PL238965B1 - Sposób otrzymywania 2-lizofosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 - Google Patents
Sposób otrzymywania 2-lizofosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 Download PDFInfo
- Publication number
- PL238965B1 PL238965B1 PL421981A PL42198117A PL238965B1 PL 238965 B1 PL238965 B1 PL 238965B1 PL 421981 A PL421981 A PL 421981A PL 42198117 A PL42198117 A PL 42198117A PL 238965 B1 PL238965 B1 PL 238965B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phosphocholine
- formula
- ibuprofen
- glycero
- obtaining
- Prior art date
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical group CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- IHNKQIMGVNPMTC-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-3-octadecanoyloxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C IHNKQIMGVNPMTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N dibutyl(oxo)tin Chemical compound CCCC[Sn](=O)CCCC JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- PBSVPNNGPVMWGG-BFHBGLAWSA-N CCC(C(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)OO)=O)=O Chemical compound CCC(C(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)OO)=O)=O PBSVPNNGPVMWGG-BFHBGLAWSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol Substances OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- -1 sn-glycero-3-phosphocholine acetal Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania 2-lizofosfolipidu zawierającego ibuprofen w pozycji sn -1 fosfatydylocholiny, o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako składnik preparatów o działaniu przeciwzapalnym i przeciwbólowym.
Znany jest sposób otrzymywania fosfatydylocholiny posiadającej ibuprofen w pozycji sn -1 na drodze wieloetapowej syntezy chemicznej (Kurz M. i inni, Chemistry and Physics of Lipids, 2000, 107, 143-157).
Brak jest doniesień literaturowych o otrzymywaniu 2-lizofosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn -1, gdzie związkiem wyjściowym jest sn-glicero-3-fosfocholina (GPC).
Celem wynalazku było opracowanie nowej metody otrzymywania fosfolipidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę ibuprofenu w pozycji sn-1. Nowa metoda składa się z jednego etapu i jest szybsza niż dotychczas znana.
Istota wynalazku polega na tym, że chlorek ibuprofenu poddaje się reakcji z acetalem sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) z tlenkiem dibutylocyny (DBTO), rozpuszczonych w 2-propanolu w obecności trietyloaminy (TEA). Całość miesza się przez co najmniej 30 minut, a surowy produkt, którym jest 1-[2’-(4”-izobutylofenylo)]propanoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina, oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym.
Opis wynalazku przedstawiony jest szerzej w przykładzie wykonania
P r z y k ł a d: Chlorek ibuprofenu został otrzymany metodą opisaną w literaturze WO 2012/121701 A1.
Do 0,250 g (0,97 mmola) sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) dodaje się 0,242 g (0,97 mmola) tlenku dibutylocyny (DBTO). Całość zawiesza się w 15 cm3 2-propanolu i ogrzewa przez godzinę pod chłodnicą zwrotną w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po zakończonej reakcji mieszaninę o wzorze 2 ochładza się do temperatury pokojowej, dodaje trietyloaminę (TEA) (0,203 cm3, 1,46 mmola), a następnie chlorek ibuprofenu o wzorze 1 (0,328 g, 1,46 mmola) i miesza się przez 30 minut. Po zakończeniu reakcji (TLC, HPLC) rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem w wyniku czego otrzymuje się 1-[2’-(4”-izobutylofenylo)]propanoilo-2-hydroksy- sn-glicero-3-fosfocholinę (wzór 3), którą oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę CHCI3 : CH3OH : H2O 65 : 25 : 4 (v/v/v). Otrzymuje się 0,292 g bezbarwnego woskowatego produktu z wydajnością 68%. TLC Rf: 0,42 (CHCI3 : CH3OH : H2O 65 : 25 : 4 v/v/v). Dane spektroskopowe i właściwości fizyczne tak otrzymanego związku przedstawione są poniżej:
1H NMR (600 MHz, CDCh:CD3OD, 2:1, v/v) δ: 0,86 (d, J = 6,7 Hz, 6H, (CH3)2-CH-CH2-), 1,46 (d, J = 7,2 Hz, 3H, CH3-3’), 1,81 (m, 1H, (CH3)2-CH-CH2-), 2,41 (d, J = 7,2 Hz, 2H, (CH3)2-CH-CH2-), 3,17 (s, 9H, N(CH3)3), 3,58 (m, 2H, CHa-p), 3,72 (kw, J = 7,2 Hz, 1H, H-2’), 3,81 (ddd, J = 11,0, 7,5, 5,7 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,88 (m, 1H, jeden z CH2-3), 3,92 (m, 1H, H-2), 4,02 (dd, J = 11,5, 6,1 Hz, 1H, jeden z CH2-1), 4,18 (dd, J = 11,5, 5,0 Hz, 1H, jeden z CH2-1), 4,23 (m, 2H, CH2-a), 7,04-7,08 (m, 2H, H-2 i H-6”), 7,14-7,18 (m, 2H, H-3 i H-5).
13C NMR (150 MHz, CDCh:CD3OD, 2:1, v/v) δ: 17,85 (C-3’), 21,63 ((CH3)2-CH-CH2-), 29,68 ((CH3)2-CH-CH2-), 44,46 (C-2’), 44,53 ((CH3)2-CH-CH2-), 53,48, 53,51 i 53,53 (N(CH3)3), 58,67 (d, Jc-p = 4,7 Hz, C-α), 64,76 (C-1), 65,87 (C-β), 66,34 (d, Jc-p = 5,6 Hz, C-3), 68,11 (d, Jc-p = 6,6 Hz, C-2), 126,62 (C-3” i C-5”), 128,82 (C-2” i C-6”), 137,06 (C-1), 140,15 (C-4”), 174,80 (C-1’).
31P NMR (243 MHz, CDCI3OD3OD, 2:1, v/v) δ: -0,34.
ESI-MS m/z wyliczone dla C21H36NO7P: [M+H]+ - 446,2308, oznaczone 446,2319.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentowe1. Sposób otrzymywania 1 -[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo-2-hydroksy-sn-gIicero-3-fosfocholiny, znamienny tym, że chlorek ibuprofenu o wzorze 1 poddaje się reakcji z acetalem sn-glicero-3-fosfocholiny z tlenkiem dibutylocyny o wzorze 2, w obecności trietyloaminy w propan-2-olu, po czym całość miesza się przez co najmniej 30 minut, a produkt, którym jest 1-[2’-(4”-izobutylofenylo)]propanoilo-2-hydroksy- sn-glicero-3-fosfocholina o wzorze 3, oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421981A PL238965B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Sposób otrzymywania 2-lizofosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421981A PL238965B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Sposób otrzymywania 2-lizofosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL421981A1 PL421981A1 (pl) | 2019-01-02 |
| PL238965B1 true PL238965B1 (pl) | 2021-10-25 |
Family
ID=64899004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL421981A PL238965B1 (pl) | 2017-06-22 | 2017-06-22 | Sposób otrzymywania 2-lizofosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL238965B1 (pl) |
-
2017
- 2017-06-22 PL PL421981A patent/PL238965B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL421981A1 (pl) | 2019-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104860993A (zh) | 一种黄酮化合物前药及其用途 | |
| Nguyen et al. | Synthesis and Structural Characterization of Three Unique Helicobacter pylori α‐Cholesteryl Phosphatidyl Glucosides | |
| PL236839B1 (pl) | 7-pentoksynaringenina oraz 7,4’-dipentoksynaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-pentoksynaringeniny oraz 7,4’-dipentoksynaringeniny | |
| PL238965B1 (pl) | Sposób otrzymywania 2-lizofosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 | |
| Kłobucki et al. | Syntheses and antiproliferative activities of novel phosphatidylcholines containing dehydroepiandrosterone moieties | |
| Souris et al. | Direct domino synthesis of azido-dienoic acids: potential linker units | |
| Misawa et al. | Structure–activity relationships of benzhydrol derivatives based on 1′-acetoxychavicol acetate (ACA) and their inhibitory activities on multiple myeloma cell growth via inactivation of the NF-κB pathway | |
| Yao et al. | Synthesis of phosphoramidate prodrugs of phenolic natural products and drugs by ester exchange | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| PL238967B1 (pl) | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu tłuszczowego w pozycji sn-1 | |
| Ohsawa et al. | Synthesis and biological evaluation of thielocin B1 analogues as protein-protein interaction inhibitors of PAC3 homodimer | |
| Wang et al. | Sealed tube promoted coupling of camptothecin and norcantharidin acid ester and their preliminary biological activity evaluation in vitro | |
| Yen et al. | Concise syntheses of α-galactosyl ceramide, d-ribo-phytosphingosine, and ceramide | |
| Trifonov et al. | New Derivatives of Coumarin-3-carboxylic Acid Containing a Furopyridine Fragment: Synthesis and Some Properties | |
| PL232298B1 (pl) | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 | |
| PL236836B1 (pl) | 1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL238966B1 (pl) | Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| CN113336752A (zh) | 一种含咪唑[1,2-a]并吡啶仲胺和叔胺衍生物的制备方法 | |
| PL229270B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno‑1’’, 3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo‑2’- hydroksy‑sn‑glicero‑3’- fosfocholina i sposób jej otrzymywania | |
| Caletková et al. | Synthesis and antitumour activity of varitriol and its analogues. | |
| Wang et al. | Regioselective sonochemical synthesis of genistein derivatives | |
| PL228421B1 (pl) | 1’-[(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero- 3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania | |
| CN116789530B (zh) | 一种紫苏醇酚类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN108129418A (zh) | 吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用 | |
| US9452220B2 (en) | Coupling compounds of NSAID anti-inflammatory and analgesic drugs and EGFR kinase inhibitors, synthesis methods and applications thereof |