttt tctgaagtgt tttcaggagt tccaggggag gacagacatg7740 tgggatgaag ctaacaggac cagggaagac ctattagatt aggtatacat ttagataaaa7800 ccagaagaag ggcttttgag aagaggggag aggtacatag attaatacat ggagttggta7860 cagtgggagg gatcatgtca tgcagcattt aattttgtgt agttagtagt atgcactcag7920 ccaaaaacaa accaaaaaaa agaacagcaa taaagggaga atgaagtaat tgaaatggag7980 ctggcacttt gcccaccata ttggccagtg aactcaggcc ccgggaagac actgagataa8040 ggcctgcaga cttaaaacat ggcttcatcc ttcctctgtt gataattact gcttccctct8100
PL 240 899 Β1
| ctggtgcttg gaatactctt | ttgttgaact | taacacagag | ctttataacc | tgtctatgca | 8160 |
| tgttttgcat ggagattgaa | actactctat | aaacatttgt | tgtgaattaa | aggtgatagc | 8220 |
| ttttggcatc atcagacctt | gctaattgat | tgttatgtgc | atgatgctgt | accttggcaa | 8280 |
| tggggtgtca gacacacgta | ggacataaga | atctttcctc | tggaagcacg | gtctagtaga | 8340 |
| gaagttgaac gcataaccct | cctaatgcag | gattcatgga | acctgggcag | tgtcagaagt | 8400 |
| gtgtactaaa gcctgatgct | gtggaaaggc | agaaggaggg | gtttcttctg | actcatgaac | 8460 |
| agtgagagtt tcagggcaga | gttggcccct | gaggcaggat | tccaagtgtg | tggagcagtg | 8520 |
| ttggctgaag ctgagacgtg | tgagacaaca | tgtggctgct | ggagctttag | tggcaccgtc | 8580 |
| acatggagag gtgggagcca | aagtaagggt | ccaggggctc | cacatgaaag | aaggcatagc | 8640 |
| aaatcccatt gttttcctgt | ttgtgttggg | ggggtggtgt | gtgtgtgt at | aaaattagaa | 8700 |
| acgagaaaat cagctgtaat | tacatgtttt | tcctttttcc | acctgtatga | taaactagta | 8760 |
| tatataagaa ttcatctctt | ttgatataaa | atcccctcaa | gcgtaaaata | aattatattt | 8820 |
| tccagttact ttccaaaaat | taaattttct | gtcaactgtt | gtttgataaa | atagggttca | 8880 |
| agttgaaact ttgtggcgat | ttttccttta | aataaatgat | tttttacttt | aaagaaaatc | 8940 |
| tattaaatca agaaatgtgc | atggattgtg | ctttagattt | aagagcaggt | tctctgtggg | 9000 |
| ggtgggagtg ttgtaggtta | gagagaggga | atgtcctcat | atgataaaat | acttggcttc | 9060 |
| atattaaagg cttccgtttg | gtctttggcc | ttttctctta | gtagttcagc | ccactgggct | 9120 |
| cctctcagaa aagagggact | gagcctgcct | gggccacaga | gacccatggg | catagcagca | 9180 |
| ggctgatctt tatcaagccc | tgctgggtgc | cagcatggtg | gctgcaggtg | aagcgtccac | 9240 |
| tcctcagagg ttctggcccc | ttccctccca | cagcagttca | cgcaggtcct | gcatggtagg | 9300 |
| cactggtgtg gggctacctg | ggctggtggg | gactgtgttg | gggacagaga | gcagaaggga | 9360 |
| ctctgccttg ctcattcacc | agatcttggt | ctggctgccc | acaatcacag | gttgagggtc | 9420 |
| actgcagaag tgatgtggtc | tggaggggca | tggcaaggct | ggtgccatgg | tcaaggtgga | 9480 |
| ggcaactttg gtagtctttg | cggcagccac | tcattggtcc | agatgtgccc | tgtgatagtg | 9540 |
| agaattacaa gcagaaaccc | tcctgaggga | gtggcaagga | gactcttctg | agttgtgcct | 9600 |
| gggagcattt tgaaggcttt | tggacagtga | gatactaagg | attgaatgta | agaactaaaa | 9660 |
| tgtgcacctg tctggttagg | cctgatactt | ctagtcagcc | tttctaaaat | actgcaggtg | 9720 |
| tgcctcctct gagattcagc | tgggtagggg | gaaaataagt | gacacacagc | aaaagacagt | 9780 |
| ttaattgtga gtttgggcta | gaaaggctgt | gtggtgggag | ccagagaagg | gagaatcagt | 9840 |
| ggtttcacca gccctcattt | ttccttcctc | ttgtcttcta | ccatgtcttg | ccctcaacaa | 9900 |
| gtgctccata ggaatttagt | gaaggaagtg | ccagagcaca | ctagggaact | ctcccagagt | 9960 |
| ggctgtgctg agggaatgga | cggagtgttc | tggataaggg | tcccagttgc | ttggaagtgc | 10020 |
| gccctctgag tgccatttaa | tgatacaagt | gctgtcctgg | gtcaggcctg | tcctggccac | 10080 |
| ctcccagaca cctgcctctg | atgatagcag | taaaggatgc | acatcgtcat | gataggtaag | 10140 |
| ttgtcccact tgatttataa | gctcaggtta | tattgcgtgt | gcctcagatt | cttttttatg | 10200 |
| ttatttttgt gatgaggaag | aatctgtgtt | cagagtgcag | aatggtgtac | tgtggaagaa | 10260 |
| ggatgagtgt gatctgtgtg | gcttgggtac | cctatgggtg | tcaccttgtg | caagctgctg | 10320 |
PL 240 899 Β1
| ggagacagtg | ccttgaggcc | cttcatttct | aacacatcta | ctctcagatg | cctctagaag | 10380 |
| tgctgcacat | ttcattgatg | gggggagagg | tttaggaaat | ggctgggcga | cagctttgtg | 10440 |
| tagaatataa | gcatgattgc | atgacgtgac | cttcaagctc | tgaaattcta | gaagtatttc | 10500 |
| tctaaagtta | tgaattccct | tagtgtgctg | cagttatgga | ctgaatgttt | gtgtctccca | 10560 |
| accgcaaaat | tcatatgtcg | aagtcctgat | ccccaatgtg | atgctaattg | gagatccctt | 10620 |
| tgggaggtaa | ttaggtttgg | atgagattat | gagagtggga | ccttcatgat | gggatgccct | 10680 |
| tagaaaaaga | agaaatccct | ctttctctcc | cccctccctc | ttcctctccc | ccctccctct | 10740 |
| tcctccttct | ctccctcttt | ccctctctct | cccactaccc | cccttcctct | cttcttccct | 10800 |
| cttcctctct | ccacaagtgc | ggccacaagg | aaaggtgtgt | gagcacgctg | ggagaagggg | 10860 |
| gccatctgca | aact aggaaa | agagctctca | ccagacaccg | aatctgctgg | taccttgatc | 10920 |
| ttgaacttcc | caggctgtga | gaaaataact | gttgtttaag | ccacccagtc | tgtgggattt | 10980 |
| tcttacagca | gcctggttga | agacaaaact | atcaacagac | cagactctga | atgggattca | 11040 |
| tgtttaaggg | gtcttttgac | agggcctcct | gtgccctgcg | cttagggctg | tacaaggcct | 11100 |
| gaggcgtcag | gggctgcttt | gattccctgg | tgcctcatgt | ggcacatatc | ccctgggaag | 11160 |
| gagagcccgt | gtctcctgcc | aggatgtttc | tggctggctg | gaccaggtgg | ggagctgggg | 11220 |
| cagccagtag | tctactaggg | aaagggtgtc | tggtcagccg | gggaccctgc | ctccctcacc | 11280 |
| cactgacctc | ttagtgggca | gccaccgttc | tgggtagaga | aggacttagt | ctttctgagt | 11340 |
| tagcactgct | cttttgctat | cattacaggg | caggcattgg | gccagcccca | gtgagtcaaa | 11400 |
| ggatagatat | aactgcagct | gcttccaata | tagtttgctt | ggagttcccc | tttcatttcc | 11460 |
| tgcaactgag | tcagcggctg | ggtggcttaa | gttatctgct | ctgttgtggc | tgaatttaga | 11520 |
| cctgtctttg | ggaatatctt | caggctgctt | tttagcatgt | accagctggc | aaagcagatc | 11580 |
| gattcttttc | agggttgtct | atcagagtgg | gccaatattt | agggtctcat | ggcataggtc | 11640 |
| ctataataga | acatcttcaa | ctcacactaa | accaaagagc | caagagagac | tcct aacccc | 11700 |
| tccagaagga | tgcatgctgt | ccagagagtc | tactgttgga | tacatgtttt | actttgttaa | 11760 |
| tatttttctt | gtacaagtag | tagctaaata | catcatcatg | gtaaaggatt | cataaatctc | 11820 |
| tttcactatg | tgctgaaggt | aggtggacac | tttgtgcagc | cttattgctg | tactttgtct | 11880 |
| gcattagcat | aacgtgtaca | ccttatttta | ttttttaaaa | caaatcgagt | cataccatag | 11940 |
| tggcttgctt | tttctcactt | agtatgtttg | gagagctttc | cgtgccagta | cataggtgtc | 12000 |
| acctcactgt | tttataatag | aacagtattc | catagcttag | aatatactta | caattcatct | 12060 |
| aagcagtccc | ctaatgatgg | acatttactt | tctttcaaaa | tttctactca | cacataaagc | 12120 |
| ttgtttgcat | gaaaatcttc | gtaaatattt | ctctcctccc | agcattaaaa | ggaaaggaga | 12180 |
| ctagtcgcag | cagtatcagt | ttccagaagg | atgacatcat | tttccgaata | gttttgcatt | 12240 |
| cctgcgttcc | tatttgaaat | aagtggaaga | aaaaaaaaaa | ccactgccct | gtacactatc | 12300 |
| cagctctgac | tccctcaaaa | tgtgactgca | ttagaagttt | ggaagaagca | ttttgatgtg | 12360 |
| ctcttggttt | taagaaagaa | agggcctcct | tcagggggta | gaattgcaac | tttaagtaga | 12420 |
| acttcatgat | acatgttctc | ctaacactgt | aagtttcctt | cctaacattt | accataactt | 12480 |
| gaagttaggt | aattacttgc | atacttatct | gttgaatact | gtaagttcat | ttagggcagg | 12540 |
PL 240 899 Β1
| gaccatgtgt | ccttaaaact | tgatacatat | cggccgggcg | cggtgactca | tgcttgtaat | 12600 |
| cccagcactt | tgggaggccg | acgtgggcgg | atcacgaggt | caggagatcg | agaccacggt | 12660 |
| gaaaccctgt | ctctactaaa | aatacaaaaa | attagccagg | tgtggtggcg | ggcgcctgta | 12720 |
| gtcccagcta | ctcaggaggc | tgaggcagga | gaatggcgtg | aacccgggag | gcggagcttg | 12780 |
| cagtgagccg | agatcgcgcc | actgcactcc | agcctgggcg | acagagcgag | actccgtctc | 12840 |
| aaaaaaaaag | aaaaaaactt | gatacataga | agtattaggc | agctctcaca | ttgctatgaa | 12900 |
| gaaataccag | agactgggtt | atttttaaag | aaaagtttat | gtggctcatg | gttttgtggg | 12960 |
| ctgtacagga | aacctagtgg | cttctgcttg | gcttctgggg | aggcctcggg | aaacacagtc | 13020 |
| atggcggaag | gcaaacaggg | agcaggcacg | tcttatatgg | caggagcagg | agcaagagag | 13080 |
| aatgggggga | ggtgctacac | atttctagtg | gctcacacct | gtaatcccag | cactttggga | 13140 |
| ggccaaggcg | agcggatcat | gaggtcaaga | gatcgagacc | atcctggcca | acgtgatgaa | 13200 |
| actccgtctc | tacttaaaat | acaaaaatta | gctgggtgtg | gtggcgcatg | cctgtagtcc | 13260 |
| cagctacttg | ggaggctgag | acaggagaat | cgcttgaacg | cgggaggcag | aggttgcagt | 13320 |
| gagctgagat | catgccactg | tactccagcc | tggcgacaga | gcgagactcc | ttctcaaaat | 13380 |
| atatagacag | atagataaaa | cctgaaaata | ggccttagga | ccttcatgga | ctctaggttt | 13440 |
| ggattagcaa | catcccttta | aaaaaccatg | caaacacctt | ttttctgcag | ctggttgctt | 13500 |
| tcttggattg | cttccttgtc | aaacccctaa | ctgaggcagc | gagagcttgg | tccaaagtgg | 13560 |
| agaaagggag | gcaatttggg | ggcatttgcc | ctggctaagc | taggaactct | gggcgaggca | 13620 |
| ggccccgctg | catgctgtgg | ggtttctggg | ggcagcaggg | agacattagt | tacttgggga | 13680 |
| gaagggggcc | taaagagaat | ctaccatctg | cttggtacca | ggcacaccta | gttctgtggg | 13740 |
| gggtgaaagg | ggtggtgggg | aggggacgct | gttgtttttt | aataaattct | ctataaagct | 13800 |
| cacactcctt | tttaaaatat | aaatatttat | atatgtatat | tatatcatta | taaagataaa | 13860 |
| acttactgta | gaaaatatgg | aaaat acaga | agagaaaata | gcagtacatc | tataatacta | 13920 |
| ccagggataa | ctactattct | tgaaaaacca | aacactaagt | caaggccatg | ttaccatgtt | 13980 |
| cctaaattgt | tgtacatgat | tttttttgtt | ggcagtgaca | tggaatgttg | tgcacgtgtc | 14040 |
| aaaatttaac | tgtttcacaa | gttttgtaat | ataaatagca | ttgtgaagaa | cactcctgta | 14100 |
| cataataaac | cacctctcta | aagatctcag | tatttcaagt | gattgtataa | ttctaattac | 14160 |
| aaggtcaaag | tatacataga | catttttaag | atttgactgg | tgtggttggg | ttgccctctg | 14220 |
| gatagacccc | caatggatac | ttctccccgc | agctgaagga | gtggctttcc | ccacagctgg | 14280 |
| caaaagttag | tggattatcg | tccacagctt | aataggtgaa | caaaggtgtg | ccattgtttt | 14340 |
| aagtcgcatt | tattcagtta | cggcattgaa | tgttttttcg | tatgtatttt | ttccatttat | 14400 |
| ataattctgt | gaattgtctg | ttcttatctt | ttgcttattt | ttccaagggg | atgttggttt | 14460 |
| ctcaatgggt | tttattaact | atttctatgt | ttcaaatatt | ttctagctag | cctttattgt | 14520 |
| attttctttt | ccggttgtcc | gtttcctttg | aattctgttt | atgttaagca | tttttgtttt | 14580 |
| ttaattttta | atttttgttg | gtatgtaaag | gtatatattc | atggggtatg | tgagatattt | 14640 |
| tgacacaggc | atacaatgtg | taataatcac | atcaggagaa | attgggtatc | catctcctca | 14700 |
| agtatttatc | cttcgttaca | aacaatccag | ttgtactctt | tcagttatct | taaaatgtaa | 14760 |
PL 240 899 Β1
| aattaaatta | ttattgacta | cagtcactct | attgtgccat | caaatactgg | atcttattca | 14820 |
| ttctattttt | atgcccatta | accatcccca | tttcccctga | cagccatccc | tcagtaacct | 14880 |
| ttacagtata | agttttgata | agcagaagtt | attttaagtc | atcaaaacta | cccatctttt | 14940 |
| aattatttct | tcagttgcat | tatgattaga | ctgtcatagc | ccatccttag | gtctatcagt | 15000 |
| tttttaaaat | gatctttaat | gattttattt | gaacatttac | ctctacagtc | tgttttgttc | 15060 |
| ttttggtgct | ataagtcaag | actctagctg | ataatccccc | cattgtcatt | tattgaggaa | 15120 |
| cccgttcgtt | attcattgat | ccttgatgat | ttcccaatca | tatagtcaac | tcaagtaagt | 15180 |
| gagcctattt | ttgggctgtt | tatattgttc | cactggtcta | ttaattttca | tgaaaatacc | 15240 |
| agaccatcca | ttttgtcact | gctttcatac | tggcttgttt | ttagatgtga | gtagatacct | 15300 |
| aggtaaatta | aagttataaa | atattagaat | catgacaggg | aaactgaagc | tcagcaatct | 15360 |
| aagtgagtga | cttgcttggc | accaattgtc | acatcgcctt | agcagattaa | tttctcataa | 15420 |
| tatatcagat | atttaaaagg | ctcttgaatt | ataggaagag | catcattatc | agcaggatcc | 15480 |
| ttactggaaa | cttgtcaggc | tatctcacta | ttggaccttt | taaaatattg | tagttatgag | 15540 |
| gaacactatt | ttgatatata | ataaatattt | atttggtctt | tggtttccca | gcactctgct | 15600 |
| gatgaggtca | ctgatggcag | tggtctcctg | gatagccttg | tgagccaggc | ttgttgccaa | 15660 |
| gggaaccaac | tatgtgatta | gagggttgag | actctcagcc | ccaacccctg | acctcacggg | 15720 |
| aggggagagg | gcctgaagcc | tgagttgatc | actagtggct | catgatctaa | tcaaccatgc | 15780 |
| ctgcatagaa | acccagggag | agggttccga | gggcatccac | gttacatcca | cgctgggagg | 15840 |
| gttgtgcatc | ccaactccat | ggggacagaa | gctccttcac | tcaggaccct | tctgaacctc | 15900 |
| gctctgtgta | tctctttacc | tgtctgttca | tttgtatcct | ttaaaagatc | ctttttcgta | 15960 |
| aattgccaat | agtaagtaaa | gggtttgcct | tagtttgtaa | gtcactctag | caaatgaatg | 16020 |
| aaccatagga | aggggttgta | ggaatcctca | atttatagct | ggttggtcag | aagttctatt | 160Θ0 |
| actgctgttc | ttgt aattgt | gggaagctgt | aataaataat | ggatgggcta | aatagagtag | 16140 |
| aaatgctttg | aaaaagatta | caacttccag | atcggttcag | aaagtggtga | atatttcagt | 16200 |
| atgaaggata | aataggctat | acatggactt | ggtgcttcag | ctaatgagac | aggcccattc | 16260 |
| atgggtaccc | catggctgtc | ctggggtgct | cactgcatca | gccccaggag | gtcccctcac | 16320 |
| cttactgctg | gtgtggcagt | ggagggagtt | ttccaggtta | attttaattt | gccaaatgtc | 16380 |
| tatatatgtc | gaagttcaga | cagtaagagg | aaacattaaa | gccctgccct | tttttatgga | 16440 |
| cacacctcaa | tctcagtttc | ttccccagag | gtaactactg | ttcctgttta | gtgcatattc | 16500 |
| ttttacagtg | ctcatttttt | tgcagtttgc | tcatttatct | ttaatatgtc | ccagagatat | 16560 |
| cttcatgtta | gtgcatgcag | atctgcctca | tctttttaaa | tgtgccacaa | ttttccatca | 16620 |
| tgtgactata | cctcaattca | tttaaccgtc | tgtttatggg | ctagtatgtt | cattccactt | 16680 |
| tttcctacta | caaacagtgg | tttaatgaac | atccttgcat | gtgcttcttt | gtgcagaatg | 16740 |
| tgtttctcta | gagccgtggt | tctcaaacat | tttggtctta | ggaccccttt | acacccttaa | 16800 |
| aatttcttga | gaattccaaa | gagattttgt | tgtctattgg | tatttatcat | attagaaatt | 16860 |
| aaaactgaca | gacttaaaaa | tatttattaa | ttgatttaaa | gtaaacccat | tacatgttca | 16920 |
| ggtataacat | atttttatga | aaaataatta | taaaacaaaa | acttagtaat | aagaatagca | 16980 |
PL 240 899 Β1
| ttattttcta | tttttgaaaa | tctacttaat | atttcatttc | atagtagatg | actggattct | 17040 |
| ggattctcat | tcattatgtt | gtaatatccc | acatcagtag | cccccaaaac | tgcactgcat | 17100 |
| acactcatga | gagaacgaga | gtagaaaggt | aagtaacaac | gtagtatcgt | gaacatagtt | 17160 |
| ttaatgtcgt | gaacctcctg | aaaaggtctc | aggtttcagg | gtttccagac | cacattttga | 17220 |
| gaaccgttgt | tctagtgggg | tttgaaatca | gagggacaaa | agttgtgcac | attttaaatt | 17280 |
| taaaagacac | tttcaactgc | cttccagaat | accagtttac | actcccatca | ccaatatagg | 17340 |
| ccaaccccgc | cctacttctt | taccaatgtt | taatactttc | agagttttaa | atttgccaat | 17400 |
| cttaatggtt | aaaatgccat | ctcattgttt | tagcttgtag | ttccctattt | acactgggat | 17460 |
| ttcatgagac | acacatttct | gggctcactg | tgacacttgg | cggtgtctgg | tgactgcccc | 17520 |
| ctccctcccc | agtgcccacc | tttttctttg | gcctgggatg | tttgatccta | gagagactga | 17580 |
| caggtctccg | cttgttttcc | ttggcttatg | aaatacccct | tccttctgaa | atccatctta | 17640 |
| actatttttt | aattaatttt | tttaagctaa | aatgtttttt | tcaaaaaacc | ctagttgttt | 17700 |
| cacttctgag | ccctctgttt | cctgtttaca | tttagtcaac | tagcaaatat | tatttattag | 17760 |
| gaaatgtgaa | taatgattaa | ggcatgagtt | ataaagccag | acttcctggg | ttccaattct | 17820 |
| ggcatggcac | acattgactg | tgagaccttg | gacaagttac | agaatttctc | agtgcctagc | 17880 |
| ctccttgtca | gtaaatgggg | cagtaataga | attctcacct | gtgtcacagg | gtgagaatta | 17940 |
| aataaattag | cgctcgaagc | actggaacgg | tgtctggtac | gtaggaagca | ctcagcgcag | 18000 |
| gttagctgct | aaacatcccc | taatcctgtt | ttggcccttt | gacaggtgac | gacctggggc | 18060 |
| tgctggggtt | ggggaatgtg | tctggggcac | acagagtggg | gctagagtgc | attgctcttt | 18120 |
| ccagagcctg | ggttctcagg | cactgctgtg | tgctctctgc | cccttcctgt | cgtgtgtctg | 18180 |
| cgggacacag | gactgcgtgg | ggcaagctca | cagcccagct | cagaagctgc | tggtttgtgc | 18240 |
| tgggtctccg | gctctgctgc | cctaggatta | tcttccctac | cccttggatt | cctgctgggg | 18300 |
| agggtgccta | gtctgttaag | cgccaccacc | aacctcaccc | tcagttcagc | actgcagcct | 18360 |
| cagctggtca | ttaggaacat | gggtgtatgg | attatagtac | cactggggac | ttgaaaacac | 18420 |
| aaaacacagc | tcctcaccct | cacctaccaa | gccctccttg | cctttactca | taaatttaag | 18480 |
| tctggacttc | ccagtctgtc | accccaggat | gtcctttatc | tgaccccagc | ttgactgtgt | 18540 |
| gctccagaca | cagtggtctg | cttcctgtct | taaatgggct | gtcagcttta | aggactcagt | 18600 |
| gttttcttgc | gctgttttcc | aagcctaggt | tcccttctct | cctcctttga | gtacgaacat | 18660 |
| ttgtcatggt | tcagtcatta | cccttatgtg | atttgttttc | atctacaata | attggtggtt | 18720 |
| tatatccttg | gctgcctcca | ctggactgta | agcccttgga | gggctgagac | caagtcttct | 18780 |
| ttatctttga | atcccttgca | ttgcatatgg | taccatgtac | ataatagccc | agtgaatgct | 18840 |
| ttttgggtta | agcgccacac | agttgagctg | agtgccttag | ggagaatacc | tgtgctctgt | 18900 |
| tgccccgtgt | agaaacggga | agaatggagc | cctggggagg | gcgtgctcct | ggtataaagg | 18960 |
| ccatgtggca | ttaaataccc | agctctgatg | aaaaagtgtg | gatgtccctt | ttcttttttg | 19020 |
| aggttccttg | aaaaagtgtt | tgccactcta | gcatctgcat | ctgtcatgag | tttttgtcta | 19080 |
| tttagaatgc | ccttgtttgc | aaagagatct | catgaccagt | tgtctacata | atagtaacag | 19140 |
| tcattgtaag | tccttttcat | gttgccagag | tcactaatct | ttgtttcagt | actgaattta | 19200 |
PL 240 899 Β1
| aacactcaag | gccttgtcct | acacaaaagg | gtttctttgt | cgcaagaact | acaaaatcca | 19260 |
| gcttttaaaa | ggcatctttg | agggagagat | gatgcagaag | gacttaatga | agttggatct | 19320 |
| agtttcaggc | tgtggcccct | ttaaatctaa | gatcccagtt | atccaaggag | gcctgctttc | 19380 |
| atgatgtgtt | tgctctagta | ttgtagagga | taagacagat | gggtaaacaa | ataaatatga | 19440 |
| aattcatgat | aagtgcatgg | aagaaagtaa | tagaggatgc | gacaagggag | ccctccattc | 19500 |
| ttctatctcc | agtgcttacc | atgttgcctg | acaaagaaat | aaaaatacta | gttcccattt | 19560 |
| actgaattct | taactgtgtg | ctggtactat | agcagacatt | ttatttaatc | ctcctgggaa | 19620 |
| ttctgtgagg | ttttactaat | aagaaaacct | cagagaggtt | aagtaagttg | ctgggaagta | 19680 |
| aaagagaaaa | ccgaatgtct | attgaatcta | atagaatctt | ttttaaagca | acattcagga | 19740 |
| ataaagactc | cagagaacct | ctatttatag | aacacttacc | taactttt cc | cctttaagct | 19800 |
| aaaagtccct | cctccatatc | tttttttttt | tttctttttg | agacagtgtc | tctctatatt | 19860 |
| gcccagactg | gagtgtagtg | atgggaacac | ggctcactgc | agccttgacc | tctggggctc | 19920 |
| aagtgatcct | cctgcctcag | actcccatgt | aggtgggacc | acaggcgcac | gccaccgtgc | 19980 |
| ctagctaatt | tttaaatttt | ttgtagagac | ggggtctcac | tttattgccc | agactgttct | 20040 |
| caaactcatg | gcctcaagca | gtcctcccaa | agcgctggga | ttataggggt | gacccatggt | 20100 |
| gcccagtccc | cctcacccat | atctaactgg | atttctgctt | gtttcatgca | cattaggcct | 20160 |
| ttgtgtcagt | gaagaccagc | tgaagagtaa | ttttgttcta | acccttcttc | tacttgaaga | 20220 |
| agtctattaa | agctgcccct | tggccttaaa | tagtctgttc | ctttaacatt | tttctgaagt | 202Θ0 |
| caatccctct | tcttctccct | cccccatttt | ttttccatca | ttcatttctt | acaatgcaaa | 20340 |
| aaccaagacc | aagcacattt | cctctagtga | atgtgtgacc | agtctggggt | tgctgcaagg | 20400 |
| attcacttcc | cagctctcac | atgtcacatt | cctgttgtga | catttttgat | gatgtcgttt | 20460 |
| ttttgatctg | gccctttcct | tccatgggtc | cagcttctgt | ctccaccagg | tgaactccac | 20520 |
| ctggtgccca | gtcccctcca | ccctgtcagc | agtctttctg | actccacaca | gagt agcctt | 20580 |
| aggcgctctg | ggtggggttc | tcacactcca | gccattgact | gcaggtggct | agtcttgtca | 20640 |
| gctctgtggt | ttttaatgaa | cttgggccta | gagctcggga | ccaggtttct | ggggagattg | 20700 |
| gtgctggccc | tttcttgctg | ctgcttgtgt | tacgggctgg | cctggcattc | cacagtgccc | 20760 |
| atccttctcc | actccaccca | gcctccatgg | cctgtctgca | ccttctctcc | tccctggcca | 20820 |
| ttcatcctca | gggtgtcata | ggtgttgggg | aaagagtatg | accacacact | cagggctgaa | 20880 |
| ttgcaacttg | accaagtatt | agctgtctta | ctttacttaa | cctctctgag | cctttatttc | 20940 |
| tcctctgtaa | aatgggtata | atgatagcta | gctcacaggt | ttcttttact | aggttgaatg | 21000 |
| agagaatcta | attcctgtct | tatagtagta | ttcagtaaat | accgtctccc | cctgattctg | 21060 |
| tgatggaaag | gagctcatat | gtctgatcag | tacatagggg | aaatgatatc | aacataatat | 21120 |
| catatcagtg | taactaatca | cattggttat | atgtgatttt | ttccaacatg | tgaatgattt | 21180 |
| gtgccatcaa | gtaacaacat | gtggatgaag | caagccaaag | aggactatag | cgtgtacgtg | 21240 |
| atgccccgct | ttccccttgg | ctttgtttga | ccatgtgttc | catcttagaa | atgctgttat | 21300 |
| acagtactct | ctgctctttg | tgcatttagt | ccttatatgt | gtaacttggc | agcctcaacc | 21360 |
| tttctttata | caccccttaa | ttgtgcaagc | atgtttttat | caggattcta | gtgctgttgg | 21420 |
PL 240 899 Β1
| tttaaaaaaa | aattgcatag | atttttgagt | gatctgcccc | aaacctatat | gctccagaag | 21480 |
| cactgttatt | ttcgtggctt | tgcagaacac | gtttgtgaac | atatcaatag | ttgtatagca | 21540 |
| gagatatttg | gttttctttt | cttccttcca | tctagctttt | tgcattcatg | gtcatttcat | 21600 |
| ggaaccacaa | tctttggcct | gtaccaggct | gggacctaga | agtgatagaa | gagattcctt | 21660 |
| gcagacatgt | gctgtgactg | tatcttcata | ccatctcctg | agttattgca | atagattcct | 21720 |
| gtctggtctc | tgcttctgtt | cttgacccca | gatagttgtt | gacatagtgt | ccagactaaa | 21780 |
| ccgtttaaaa | caaaaatcag | aaactacctt | tgctttaaga | attctgaaat | tattttgtgt | 21840 |
| acagtttggg | attgagtaaa | tgaataacta | tagatactgt | tgggagccag | gattctcact | 21900 |
| gtgaaagaag | aaagaacaaa | catgggatgg | gggaagatga | agaagaaccc | agtggtagtg | 21960 |
| gattagaagt | aaaagtttcc | atctcagttt | acaatttttt | ataaaagatt | tcttttctag | 22020 |
| tttctgctga | agggcctagg | aacaatggca | tcttagtaac | aaggagcaca | tcgagcaccc | 22080 |
| aaataatggt | tttaaaattt | ctttacccac | caaaaggaac | ccagagctct | ttgcagaaat | 22140 |
| ggccagttgc | agagtggaaa | cagaaagtag | acgacaagcc | cagaacattt | tgtaccagga | 22200 |
| tccatgggac | tgctcaggaa | ctgaggggaa | catgtcgaag | gacacaggag | ctagtttgat | 22260 |
| aggaaccatt | tgaacatcag | agtgaataac | agtaatggat | tataaaatat | tgaataacaa | 22320 |
| aggattacgt | gagtccatat | tgatactaaa | aaatcaagag | aaagctcttc | ttaatccatt | 22380 |
| gcaactaata | catgtagaag | gagcaaatca | agttggaaaa | aaaatactta | ttttgcaacc | 22440 |
| acatttaaag | tatttgattc | accactgggt | gaaagtgtgt | tctgggacac | aatattgacc | 22500 |
| ctgtctgcga | ggatccctcc | acagaccact | tatcattgca | cagggggaaa | ggcactttta | 22560 |
| cggcagaaga | gacctagcag | gcagcacctt | gactaagtgc | ccaccatagc | tgatgtcacc | 22620 |
| cagttatggg | ggaaaggtca | tccaatgctc | ccagggtgct | gtcctgagga | cccacagccc | 22680 |
| ttcctcggga | ttcctgccag | caatgcagaa | tctggattgg | agtttggaga | aacaatcaga | 22740 |
| cagacccaaa | atgaagagca | ttgcattaaa | caggtggtgc | tcgccacaca | catt agggtc | 22800 |
| gcaaatgaca | gagaaagaca | gagaaagttc | caggataagg | tgactacaga | gataggacaa | 22860 |
| ctaatgcaat | gtgtagggca | ggactggatc | ctgcttggat | gaaaacagtt | gctataaagg | 22920 |
| ctcgtttggg | agatctgact | atagataatt | gcttgtatct | ggtattttaa | gaactttagt | 22980 |
| aattgcacta | gattatttaa | agagaatgtc | cttgttttag | aagacacaca | cttttgagag | 23040 |
| taaagggtca | tgatctctgc | aactaactcc | caagcggttc | agaaaagtaa | aggatatatt | 23100 |
| atatatgcat | agagagagag | ggtgtatggc | agagtgttaa | cactggttga | atctaagtgc | 23160 |
| tgggtatatc | agatttcatt | gtaatagtct | tgtaatcttt | tggtaggtct | gaaaaaattt | 23220 |
| tcaaaataaa | atatttaatt | ttaaatagat | gaggtaaata | gagcaaaatg | tcagtattgc | 23280 |
| tttaaactct | taggtgtctg | ttacattatt | ttctgtatgt | ttgaaaatct | gtatttatca | 23340 |
| tctgtaatct | gatgacaaaa | gtaaaatata | tatatttaaa | tacatccagt | actttcatct | 23400 |
| taatataaca | ttgagttctt | ctgatgcctt | ttttccctgg | tacccaggtc | atgaactttt | 23460 |
| tttccaccca | acagtggtga | catttacatt | ggaattatat | gggttttttc | tgtggtttag | 23520 |
| accttgtggg | tgtgtgaggg | actggacttg | gtaacacagg | gaggaaaccc | ctcaaactgc | 23580 |
| tacttagttt | tcttgtctgt | ctattcttgt | gggtgtcatc | ctgtcttcgt | ggttgcttgt | 23640 |
PL 240 899 Β1 ggctgtcatc tccagcccag cctccttctc gtttctgttg ctgcacttag cgggctgcgt23700 tgttcatacc gtcattccca attaaatgag ataagcctcg caggttccct tctgaggccc23760 agcaatgtgg tcatttgctc tctttggctg tggggttgag tggtcacatc atggaccacg23820 cgtttggcag gtacagacta ttaattcttc cctccatctg gtgagggcag tgctgtcttg23880 acagtgccgt gtctgatctg ttggactcac aggggcaaac cattcattct aaaatgcccc23940 agagttattt gttgatctat tcaacagggt tggggaggga agcatctggg gcttcttgta24000 attcatttaa aaggaaacat ttgatgatgc tcagctttag ttaaggggca ggtgttagcc24060 ctgatgtgtt ctctttaaaa gccaggctta gctgtgggaa agaaagacct ggtgaaccaa24120 tgtggtttaa aggaaaaaaa aaagaagtat ttcaattcca ttttttagtt tgggctgcgg24180 agggtactta tattttctca ctggtttaaa acatgcatgt gcctcagagt cagttcccac24240 agaagaaaag tgaaggcagt aatggacaat ttgggacatc cagaatatat ttaatttcat24300 gtgtttgaag ctaaagatgg gtttggattg aagtctgctg gaaaggtgaa aggagaggaa24360 tttggcttgt ttttagtaag agaagttatt ctgagattct tgtaacatta ttgtatttta24420 tgatagttga gaactataag tattgggcaa gaataccctt cggggcaaac gtcatttggt24480 cttagtatgt tggggtcaga ggtactttaa acaaattcag acctgtttca tccttctgag24540 tgcttgttgg tgttctgggt ttgttttcag agctgaccac tgtccatctc ttctctatac24600 cacacattca gggtcctctt tgtatgattg ttctcactga gaatttataa tagttttcag24660 atcttttggc aaccttaaaa tatagccaga cctttcaagt ctggtgcttt atgggttgta24720 atataatcta cttggatccc atatatatgg ggtatgtgtg tctataattt acattaaggt24780 gaattaaacc aattttttgt tgtgtaactt aaaatcattt cgcagacttt taaaatcatg24840 tgtatatgct aatgattgta cttgatataa tcatcatcat attctctgtt ttccctttga24900 gcctccagaa caaccccagg attttctctc ctggctcctt ccttctcatc cctccattgc24960 tgacctgatt ttctttaata atttatgcct ttcacctcct ctttcttgtg tttaaaaggt25020 agagagagct gagttgatat cccagcttca caacccacta gccacaagat cactgtgcct25080 cacacctcac tttcctcacc tttaaaatag gggtgaaagt acacagcaag ggttagttcc25140 cttctcctgc ctaggagcag gatctaaccc tgtgttatta atgcatgaga atgaaagaaa25200 gcatgttaaa ggagaggaac aaaaaaatgg ggggcgtaga tcatagcaaa agtaagccaa25260 agccctcctg ctgaagtgga acaagaatgg agagccatcc cactgtggtg tctttgagaa25320 acctctggct tgctcacccc agccccagtc ctatttttct ttaggctatg ttactttcta25380 atcatttata ggtacaggtc aaggctacac caagggccac ctgtgctgct gctcaggcag25440 aaggtgtgac cagcacccta tgctccaggt caaggcacct ggaggagggt ggatggggag25500 atgtctgtgg catggattgc cacagacatt atttaatgga tgttgtggct acttcctctg25560 ggccttgtga gcacacgttt tctcctggtg atctgttatt atatttggcc agacgtacat25620 aaatgtaaag cccacagctg cctctgcact ctcagccaag tggaagtagt attctttgtt25680 gttcttggca taaacctgaa actcctttct ttctttcctg tacagtaata aaaggcagtg25740 catgtcttgc aaaatctgtt ccctagaaat tatagcacac acttgttaag ctgacacaca25800 gtggagcaga gcatggggct gtggctgggg atctcatggg actctgtttt ctcacctatc25860
PL 240 899 Β1
| aagttggaca | gtgatatctt | tgggggatac | tttaacatta | attgagatag | tatttatgat |
| agtactttga | aactttcaaa | gcaccagaca | gatgttactt | ggtacacaat | cgtgcatgaa |
| gttcagagac | agaatatgtc | ttgcctgtaa | aaccttgatg | tagtactaga | ggagataaga |
| catatatgtc | tatgtgacat | ggttcaaagt | ggttttctgc | acatctctga | tttaaagatg |
| tgcagaaaag | cactgtggga | agtcagtggg | ggaggaagct | ttgtgaagag | ggtgatgcct |
| aagcagagct | ttgaaagatg | agccattgag | gaagatggtg | tgtatggggc | attgacttaa |
| caagcaggtt | ctggcaagag | ggcctccggg | cagaggggat | catgtaaggc | atagatctga |
| gtgcatatca | ggcctataca | agccacagcc | ttcattgagt | tggattggag | cattgatttg |
| gatttgtaac | ccaggcagta | gggaaccact | gaaaaatgtt | gagccccagg | agtggcaaga |
| tagaactgag | ctctaggatg | aataacttgg | caacagttta | aacaggtgga | gaagggagag |
| actggaagac | ttcctgactc | agactacttg | gaaaactcac | gaagatctaa | cgtgtttacc |
| tcccaatatt | atcttgaaga | gtaaatgaga | tagaggatgt | ggaaatacat | ttgaaaaaat |
| gaatccggat | ggtccctgtc | ccaagcttcc | tggcccccgg | ccccctggca | gcagctgatc |
| accctgaccc | cttgccttta | ggtgccttca | ggcagcctgg | gtgaaggtgt | gggctcagag |
| cccagctgtg | ccggtcccct | gtaccctcct | gctttgcccc | cctcttcact | cctgctcttc |
| actccctatt | tgttgcctgc | ccctccctgc | ctggctcttg | acatccttga | cttggtttcc |
| catttctggc | ctgggaatac | ccaatacctg | gggattgatg | tgtttctttt | tctagaaatg |
| cccttgaccc | ttcccaggaa | gctgtcccct | tcctggccac | ttggaggaac | cacctactta |
| gaccacaccc | attccaacaa | agccctggtc | cccaggagct | cctccagggt | ggccttgcag |
| gggtgactgg | cttagagagg | agtgctgaga | gaaactggga | gttggataca | gatttaaatg |
| aatgctgcta | ccattcacta | gcttgggtag | gggattactg | aactacttgg | agctttggtt |
| tactccaggg | gaaaaggaaa | ataatgatgt | gtctctccat | ttggttgtga | ggcttaaatg |
| aggtaatgat | ttaaagggct | ggttggtgtc | tagtgaatat | gagttggcca | ctgccttttc |
| ttctgacttt | ccattccaga | tgaagaccat | ttcttaagag | cttcacatgt | ttctgccctc |
| ctctctctat | tttccttctt | cctcttttgc | aaaagcttta | gtataaaaag | tgtagttatt |
| tctgctccag | gagtttctac | tgctgccttg | agggggaggt | cctcgagatc | ccaagataga |
| gcttgaagca | ctctttccta | tagaaagaat | gttaataaat | gttggatact | tgcacaatga |
| ggactttgcc | taaggaacat | tctgggccag | gcaggctttc | atgaaatcat | aacagcatta |
| ttcattttca | tgagtgagta | cttggacaga | tattcccaag | caagcagctt | atcagcatcc |
| ttgccagaaa | ccatctgatt | gtaacctgag | gactatctgt | ccccttaggt | atttactgtt |
| gccctcataa | gccttggtag | gtggttggct | taggaagcat | ttcacactga | tgcgggaacc |
| gtgtgagctt | agtgccaagt | cctgtgctgt | cccgactact | catcttttta | taaaatctaa |
| gaacttaagt | ttaatgggat | aagacagtca | gaagggacct | tgaaatatct | tacctgtccc |
| ccactcatat | ttaagccatt | cttgaatggc | aagaactacc | ccattataga | acacttgctg |
| atgtttgtga | cttttcatga | tgatttcctg | taaagcctct | tgctgacaag | tcctttcttg |
| atggctgtgg | gtgcacaggc | ccctgatggg | gaagaaatgc | tcagggcttt | gccgcatacc |
| actcctacca | caagaatata | ctctcctgaa | aacatctcca | tcacttctct | cttgtaccat |
25920
25980
26040
26100
26160
26220
26280
26340
26400
26460
26520
26580
26640
26700
26760
26820
26880
26940
27000
27060
27120
271Θ0
27240
27300
27360
27420
27480
27540
27600
27660
27720
27780
27840
27900
27960
28020
28080
PL 240 899 Β1 aagcataaag gccactccct ccccaggcaa agatgagtgt cgaggccttt tatgtgccag28140 ggattaggga aatccagctc cgtaacttcc cactgtccct atcattgctc catagggtgg28200 gaagggagaa tggtaggcac atcccagtct ttaaggcaat atgagaatct acttgttgct28260 tcatctagaa aaatgtaaca ctaattcagc aacttctggg aaccagacac cctcgcaagt28320 gctgcagcaa gttttgtttt ttgttttttg tgtgtttttt taatttttgt attcaccaca28380 acaaatctgt aatgtggata cactattaat gtcattccta ttttagagat cccaggcttt28440 gggaaattaa tgacttatca gctgtgactc accctgctga gagtggcaga gtcaaattta28500 aatatgactc atgtcagagc ccagtcactg agcacactcc caggctgtga tggatgtgga28560 agagagtgtg cctgtcatgg agccttagct ctgaccccta tgcctgtgac acacacacct28620 ttgaatgtgc caggtgggga caggggatca gggctgggcc aggcaaggcc tagcgccagc28680 ccctgtgcta ctggtgggaa ggggaggaca cagccctgcc tgagccttac gatcctattg28740 gtcagtttcc ctccatggcc tgtgtgtgtc aggagcacaa agagtcttcc agatggtagg28800 ttttacagat gtgacggtag catctgcaga gagatgtaat cttcagtttg cagaggagaa28860 aaccaagtcc cagagtccct tcccagaaga gcgagtgaac ggtagagccc caccaggacc28920 caggtcttcc cattccccat ctaccgccca tctgctgttg ggaggtttgc agtcgtgagc28980 gtttcccttc caaatgtaaa ccagttgggc tgcagtttca gcctgtttct tctttagtgt29040 tacaggaggt aggaaaccac tgatttccca tccagtgttc tattaccaat gttcccttca29100 gctttctctt cctcaggcta atagttcttt gcttctttgt tctaaaagaa cttgtttttt29160 tagtccaatt ttccgcattc aggtgcctca ctgaccctcc cacataacct ttcctttttc29220 tcaatcctta ctccaaacta aaccaggtct ctccacgctt gcctcttgaa ttctgggctc29280 tggttctttt cctgcttcct ttttctttgt atggtagttc tacttctttt aagaattttt29340 ccccaactga ggccaagctg ctatcatgac cagtgttggc caaaaccact ctgtgatctt29400 ttgttttaat atgaacttgg gtgtttgttt ttagttctgt cctaatgtct ccacctcctg29460 tcctggtgct ccctaactta gacaaaacta aaaacatgtg agatggggac aagagtccag29520 gtaagctgtg ttttcattgg aaactatctg ttttgcttct taggtacaca gataagctgt29580 ttctctccaa gttctttctc ctggcgtcag gctgcctttg tggattcata ttgctgggcg29640 gctgttcagc agaagaactc actgcagagc gagtctggaa acctcccact gtggctgcat29700 aaggtaaagg gagacatttc caaatagaac ctgtttgctt tatagataag gaaactaaag29760 cccagggagg ctatgccaaa gaccacacag atattgtagc caaccagtgc tgtatctcag29820 attgtaaaac tgtagcacct tatagtcaaa aagaacctca gagatgactt ggtgtaggca29880 ccatcattta gcacaatggg gcaatgggaa gtgttctttg agttttagct ctataacagc29940 aggcaccttt tgtgtcttga cacctttata tcataatgcc cagcaggatg tctggcccgt30000 agtaggttct tagtacattt tgagtgtctg aatgagcata gctagacagt ggcagagcta30060 ggattcatgc atagcttctc agctagcacc ttttctacca cacacagggt ctcttgcaga30120 aagtaaggac tgacctagag ttcagttgct tctagctgat acgttactgg aacatcaaaa30180 agcctagtga tgaggccctc tgggggtgtt ggctgtagca ctgtttttgg aatggatccc30240 tttgcttttt gatagatcca gatactgcag ggaaggggag atactacaca agagacacca30300
PL 240 899 Β1
| atgtctgggt | tccactccac | ttcccataga | gaagaggtac | attctgtagt | cagggaagtg | 30360 |
| gtggtttgtg | catgcaggtg | gcaggggatg | cagtgaggaa | cttaggcagc | agttgataag | 30420 |
| tttgtgcaga | agaatgttct | ctgagttatg | aagtgactgc | attaggtctt | ctctgtgctt | 30480 |
| ctgaaagtag | gactttgttt | cagcctgtca | ttaatttcaa | ccactgtttc | ttttgtccat | 30540 |
| tgtgaaaaca | attagaatgt | gtatcttctg | gtattctttt | ctgctgaaga | aaatatagaa | 30600 |
| ttttagcttt | cgaaaaccca | aaagccaaag | tttgactctc | ttctgctttg | acctgcttcc | 30660 |
| agacacacca | tcagcatcct | tcttcgtaaa | aggaatgatt | taagggagct | atgactcagg | 30720 |
| catgtttgtt | tatagttgac | ccttgaacaa | tgtgggggtc | ggggcactgg | tcccctgcac | 30780 |
| agtcaaaaat | ttgtgtgtaa | catttgactt | ccccaaaact | taactactga | tagcctactg | 30840 |
| ttgactggaa | gccttaccaa | taacataaac | agtcaattaa | cacatatttt | atatgctata | 30900 |
| tgtattatat | actgtattct | tacaataagc | tagagaacag | aaaatgttat | taagaatatt | 30960 |
| ataaggaaaa | gaaaatatat | ttactattca | gtttgtgcaa | acgtaattgt | gggttttgcc | 31020 |
| attaaaagta | attgcaaggt | gggtgaggtg | ggcggatcac | ctgaagtcag | gagtttgaga | 31080 |
| ccagcctggc | caacatggta | aaaccccgtc | tctactaaaa | atacaaaaat | taaccaggcg | 31140 |
| tggctgggtg | cggtggctca | tgcctgtaat | cccagcactt | tgggaggccg | aggcaagcgg | 31200 |
| atcacttgag | gtcaggagtt | cgagaccagc | ctggccaaca | tggtgaaacc | ccatctccac | 31260 |
| taaaaataca | aaaattagct | gggtgtggta | cgggtgcctg | taatcccagc | tactcgggag | 31320 |
| gctaaggcag | gagaatcgct | tgagcccagg | aggtggaagt | tgcagtgagc | tgacatcgtg | 31380 |
| ccattgcact | ccagcctggg | gaacaagagt | ggaactccat | ctcaaaaaaa | aaaaaaaaaa | 31440 |
| gccaggcatg | ctggtgcatg | cctgtagtct | cagttactcg | ggaggctgag | gcaggagaat | 31500 |
| cacttgaatg | cgggaggtag | aggttgaaga | gagcagagat | cacaccactg | cactccagca | 31560 |
| tgggcaacag | agtgagactc | caaaaaataa | taataataaa | ataaatatat | aaaagtaatg | 31620 |
| gcaaaacgcg | caattacttt | tgctccaacc | taatatttat | taagtggaag | tggaacatca | 31680 |
| taaaggtctt | catcctcgtt | gtctttatgt | tgagtagctc | aggaggagga | ggaagaggag | 31740 |
| aggttgttca | tgctgtatca | ggagcggtag | aggcagaaga | aaagccccat | aaaagtgggc | 31800 |
| ccatgtagtt | caaattcatg | ttgttcaagc | gtcaactgta | ctgcttgcca | ttttgcatag | 31860 |
| tggtgcccta | tagtgactct | tttctccttt | taggttgggc | ttttctcttt | attttcagcc | 31920 |
| ataggtgggt | tctcgtcagc | tttgcatggt | ttagtagcca | aggcaacaaa | taataggact | 31980 |
| tgcagtgtga | atgaccacag | ttctaaagtt | taacagcttg | ctttgtaaat | ccaaattttt | 32040 |
| actgttgtag | tttaagttcg | tttgttatag | tgttctcatg | aaaatagaga | gttttaatga | 32100 |
| gtcactgggc | tgcctttgat | ggatccgcag | gagaattgtc | taagagttgg | caggggtgtt | 32160 |
| agtaattatt | ttagagcaag | aataaactga | aagatttttt | atccagatgt | attttacatt | 32220 |
| taagggtaag | ggaactttga | gggatctagc | ctaaaggtta | taggaccagt | tactgaccaa | 32280 |
| cacatcagag | ctcagatctt | cagacttcta | gcccattgct | cttctagtca | aggaagggga | 32340 |
| aatctggaaa | cagtataggt | agccaaacct | taagttacct | ggtattaatg | agagattaag | 32400 |
| aaaccctctt | tctggcagtg | gaagactgct | tgtttgaatg | gaggtttatc | taagtttctc | 32460 |
| agcagagctc | ttgccagatt | cacaaggctg | gggacagaaa | ttgaagtcag | gacctgccac | 32520 |
PL 240 899 Β1 gttggaagga cccttattaa cactccttgg catttggttg ggactctgaa aggctgttcc32580 ttgagaataa ggggcgatcc agaattaatc tagctcccat agggacaaga gtcctgattt32640 aaatcattgc aatagcagtt gaatgacaga gatcggggat tacgagtgtc tggtctactt32700 gcctgccaga agtaaaaata aatcctttct ggaggatttt ctgggtgtga ttatcattca32760 tcttttttta aaaaaaatta tttttctcgt tttttttttt cctttttttt aattatactt32820 taagttttag ggtacatgtg cacaacatgc aggtttgtta catatgtata cttgtgccat32880 gttggtgtgc tgcacccatt aactcgtcat ttaacattag gtatacctcc taatgctatc32940 cctccccact ccccccaccc aaaaacaagc cccagtgtgt gatgttcccc ttcctgtgtc33000 catgtgttgt cgttgttcaa ttcccaacta tgagcaagaa catgcggtgt ttggtttttt33060 tgtccttgcg atactttgct gagaatgatg gtttccagct tcatccatgt ccctacaaag33120 gacatgaact catccttttt tatggctgca tagtattcca tggtgtatat gtgccacatt33180 ttcttaatcc agtctatcat tgttggacat ttgggttggt tccaagtctt tgctattgtg33240 aatagtgcca caataaacat acatgtacat gtgtctttat agcagcatga tttataatcc33300 tttgggtata tacctagtaa tgggatggct gggatggctg ggtcaaatgg tatttctagt33360 tctagatccc tgaggaatcg ccacactgac ttccacaatg gttgaactag tttacagtcc33420 caccaacagt gtaaaagtgt tcctattcct ccacctcctc tcccgcacct gttgtttcct33480 gactttttaa tgatcgccat tctaactggt gtgagatggt atctcattgt ggttttgatt33540 tgcatttctc tgatggccat tgatgatgag cattttttca tgtgtctgtt ggctgcataa33600 atgtcttctt ttgagaagtg tctgttcatg tccttcgccc actttttgat ggggttgttt33660 gtttttttct tgtaaatttg tttgagttca ttttagattc tggatattag ccctttgtca33720 gatgagtagg ttgtgaaaat tttctcccat tctgtaggtt gcctgttcac tctgatggta33780 gtttcttttg ctgtgcagaa agaagctctt tagtttactt agatcccatt tgtcaatttt33840 ggcttttgtt gccattgctt ttggtgtttt agacatgaag tccttgccca tgcctatgtc33900 ctgaatggta ttgcctaggt tttcttctag ggtttttatg gttttaggtc taagatttaa33960 gtctttaatc catcttgaat taatttttgt ataaggtgta aggaaggggg atccagcttc34020 agctttctat gtatagctag ccagttttcc cagtaccatt tattaaatag ggaatccttt34080 ccccatttct tgtttttgtc aggtttgtca aatatcagat ggttgtagat atgtggcatt34140 atttctgagg gctctgttct gttccattga tctatatctc tgttttggta gcagtaccat34200 gctgttttgg ttactgctag tagccttgta gtatagtttg aagtcaggta gcatgatgcc34260 tccagcttag ttcttttggc ttaggattga cttggcgatg caggctcttt tttggttcca34320 tatgaacttt aaagtagttt tttccaattc tgtgaagaaa gtcattggta gcttgatggg34380 gatggcattg aatctataaa ttaccttggg cagtatggcc attttcatga tattgattct34440 tcttatccag gagcatggaa cgttcttcca tttgtttgtg tcctctttaa tttcattgag34500 cagtggtttg tagttctcct tgaagaggtc cttcacatcc cttgtaagtt ggattcctag34560 gtattttatt ctctttgaag caattgtgaa tgggagttca ctcatgattt ggctctctgt34620 ttgtctgtta ttggtgtata agaatgcttg tgatttttgc acattgattt tgtatcctga34680 gactttgctg aagttgctta taagcttaag gagattttgg gctgagacaa tggggttttc34740
PL 240 899 Β1 taaatataca atcatgtcat ctgcaaacag ggacaatttg acttcctctt ttcctgattg34800 aatgcccttt atttccctct cctgcctgat tgccctggcc agaacttcca acactatgtt34860 gaataggagt ggtgagagag ggcatccctg tcttgtgcca gttttcaaag ggaatgcttc34920 cagtttttgc ccattcagta tgatatcagc tgtgggtttg tcatagatag ctcttattat34980 tttgagatac gtgccatcaa tacgtaattt attgagagtt tctagcatga agggttgttg35040 aattttgtca aaggcctttt ctgcatctgt tgagataatc atacggtttt tgtcattggt35100 tctgtttata tgctggatta catttattga tttgcgtatg ttgaaccagc cttgcatccc35160 agggttgaag cccacttgat catggtggat aagctttttg atgtgctgct ggattcggtt35220 tgccagtatt ttattgagga tttttgcgtc gatgttcatc agggatattg gtctaaagtt35280 cttttttttt gttgttgtgt ctctgccagg ctttggtatc aggatgatgc tggcctcata35340 aaatgagtta gggaggattc cctctttttc tattgattgg aatagtttca gaaggaatgg35400 taacagctcc tccttgtacc tctggtagaa ttcggctgtg aatccatctg gtcctggact35460 ttttttggtt ggtaagctat taatttttgc ctcaatttca gagcctgtta ttggtctatt35520 cagagattca acttcttcct ggttttagtc ttgggagggt gtatgtgtcg aggaatttat35580 ccatttcttc gaggtgttta tagtattctc agatggtagt ttgtatttct gtgggatcag35640 tggtgatatc ccctttatca ttttttattg cgtctatttg attcttctct cttttcttta35700 ttagtcttgc tagcggtcta tcaattttgt tgatcttttc agaaaaccag ctcctggatt35760 tattggttgt ttgaagggtt tttttgtgtc tctatttcct tcagttctgc cctgatgtta35820 gttatttctt gccttctgct tgcttttgaa tgtgtttgct cttgcttctc tagttctttt35880 aattgtgatg ttagcgtgtc aattttagat ctttcctgct ttctcttgtg ggcatttagt35940 gctctaaatt tccctctata cactgctttg aatgtgtccc agagattctg gtatgttgtg36000 tctttgttct cgttggtttc aaagaacatc tttatttctg tcttcatttc gttatgtacc36060 cagtagtcat tcaggagcag gttgttcagt ttccatgtag ttgagcagtt ttgagtcagt36120 ttcttaatcc tgaattctag tttgattgca gtgtggtctg agagacagtt tgttataatt36180 tctgttcttt tatatttgct gaggagtgct ttacttcaac tatgtggtca attttggaat36240 aagtgcagtg tggtgctgag aagaatgtat attctgttga tttggggtgg acagttctgt36300 agatgtctat taagtctgct tgatgcagag ctgagttcaa ttcctggata tccttgttaa36360 ctttctgtct cgttgctctg tctaatgttg acagtgaggt gttaaagtct cccattatta36420 ttgtgggagt ctaagtctct ttgtaggtct ctaaggactg gctttatgaa tctgggggct36480 cctgtattgg gtgcatatat atttaggata gttagctctt cttgttgaat tgatcccttt36540 cacattatgt aatggccttc tttgtctctt ttgatctttg ttggtttaaa gtctctttta36600 tcagagacta ggattgcaac ccctgccttt ttttgttttc catttgcttg ctagatcttc36660 ctccacccct ttattttgag cctatgtttg tctctgcatg tgagatggtt ttcctgaata36720 cagcacactg atgggtcttg agtctttatc caatttgcca gtctgtgtct tttaattgga36780 gcatttagcc catttacatt taaaattaat attgttatgt gtgaatgtga tcctgtcatt36840 atgatgttag ctggttattt tgccgttagt tgatgcaatt tcttcctagc ctcgatggtc36900 tttagaattt ggcatttttt tgcattggct ggtaccattt gttcctttcc atgtttagtg36960
PL 240 899 Β1
| cttccttcag | gagctctttt | agggcaggcc | tggtggtgac | aaaatctctc | agcatttgct | 37020 |
| ttgctgtaaa | ggattttatt | tctccttcgc | ttatgaagct | tagtttggct | ggatatgaaa | 37080 |
| ttctgggttg | aaaattcttt | tctttaagaa | tgttgaatat | tggcccccac | tctcttctgg | 37140 |
| cttgtagagt | ttctgccgag | aaatcagctg | ttagtctgat | gggcttccct | tggtgggtaa | 37200 |
| ccccaccttt | ctctctggct | gcccttaaca | ttttttcctt | catttcaact | ttggtgaatc | 37260 |
| tgacaattat | gtgtcttgga | gttgctcttc | tcgaggagta | tctttgtggc | gttctctgta | 37320 |
| tttcctgaat | ctgaatgttg | gcctgacttg | ctagattggg | gaagttctcc | tggataatat | 37380 |
| cctgcagagt | gttttcctac | ttggttccat | tctccctgtc | actttcaggt | acaccaatcs | 37440 |
| gacgcagatt | tggtcttctc | acatagtccc | atatttcttg | gaggctttgt | ttctttttac | 37500 |
| tcttttttct | ctaaacttct | cttctcactt | catttcattc | atttgatctt | ccat cactga | 37560 |
| taccttttct | tccagttgat | caaatcggct | actgaggctt | gtgcatttgt | caggtagttc | 37620 |
| tcgtgccgtg | gttttcagct | ccatcaggtc | ctttaaggac | ttctctgcat | tggttattct | 37680 |
| agttagccat | ttgtctaatt | ttttttcaag | gtttttaact | tctttgccat | tggttcgaac | 37740 |
| ttcctccttt | agctcggagt | agtttgatcg | tctgatgcct | tcttctctca | attcgtcaaa | 37800 |
| gtcattctcc | gtccagattt | cttctgttgc | tggtgaggag | ctgcattcct | ttggaggagg | 37860 |
| agaggtgctc | tgatttttag | tttccagtat | ttctgctctg | ttttttcccc | atctttgtgg | 37920 |
| ttttatctac | ctttggtctt | tgatgatggt | gatgtacaga | tggaattttg | gtgtggatgt | 37980 |
| cctttctctt | tgttagtttt | ccttctaaca | gtcagcaccc | tcagctgcag | gtgtgttgga | 38040 |
| gtttgccaga | ggtccactcc | agaccctgtt | tgcctgggta | tcagcatcgg | aggctgcaga | 38100 |
| acagcagata | ctggtgagca | gcaaatgttg | ctgcctgatc | gttcctctgg | aagttttgtc | 38160 |
| tcagaggagt | acctggttgt | gtgaggtgtc | agtctgcccc | tactgggggg | tgcctcccag | 38220 |
| ttaggctgct | cgggggtcag | ggacccactt | gaggaggcag | tctgtccatt | ctcagacctc | 382Θ0 |
| cagctgcgta | ctgggagaac | cactactctc | ttcaaagctg | tcagacaggg | acatttaagt | 38340 |
| ctgcagaggt | ttctgctgcc | ttttgttttg | ctattccctg | tccccagagg | tggagtctac | 38400 |
| agaggcaggc | aggcctcctt | gagctgtggt | gggctccacc | catttcgagt | ttcctggcca | 38460 |
| ctttgtttac | ctactcaagc | ctcagcaatg | gtggacgccc | ctcccccagc | ctcgctgcca | 38520 |
| ccttgcagtt | tgatctcgac | tgctgtgcta | gcaatgagcg | aggctccgtg | ggcgtaggac | 38580 |
| cctccgagcc | aggcgctgga | tataatcttc | tggtgtgcca | tttgctaata | ccgttggata | 38640 |
| agcgcagtat | tagggtggga | gtgacctgat | tttccaggtg | ccatctttca | cccctttctt | 38700 |
| tgactaggaa | agggaatttc | ctgacccctt | gcgcttcccg | ggtgaggtga | tgcctcgccc | 38760 |
| tgcttcggct | cacgctgggt | gcgcggcacc | cactgtcctg | cccccacttt | ctgacactcc | 38820 |
| ccagtgagat | gaatccggtt | cctcagttgg | aaatgcagaa | attacctgtc | ttctgcgtcg | 38880 |
| ctcacactgg | gagctctaga | ctggagctgt | tcctattcgg | ccatcttggc | tccaccaacc | 38940 |
| tctctttttt | tttttttttt | ttgagacagg | gtctcacttt | gtcacccagg | cctgagtgta | 39000 |
| gtggcacaaa | catggctcac | tgcagcctca | atctcctggg | tgtaaggcag | tcctcctgcc | 39060 |
| acagcccacc | aagtagctgg | gactacaggc | atgcaccact | gcatgtggct | aatttttgtt | 39120 |
| attttttgta | gaaatggtct | caaactcccg | agttcaagag | atccacttat | cttggccttc | 39180 |
PL 240 899 Β1
| cagagtgttg | ggattacagg | cgtgagccac | cacacctggc | ttatttttct | tactttttat | 39240 |
| tttaattttt | aagttttatg | gttacataat | atttgtacat | atttgtggac | tacatgtgat | 39300 |
| attttgatat | aagcatagaa | tgtataatga | gcaaatcagg | gaatgaaagt | gttagaagtg | 39360 |
| ggcatccttg | ttccatatct | tagaggaaag | gctttcagtt | tttccccatt | ctttgtgaca | 39420 |
| ctagctgtgg | gtttgttgta | agtcttcttt | attatattga | ggtatgttcc | ttctgtactc | 39480 |
| agtttgttca | gggtttttat | catgaaggga | tgttgactgt | tactgaatgc | ttttttggca | 39540 |
| tctatggaaa | tgatcatatg | ctttttgtcc | ttcattctgt | tgatgtgatg | tatcaaattt | 39600 |
| attgatttgc | atatgttgaa | ctatccttgc | atccctaaga | taaatcccac | ttggttgtga | 39660 |
| tgaatgatct | ttttaatgtg | ttattgaatc | agtttgctag | gattttattg | aggattttta | 39720 |
| tatctgtgtt | catcggaggt | attggcttat | aattttactt | gtctttgtct | gattttggtg | 39780 |
| tcatggttaa | gactggcttt | ataaaattat | tccctcctct | aaggatggtt | tggaattatt | 39840 |
| ccctcctcag | tttttttgaa | tactttaagt | agggttggtg | ttagttcttt | tttaaaagtt | 39900 |
| tggtagaatt | tagcagtgaa | gccatcaggt | cctgggcttt | tctttgatgg | gagacttatt | 39960 |
| attactgcct | ctcccttgtt | acttgctatt | ggtctattca | ggttttgtat | ttcttcatgg | 40020 |
| tccaatcttg | gtaggttgta | tgtgtctaga | aatttatcaa | ttttttttag | gttttgcaat | 40080 |
| ttattggcat | atcgttgctc | ataatagtct | ttagtgatcc | tttgaatttc | tgtggtatga | 40140 |
| atgataatgt | ctcctttttt | gtctctaatt | ttatttattt | ggtctttctt | ttttttttag | 40200 |
| tctggctaaa | ggtttgttga | ttttgtcttt | tcaaaaaacc | aacttttaaa | ttttattgat | 40260 |
| gttttgtatt | tttttggttt | caattttatt | tctgctcttt | aatagtctac | tgaatttgtg | 40320 |
| tttgatttgc | tcttgctttt | ctagttcttt | aagatctgtc | attaagctgt | ttatttgaag | 40380 |
| tctttctact | tttttgatgt | aggtatttat | tgctttaaac | atccctgtta | gtactgcttt | 40440 |
| tgctatatcc | agtaggtttt | ggtatgttgt | gttctcattt | tcatttgttt | caagaaattt | 40500 |
| ttaaacttta | ttcttaatct | cttcattgac | ccagtggtca | ttcaggagca | tatt aatttc | 40560 |
| catgtgttta | gtttccaaag | tttctcttgt | cattgatttc | tgaccttgtg | gtcagaaaag | 40620 |
| atacttttat | gatttcaatt | attttgaatt | tttcgagact | tgttttgtgg | cctaacatgt | 40680 |
| ggtctatctg | tgagaatgtt | ccatttgcta | aagagcagaa | tgttctgcag | ctattgcatg | 40740 |
| aaatgttctg | taaatgtctg | ttaggtatat | ttggcctaca | gtgtagcttg | agcctgatat | 40800 |
| ttctttattt | tttgtctaga | tgatctgctc | aatactgaaa | gtcgggcgtg | aagttcccga | 40860 |
| ctattattat | attgggcttt | atccctcttt | agctctaata | atattttctt | tatatatctg | 40920 |
| agtgctccag | cattgggtgc | ttatatattt | acaattgtta | caccctctta | gtgaattgat | 40980 |
| cccgttatca | ttatataatg | acttactttt | tatcttttta | cagtttctgt | attgagattt | 41040 |
| attttatctg | atacatgtat | agctattccc | gctctttttt | ggtttctgtt | tgcatggaat | 41100 |
| atatttttca | gcccttcatt | ttcagcctat | atgtgtctta | taggtgaagt | gagtttctgg | 41160 |
| tcagcagcgt | ttggttgggt | cttggttttt | tatccagtga | gccattcttt | ctcttgattg | 41220 |
| aagaatttag | ttcatttaca | ttcaatgtga | ttattgatag | gtaaggactt | actactgcaa | 41280 |
| ttttgttatt | tgttttctgg | ttgttttgtt | agtttctctt | tttttccttt | ttctctgtct | 41340 |
| tcctttgtgt | ataaatgatt | tttttggtag | tatgttttaa | tttcttgctt | tttattttta | 41400 |
PL 240 899 Β1 tttatttttt gcacaacgtg atcaaattca aaattctcag ggctgcacat tggccgggca atcacatgag tacacataca gctgaggcag gcaccattgc taataactat acttaattcc gactttaact gtgtatctcc attttaaggt ctgtgtactt catccttttc ttgatgaaat aaggataact aatatgtcat tatcttggaa tctttgtcct ttgagtcttc tggtgcttta actctttcct tgggagagag atcccaagcc tactatgtcc tggtgaagcc gggctggtct gctttgacaa cttcaagcac aagcagtgca ccaggtacag atactttata attcagccat catatgatat ttaatttttt caggtttgtt cacataacaa ctttttattt gaggctgtga cagtggctca gtcaggaatt aaattagcca aagaatcact actccagcct tattattatt aattacaatg tcatcccccc taacaacttg atgagtggtt acttttacca tttcagactg acctcagctt ttgctggtga cccactccct ctcttttata tcacctttga tttgtgtcct ttttattgtg ctcctttgcc gtgatgcagg cactgcttct tgattggcac agcaggagtc aaatgcttct ggcagcactg acggattctt agaccgtact tgattgctcc tctttttata tttgctctgc tcagcactca aattttatta actaatgagc tattaacttt tttgtgtatc ttggaattaa tgcctgtaat caagaccagc ggcatggtgg tgaacttacc gggcaacaag attggttatg aaaataaaaa ctcgctttcg taattatgat tacataccac gtgagtctgt aagaactcct ttgtttgtct tgatattcta cctggactgt tgtaatttgc aagttggatt ttaaccttct actgagcctg caagttgaaa tgttcccatg aagaccagtg tcagatttat acttttctcc tttgtgggac agttccagtg ctccagactg tcctactctc tctgattttt ttgtctatct ctcctcttat ctaggaaata ttattatact aaaataacca aaatgtaaat tattataggc gttatcttcc cccagcattt ctgcccaaca tgcatgcctg aagaggcaga agtgaaactc ttattaacca aacaagccaa acttcttgtc tatttttgat aattacagtg atttttagat tttaccatgt gggaaagtct ggttggaagc aaggtttcca atcttttcac attgtattcc catacctgca atatctaagt gatctctccc gctggtacag cagcaccagg ttggggccct cactggggca ctggcagaag caaagtcgca cactgcctgg ttcaatgcca tagttcttag cctaatgggg gtactgtcaa actagatgta ttaagtttta gctaacatca gggctaaatg ttttactttg gtttaaaata tgggaggcca tggagaaacc taatcccagc ggttgcagtg tgtttcaagt attattttaa aagaaaacta actttatatc acgtttacct ttagagtatt gatttcttgt ctcgtaagac ttatttcacc ttttttcctt ctgaaaagtc ctggtgtttt ttgaggtagt tattatat ca tgcaagacag caagctgcac ttaatgtcgt gcttgtccaa aagtcacttt gaagattccc tctgcctggt tactcatttt gtttagggga ctttcgttgt gagggtgctt gtcaatcatt attcttgctc caagaaaacc gggtacatgt taatgacagg ctccaattaa tttgccatga attggttatg aggcaggcag ctgtcccttc tactcgggag agctgagatc aatataatag actgaagata aaaagttctg tttttatatt tagggtcttc ctgtatttgt tgctccttac agttctagtg tttatgtttg tagtgctttg tgctgccaga tgggatcctt cttgcttggg ggcatctatc tatcctctgt tgcttggagt actgggtcac ggcctacagt agtcagttgg ctctggccca gttgtgtgag gctctccctc ggggtggtgt tatgttaaaa tcttgcatgg ggagggttca aggtttttca aagagaaaaa
41460
41520
41580
41640
41700
41760
41820
41880
41940
42000
42060
42120
42180
42240
42300
42360
42420
42480
42540
42600
42660
42720
42780
42840
42900
42960
43020
43080
43140
43200
43260
43320
43380
43440
43500
43560
43620
PL 240 899 Β1
| tcagaaatag | aaacaaacct | gttggagatc | cagatagtgg | attgatcaac | catgcatttt | 43680 |
| aactaatcat | taatcatata | ttcaaagaat | tatgattata | tggagatttt | ttacgtagaa | 43740 |
| ctgactgaaa | actgcaccaa | aataatcaaa | tagaaattct | tgagctgaaa | acatttagtc | 43800 |
| acagttgatt | tcagctaacg | ttgattgagg | gcctaccata | tgctggaatg | tatgtgcagt | 43860 |
| ggcagaaagc | cacagatgac | atggtccctt | catcaaggag | cttgttgttt | agtggaaaaa | 43920 |
| ataaacatgg | aagaaggcag | tgagagggaa | taatcagcta | aatggtaaaa | ggagagtgtt | 43980 |
| tcagacagta | gtgaactctg | ttaaatgctg | ctgcagagaa | gccagtgcag | tctgggagaa | 44040 |
| atacaactta | ctggatttaa | tgaaaatatt | ggggatccag | caggaatgat | tttagtggag | 44100 |
| aagtgggagg | cagatggctg | tggtgaagag | tgaatgggag | gtaaggaaat | gaagatgatt | 44160 |
| agacaatttc | ttcacaattt | tttttccctt | ttcataaact | ctctcttcct | gataaccaga | 44220 |
| agagagagga | acaagctggg | tgacaactgg | aaggaaaata | caggcccaaa | agcacaaaaa | 44280 |
| aagcactgtc | tgggagggtg | ggaagcactt | tctgggggag | gcgtggcctg | ttgggggcat | 44340 |
| tggggccttg | attaactatg | atgcagggta | ggctaggtta | caggggactt | tgaaaactaa | 44400 |
| ccagatggat | gggctaaatg | ctggggacag | cgggagccat | tgcaggtacc | tgagcagggt | 44460 |
| gaacttggcg | gttccaagag | ttaagcctca | gtaatggtgt | acaggagaga | atagaggcag | 44520 |
| ggagagccac | ttggtaagca | cagagtgagg | gttctaatta | gggaacagaa | aggaaaagaa | 44580 |
| gcagttttgt | ccaagaaggc | aaagagcaaa | caaaaagcaa | tactcttatg | tcttattgct | 44640 |
| gattagaaga | tcacgcaaaa | ggatagtcga | aagtgacatc | aagggcctag | accagggtca | 44700 |
| gcaaacttct | gcagagggcc | agatcataaa | gtttttttgt | cattgcagat | cacatggtca | 44760 |
| ctgtcgcagc | tacttagttc | tgcagagtag | acatgattgc | ttgtggccag | atttggctca | 44820 |
| ggggcagcag | tttgctgatc | cttggtctag | agtgacagca | gttgagatct | agggtgacag | 44880 |
| cagtggaggt | gggaagtgca | tcttttctaa | gactcagggc | atcttttcta | agatacggaa | 44940 |
| gtaacaagat | gtgctgattg | gacatgggaa | gatgagagaa | agatcaggat | taaggacatg | 45000 |
| accaaggttt | caggcaccgg | atggaatgac | accttcatga | cacttgaaga | agcctggtga | 45060 |
| agaagcagat | tttggaggaa | aatcaaagag | ttctgcttga | acatgttgaa | tcaggtgctg | 45120 |
| tggtccagat | gatgtgtcag | gtgggcagtg | agatatggta | tctggagatt | gcaggctaga | 45180 |
| atagagctat | agatatggca | gattgtcaga | aaatagatag | tgtttaaagc | tataggagtg | 45240 |
| gatggtgttt | cttagggggt | gattatatgt | agacaggggc | aaggtctgag | ggctgctcca | 45300 |
| acatggagag | agggtggggt | aggaccagtc | aacagaggag | acacagagag | gtggggtgat | 45360 |
| gaggaaagtt | aaacagtgtg | ctgtatgctt | gaaaggcagg | gtatcttgta | aagaaagatg | 45420 |
| gtgtcaatgt | gataacctgt | gtcagatgct | gccaagagtg | cgagtaaggt | gaggactgag | 45480 |
| acttaggcta | actctacatt | tgggtggtat | catgggctga | attgtgtccc | ccaaaagata | 45540 |
| tgtcgaagtt | ttaacccagt | gtgccctaaa | ctgtgacacc | ttatttggaa | atataattat | 45600 |
| agcagatgta | attagttaag | atggggtctt | actgcagtag | ggtgggcctt | taactcagta | 45660 |
| tgactgctat | cctcataaga | agaggggaat | ttggacacag | acatgctcag | agggaagaca | 45720 |
| acatgaagac | actcagggag | aaaacagccg | catgcccaca | gggggctgga | ttggagttat | 45780 |
| gcagccaagc | caaggaatgc | tggggcgact | ggaagctgga | agacgctggg | aggatcctgc | 45840 |
PL 240 899 Β1 catggagact taaaaccatg ggtaatgcca accagatagg tatttctacg acataaaatt ttgttgcgaa ctgcatccat ttctgttttc caatatttgt aatgtggtga aatttgtacg tggctattgt gatacatacc ggcttctcca tccgagggcc ccacatcctt tgtggcttga gttcaacaca acccaggagt atttcttacc tggctatgcc ttcaggactc ggatggcaca ttccatctcc taacttcagg ctttcaaata tctttatctc tccatgtacc gggaagaggg gcatcctgac attctgatgc taagtcagca tgatttctcc taaggacaca acccagtagg tctgttccct
| cgggagggag | catggccctg | ctagcacctt | gattttgaac | tcctcacctc | 45900 |
| aaagaaaaaa | tttctgtggt | tttaagccat | caaatttgtg | ggatttggtt | 45960 |
| ggagttagag | agaaatgaag | attcagccta | attggagaaa | taaaacctat | 46020 |
| aatattagtg | catggctttc | ttaggccaga | ttcagtaatc | gcagctgctt | 46080 |
| ttgatctctt | tttcaagttt | ttctttttct | tttttgataa | aatatacata | 46140 |
| tacctttctc | tttgtaggta | tatagcccag | tggcattaag | tacatttaca | 46200 |
| accatcgcca | ttacccatct | cctgaatttt | tcatcttccc | aaactgagac | 46260 |
| taagcagtaa | ttttccattt | ccccatcccc | ccagcccctg | gcaacctcca | 46320 |
| tgtctctctg | catttgtcta | ttctagatac | ctcatataag | tgaaaccata | 46380 |
| ccttttgtgt | ctggcttatc | tcactgaaga | aaatgttttc | acagttcatt | 46440 |
| catacatcag | aatctccttc | ctttttaaga | ctgaataaca | tcccattgta | 46500 |
| agattttgtt | tatccgttca | tcagcgcata | cttgggttgc | ttgcccttat | 46560 |
| gaatattgct | gctgtgaaca | tctgttcgag | tcctcacttt | gtttcttttg | 46620 |
| ccaaagtgga | attgctggat | tctctttcaa | agatgaaaag | gttttcttgt | 46680 |
| cactgagcag | actcgggact | gttaagctgt | tagggtcctc | tcattcaggc | 46740 |
| agagtgatca | gtgccttttc | tgaggtcgca | cagccagatg | gcaggtgagc | 46800 |
| cttcagattt | cagacatgtt | tcccatgtga | gaaggtccag | ttctaacttc | 46860 |
| gaattctgga | ctgtagcctg | taggtgatgg | tcacctgctg | atgagctgca | 46920 |
| aggagagtct | ttctggcaca | attgctgtcc | agcaggggag | cccactgttg | 46980 |
| tccttagttc | agcgtgctca | tggacttgcg | taatttcttc | ccatgcctgt | 47040 |
| ttgctactgt | ttcttcatag | aaaactcagt | tccttagctg | ttctggatac | 47100 |
| ttccccatgc | cctcctcatt | gctgtcattc | tcccagtcac | ccctcattca | 47160 |
| agtcatgctc | atcctccttc | accaccccaa | ggtgactt ct | gtgt cctcct | 47220 |
| tctagcctca | gtctctgtct | catctgcaag | aacttttacc | tcctttccat | 47280 |
| atcatgagtt | cctgtggcca | cctcattctg | aacttgctgt | cacttgaaac | 47340 |
| catcccactc | cctgtctctg | cctcctgccc | tccaaggcct | tccccaagca | 47400 |
| aaatggaagc | ttgacatgaa | aatatcttgc | cataattctg | ctttattaat | 47460 |
| ttaagactgt | aagctttatg | caggcagaga | ccatgaccat | gtcttgttta | 47520 |
| cctgagacaa | tgcgtagtcc | atagtgggtg | cttgaagact | atatgcggaa | 47580 |
| cagtgaggta | gttgtgtgtc | ctgttcagaa | ccagacttgg | ttctccagga | 47640 |
| aaaggatggg | ggattagagg | cacagggttt | attcagcact | tctcaattta | 47700 |
| tgaagttagg | agagctcagt | taccccaaag | aagttattca | gtgtaatatt | 47760 |
| ctggtatgac | actggtatga | tcaatggtgt | catttttctc | caaccgactt | 47820 |
| ctgtcttcct | cctccctttc | tctcccactc | catgcactac | tgatgacctc | 47880 |
| ctgtgaggcc | tttgctggag | atgtgggtac | agtctcgggg | ggtggggggc | 47940 |
| tggcgctcta | acactgcttg | agaactggct | tttttttttc | ctttgagtgt | 48000 |
| ttgttcaagt | ttagaatgcg | ggaggcaact | attagtaaga | tttctctctg | 48060 |
PL 240 899 Β1
| aaacaggaaa | gtccgttttt | gactgaaaaa | aacaataaga | aaaacaagaa | caaaattagg | 48120 |
| agagtgggca | aatctttatt | tctcttaagt | agactcatag | aaacttggtt | ggaggaatcc | 48180 |
| tctgaggctt | tcagaccaga | ggcttccaaa | ccttagcatt | gccagagtgg | ccttgtgaaa | 48240 |
| attcaggctc | ccgaggccat | ctaggccatt | aggttggagc | ttctgtggtt | aaggtcagga | 48300 |
| atgtggtttt | tatcggcttc | ccaggagatt | ctgatgtgag | cccatcttgc | cgtacaatgt | 48360 |
| gggcaccacc | catctacacc | atttctcaaa | ttctctgtgc | atgcagatca | cctggggatt | 48420 |
| ttgttgaact | ttaggctctg | attcagcagg | tctgataggg | acctgcaatt | ctgcatttat | 48480 |
| aacagactgc | caggtgataa | ctgaggtttg | tggtctatgg | accacaccac | tctttgagaa | 48540 |
| gcaagaatcc | agagccaggg | ttggcagact | aggacacaca | tgcttgagcc | aaatcagtcc | 48600 |
| atacctgttt | ttgt aaataa | aattttattg | gaacacaact | gtgccccatt | tgtt cacaca | 48660 |
| ttatctgtgg | ctgcttttgc | actataatgg | cagagttgag | cagctgcaac | agagaccatg | 48720 |
| tagctctcaa | acctgtaata | tttactctct | ggccctttac | aagaaaaccc | tatggaccct | 48780 |
| taatctggaa | tactcaagct | ctcccagatg | atcacaaact | gtattgaaag | ggagctcctt | 48840 |
| gcctcatagg | acaattcatt | gcatttcata | gatccgtggg | aaggctgctc | cttgtcactt | 48900 |
| ggttctactt | atcttggtag | gcatcttttc | ctccttctgt | gaacagatac | tttgctcgct | 48960 |
| gtcttctcca | gggctctccc | catgatgggt | tccctccagc | tgcactccag | aatgtcaccc | 49020 |
| agtgcaaacc | acagcacctt | tggtgctgaa | tagaagccat | gccatctgta | ttttctgcct | 49080 |
| tctgtaagct | tctcagggag | tgcacattag | ctttctgggg | tagctgttca | ctcttgactc | 49140 |
| ccgctgtcta | ggattgtctg | taagtgcggt | attacctgaa | cagcatatag | ccagaacaga | 49200 |
| catccttcat | gcatcttttt | actccacttc | cccagtgcag | gatgttcttg | gtttacctac | 49260 |
| ttcctacttt | ctgactgctt | ttctccattt | cttccaagat | tctctttttg | cctgaccctt | 49320 |
| aaatgttata | gggtctcagg | cctgttcgtg | gtcttctggt | cttctccttc | tgcccattct | 49380 |
| ccttggatga | tcttaaccat | acagttggct | ttgaccacat | atgtgctgcc | aaatcctgaa | 49440 |
| ttgtacagct | agattctttt | cctttatttt | cagttatcta | ctacagacca | gggcgttttg | 49500 |
| actgcaggta | tctcatgttc | aaaatttctc | atcttctcag | gtctgcctcc | cacctcactc | 49560 |
| ccgtctgctc | tgaatctggg | actcttcatt | tatttcacct | gaaggttcca | ccccgtcatg | 49620 |
| cccttgcatg | agctacacac | ccggcgtgat | cctcagttct | tctccttttc | cgtccccctc | 49680 |
| ttctgtgtgg | acactgaagt | gtatgtctcc | cccatctgtt | gctctcagat | ctgtcttctc | 49740 |
| ttcctgcctc | tctgccacag | tgacctcctg | cctggtctct | ctccttccca | tgtgtttctt | 49800 |
| ctttgcctct | gtagtggttt | tctggaatat | atttgatttt | gccctctacc | agtggtaccc | 49860 |
| cattgtgtat | ggtgtgggaa | tttgtggccc | tcttaattca | gtctctgctt | acactttttg | 49920 |
| tgagtttcct | agatctgcta | taacaaatta | caacagaaat | gtatttcctc | ctagttttgg | 49980 |
| aggccagaag | tccacaatca | aggtgttgcc | agaattggct | ccttttggtg | ctttcaggga | 50040 |
| gagtctgtga | tgtgctttct | tctagttcct | ggtggctgct | ggcagtcctc | tgtgttccta | 50100 |
| gggtggtaga | tgcatcactc | cagtctctac | ctctgtcatc | acaggcttct | tcctgtgtgt | 50160 |
| ctctgtgtct | tcatttggcc | ttctgataag | gacacaagtc | attggattag | gacccaccct | 50220 |
| aatttatcat | gaccttatct | taatttaact | aattatattt | gcaaagacct | atttccaaac | 50280 |
PL 240 899 Β1
| agtatcacac | tctgaggttc caggtggtca | ttagttaggg | ttggggggca | gtattcaagc | 50340 |
| cagcacaccc | ttccagcctc tgctctgtct | acttcctcac | tcacaggctt | gttcatttac | 50400 |
| cttggtgctc | tggatgagtg agaattcaac | agacaaacac | ggaggaaagg | attccaagca | 50460 |
| gaggaaagag | gattccaaag ggccacagag | gtgacatttg | tgctgagtct | taacataagg | 50520 |
| ctttgtttta | ttttattgcc gcactgtact | ttaagacata | gttcaggtgt | tacctctttt | 50580 |
| atgaagcttc | cctgaccacc tccccaggga | cttttctgtt | ccctcagtgc | ttagtaccta | 50640 |
| catgttttga | tgatttaatt atcagcttgt | gttcccatct | gtcctgtgta | atcttggggc | 50700 |
| agactctgtg | cctagtctgt gggggccgtg | catccagccc | actgcctagc | acatagcagg | 50760 |
| tccccaggag | atgtttttga gtgaatttac | ccatctgcac | ttaatcccct | aagatgaggt | 50820 |
| cacatgcatt | ttaggggagg agttgttcag | tccgaattgg | atggttcttt | gccttcgatg | 50880 |
| aggtagagag | gatttgaata tggagggaag | ttgtactgct | caccctctag | gttccttcca | 50940 |
| tctggaggtt | tctgttgttt taactataac | ccattccaga | aacagcacac | atttttaagg | 51000 |
| cagatagact | gaaaattgta gttggacagc | tgcttggtcc | cacaatgatt | tgagaagttt | 51060 |
| ccctattctt | ggaagagctc aatactcact | cgaacatcat | gcagaatagt | gccatcatgg | 51120 |
| cttcaagaga | tgctgagcat cccaggccta | atgtggagtt | gacacagctt | atgaacaaag | 51180 |
| ctgtttccat | ctgcagatgc accctcaaag | ccctgcagct | tttccatatt | tcttatttga | 51240 |
| aattaaagac | tgtaattttg tgttattttg | gattcttatt | tcctgtttta | ctacattttt | 51300 |
| atagaatcac | tgaaagttgc ctttttattt | tggtgggaaa | aaaataaaaa | gaggttttag | 51360 |
| tgtggagaaa | accaagagat gtggcattaa | atgatgttat | tatagtggtg | atcaaggtac | 51420 |
| aaggctattt | tagggaaatt tacaccctat | atgtaatttg | tttttctaat | tacaatgagc | 51480 |
| tgtgctgaac | tattcattgt accacttatt | gtaccaaatt | attgtaccac | ttgggcatgt | 51540 |
| ttaaaaatac | cacagactgt aaatagtcac | tttttaattc | aagggaacag | ttcgaagtga | 51600 |
| aatgccatta | ttcaaatagc tttgaaacaa | aagtgactta | tacagatgtt | tcacaagccc | 51660 |
| atgttagaaa | aagttttctc cctgtggttc | ccagatagaa | tgcctggctt | tcgtggttat | 51720 |
| ggaagcagca | gaaactctgt gtcatgcact | tatgttttta | aactaatggg | cacccttctg | 51780 |
| attgggcaag | aattaaatga acattccttc | tccccacagc | cagctatgaa | ttatgcagcc | 51840 |
| aaaattcagc | taatcacagc ctgctttgtg | tgtcattgtg | tagcagccct | ttgcaaattg | 51900 |
| ggttaatact | tttgaaacac ctcatcccgt | gccagaatgc | caaagtaaag | cagctgtctt | 51960 |
| ggtaagaggg | ctttgcaaag ttttggggtc | atttgtgctt | atttctgtct | tgcgtctggg | 52020 |
| gcagagattc | cttatgtggg tctgtgatag | tgacaggagg | cctgcaaact | aggataggaa | 52080 |
| aatatatgac | agctttattt tttattcact | tccaaataaa | atttagcatt | aagaaagttt | 52140 |
| ttatgtaggc | aacaatccat agtgatatta | gcagtacctg | tgagtttgtc | acccacagaa | 52200 |
| aatcacagat | atcctggaat atcgtttact | cttcactact | tcaaagtttc | aatagctgtt | 52260 |
| agatcatctg | ctagatccta atttaagtat | gaataaagaa | ttggatgcaa | aatattaata | 52320 |
| ttttggtaac | tgtatatcag tgctctattt | cctttgtgaa | cctatatata | tattatttta | 52380 |
| tgcatttaaa | aacaaggaaa gattgaagaa | ctgtcacaaa | accaaggagt | ctagggagac | 52440 |
| atggcaacta | aatgcagtga gtaccctgga | ttggatcttg | gaacaggaag | aggacagtag | 52500 |
PL 240 899 Β1
| gggaaaaact | actactgtac | tttacaaata | aaagtctgaa | gtttagtttc | tgataatgtg | 52560 |
| ccgatgttgg | cttcttagtc | ttaacaaata | tatcacagaa | atatgagtca | ttagcaatgg | 52620 |
| gggaaactga | gtgaggggct | tatgggaatg | ctctgtacat | ctgaaattac | agtgagggcc | 52680 |
| atgttgtggg | ggctgccgtc | cactcccaga | aatgttttga | ggggagggtt | tcatgtcaac | 52740 |
| ttacggccat | catggcctcg | tccattacaa | ctctgagaaa | tggtggagat | agacccatcc | 52800 |
| aaaagtaagg | agaagttttc | cagaggagta | aagtaattga | gagtgtgtta | gattggaaaa | 52860 |
| agatgtctct | ggggtcagag | aggttggcaa | catagtctga | ctctcactta | ccagctttgt | 52920 |
| gatctggggc | cagaaactgc | tcccggcttt | ctcttcccat | ttgcagaatg | gagccatcta | 52980 |
| tagagtccct | gccagggttg | ctgtgaggac | tgaacataac | gtgtccacct | agctaatctt | 53040 |
| tttgtggtta | cctggagtgt | ttgagtgcct | gttctatgcc | aggccctttg | ctaagcattt | 53100 |
| tccatcaatt | atctccttta | atcttcatga | cacctctatt | ccatgaccat | ttcatacata | 53160 |
| aggaaactga | gggtcagaga | ctttgaaaac | taaccagatg | gatgggctaa | atgctgggga | 53220 |
| cagcgggagc | cattgcaggt | acctgagcag | ggtgaacttg | gcggttccaa | gagttaagcc | 53280 |
| tcagtaatgg | tgtacaggag | agaatagagg | cagggagagc | cacttggtaa | gcacagagtg | 53340 |
| agggttctaa | ttagggaaca | gaaaggaaaa | gaagcagttt | tgtccaagaa | ggcaaagagc | 53400 |
| aaacaaaaag | caatactctt | atgtcttatt | gctgattaga | agatcacgca | aaaggatagt | 53460 |
| cgaaagtgac | atcaagggcc | tagaccaggg | tcagcaaact | tctgcagagg | gccagatcat | 53520 |
| aaagtttttt | tgtcattgca | gatcacatgg | tcactgtcgc | agctacttag | ttctgcagag | 535Θ0 |
| tagacatgat | tgcccaaggc | cgcaatgctg | agcttcaatt | cagatctgca | ctgactgcaa | 53640 |
| tttacggtct | tcctaagtct | tctgctgagg | ctaagccacc | tctgaccaac | tggtggtcct | 53700 |
| ggttactggg | gtgctcctca | ccctctctga | cgtgtgaatc | ccctcttgtt | tggtgtgtgt | 53760 |
| ctgcaccctg | atgtggatgc | tctcctcttg | attcccttgc | ccgttgtgga | tggcctctct | 53820 |
| gagcccaagt | ttat ccaact | atacgatgag | ggtgttggac | tgccttcaaa | gtctgttcca | 53880 |
| cattcattct | gcattctgtg | aattcaactg | cttatttcag | ctgtcttatt | gggatgatta | 53940 |
| ctgaatcact | gaagtcgaag | cttttctaat | ttgttttggg | ggaagttaca | tgtttctttg | 54000 |
| gcattttccc | agattccaga | gtagggcaaa | aatggagccg | tatgccttag | ttgcttctta | 54060 |
| aaaccataaa | agttaacaaa | aacccagcag | aagccttcgt | gatagctgca | ggtttcttaa | 54120 |
| ctgggatttt | gttcagggaa | cgggagtaat | tttatttttt | tattttcctt | ctgtgattag | 54180 |
| aacgtacaca | ccatgtgtca | ccatgcagtt | gctgattact | tcaaattaat | acctatggaa | 54240 |
| gaaaaaaaaa | taggtagtta | cctgtgacag | gtattacctg | gacaggggaa | tttagccata | 54300 |
| agaagtagtt | attaggtaat | gagcccaatt | tccacaatac | acatttgtct | caagatgtga | 54360 |
| gaaaatgaga | gcatcacttg | gcgccatagg | ttactgcatg | gggggtttgt | taagcccatg | 54420 |
| atttgttctc | ttgtttttca | gtttttcccc | tacatcctgc | tgctctttgc | gatcctcctg | 54480 |
| tacctgcccc | cgctgttctg | gcgtttcgca | gctgctcctc | atatttgctc | agacttgaag | 54540 |
| tttatcatgg | aagaacttga | caaagtttac | aaccgtgcaa | ttaaggctgc | aaagagtgcg | 54600 |
| cgtgaccttg | acatgagaga | tggagcctgc | tcagttccag | gtgttaccga | gaacttaggg | 54660 |
| caaaggtaac | ttagccccag | caggcagctc | atcgggtttt | gtaggacaaa | ttctctgccc | 54720 |
PL 240 899 Β1
| ttctactgcc | agtctgggcc | cagagttctc | attgctagga | ggcggggcag | gagtggaagc | 54780 |
| agggggacgt | catgcaccta | gtgacagcct | gtagtatccc | gggatgtcca | ctctccccaa | 54840 |
| atctcaccgc | gacccatcct | acccatttgt | ttatccttct | gtcaagactc | attcccttga | 54900 |
| tgagtgaaac | attacatctc | attttaaaaa | tgcagttctt | gtaggggtaa | cagattgagg | 54960 |
| tgctatatga | agcttgcttg | ctttgatcta | tttaactcct | taatggagac | gcacagagga | 55020 |
| tttcaaggca | gctgagcaag | ggatgagaga | gaaatgggga | atgagtaggt | cgtggcttgc | 55080 |
| cttttcacaa | ccttcttttg | gttcttgtta | ttgaataatt | ggaataataa | taagagccat | 55140 |
| cattttttga | atatttaata | tatctcacac | accgtattga | gttatttaag | tacattatct | 55200 |
| cctttaaccc | tcagagcaac | attactagtg | catttgttaa | cctcctcctc | cacttttatt | 55260 |
| ctggataaaa | atactcttct | gtagctgtaa | gtgagagtct | gggaactgaa | ccatgccctt | 55320 |
| tagaccccat | agtttttgcc | cataccccct | gagttgtccc | accccttgcc | tgtaagaggc | 55380 |
| gtatgcttac | acatatttag | gatttaccag | atgccaggca | tcactctaaa | aatttccaaa | 55440 |
| tattaactca | tttaattaac | taggccttct | gttaaatatt | aaggggaaaa | gcattttatt | 55500 |
| attccttttc | ttcctcctct | tttaaacgga | ttttattttt | gactactgac | gttgtaggta | 55560 |
| aagaagtatg | ggtgtttgaa | atttttagtg | tgacattgtt | gaatgtgtat | ctgcctttaa | 55620 |
| tatttgatgg | tcttgatgag | tgcctaagtt | atttttgttt | cctttatttt | ttagtttgtg | 55680 |
| ggaggtatct | gaaagccact | tcaagtaccc | aattgtggag | cagtacttga | agacaaagaa | 55740 |
| aaattctaat | aatttaatca | tcaagtacat | tagctgccgc | ctgctgacac | tcatcattat | 55800 |
| actgttagcg | tgtatctacc | tgggctatta | cttcagcctc | tcctcactct | cagacgagtt | 55860 |
| tgtgtgcagc | atcaaatcag | ggatcctgag | aaacgacagc | accgtgcccg | atcagtttca | 55920 |
| gtgcaaactc | attgccgtgg | gcatcttcca | gttgctcagt | gtcattaacc | ttgtggttta | 55980 |
| tgtcctgctg | gctcccgtgg | ttgtctacac | gctgtttgtt | ccattccgac | agaagacaga | 56040 |
| tgttctcaaa | gtgt acgaaa | tcctccccac | ttttgatgtt | ctgcattt ca | aatctgaagg | 56100 |
| gtacaacgat | ttgagcctct | acaatctctt | cttggaggaa | aatataagtg | aggtcaagtc | 56160 |
| atacaagtgt | cttaaggtac | tggagaatat | taagagcagt | ggtcagggga | tcgacccaat | 56220 |
| gctactcctg | acaaaccttg | gcatgatcaa | gatggatgtt | gttgatggca | aaactcccat | 56280 |
| gtctgcagag | atgagagagg | agcaggggaa | ccagacggca | gagctccaag | gtagggtttg | 56340 |
| cttttggcag | aggctacggg | agtctaccga | gagcctttgc | agcagccttg | tgggaatatt | 56400 |
| gacagtcttt | accctgccca | tcatttaaac | catttccaag | cattaaaaac | cttaatacca | 56460 |
| aggtgcgggg | tagggggagt | gggaacccct | cagtataagg | agagagagga | aaagaattgg | 56520 |
| tgctgctcta | catttccaaa | gaagaataac | ttctgtgctt | tttctggttt | ttccctcttc | 56580 |
| tctgtctgtc | tcacactctc | tcttgctcag | caatcttcct | tgtctttctt | gcttattttt | 56640 |
| gtcttatctt | actggctttc | ctttctacct | ctgatctcct | tctctgttac | tctctgactt | 56700 |
| tctctttcaa | aggggactaa | aagtttattg | attcttttag | ttaggccaag | aagcaaaaca | 56760 |
| tggtatagac | tgtgagagga | atttttggca | gaagaaaaat | tgattagtat | tggtaattcc | 56820 |
| tgctatgttt | ctgtcataaa | tatttgtttt | caattttgac | aggtatgaac | atagacagtg | 56880 |
| aaactaaagc | aaataatgga | gagaagaatg | cccgacagag | acttctggat | tcttcttgct | 56940 |
PL 240 899 Β1 gatgattttt ttccttgagc tgtaaatctg tgacttctgc gacatgggat ttaatttggc57000 taaagcaccc ctgttggttt cacagctggt ttgcaataaa tggttcttgg tggagatact57060 gagcatgtct tattgagtcc ctaatggaaa tggtgatcaa caaaaggtta tggaagaatg57120 gtttatgaac ttcccatagg aagcacctga gagatagtaa actgcagcaa gtaactatgt57180 gtaagtcctc atcaaatgaa aagcagaaag acaagaacaa ttagtcaaga gcagtagccc57240 tgtcagagcc tcggagcaat acctttctgt acccgtggtg agacaagacc cagagctact57300 ggaaaacaag cactttggaa gatttgtttt gttttcatgg aataataata tgtcagggta57360 taatttaacg tgagtttctt atgtgccctt aaagactgtt agacaagaaa agcattcact57420 ggctaataat ccataggtcg acctatgtcc taagttaggt gtaaggtccg atgccttggc57480 ccacactcga gctctcttta cattgttagt tgtcaacctt ggctgatgga aatcccgtaa57540 ccactatttg ttgcactgtg ccttgaaggg cagcaggccc aagtgctgct ctgactgaaa57600 actgagttaa caagatgaaa tctaaaggat attcacagtg acttcaattc aggaagaatg57660 cttccaaaag agcccagtgg ggaaatctga catcacagaa gacattaatt cagtcacttt57720 caaagagttt gtctacaggc ggtttctctg ttatcaaagg catttgaaat aggattttac57780 ttaaacaata atggaacaca ggagtattta aagtgaagaa cactttgcct gaatgtgatc57840 agggcacata agtgacattg gcatgcttca tatggcgtgc ttggagccag aaaaacttag57900 cggtttattt tgtttatatt taagcacagc tttaaaaaat tcattatcgt ttattcagtg57960 tccgaattga ggccatttgg gaagaaaatt ctagcactgg tggagaatta tagaataaag58020 attataaatg gttggataag acaaatgtaa gcttatttca taaacattta aagctgattc58080 agaacatgtt aaaaactgtt cccaattcca actatgtaaa tagatcctat gttcacattt58140 tacacacaca cacaaaaatc tttaacatct gtggaacttc ccagttttag tcttagaaag58200 ttagcatgtt gcataagttc agtaatcctc aggaacctcc aagtttactt ttagctctta58260 cggacagttg tttacataat ctaattactg ttttctgaag aacggaaatt atataagctg58320 ctgtctgcct tttggaatat tcagaaaagc agattttatt tgtacttctg tgatgttttc58380 tgaaatggaa agctgatgat aaatatcaaa gtagcaatca gtgcgttaaa ttattctgtt58440 acatgatatt tattactgtt gaattattct gtgacttaga aatggcagta acctaaataa58500 tggaatttgc aaaattatta tattgccgta tctgagatgt tccatcacaa gtttctacac58560 tggtttcttt tgaaaattta aaaagattta cgagatacat tttctaggat atgatttttt58620 ttttacaaaa agcttcatct tctgtagact atccttaatt tctattttga aacggtaaaa58680 attgatattt taggacacca ggaagtctcc aagccattcc cactctctga actccagtag58740 ggtctgtgat gtcccaggca ccagtaccaa gttggatgtg cagatatgca taggcaggtc58800 ccatccttga ggacttcaga gtccagtaaa aggcagcaga aacatgggct ggtgcctaag58860 aggagaaagc gtagccacag taaaggctat gccagaaaac tcctagcaaa tgctctgtgt58920 tcttgggaga gggcacattg tttttgtttt ctctcctata gttcctgtaa ctgctggttt58980 tgagaatata gtaatcattt ttcccagagg cagatgacca ccttaaggtt ctttagctgc59040 aaatcctcta ggttgaagtt tgtgtgaaat agtcacagtg attttgaata gtaaggaatc59100 cagttgcctt ttgaaccttc cctcacaggg atgagagaac aagcctgtgg aggttgtgga59160
PL 240 899 Β1
| gctactggta | aacaactgtc | agggccccag | aaggctgatg | tggaggcctg | gggatacatt | 59220 |
| tcatctaata | aaagtattac | taggtatcag | tatcagtaat | aaaagtatta | taataaagta | 59280 |
| tcagtaataa | aagtattata | ataaaaagta | ttattaggac | aggtaaactc | atccatctac | 59340 |
| tgtgagctgc | tggcttggag | aacgactttt | gaggagccag | tttcctgagg | agaaatgctt | 59400 |
| ttataaagca | ctcattgctt | tgtaaaagga | gacaaaactg | atcctaaatg | accactccag | 59460 |
| ggttgctgat | tttgtttctg | gctcatgtct | gcctagtaaa | ccaccagcaa | gctgctgaac | 59520 |
| caggctggaa | acaacattgt | tgcaactggg | agggacatag | agtactgtga | aagcagcgtt | 59580 |
| ccaacacatc | ttcactttta | caaagggata | ggcagagact | tccaacatag | aggttcttaa | 59640 |
| acttcgaggg | gttacaatcc | ccttgcaaat | atttttatag | ctatggaccc | tctcctcaga | 59700 |
| tctacagcca | acattttcag | tgcaccttag | gaggtcattt | tagtccacgc | ctctgaaaaa | 59760 |
| gctgcactcc | aacggctgaa | gagcaagcca | tacggccgag | aatggggctc | cctttgcctt | 59820 |
| catgaaagct | acttccccca | acactaagac | tcagctgtac | gtttgcttag | ctcagtcaca | 59880 |
| tttacattct | tctgggtgaa | ctgtaccttt | tgagtacctg | ccttcatttt | ctagaatcag | 59940 |
| acctaacaag | gtcagtagaa | gcctgggcag | cagcaggcct | ggaaagacga | ggcagccagc | 60000 |
| atgaactgct | gttctctccc | tgaccacaag | gcgtcgtctt | cctcc | 60045 |
<21Q> 2 <211> 13321 <222> DNA <213> Homo sapiens <400> 2
| acaccctctg | accacccacc | ccatggctat | aggggcctaa | ggtagtcctt | gccagatgca | 60 |
| gtgcgcctgt | gtatttgtgt | tggtt aaaaa | gaaggcctgt | gacatttaca | cattctcaga | 120 |
| gagttcatga | gcaaaaacaa | gcaaagaaaa | aatagcagga | ctggaacaca | ggacagtaca | 180 |
| ggatgaaaag | tatgggaagg | tcaggcctta | gggttacaaa | ggacactgct | gacaacaaga | 240 |
| aagcagccta | ccgctgtcag | ctgtctctca | cagcctgtct | ctcatggcca | gaccatggta | 300 |
| ttccctgctg | accctaaaca | cttccacaga | ataccggtgt | acaacaatat | tactctgttg | 360 |
| tgagatccca | aatcattcca | aaatcatgtc | ttcatataga | cagaaaaggt | tgctctgtga | 420 |
| accacaaaaa | cgaaaaacat | gcccctctcc | tgcttaatat | aaacatctgc | cactctttta | 480 |
| caaaatacag | cttcgccttg | ctctgttcta | cttatctcct | aaataaaagt | taagatgcac | 540 |
| aatcacagaa | ttgcccagct | tacggacagc | accctatcca | gaacagactc | ctgcttctta | 600 |
| aaccccttcc | cccaaaacca | actaaaacaa | aacaagtctt | atagaaatcc | cctcccgaca | 660 |
| ccctgttact | gagaaatcct | agggtacacc | attgtgctca | atatccctgt | tggaacaaac | 720 |
| agttaaaaga | aactaaaaat | aataaatcca | ttttatctga | ctataagcat | attcctgatg | 780 |
| gtcctcactt | ggagagcaat | aacattctca | ttgctattgt | cctactcaca | gcagctctgt | 840 |
| ggaaaaggga | atgaggttca | aaatctgatt | tgaaagatgt | aaaactgagg | ttcggccaga | 900 |
| atatggggtc | tatctaagct | catattcatg | agacaaaacc | aagccttctg | gtttccaatc | 960 |
PL 240 899 Β1
| tcaaaccatg cctctcacat | ggagccaccc | aagaacactg | cttcccaagc | tgagaagact | 1020 |
| cttgaacagt caccctggag | ggaatgaagg | cctttcttaa | gcaggctgtc | atggtgagcc | 1080 |
| acgtgccatg cactctgaat | gtggaccagt | taaggacaca | ccactccaca | gccaaggcag | 1140 |
| cggtgccctc tttcccagac | gaggaaactg | aggacatgaa | ggcagtggaa | cttgaataag | 1200 |
| gtcacactgt tgggaagtgg | gagagctggg | atttcaccct | agtctacaaa | aaaggggatg | 1260 |
| tagggcacca ggcagtcctc | ctgcaggtca | gagaggcagt | tttctctgca | gcctcttggg | 1320 |
| gtgaggtgga tttgttgtgg | cgctgccaga | atggaagcag | tgttaggaaa | gtggaaagtt | 1380 |
| tttttttttt ttagacggag | aggctctgtc | gcccaggctg | gagcgcagtg | gtgcaatctc | 1440 |
| agctcactgc aagctccgcc | tcccgggctc | actccattct | cctgcctcag | cctcctgggt | 1500 |
| agctgggatt acaggcaccc | gccaccacgc | ccggctagtt | tgttgttttt | tttttttttg | 1560 |
| tattttttag tagagatggg | gtttcactgt | gttagccagg | atggtctcaa | tctcctgacc | 1620 |
| tcatgatccg cccgcctcgg | cctcccaagg | tgctgggatt | acaggagtga | gccaccacgc | 1680 |
| ctggctggga agggttttaa | agtccagaac | aaatgcacac | agtggcctta | tctatggggt | 1740 |
| ggagtgcaga gtgggcattc | gtgtggagag | agacattcag | gctgcggcat | gtggagagtg | 1800 |
| gcctctcctt ttgggaaagg | ccttctggag | agcaggatgt | aactgggtga | cactccaatc | 1860 |
| tccggatcaa ttgctagatt | gactttcccc | cagataccca | caccctctga | acccagttct | 1920 |
| aggaaatttc agggtctgga | gagcagtttc | ctgacctctg | gactaggtaa | acaatgaaag | 1980 |
| caagcactgt gattaaagcc | agcaccgcca | gtgacctgga | gtcaactacc | tcacctcacc | 2040 |
| ttctgccact ggagcaggag | cagggggaag | ctctggctgc | taaagaataa | gaagggaaac | 2100 |
| aagtcttctc aggccctgtc | ttctttaggc | cctggatctc | ctgatatcca | ctgatggctt | 2160 |
| taggcatgtg gctctgtacc | atcctggaca | tttttccagg | cacagcagac | aggtcagcag | 2220 |
| gaagtaagga agccagtccc | tccacaagcc | aagaagactt | caattggaag | ggacctggaa | 2280 |
| atgcatctta ctcacatttc | ttttggtgtt | tggaggcctc | catagtaccc | ccaccacatg | 2340 |
| gccccgcagc ctctgaactt | ctcaggatgg | gctccccaac | accccaagct | acatggcatt | 2400 |
| tttctgaaag ccatatcagt | aatgtagttg | agaatcaaat | gaactatgtt | cgtaaaagta | 2460 |
| ttcttccatc ccttctagat | tgtccccatt | aaccacagca | agatggttca | agccattaac | 2520 |
| acacacgata cccatgatct | tatagtgcca | agtgctgttc | ttttgcttct | tatctcagtt | 2580 |
| gagtggctcc tagatagtca | agtcataaat | gtgtgtgccc | atgaaaactt | cttattatca | 2640 |
| ctcactattc tagctaattc | tcaagtgcaa | tcaatacctc | ctgtttctca | agtgtgccta | 2700 |
| ccttcttaat ctagctgcca | ttaccctgac | ccaggccact | gtcttctgct | gcttagatca | 2760 |
| tggcaagcac ttccttttag | atctgctttt | ctccagtcct | gttcccctca | acatcatagc | 2820 |
| cagaacaagc cttgcaaaat | tcaaatgtga | tcacctctcc | actactgcag | tccctctagt | 2880 |
| gccccctgga aggaaaccca | aagtctttaa | cacagtttac | aattcttgtt | atgaggatga | 2940 |
| aatttgaaga cattgtgcta | agtgaaataa | gccagataca | agggggctat | tgtatgattt | 3000 |
| cacatatatg aggtacctag | gatagatgaa | ttcagagaga | cagaaagtaa | aacagaagtt | 3060 |
| accagtggct gtgggtaggg | gtaaatggag | aattctagtt | taatgagttg | agagtttcag | 3120 |
| tttgggatga tgaaaatcat | cccatgatgt | ggtgatgata | gcacaaccgt | gtgaatgtac | 3180 |
PL 240 899 Β1 ttaatgctac tgagttgtgt gcttaataat aatggtcaaa atggtaaatt ttatgtctat3240 tttaccacaa tgaaaaactg gaaaagtaaa gtcaatgact ataatatcat aaagtgtaag3300 taacatgaga gaaaataatt caggctaaga ggatagagac tgctaggtag gactatttta3360 gaataagtga tcaaggtact gatttctctg aaattggaat atttgaatag aagagaaaga3420 gctagctggc gatgcccgta aggggtccag gcatggagac atcaaatgaa gagtctgagg3480 caggaatggc cttaatgcat taatggcagc aagaggtcta tgtggtttca tggatgggtg3540 tgtgcgtgca tgcacgtgtc tgtgtgtata gttggtgtgc atgagcatgt gtatgcattt3600 gtgagtatct ttgtttttct gttggaaaca aggatgtcaa caggactaac taggtgaacc3660 tagctgtggt agttcagcaa tgagatttgc caaaatggat ggcaattgaa agaggaattg3720 tgctgtatta aagcagacag ctgccgagca ctgtattgga ggctcctaaa tttctcatag3780 ttctgagaag agctgtttat taatctggag ttgaaggcca ggcccaggat atccttgttc3840 acaaggttga ttgggcccta cattgctgag cccagcctcc tccctcactc tgaggcatct3900 gccagagccc caggctagag ggccagcgtc cttgtcactg agtccctgct ctgcagaaac3960 accagtaagt catttctggt gaataaatct gggtttccgg atcaagggtt tggggagctg4020 acatgaccct ggaggcatgg aggaggcttt ctaggggtgg ggggagtggg atggaaagca4080 gaaatcaggt tgaggatgtc tctttttctg cttgtgctgg agcatctgtg actttcctcc4140 attatctgtt catctgcagt ggagactgtc tttgttttca aagggaaact tggaggctta4200 gacctatggg gctaggctgc tgaggtttct tagggggcaa tagctggaag aaagctctga4260 agaacaaatg aaaggttaat actgagaaat gggaggagga ttcaaggcaa gttttctaat4320 tgccagtggt ttttgactca cagaacatgg ggaattcctg ccagaaagta gagaggtatt4380 tagcactctg ccagggccaa cgtagtaaga aatttccaga gaaaatgctt acccaggcaa4440 gcctgtctaa aacaccaagg ggaagcaaac tccagttaat tctgggctgg gttggtgact4500 aaggttgagg ttgatctgag gttgagacct tcctctttgg atcaccagct ttcagctcag4560 ggcctgccaa tgagtaaatg atagttaaca ggtcctggag gggaatcagc tgcccagata4620 caaagatggg attcaggtgg cagatggacc cgaagaggac atggagagaa agaggaagct4680 cctacagaca cctgggtttc cactcattct cattccctaa gctaacaggc ataagccagc4740 tggcaatgca cggtcccatt tgttctcact gccaccgaaa gcatgtttat agtcttccag4800 cagcaacgcc aggtgtctag gcacagatga acccctcctt aggatcccca ctgctcatca4860 tagtgcctac ctttgttaaa gtactagtca cgcagtgtca caaggaatgt ttacttttcc4920 aaatccccag ctagaggcca gggatgggtc atctatttct atatagcctg cacccagatt4980 gtaggacaga gggcatgctc ggtaaatatg tgttcattaa ctgagattaa ccttccctga5040 gttttctcac accaaggtga ggaccatgtc cctgtttcca tcactccctc tccttctcct5100 gagtatggtg gcagcgtctt actcagaaac tgtgacctgt gaggatgccc aaaagacctg5160 ccctgcagtg attgcctgta gctctccagg catcaacggc ttcccaggca aagatgggcg5220 tgatggcacc aagggagaaa agggggaacc aggtacgtgt tgggctgttc tgtctctgca5280 attctttacc ttccagagga aactgcctgg ggatatgagg agactgatgt cctatttgag5340 tatatttttc tcaactatac tgtaactcaa aacagagatt cagctctcat tctctggcat5400
PL 240 899 Β1
| ctcagaattc | cacacagcag | tttgtgacta | atagttgtct | tgccagccca | ggaaagtggc | 5460 |
| ccacaggtca | ggccatcccg | tgggacacag | gatgaatttt | tcttctctgg | gtcattgtca | 5520 |
| tgtcagaccc | ctattcactt | cagtagggat | ggcaccaggt | tcaagaggcc | aaagaagaga | 5580 |
| tggagtcagc | aaacaaacat | aggttttact | gggggaatct | gtttacaggg | agatccagca | 5640 |
| gcagtgggct | ggacaggaga | acaacaacta | ctggtaaaaa | caaatgcagt | taattttcac | 5700 |
| tttgcaccct | ccctgcagca | acctccacgt | ggcaacttta | tttcttaagt | tattgctctc | 5760 |
| aggtgcccac | catacagtta | ttgagagcag | tgctcagaaa | ggtcagtcct | gggtcaaggt | 5820 |
| ctcctttctc | ctgagaaggg | attgggcatc | aaactcttga | agagagagag | caagaacats | 5880 |
| gatattaagt | cacatttcct | ttgtcttcca | acaggccaag | ggctcagagg | cttacagggc | 5940 |
| ccccctggaa | agttggggcc | tccaggaaat | ccagggcctt | ctgggtcacc | aggaccaaag | 6000 |
| ggccaaaaag | gagaccctgg | aaaaagtccg | ggtaaggacc | ccagcaaggt | ctgagctgac | 6060 |
| ttcacccagg | gttctgagac | cttgagtatc | tggtaagagg | tgccccttct | cctgttcctt | 6120 |
| caaaggaaga | tacccaaatt | tgctttctga | cccagtgccc | tcagccctct | cttcattctt | 6180 |
| agagccttag | ggaattccta | taagtgcctg | agtacagact | tacaaacttt | tcaagacaac | 6240 |
| tccctcatca | ggcactccct | gtaagagctg | agcctggatt | ctccatcagc | tgaaacagtc | 6300 |
| taatgtgagg | ccctggtcct | agagggagaa | aacaggccat | ctaagtgtgg | gcttattata | 6360 |
| cctattttta | caaaagcatg | taaccatggt | atgtcatatt | ttacttcata | agaaaccaag | 6420 |
| ccaaagctta | atagcttaaa | aacatagccg | tcaatttaaa | tcacaagtct | gtgggtcggc | 6480 |
| catgtgattt | ctctgctggt | ttaagctggg | cttacccaca | tgtctgtggt | caactgatgg | 6540 |
| ccaatagtct | cactcatgtg | tctggctgtt | gtctgaatgt | tagctggagt | gatgagggta | 6600 |
| attgaaccac | atctctcatc | atccaacagg | gcttgttcac | atagcagtga | ttacaggatt | 6660 |
| cccaagagta | gaaataagat | aggctttagg | cttcttgaag | actcagagca | cattatcatt | 6720 |
| tctgtcagac | tgtattggtc | aaaacaagtc | acaaggccag | cccagatt ca | aggagtgggg | 6780 |
| taatagactc | atgtcttaat | gcgaggagct | gtaccctatt | gaggccattt | ttgccatcta | 6840 |
| ctacaacaag | tgatttgctc | atgccctccc | cacttggata | atgggcaact | cacaaaaatc | 6900 |
| ttggtttcct | gactaacaga | acaaacctgg | aaaaaacaaa | aacaaaacaa | aagacatcaa | 6960 |
| aagcaaaacc | tctccaaaga | caaaaactct | gcaatctttt | tcgtcactct | tcaccaggtc | 7020 |
| ataatagagt | aacgcctcaa | gagatttctt | tttagttttg | atagaacaat | ttatttgaaa | 7080 |
| aaaaaatctg | tgaagaacct | ggcatatgga | ttgctaggta | atcagggagt | atatgtgtgc | 7140 |
| atgtgatatg | tatgcgtact | ttgggataca | gtaaacagac | aaagagggac | atttggggtt | 7200 |
| ggatggaaat | agcgattttt | cattctttgg | gcttttcagt | attttttatt | ttccttcaaa | 7260 |
| gtgtaaacat | caatgtaaaa | taagcttttt | ttttcagttt | gaaaaagata | ctccactccc | 7320 |
| ttgtatatgc | acagttctga | ggctccttct | caacaatgct | tctttacttt | gttctaattt | 7380 |
| tctagatggt | gatagtagcc | tggctgcctc | agaaagaaaa | gctctgcaaa | cagaaatggc | 7440 |
| acgtatcaaa | aagtgtaagc | tttttctctt | actctccagg | cagcttgaag | tttgggaaaa | 7500 |
| atagaatgca | acaaatattt | gttgaatgca | tataattttc | tgtaccctgc | taggcatttc | 7560 |
| tcatattctt | acctcatgaa | attctcacaa | cattttggta | gaaatggagg | caaagggaag | 7620 |
PL 240 899 Β1
| ttaaattact | tgttcaaatg | cacagagcta | ataaatggca | ggggtggttt | atagatggaa | 7680 |
| gtcagtctga | ctcgagagac | cctaatcctt | taccgtctga | tattgctcac | tgaaaatggg | 7740 |
| acttatatcc | ctttgttgca | ctggtattga | gacctggccg | tggggtctaa | cctgcctggg | 7800 |
| gcaaatattt | tcagacattt | tttgtttggt | ctcaagttaa | caatttagaa | ttcagaagtc | 7860 |
| caaattatat | gtcttttaga | attctgatct | gaaagcacag | agaggccttt | gtaccagtct | 7920 |
| gtctgttcac | atttgggttg | ccatatttaa | caaataaaaa | gacaaagcac | cagttaaatt | 7980 |
| ggatttcagc | tgaaaaacat | ttttagtata | agtgtgtctg | aaaaattata | tgggagatat | 8040 |
| actaaaatat | tcattgtttg | tctgaaattc | aaatttaact | ggacatacta | tattttatcc | 8100 |
| ggcaactgta | ctctagaaga | ctttttcttg | agaaatacct | tgagttgggc | ttaaggatga | 8160 |
| gtcagtttca | cccacttttt | cacattttag | ggctcacctt | ctctctgggc | aaacaagttg | 8220 |
| ggaacaagtt | cttcctgacc | aatggtgaaa | taatgacctt | tgaaaaagtg | aaggccttgt | 8280 |
| gtgtcaagtt | ccaggcctct | gtggccaccc | ccaggaatgc | tgcagagaat | ggagccattc | 8340 |
| agaatctcat | caaggaggaa | gccttcctgg | gcatcactga | tgagaagaca | gaagggcagt | 8400 |
| ttgtggatct | gacaggaaat | agactgacct | acacaaactg | gaacgagggt | gaacccaaca | 8460 |
| atgctggttc | tgatgaagat | tgtgtattgc | tactgaaaaa | tggccagtgg | aatgacgtcc | 8520 |
| cctgctccac | ctcccatctg | gccgtctgtg | agttccctat | ctgaagggtc | atatcactca | 8580 |
| ggccctcctt | gtctttttac | tgcaacccac | aggcccacag | tatgcttgaa | aagataaatt | 8640 |
| atatcaattt | cctcatatcc | agtattgttc | cttttgtggg | caatcactaa | aaatgatcac | 8700 |
| taacagcacc | aacaaagcaa | taatagtagt | agtagtagtt | agcagcagca | gtagtagtca | 8760 |
| tgctaattat | ataatatttt | taatatatac | tatgaggccc | tatcttttgc | atcctacatt | 8820 |
| aattatctag | tttaattaat | ctgtaatgct | ttcgatagtg | ttaacttgct | gcagtatgaa | 8880 |
| aataagacgg | atttattttt | ccatttacaa | caaacacctg | tgctctgttg | agccttcctt | 8940 |
| tctgtttggg | tagagggctc | ccctaatgac | atcaccacag | tttaatacca | cagcttttta | 9000 |
| ccaagtttca | ggtattaaga | aaatctattt | tgtaactttc | tctatgaact | ctgttttctt | 9060 |
| tctaatgaga | tattaaacca | tgtaaagaac | ataaataaca | aatctcaagc | aaacagcttc | 9120 |
| acaaattctc | acacacatac | atacctatat | actcactttc | tagattaaga | tatgggacat | 9180 |
| ttttgactcc | ctagaagccc | cgttataact | cctcctagta | ctaactccta | ggaaaatact | 9240 |
| attctgacct | ccatgactgc | acagtaattt | cgtctgttta | taaacattgt | atagttggaa | 9300 |
| tcatattgtg | tgtaatgttg | tatgtcttgt | ttactcagaa | ttaagtctgt | gagattcatt | 9360 |
| catgtcatgt | gtacaaaagt | ttcatccttt | tcattgccat | gtagggttcc | cttatattaa | 9420 |
| tattcctcag | ttcatccatt | ctattgttaa | taggcactta | agtggcttcc | aatttttggc | 9480 |
| catgaggaag | agaacccacg | aacattcctg | gacttgtctt | ttggtggaca | tggtgcacta | 9540 |
| atttcactac | ctatccagga | gtggaactgg | tagaggatga | ggaaagcatg | tattcagctt | 9600 |
| tagtagatat | taccagtttt | cctaagtgat | tgtatgaatt | tatgctccta | ccggcaatgt | 9660 |
| gtggcagtcc | tagatgctct | atgtgcttgt | aaaaagtcaa | tgttttcagt | tctcttgatt | 9720 |
| ttcattattc | ctgtggatgt | aaagtgatat | ttccccatgg | ttttaatctg | tatttcccca | 9780 |
| acatgtaata | aggttgaaca | cttttttata | tgcttattgg | gcacttgggt | atcttctttt | 9840 |
PL 240 899 Β1
| gtgaagtacc | cgttcacatt | tttgtatttt | gtttaaatta | gttagccaat | atttttctta | 9900 |
| ctgattttta | agttattttt | acattctgaa | tatgtccttt | ttaatgtgta | ttacaaatat | 9960 |
| tttgctagtt | tttgacttgc | tcctaatgtt | gaattttgat | gaacaaaatt | tcctaatttt | 10020 |
| gagaaagtct | tatttattca | tattttcttt | caaaattagt | gctttttgtg | tcatgtttaa | 10080 |
| gaaatttttg | cccatcccaa | aatcataaga | tatttttcat | gattttgaaa | ccatgaagag | 10140 |
| atttttcatg | attttgaaat | catgaagata | tttttccatt | tttttctaat | agttttatta | 10200 |
| ataaacattc | tatctattcc | tggtagaata | gatatccact | tgagacagca | ctatgtagga | 10260 |
| aagaccattt | ttcctccact | gaactagggt | ggtgcatttt | tgtaagttag | gtaactgtat | 10320 |
| gtgtgtgtgt | ctgtttctgg | gctgtctatt | ctagtctatt | tgttgatgct | tgtgtcaaac | 10380 |
| agtacactat | cttaattatt | gtacatttat | agttgtaact | atagtccagc | tttgttcttc | 10440 |
| ttaaagtcaa | gatttccata | taaatattag | aaacagcttc | tcaatttcta | caaaatcctg | 10500 |
| atgaggtttc | tactgggacc | acattgagtc | tatcaatcaa | cttatgcaga | actggcaact | 10560 |
| tactactgaa | tctctaatca | atgttcatca | tgtatcgctt | catgtaacta | gaatttcttt | 10620 |
| aacttaattg | ctatgttttg | acatttttag | tttaaaaacc | ttgtatatct | tgttttggtg | 10680 |
| gttttagtga | ttttaataat | atattttaaa | tattttttct | tttctattgt | tgtacacaga | 10740 |
| aatacagtta | agttttgtgt | gtagtcttac | gatgtttagt | aaactcaata | agtttatttc | 10800 |
| ttaaatctag | taatttgtag | attcctctgg | attttgtata | tgcatagtca | tgtaagctga | 10860 |
| aaatatggca | atacttgctt | cttcccaatt | gctttacctt | ttttcttacc | ttattgcact | 10920 |
| ggttagcaac | cccaatacag | agaccaccag | atcaggtata | gactcctgaa | agacaatata | 10980 |
| atgaagtgct | ccagtcaggc | ctatctaaac | tggattcaca | gctctgtcac | ttaattgcta | 11040 |
| catgatctag | agccagttac | tttgtgtttc | agccatgtat | ttgcagctga | gagaaaataa | 11100 |
| tcattcttat | ttcatgaaaa | ttgtggggat | gatgaaataa | gttaacacct | ttaaagtgtg | 11160 |
| tagtaaagta | tcaggatact | atattttagg | tcttaataca | cacagttatg | ccgctagata | 11220 |
| catgcttttt | aatgagataa | tgtgatatta | tacataacac | atatcgattt | ttaaaaatta | 11280 |
| aatcaacctt | gctttgatgg | aataaactcc | atttagtcac | attttatctt | gtgtatgtat | 11340 |
| tattggagtg | gacttgttaa | tagtttgttt | agaacgtttg | cacctatgtt | catgagagat | 11400 |
| actagctttt | tttcccctcc | ttaatgcact | tgctatggtt | tggggtcaat | gttatgtaag | 11460 |
| cctcattaaa | atgagctgtg | atgtgctctc | atgctcctta | ttatctaaaa | taatttgtgt | 11520 |
| aaaattatac | tttaatgtta | gataaattca | ccagtgaagc | catcttggaa | tggtgttttc | 11580 |
| tgttgggaaa | tgattttaat | ttcagattta | atttcctcat | gatctaaacc | tattcatgtt | 11640 |
| ttctgtcttt | tgttcggttt | cagtgagtta | tatttttcaa | tgaatgtgtc | aatttcctct | 11700 |
| gaatatatat | gtattggcat | aaaattgtta | caatatcttt | gtatttcttt | tcaatataag | 11760 |
| taggatctat | agcaatgtct | atgtatctgt | tatgattatt | tgcattttat | ctttatttta | 11820 |
| ttgtattttt | ttttgagatg | gagtctcact | ctgtcaccca | ggctggagtg | gctggagtac | 11880 |
| agtggcacga | tcttggctca | ctgcaatctc | tgcctcccag | gttcaagaga | ttctcctgcc | 11940 |
| tcagcctccc | aggtagctgg | gattacagat | gcccaccacc | attcctggct | aattttttta | 12000 |
| attttttgtg | gagacgaggt | ttcgccatgc | tggctaggct | ggtctcaaac | ccctgacctg | 12060 |
PL 240 899 Β1
| aggtgatcta | cctgcctcag | cctcccaaag | tgctgggatt | acaggcatga | gccactgtgc | 12120 |
| ttggcccatc | tctttttttc | ttaatcaatc | ttgcaaagga | tttgtccatt | ttattaaatt | 12180 |
| tttccaaaaa | cttctttttg | gtgtttacta | acctctatga | ttacatttat | ttatatctgt | 12240 |
| tcctgtcttt | atcatttctt | gtatcgatct | tctgtgggtt | taattggcca | ttctttttct | 12300 |
| agcttctttt | aattgacatt | tagagaactg | attttcttcc | ttccttcttt | gctaatataa | 12360 |
| tcatttaaag | ttataatttt | tatttaagaa | ctatttcagc | tgcataccac | aggtttggat | 12420 |
| atgtatcttt | tcccaccaat | tcaaaatagg | tttttcatat | ccaattcaaa | atattttata | 12480 |
| attttcattg | tgacttcttc | gactcatggt | ttatttataa | gtgtgtggtt | taattcctaa | 12540 |
| atatttgagt | attttaaaaa | gctatactcc | tgtaagtgat | ttatagttta | attccactgt | 12600 |
| atccagaaat | atacttttat | atgagttcaa | tcttttgaaa | tttgttaaga | ttttatttta | 12660 |
| tgatccagtt | tatgatttag | aatggtaaat | gtattatgtg | cactagaaat | aatgtggttt | 12720 |
| ttacagttga | ttagtgtatc | attaggtcag | gatatgaatc | ttctttgtat | tttctgtatt | 12780 |
| ctcactaata | ttttgccctt | ttagaaggaa | ataacaaaga | tcagaataga | aataaatgac | 12840 |
| atagagagta | gaaaagcaaa | tagatcaatg | aaactcaaaa | gttaattttt | gtgaaatgat | 12900 |
| acaatttcca | aactttagct | aaaataacta | agaaaaatac | agagaagact | caaaatcaga | 12960 |
| aatgagagga | gacacgacaa | ctgataacat | acaagtacaa | aggatcataa | gagctacatt | 13020 |
| cctttgtgtt | acattgtttt | ctctttacat | tctgattgtc | tctcgcttgc | tcgctgtctt | 13080 |
| cttttaaagt | tttgtttcag | aagaactaaa | aaaatctagg | tttaaaatgt | acagatatcc | 13140 |
| tttgtaactt | agcattaggc | aaaattgtct | tagagaactc | aattactttt | caagtaaaaa | 13200 |
| atgataaatt | gaatttcatc | aaaattaaag | attaactcag | tttgttaaac | attaggaaaa | 13260 |
| caggcaaacc | atgactagga | gaaaaatatt | tgcaaatatt | ggcctgcatc | tgtcaaagga | 13320 |
t 13321 <210 3 < 211> 18 < 212> DNA < 213> Sekwencja sztuczna <220 < 223> Starter < 400 3 gcaaagggaa agcgaaag <210 4 <211> 18 <212> DNA <213> Sekwencja sztuczna
PL 240 899 Β1 <220>
<223> Starter <400>4 tgaaacacct gggcaaag18 <210>5 <211> 19 <212> DNA <213> Sekwencja sztuczna <220>
<223> Starter <400>5 gacaagagtc caggtaagc19 <210>6 <211> 20 <212> DNA <213> Sekwencja sztuczna <220>
<22 3> Starter <400>6 cctacaccaa gtcatctctg20 <210>7 <211>18 <212> DNA <213> Sekwencja sztuczna <220>
<223> Starter <400>7 ggtaggcatc ttttcctc18 <210>8 <211>18 <212> DNA <213> Sekwencja sztuczna <220>
PL 240 899 Β1 <223> Starter <400> 8 cgcacttaca gacaatcc18 <210>9 <211>19 <212> DNA <213> Sekwencja sztuczna <220>
<223> Starter <400> 9 tacttcagcc tctcctcac 19 <210> 10 <211> 18 <212> DNA <213> Sekwencja sztuczna <220>
<223> Starter <400>10 ggaacaaaca gcgtgtag18 <210>11 <211> 19 <212> DNA <213> Sekwencja sztuczna <220>
<223> Starter <400>11 agagatgaga gaggagcag19 <210> 12 <211>20 <212> DNA <213> Sekwencja sztuczna <220>
PL 240 899 Β1 <223> Starter <400> 12 tgagacagac agagaagagg20 <210>13 <211>13 <212> DNA <213> Sekwencja sztuczna <220>
<223> Starter <400> 13 gaccttcctc tttggatc 18 <210> 14 <211> 13 <212> DNA <213> Sekwencja sztuczna <220>
<223> Starter <400>14 tgtgacactg cgtgacta18 <210>15 <211>18 < 212> DNA < 213> Sekwencja sztuczna <220>
< 223> Starter < 400> 15 cacccagatt gtaggaca 18 < 21Q> 16 < 211> 18 < 212> DNA < 213> Sekwencja sztuczna <220>
< 223> Starter < 400> 16 ccagagaatg agagctga
Claims (9)
- PL 240 899 B1Zastrzeżenia patentowe1. Sposób identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku, znamienny tym, że obejmuje etap badania próbki biologicznej od osoby, u której ma być wykonywana wspomniana mobilizacja farmakologiczna, pod kątem występowania polimorfizmów w ludzkim genie Panx1 o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO:1, przy czym badanie wspomnianej próbki biologicznej obejmuje badanie w kierunku występowania w genie Panx1 polimorfizmu SNP 5 T/C, o numerze Rs 3020015 w GeneBank, i przy czym polimorfizmem jest zmiana T na C w pozycji 51365 w SEQ ID NO: 1, a występowanie wspomnianego polimorfizmu wskazuje, że osoba od której pobrana została wspomniana próbka biologiczna ze znacznie zwiększonym prawdopodobieństwem należy do grupy osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje dodatkowy etap badania wspomnianej próbki biologicznej, w którym wykonywane jest badanie próbki w kierunku występowania w genie Panx1 polimorfizmów wybranych spośród SNP 1, SNP 2, SNP 3 i SNP 4, przy czym polimorfizmem SNP 1 A/C, o numerze Rs 1138800 w GeneBank, jest zmiana A na C w SEQ ID NO: 1, polimorfizmem SNP 2 G/C, o numerze Rs 7928030 w GeneBank, jest zmiana G na C w SEQ ID NO: 1, polimorfizmem SNP 3 C/T, o numerze Rs 12294985 w GeneBank, jest zmiana C na T w SEQ ID NO: 1, a polimorfizmem SNP 4 A/G, o numerze Rs 12793348 w GeneBank, jest zmiana A na G w SEQ ID NO: 1.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że obejmuje dodatkowy etap badania wspomnianej próbki biologicznej, w którym wykonywane jest badanie w kierunku występowania w genie MBL2 o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO:2 polimorfizmów wybranych spośród polimorfizmu w pozycji -221, nr Rs7096206 w GeneBank, zmiana C na G lub na T w pozycji 4776 w SEQ ID NO:2, w pozycji +4 genu MBL2, C>T, pozycja 5072 w SEQ ID NO:2 oraz polimorfizmów w pozycjach kodon 52, CGT>TGT, pozycja 5219 w SEQ ID NO:2, kodon 54, GGC>GAC, pozycja 5225 w SEQ ID NO:2 i/lub kodon 57, GGA>GAA, pozycja 5234 w SEQ ID NO:2.
- 4. Panx1 z występującym w nim polimorfizmem do zastosowania w identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku, przy czym przed wspomnianą mobilizacją farmakologiczną od osoby, która ma być poddawana wspomnianej mobilizacji farmakologicznej pobierana jest próbka biologiczna i we wspomnianej próbce analizowana jest sekwencja lub fragmenty sekwencji genu Panx1 o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 1, przy czym badanie wspomnianej próbki biologicznej obejmuje badanie w kierunku występowania w genie Panx1 polimorfizmu SNP 5 T/C, o numerze Rs 3020015 w GeneBank, i przy czym polimorfizmem jest zmiana T na C w pozycji 51365 w SEQ ID NO: 1, oraz przy czym występowanie wspomnianego polimorfizmu wskazuje, że osoba od której pobrana została wspomniana próbka biologiczna ze znacznie zwiększonym prawdopodobieństwem należy do grupy osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku.
- 5. Panx1 z występującym w nim polimorfizmem do zastosowania według zastrz. 4, znamienny tym, że etap badania wspomnianej próbki biologicznej, obejmuje dodatkowy etap, w którym wykonywane jest badanie w kierunku występowania w genie Panx1 polimorfizmów wybranych spośród SNP 1, SNP 2, SNP 3 i SNP 4, przy czym polimorfizmem SNP 1 A/C, o numerze Rs 1138800 w GeneBank, jest zmiana A na C w SEQ ID NO: 1, polimorfizmem SNP 2 G/C, o numerze Rs 7928030 w GeneBank, jest zmiana G na C w SEQ ID NO: 1, polimorfizmem SNP 3 C/T, o numerze Rs 12294985 w GeneBank, jest zmiana C na T w SEQ ID NO: 1, a polimorfizmem SNP 4 A/G, o numerze Rs 12793348 w GeneBank, jest zmiana A na G w SEQ ID NO: 1.PL 240 899 Β1
- 6. Zestaw do identyfikacji osób, których organizm nie poddaje się w wystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej prowadzonej dla pozyskiwania krwiotwórczych komórek macierzystych szpiku, znamienny tym, że obejmuje środki pozwalające na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji ludzkiego genu Panx1, w szczególności identyfikację występowania polimorfizmu w sekwencji genu Panx1 o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 1, przy czym wspomnianym polimorfizmem w genie Panx1 jest polimorfizm SNP 5 T/C, o numerze Rs 3020015 w GeneBank, i przy czym polimorfizmem jest zmiana T na C w pozycji 51365 wSEQ ID NO: 1.
- 7. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że środkami pozwalającymi na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji genu Panx1 są startery, korzystnie startery do sekwencjonowania i/lub PCR, przy czym parę starterów stanowią startery o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 11 i 12.
- 8. Zestaw według zastrz. 6 albo 7, znamienny tym, że wymieniony zestaw dodatkowo obejmuje środki pozwalające na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji genu Panx1, przy czym środkami pozwalającymi na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji genu Panx1 są startery, korzystnie startery do sekwencjonowania i/lub PCR, oraz przy czym parę starterów stanowią: startery o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 3 i 4 dla identyfikacji polimorfizmu SNP 1, startery o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 5 i 6 dla identyfikacji polimorfizmu SNP 2, startery o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 7 i 8 dla identyfikacji polimorfizmu SNP 3, startery o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 9 i 10 dla identyfikacji polimorfizmu SNP 4.
- 9. Zestaw według któregokolwiek spośród zastrz. od 6 do 8, znamienny tym, że wspomniany zestaw dodatkowo obejmuje środki pozwalające na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji ludzkiego genu MBL2 o sekwencji jak przedstawiona na SEQ ID NO: 2, przy czym środkami pozwalającymi na analizę sekwencji lub fragmentów sekwencji genu MBL2 są startery, korzystnie startery do sekwencjonowania i/lub PCR, oraz przy czym przynajmniej jedna z par starterów wybierana jest spośród: SEQ ID NO: 13 i 14, SEQ ID NO: 15 i 16.Rysunki ^3020015 TAJ510015106151121511815124151301 ttgtctacac tcctccccac acaatctctt tggagaatat gcatgatcaa agcaggggaa gctgtttgtt ttttgatgtt cttggaggaa taagagcagt gatggatgtt ccagacggca ccattccgac ctgcatttca aatataagtg ggtcagggga gttgatggca gagctccaag agaagacaga aatctgaagg aggtcaagtc tcgacccaat aaactcccat tgttctcaaa gtacaacgat atacaagtgt gctactcctg gtctgcagag gtgtacgaaa ttgagcctct cttaaggtac acaaaccttg atgagagagg51361 tgggaatatt gacagtcttt accctgccca]51421 tcatttaaac catttccaag cattaaaaac cttaatacca aggtgcgggg tagggggagt 51481 gggaacccct cagtataagg agagagagga aaagaattgg tgctgctcta catttccaaa 51541 gaagaataac ttctgtgctt tttctggttt ttccctcttc tctgtctgtc tcacactctc 51601 tcttgctcag caatcttcct tgtctttctt gcttattttt gtcttatctt actggctttc51661 ctttctacct ctgatctcct tctctgttac tctctgactt tctctttcaa aggggactaaFig. 1PL 240 899 Β1 rs70962064501 aaggttgagg ttgatctgag gttgagacct4561 ggcctgccaa tgagtaaatg atagttaaca4621 caaagatggg attcaggtgg cagatggacc tcctctttgg atcaccagct ttcagctcag ggtcctggag gggaatcagc tgcccagata cgaagaggac atggagagaa agaggaagct-cUjąCŁlt ca’t^nL-. ntiOCuKT ^4' »n.dd.ju tgg ccjfttl r/tftM 5 c car g xar g-diatH - ag cttc-ag egg-g*ctag gtacagai na ar-c< t ..□( i ^gga ?r. τι r' gt i a·,-r4861 tagtgcctac ctttgttaaa gtactagtca cgcagtgtca caaggaatgt ttacttttcc4921 aaatccccag ctagaggcca gggatgggtc atctatttct atatagcctg cacccagattFig. 24861 tagtgcctac ctttgttaaa gtactagtca cgcagtgtca caaggaatgt ttacttttcc 4921 aaatccccag ctagaggcca gggatgggtc atctatttct atatagcctg cacccagatt 4 981 gtaggacaga gggcatgctgjEtT&a][a^^ «®^atggc“- blO}' gągfLatggtg gca^c^ct < actca^ cgt.gacctgfc gaggatgccę aaaagacct g 5¾¾ tgggctgttc tgtctctgca5281 attctttacc ttccagagga aactgcctgg ggatatgagg agactgatgt cctatttgag5341 tatatttttc tcaactatac tgtaactcaa aacagagatt cagctctcat tctctggcatFig. 3
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL430613A PL240899B1 (pl) | 2019-07-16 | 2019-07-16 | Sposób identyfikacji osób o niewystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej dla pozyskiwania HS PC, ludzki gen Panx1 z występującym w nim polimorfizmem do zastosowania w identyfikacji takich osób oraz zestaw do identyfikacji takich osób |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL430613A PL240899B1 (pl) | 2019-07-16 | 2019-07-16 | Sposób identyfikacji osób o niewystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej dla pozyskiwania HS PC, ludzki gen Panx1 z występującym w nim polimorfizmem do zastosowania w identyfikacji takich osób oraz zestaw do identyfikacji takich osób |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL430613A1 PL430613A1 (pl) | 2021-01-25 |
| PL240899B1 true PL240899B1 (pl) | 2022-06-27 |
Family
ID=74222298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL430613A PL240899B1 (pl) | 2019-07-16 | 2019-07-16 | Sposób identyfikacji osób o niewystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej dla pozyskiwania HS PC, ludzki gen Panx1 z występującym w nim polimorfizmem do zastosowania w identyfikacji takich osób oraz zestaw do identyfikacji takich osób |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL240899B1 (pl) |
-
2019
- 2019-07-16 PL PL430613A patent/PL240899B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL430613A1 (pl) | 2021-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2020270508B2 (en) | C/EBP alpha short activating RNA compositions and methods of use | |
| CN110382521B (zh) | 从氧化应激区分肿瘤抑制性foxo活性的方法 | |
| KR102023584B1 (ko) | 위장관췌장 신경내분비 신생물 (GEP-NENs)의 예측 방법 | |
| RU2719194C2 (ru) | Оценка активности клеточных сигнальных путей с применением вероятностного моделирования экспрессии целевых генов | |
| KR20140044341A (ko) | 암에 대한 분자적 진단 검사 | |
| US20090305284A1 (en) | Methods for Identifying Risk of Breast Cancer and Treatments Thereof | |
| TW201632629A (zh) | 用於癌症診斷與預後的方法 | |
| CN101688239A (zh) | 结肠癌的早期检测和预后 | |
| CN101573453A (zh) | 使用生物学途径基因表达分析来预测淋巴结阴性原发性乳腺癌的远处转移的方法 | |
| CN1704478A (zh) | 评估急性髓性白血病患者的方法 | |
| KR20040065524A (ko) | 백혈병을 검사 및 치료하는 방법 | |
| WO2005100604A2 (en) | Methods for identifying risk of osteoarthritis and treatments thereof | |
| CN102459645B (zh) | 作为前列腺癌标记的磷酸二酯酶9a | |
| DK1939287T3 (en) | Method of gene transfer specific to a trophectodermal cell | |
| CA2497597A1 (en) | Methods for identifying subjects at risk of melanoma and treatments | |
| KR20190126812A (ko) | 질환 진단용 바이오마커 | |
| KR102353374B1 (ko) | 결장직장암 분류를 위한 마커 유전자, 결장직장암의 예후를 위한 림프노드 전이를 판단하는 방법 및 이를 위한 키트 | |
| KR20220008244A (ko) | 전립선암 환자의 예후 진단 및 치료 전략 결정용 연령 특이적 마커 | |
| PL240899B1 (pl) | Sposób identyfikacji osób o niewystarczającym stopniu mobilizacji farmakologicznej dla pozyskiwania HS PC, ludzki gen Panx1 z występującym w nim polimorfizmem do zastosowania w identyfikacji takich osób oraz zestaw do identyfikacji takich osób | |
| TW201718876A (zh) | 用以診斷與預斷腫瘤的方法 | |
| AU2017209307A1 (en) | Compositions and methods for screening and identifying clinically aggressive prostate cancer | |
| CN108770360B (zh) | 对癌性疾病进行分期、分型和治疗的手段和方法 | |
| KR102697907B1 (ko) | ATAC-seq 데이터 정규화 및 이의 활용 방법 | |
| KR20200030034A (ko) | 흑색종의 검출 방법 | |
| KR20240042611A (ko) | 알파-n-아세틸갈락토사미나이드 알파-2,6-시알릴전이효소 5 (st6galnac5) 억제제를 이용한 인지 장애 치료 |