PL239295B1 - Związki, pochodne 5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie - Google Patents
Związki, pochodne 5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie Download PDFInfo
- Publication number
- PL239295B1 PL239295B1 PL430477A PL43047719A PL239295B1 PL 239295 B1 PL239295 B1 PL 239295B1 PL 430477 A PL430477 A PL 430477A PL 43047719 A PL43047719 A PL 43047719A PL 239295 B1 PL239295 B1 PL 239295B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- group
- benzo
- phenoxazine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia są związki, pochodne 5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu, o wzorze, w którym R1, R2 i R3 oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, grupę nitrową, boronową, grupę estrową kwasu boronowego. Zgłoszenie obejmuje też sposób otrzymywania tych związków polega na tym, że 2-hydroksy-1,4-naftochinon poddaje się reakcji z chlorowodorkiem 4-aminorezorcyny w środowisku kwasu octowego w atmosferze gazu obojętnego, w temperaturze 80 - 150°C, z wykorzystaniem pola mikrofalowego, a produkt tej reakcji, 9-hydroksy-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-on poddaje się reakcji z pochodną (bromometylo)benzenu wzorze 5, w którym R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, w środowisku bezwodnego N,N-dimetyloformamidu, w obecności węglanu metalu alkalicznego, w atmosferze gazu obojętnego, w temperaturze 50 - 80°C, z wykorzystaniem pola mikrofalowego, po czym odfiltrowuje się produkt finalny. Wynalazek dotyczy także zastosowania tych związków, w których R1, R2 i R3 oznaczają niezależnie od siebie grupę boronową lub grupę estru pinakolowego kwasu boronowego.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe związki, pochodne 5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie.
Z czasopisma Analytical Chemistry, 2018, 90, 855-858 znany jest związek, pochodna 7-hydroksy-3H-fenoksazyno-3-onu (rezorufiny), o wzorze a,
Wzór a,
Związek o wzorze a otrzymuje się w reakcji 7-hydroksy-3H-fenoksazyno-3-onu (rezorufiny) z estrem pinakolowym kwasu 3-bromometylofenyloboronowego, w środowisku bezwodnego N,N-dimetyloformamidu, w obecności węglanu potasu, w temperaturze pokojowej w czasie 24 godzin.
W czasopiśmie Chemical Communications, 2012, 48, 2809-2811 ujawniono związek, pochodną 7-hydroksy-3H-fenoksazyno-3-onu (rezorufiny), o wzorze b,
Wzór b,
Związek o wzorze b otrzymuje się w reakcji soli sodowej 7-hydroksy-3H-fenoksazyno-3-onu (soli sodowej rezorufiny) z estrem pinakolowym kwasu 2-bromometylofenylo-boronowego, w środowisku Ν,Ν-dimetyloformamidu, w obecności węglanu potasu, w temperaturze pokojowej, w czasie 24 godzin.
Znana jest także, z czasopisma Chemistry - A European Journal, 2015, 21, 15167-15172, pochodna 7-hydroksy-3H-fenoksazyno-3-onu (rezorufiny), o wzorze c,
Pochodną o wzorze c otrzymuje się w reakcji 7-hydroksy-3H-fenoksazyno-3-onu (rezorufiny) z estrem pinakolowym kwasu 4-bromometylofenyloboronowego, w środowisku Ν,Ν-dimetyloformamidu, w obecności węglanu cezu, w temperaturze pokojowej w czasie 24 godzin.
PL 239 295 BI
Z czasopisma ChemRxiv Preprint, 2018 znana jest pochodna 7-hydroksy-3H-fenoksazyno-3-onu (rezorufiny), o wzorze d,
Wzórd
Pochodną o wzorze d otrzymuje się w reakcji soli sodowej 7-hydroksy-3H-fenoksazyno-3-onu (soli sodowej rezorufiny) z 1-(bromometylo)-4-nitrobenzenem, w środowisku N,N-dimetyloformamidu, w obecności węglanu potasu, w temperaturze 100°C w czasie 17 godzin.
Z opisu patentowego PL 231073 są znane związki, pochodne 5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu, które stanowią pochodne 9-maleimido-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu, o wzorze e,
Wzór e w którym X oznacza atom wodoru, chloru lub bromu.
Związki o wzorze e otrzymuje się z pochodnej 5H-benz[a]-fenoksazyno-5-onu o wzorze f,
Wzór f w którym X ma wyżej wymienione znaczenie, którą poddaje się reakcji z bezwodnikiem maleinowym w środowisku chloroformu, w temperaturze wrzenia chloroformu, w czasie 45-55 godzin, po czym produkt tej reakcji, po przemyciu chloroformem, poddaje się reakcji domykania pierścienia maleimidu w obecności octanu sodu, w środowisku bezwodnika octowego, w temperaturze 100°C w czasie 2-5 godzin, a następnie odfiltrowuje się produkt finalny, który przemywa się wodą.
PL 239 295 BI
Przedmiotem wynalazku są związki, pochodne 5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu, o wzorze 1,
Wzór 1 w którym R-ι, R2 i R3 oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, grupę nitrową, boronową, grupę estrową kwasu boronowego.
Związki o wzorze 1 stanowią ciała stałe (proszki) o barwie pomarańczowej, o temperaturze topnienia 195-325°C i znajdują zastosowanie jako barwniki fluoryzujące.
Sposób otrzymywania związków o wzorze 1, określonych powyżej, według wynalazku polega na tym, że 2-hydroksy-1,4-naftochinon o wzorze 2,
poddaje się reakcji z chlorowodorkiem 4-aminorezorcyny o wzorze 3,
OH
Wzór 3 przy stosunku molowym substratów 1 :1, w środowisku kwasu octowego o stężeniu 80% użytego w ilości 57 moli na 1 mol substratów, w atmosferze gazu obojętnego, w temperaturze 80-150°C w czasie 15-45 minut, z wykorzystaniem pola mikrofalowego o mocy 10-300 W. Produkt tej reakcji, 9-hydroksy-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-on o wzorze 4,
PL 239 295 BI
Wzór 4 po oczyszczeniu na drodze chromatografii kolumnowej, poddaje się reakcji z pochodną (bromometylojbenzenu o wzorze 5,
Wzór 5 w którym Ri, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, przy stosunku molowym substratów 1 :1,3, w środowisku bezwodnego Ν,Ν-dimetyloformamidu, w obecności węglanu metalu alkalicznego, takiego jak węglan sodu, węglan potasu lub węglan cezu, użytego w ilości 1,3 mola na 1 mol związku o wzorze 4, w atmosferze gazu obojętnego, w temperaturze 50-80°C w czasie 15-90 minut, z wykorzystaniem pola mikrofalowego o mocy 10-300 W, po czym odfiltrowuje się produkt finalny, który przemywa się wodą, lub uzyskaną mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się octanem etylu, fazę organiczną przemywa się kolejno nasyconym roztworem octanu amonu, wodą oraz nasyconym roztworem chlorku sodu, a następnie usuwa się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się na drodze chromatografii kolumnowej.
Zastosowanie według wynalazku polega na tym, że związki o wzorze 1, w których R1, R2 i R3 oznaczają niezależnie od siebie grupę boronową lub grupę estru pinakolowego kwasu boronowego, stosuje się jako kolorymetryczne i fluorescencyjne próbniki do detekcji reaktywnych form tlenu i azotu, zwłaszcza nadtlenku wodoru, kwasu chlorowego(l) lub nadtlenoazotynu. Zastosowanie to polega na reakcji próbnika z nadtlenkiem wodoru, kwasem chlorowym(l) lub nadtlenoazotynem, użytymi w ilości 1-300% molowych w stosunku do ilości próbnika, w środowisku mieszaniny acetonitrylu i 0,1 M wodnego roztworu buforu fosforanowego użytych w stosunku objętościowym 1 :4, o pH 5,7-8,0, w czasie inkubacji do 1440 minut.
Nowe próbniki według wynalazku, w porównaniu ze znanymi próbnikami pochodnymi kwasu boronowego, opartymi na szkielecie rezorufiny (wzór a, b, c), nie wykazują reaktywności wobec glutationu, który jest związkiem występującym w środowisku komórkowym w dużym stężeniu. Dzięki temu próbniki według wynalazku umożliwiają detekcję reaktywnych form tlenu i azotu z pominięciem identyfikacji niepożądanych produktów reakcji tych próbników z glutationem. Nadto próbniki według wynalazku wykazują odpowiedź kolorymetryczną i fluorescencyjną wobec reaktywnych form tlenu i azotu ze znacznym batochromowym przesunięciem maksimum pasma absorpcji i emisji w warunkach pH fizjologicznego, dzięki czemu ułatwiona jest identyfikacja próbnika i produktu jego utleniania, a pośrednio również analiza jakościowa i ilościowa analitów.
PL 239 295 B1
Przedmiot wynalazku ilustrują poniższe przykłady, z powołaniem się na rysunek, na którym fig. 1 przedstawia chromatogram związku o wzorze 1, zastosowanego jako próbnik do detekcji reaktywnych form tlenu, z zastosowaniem nadtlenku wodoru jako reagenta, fig. 2 i 3 - widma absorpcyjne związku o wzorze 1, zastosowanego jako próbnik do detekcji reaktywnych form tlenu, z zastosowaniem nadtlenku wodoru jako reagenta. Części podane w przykładach oznaczają części wagowe.
Przykład 1.
0,175 części 2-hydroksy-1,4-naftochinonu i 0,162 części chlorowodorku 4-amino-rezorcyny rozpuszczono w 4,3 częściach 80% kwasu octowego, po czym całość mieszano w temperaturze 150°C w atmosferze argonu przez 15 minut. Następnie mieszaninę reakcyjną rozcieńczono 20 częściami wody i ekstrahowano za pomocą 30 części dichlorometanu. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem surowy produkt oczyszczono na drodze chromatografii kolumnowej stosując jako eluent mieszaninę dichlorometan/metanol 20 : 1 (v/v). Otrzymano 0,060 części 9-hydroksy-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu o wzorze 4 z wydajnością 23%, w postaci ciemnoczerwonego proszku o temperaturze topnienia 303-305°C.
Widmo 1H NMR oraz widmo masowe ES otrzymanego związku w pełni potwierdziły jego budowę: 1H NMR (250 MHz, CDCh): δ 6,32 (s, 1H), 6,75 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 6,83 (dd, Ji = 8,7 Hz, J2 = 2,4 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,62-7,74 (m, 2H), 8,20 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,62 (d, J = 6,9 Hz, 1H)
MS (ES): m/z 264,0668 ([M+H]+)
Właściwości spektroskopowe w dimetylosulfotlenku (DMSO):
λabs [nm] (ε [M^cm-1]): 458 (6500) λem [nm]: 571 λex [nm]: 458
Wydajność kwantowa fluorescencji otrzymanego związku w DMSO wynosiła 0,41. Następnie 0,015 części otrzymanego 9-hydroksy-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu rozpuszczono w 1,9 częściach bezwodnego N,N-dimetyloformamidu, po czym dodano 0,010 części węglanu potasu i całość mieszano w temperaturze pokojowej w atmosferze argonu przez 5 minut. Po tym czasie, do tak przygotowanego roztworu dodano 0,013 części (bromometylo)benzenu i całość mieszano w temperaturze 60°C w atmosferze argonu przez 45 minut, przy zastosowaniu pola mikrofalowego o zmiennej mocy 10300 W. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej mieszaninę reakcyjną rozcieńczono 12 częściami octanu etylu. Fazę organiczną przemyto kolejno 10 częściami nasyconego roztworu chlorku amonu, 10 częściami wody i 10 częściami nasyconego roztworu chlorku sodu. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszczono na drodze chromatografii kolumnowej stosując jako eluent mieszaninę dichlorometan/metanol 20 : 1 (v/v).
Otrzymano 0,019 części związku (wydajność 94%) o wzorze 1, w którym R1, R2 i R3 oznaczały atom wodoru, w postaci pomarańczowego proszku o temperaturze topnienia 233-235°C.
Widmo 1H NMR oraz widmo masowe ES otrzymanego związku w pełni potwierdziły jego budowę: 1H NMR (250 MHz, DMSO-ds): δ 5,30 (s, 2H), 6,38 (s, 1H), 7,10-7,16 (m, 2H), 7,32-7,54 (m, 5H), 7,75-7,94 (m, 3H), 8,17 (dd, J1 = 7,6 Hz, J2 = 1,6 Hz, 1H), 8,64 (dd, J1 = 7,4 Hz, J2 = 1,8 Hz, 1H)
MS (ES): m/z 354,1139 ([M+H]+)
Właściwości spektroskopowe w dimetylosulfotlenku (DMSO):
λ3όε [nm] (ε [M1cm1]): 453 (15300) λem [nm]: 568 λex [nm]: 453
Wydajność kwantowa fluorescencji otrzymanego związku w DMSO wynosiła 0,21.
P r z y k ł a d 2.
9-hydroksy-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-on otrzymano postępując analogicznie jak w przykładzie 1. Następnie 0,025 części otrzymanego 9-hydroksy-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu rozpuszczono w 3,8 częściach bezwodnego N,N-dimetyloformamidu, po czym dodano 0,017 części węglanu potasu i całość mieszano w temperaturze pokojowej w atmosferze argonu przez 5 minut. Do tak przygotowanego roztworu dodano 0,027 części 1-(bromometylo)-4-nitrobenzenu i całość mieszano w temperaturze 80°C w atmosferze argonu przez 45 minut, przy zastosowaniu pola m ikrofalowego o zmiennej mocy 10-300 W. Powstały po tym czasie osad odsączono i przemyto dichlorometanem.
Otrzymano 0,010 części związku (wydajność 26%) o wzorze 1, w którym R1 i R2 oznaczały atom wodoru, a R3 oznaczało grupę nitrową, w postaci pomarańczowego proszku o temperaturze topnienia 323-325°C.
PL 239 295 B1
Widmo 1H NMR oraz widmo masowe ES otrzymanego związku w pełni potwierdziły jego budowę: 1H NMR (250 MHz, DMSO-ds): δ 5,46 (s, 2H), 6,39 (s, 1H), 7,17 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,74-7,86 (m, 5H), 8,17 (dd, Ji = 7,l Hz, J2 = 1,9 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 8,65 (dd, J1 = 7,3 Hz, J2 = 2,0 Hz, 1H) MS (ES): m/z 399,0977 ([M+H]+)
Właściwości spektroskopowe w dimetylosulfotlenku (DMSO):
λabs [nm] (ε [M-1cm-1]): 450 (12100) λem [nm]: 565 λex [nm]: 450
Wydajność kwantowa fluorescencji otrzymanego związku w DMSO wynosiła 0,18.
Przykład 3.
9-hydroksy-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-on otrzymano postępując analogicznie jak w przykładzie 1. Następnie 0,042 części otrzymanego 9-hydroksy-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu rozpuszczono w 1,9 częściach bezwodnego N,N-dimetyloformamidu, po czym dodano 0,029 części węglanu potasu i całość mieszano w temperaturze pokojowej w atmosferze argonu przez 5 minut. Do tak przygotowanego roztworu dodano 0,061 części estru pinakolowego kwasu 4-bromometylofenyloboronowego i całość mieszano w temperaturze 60°C w atmosferze argonu przez 30 minut, przy zastosowaniu pola mikrofalowego o zmiennej mocy 10-300 W. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej mieszaninę reakcyjną rozcieńczono 16 częściami octanu etylu. Fazę organiczną przemyto kolejno 15 częściami nasyconego roztworu chlorku amonu, 15 częściami wody i 15 częściami nasyconego roztworu chlorku sodu. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszczono na drodze chromatografii kolumnowej stosując jako eluent mieszaninę dichlorometan/metanol 20 : 1 (v/v).
Otrzymano 0,040 części związku (wydajność 52%) o wzorze 1, w którym Ri i R2 oznaczały atom wodoru, a R3 oznaczało grupę estru pinakolowego kwasu boronowego, w postaci pomarańczowego proszku o temperaturze topnienia 195-197°C.
Widmo 1H NMR oraz widmo masowe ES otrzymanego związku w pełni potwierdziły jego budowę: 1H NMR (250 MHz, DMSO-ds): δ 1,35 (s, 12H), 5,20 (s, 2H), 6,43 (s, 1H), 6,87 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 6,99 (dd, Ji = 8,8 Hz, J2 = 2,7 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,71-7,78 (m, 3H), 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 8,30 (dd, Ji = 6,7 Hz, J2 = 2,3 Hz, 1H), 8,69 (dd, Ji = 6,8 Hz, J2 = 2,2 Hz, 1H)
MS (ES): m/z 480,1996 ([M+H]+)
Właściwości spektroskopowe w dimetylosulfotlenku (DMSO):
λabs [nm] (ε [M-1cm-1]): 453 (5800) λem [nm]: 570 λex [nm]: 453
Wydajność kwantowa fluorescencji otrzymanego związku w DMSO wynosiła 0,20.
Przykład 4.
9-hydroksy-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-on otrzymano postępując analogicznie jak w przykładzie 1. Następnie 0,053 części otrzymanego 9-hydroksy-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu rozpuszczono w 1,9 częściach bezwodnego N,N-dimetyloformamidu, po czym dodano 0,029 części węglanu cezu i całość mieszano w temperaturze pokojowej w atmosferze argonu przez 5 minut. Do tak przygotowanego roztworu dodano 0,068 części estru pinakolowego kwasu 4-bromometylofenyloboronowego i całość mieszano w temperaturze 60°C w atmosferze argonu przez 35 minut, przy zastosowaniu pola mikrofalowego o zmiennej mocy 10-300 W. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej mieszaninę reakcyjną rozcieńczono 16 częściami octanu etylu. Fazę organiczną przemyto kolejno 15 częściami nasyconego roztworu chlorku amonu, 15 częściami wody i 15 częściami nasyconego roztworu chlorku sodu. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszczono na drodze chromatografii kolumnowej stosując jako eluent mieszaninę dichlorometan/metanol 20 : 1 (v/v).
Otrzymano 0,038 części związku (wydajność 40%) o wzorze 1, w którym Ri i R2 oznaczały atom wodoru, a R3 oznaczało grupę estru pinakolowego kwasu boronowego, w postaci pomarańczowego proszku o temperaturze topnienia 195-197°C.
Widmo 1H NMR oraz widmo masowe ES otrzymanego związku w pełni potwierdziły jego budowę: 1H NMR (250 MHz, DMSO-ds): δ 1,35 (s, 12H), 5,20 (s, 2H), 6,43 (s, 1H), 6,87 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 6,99 (dd, Ji = 8,8 Hz, J2 = 2,7 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,71-7,78 (m, 3H), 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 8,30 (dd, Ji = 6,7 Hz, J2 = 2,3 Hz, 1H), 8,69 (dd, Ji = 6,8 Hz, J2 = 2,2 Hz, 1H)
MS (ES): m/z 480,1996 ([M+H]+)
PL 239 295 B1
Przykład 5.
Przygotowano roztwór wyjściowy próbnika przez rozpuszczenie 0,0048 części związku o wzorze 1, w którym Ri i R2 oznaczały atom wodoru, a R3 oznaczało grupę estru pinakolowego kwasu boronowego, oznaczonego jako BOR-POX2, w 7,85 częściach acetonitrylu.
Przygotowano także roztwór wyjściowy nadtlenku wodoru przez dodanie do 0,017 części perhydrolu 9,983 części wody.
Następnie z przygotowanych roztworów wyjściowych sporządzono kompozycje o następującym składzie:
0,150 ml roztworu wyjściowego próbnika BOR-POX2,
0,150 ml acetonitrylu,
0-30 μl roztworu wyjściowego nadtlenku wodoru.
Przygotowane kompozycje rozcieńczono do objętości 1,5 ml za pomocą buforu fosforanowego o pH 7,4 (0,1 M). Po 24 godzinach inkubacji próbek w temperaturze pokojowej wykonano analizy chromatograficzne przygotowanych próbek za pomocą chromatografu firmy Shimadzu z detektorem DAD (model SPD-M20A); kolumna Kinetex CoreShell (C 18) firmy Phenomenex (100 mm χ 4,6 mm) o średnicy ziarna 2,6 μm; faza ruchoma: woda + 0,1% TFA - acetonitryl + 0,1% TFA o gradientowym przepływie od 10 do 100% acetonitryl + 0,1% TFA przez 15 minut, v/v; szybkość przepływu 1,5 ml/minutę; objętość pobieranej próbki 20 μl. Przeprowadzony eksperyment potwierdził powstawanie produktu utlenienia próbnika BOR-POX2 nadtlenkiem wodoru, tj. związku o wzorze 4, oznaczonego jako OH-POX, a tym samym potwierdził zastosowanie próbnika do detekcji reaktywnych form tlenu - nadtlenku wodoru, za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z detekcją diodową - fig. 1 rysunku przedstawiająca chromatogramy (detektor DAD 450 nm) zarejestrowane po 24 godzinach inkubacji próbnika BOR-POX2 (100 μM) z nadtlenkiem wodoru (0-300 μΜ) w środowisku o pH 7,4 (MeCN : bufor fosforanowy 0,1 M, pH 7,4; 1 : 4, v/v).
Przykład 6.
Roztwór wyjściowy próbnika przygotowano przez rozpuszczenie 0,0048 części związku o wzorze 1, w którym R1 i R2 oznaczały atom wodoru, a R3 oznaczało grupę estru pinakolowego kwasu boronowego, oznaczonego jako BOR-POX2, w 7,85 częściach acetonitrylu.
Roztwór wyjściowy nadtlenku wodoru przygotowano przez dodanie do 0,017 części perhydrolu 9,983 części wody.
Następnie z przygotowanych roztworów wyjściowych sporządzono kompozycje o następującym składzie:
0,06 ml roztworu wyjściowego próbnika BOR-POX2,
0,54 ml acetonitrylu,
0-6 μl roztworu wyjściowego nadtlenku wodoru.
Przygotowane kompozycje rozcieńczono do objętości 3 ml za pomocą buforu fosforanowego o pH 7,4 (0,1 M). Po 24 godzinach inkubacji próbek w temperaturze pokojowej, zar ejestrowano widma absorpcyjne (spektrofotometr V-670 firmy Jasco) i widma emisyjne (spektrofluorymetr FLS-920 firmy Edinburgh) badanych kompozycji. Przeprowadzony eksperyment potwierdził batochromowe przesunięcie maksimum pasma absorpcji i emisji oraz znaczny wzrost intensywności fluorescencji z maksimum emisji zlokalizowanym przy ok. 620 nm po reakcji z nadtlenkiem wodoru, a tym samym potwierdził zastosowanie związku o wzorze 1, w którym R1 i R2 oznaczały atom wodoru, a R3 oznaczało grupę estru pinakolowego kwasu boronowego, jako kolorymetrycznego i fluorescencyjnego próbnika do detekcji reaktywnych form tlenu - nadtlenku wodoru, - fig. 2 rysunku przedstawiająca widma absorpcyjne próbnika BOR-POX2 (20 μM) zarejestrowane po 24 godzinach inkubacji z nadtlenkiem wodoru (0-60 μM) w środowisku o pH 7,4 (MeCN : bufor fosforanowy 0,1 M, pH 7,4; 1 : 4, v/v) oraz fig. 3 rysunku przedstawiająca widma absorpcyjne próbnika BOR-POX2 (20 μM) zarejestrowane po 24 godzinach inkubacji z nadtlenkiem wodoru (0-60 μΜ) w środowisku o pH 7,4 (MeCN : bufor fosforanowy 0,1 M, pH 7,4; 1 : 4, v/v).
Claims (4)
1. Związki, pochodne 5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu,o wzorze 1,
Wzór 1 w którym R-ι, R2 i R3 oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, grupę nitrową, boronową, grupę estrową kwasu boronowego.
2. Sposób otrzymywania związków o wzorze 1, określonych w zastrzeżeniu 1, znamienny tym, że 2-hydroksy-1,4-naftochinon o wzorze 2,
poddaje się reakcji z chlorowodorkiem 4-aminorezorcyny o wzorze 3,
Wzór 3 przy stosunku molowym substratów 1 :1, w środowisku kwasu octowego o stężeniu 80% użytego w ilości 57 moli na 1 mol substratów, w atmosferze gazu obojętnego, w temperaturze 80-150°C w czasie 15-45 minut, z wykorzystaniem pola mikrofalowego o mocy 10-300 W, a produkt tej reakcji, 9-hydroksy-5H-benzo[a]fenoksazyno-5-on o wzorze 4,
PL 239 295 Β1
Wzór 4 po oczyszczeniu na drodze chromatografii kolumnowej, poddaje się reakcji z pochodną (bromometylo)benzenu o wzorze 5,
Wzór 5 w którym R-ι, R2 i R3 oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, grupę nitrową, boronową, grupę estrową kwasu boronowego, przy stosunku molowym substratów 1 :1,3, w środowisku bezwodnego Ν,Ν-dimetyloformamidu, w obecności węglanu metalu alkalicznego, takiego jak węglan sodu, węglan potasu lub węglan cezu, użytego w ilości 1,3 mola na 1 mol związku o wzorze 4, w atmosferze gazu obojętnego, w temperaturze 50-80°C w czasie 15-90 minut, z wykorzystaniem pola mikrofalowego o mocy 10-300 W, po czym odfiltrowuje się produkt finalny, który przemywa się wodą, lub uzyskaną mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się octanem etylu, fazę organiczną przemywa się kolejno nasyconym roztworem octanu amonu, wodą oraz nasyconym roztworem chlorku sodu, a następnie usuwa się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem, zaś surowy produkt oczyszcza się na drodze chromatografii kolumnowej.
3. Zastosowanie związków o wzorze 1, w których R1, R2 i R3 oznaczają niezależnie od siebie grupę boronową lub grupę estru pinakolowego kwasu boronowego jako kolorymetrycznych i fluorescencyjnych próbników do detekcji reaktywnych form tlenu i azotu, zwłaszcza nadtlenku wodoru, kwasu chlorowego(l) lub nadtlenoazotynu.
4. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że polega na reakcji próbnika z nadtlenkiem wodoru, kwasem chlorowym(l) lub nadtlenoazotynem, użytymi w ilości 1-300% molowych w stosunku do ilości próbnika, w środowisku mieszaniny acetonitrylu i 0,1 M wodnego roztworu buforu fosforanowego użytych w stosunku objętościowym 1 :4, o pH 5,7-8,0, w czasie inkubacji do 1440 minut.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL430477A PL239295B1 (pl) | 2019-07-03 | 2019-07-03 | Związki, pochodne 5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL430477A PL239295B1 (pl) | 2019-07-03 | 2019-07-03 | Związki, pochodne 5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL430477A1 PL430477A1 (pl) | 2021-01-11 |
| PL239295B1 true PL239295B1 (pl) | 2021-11-22 |
Family
ID=74121282
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL430477A PL239295B1 (pl) | 2019-07-03 | 2019-07-03 | Związki, pochodne 5H-benzo[a]fenoksazyno-5-onu, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL239295B1 (pl) |
-
2019
- 2019-07-03 PL PL430477A patent/PL239295B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL430477A1 (pl) | 2021-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Murata et al. | Improvement of fluorescence characteristics of coumarins: syntheses and fluorescence properties of 6-methoxycoumarin and benzocoumarin derivatives as novel fluorophores emitting in the longer wavelength region and their application to analytical reagents | |
| Kolcu et al. | Synthesis and characterization of a highly selective turn-on fluorescent chemosensor for Sn2+ derived from diimine Schiff base | |
| Zhao et al. | Two ‘turn-off’Schiff base fluorescence sensors based on phenanthro [9, 10-d] imidazole-coumarin derivatives for Fe3+ in aqueous solution | |
| Malval et al. | A highly selective fluorescent molecular sensor for potassium based on a calix [4] bisazacrown bearing boron-dipyrromethene fluorophores | |
| Vitório et al. | Synthesis and mechanism of novel fluorescent coumarin–dihydropyrimidinone dyads obtained by the Biginelli multicomponent reaction | |
| CN108546255B (zh) | 一种四苯乙烯基噻唑溶剂水荧光探针及其制备方法 | |
| EP1069121B1 (en) | Reagent for singlet oxygen determination | |
| Pei et al. | Colorimetric and fluorescent determination of sulfide and sulfite with kinetic discrimination | |
| CN110511191B (zh) | 一种检测有机溶剂中水含量的荧光探针及其制备方法与应用 | |
| Feng et al. | Colorimetric and fluorometric dual sensing of trace water in methanol based on a Schiff Base-Al3+ ensemble probe | |
| Cugnasca et al. | Precision detection of cyanide, fluoride, and hydroxide ions using a new tetraseleno-BODIPY fluorescent sensor | |
| Song et al. | A two-photon fluorescent probe for formaldehyde detection and regeneration in living cells | |
| US7129093B2 (en) | Quantitative method of determining beryllium or a compound thereof in a sample | |
| Zhao et al. | A selective fluorescent probe for relay recognition of Al3+ and Cu2+ through fluorescence “off-on-off” functionality | |
| Şenkuytu et al. | Bodipy decorated triazine chemosensors for Ag+ ions with high selectivity and sensitivity | |
| Shi et al. | Multifunctional near-infrared fluorescent probe for sensing of lysine and Cu2+/Fe3+ and relay detection of biothiols | |
| Kaleeswaran et al. | Novel quinoline-based chemosensor as specific fluorescence sensing of copper ions in cancer cells and for organelle-specific imaging application | |
| Moniz et al. | Design of a water soluble 1, 8-naphthalimide/3-hydroxy-4-pyridinone conjugate: Investigation of its spectroscopic properties at variable pH and in the presence of Fe3+, Cu2+ and Zn2+ | |
| KR20200065495A (ko) | 나프탈이미드 유도체를 유효성분으로 함유하는 수분 검출용 조성물 | |
| CN109206351B (zh) | 一种基于花菁结构测钯离子的近红外荧光探针、其制备方法及应用 | |
| Lee et al. | “Turn-on” fluorescent and colorimetric detection of Zn2+ ions by rhodamine-cinnamaldehyde derivative | |
| CN111793070B (zh) | 一类具有荧光特性[1,2,4]-三氮唑并环类化合物及其制备方法和用途 | |
| Chen et al. | Highly Selective Fluorescence Turn‐on Chemosensor Based on Naphthalimide Derivatives for Detection of Trivalent Chromium Ions | |
| CN113201007A (zh) | 一种用于氟离子检测的荧光探针、其用途及检测待测样品中氟离子的方法 | |
| CN109879883B (zh) | 一种双荧光团锌离子荧光探针化合物及其制备方法和应用 |