PL23815B1 - Sposób wytwarzania 2,4-dwuokso-3,3-dwualkylo-czterohydro-pirydyn. - Google Patents

Description

Pod dzialaniem estrów kwasu mrówko- kreslone jako 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwual- wego ma ketony powstaja oksymetyleno - kyllo - czterohydro - pirydyny, ogrzewajac ketony. Tak samo reaguja estry kwasu do wyzszej temperatury estry kwasu oksy- dwualkylo - aceto - octowego (Berichte metyleno - dwualkyio - aceto - octowego der Deutschen Chemischen Gesellschaft, wraz z amonjakiem. Reakcja ta przebiega tom 59, 1926, str.110). w dwóch fazach.Obecnie znaleziono, ze mozna otrzymac Najpierw! tworzy sie polaczenie amino- -. nowa klase zwiazków, które moga byc o- - metylenowe wedlug równania: TO R? R R2 \/ \ / HO~CH=CH-CO-C - COOR + NHS = NH2-CK=CH-CO-C-COOR + H20.Zwiazki amino - metylenowe e&tru kwa- O ile tworzenie sie ziwiazków amino - su dwualkylo - aceto - octowego sa trwa- metylenowych estru kwasu dwuailkylo - le. Mozna je oczyscic w danym razie przez aceto - octowego nastepuje calkowicie i destylacje pod cisnieniem zimniejsizonem, szybko juz w temperaturze zwyklej lub wniewiele podwyzszonej, fo zamkniecie pier¬ scienia, w nieobecnosci innych srodków ^qifedensTija)cych/ jak np. anion;jaku, naste¬ puje dopifeijp W temperaturze 100°G lub je¬ szcze wyzszej; Nie mozna bylo przewi¬ dziec, ze grupa, karboksylowa estru dwu¬ alkylo - aceto - octowego reagowac be¬ dzie z reszta amonjjaku, poniewaz wiado¬ mo, ze np. na ester dwuetylo - aceto - oc¬ towy amonjak nie dziala podstawiajaca (Annalen der Chemie 231, 1885, ,str. 244), w którym litery R, i?x i R2 — oznaczaja grupy alkytlowe, przyczem litera R oznacza przewaznie grupe etylowa lub metylowa; litery zas Rx i R2 oznaczaja grupy alkylo- we, które moga byc jednakowe lub rózne, nasycone lub nienasycone. 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwualkylo - czte- rohydro - pirydyny rozpuszczaja sie latwo w rozpuszczalnikach organicznych. Zimne, rozcienczone lugi alkaliczne rozpuszczaja je, zabarwiajac sie na slabo zólto. Z roz¬ tworów alkalicznych mozna je wydzielic zpowrotem w postaci niezmienionej zapo- moca kwasów, nawet zapomoca kwasu we¬ glowego. Pod dzialaniem srodków metylu- jacych powstaja zwiazki, metylowane przy azocie. Przy uwodornianiu otrzymuje sie odpowiednie pochodne piperydyny. 2,4 - - dwuokso - 3,3 - dwuetylo - czterohydro - - pirydyna tworzy z 1 - fenyilo - 2,3 - dwu- metylo' - 4 - izopropylo - pyrazolonem i i - - fenyilo - 2,3 - dwumetylo - 4 - dwumety¬ lo - amino - pyrazolonem dobrze krystali¬ zujace zwiazki trwale.Zwiazki, otrzymane wedlug wynalazku niniejszego, winny znalezc zastosowanie Przemiana estru kwasu amino - mety- leno - dwualkylo - aceto - octowego na odpowiedni zwiazek pirydynowy zachodzi szczególnie latwo, o ile zostaje uzyty sro¬ dek kondenisujacy, silniejszy od amonjaku, jak np. alkoholan sodowy lub zwiazek po¬ dobny. Równiez moga byc zastosowane za¬ sady zrace, jak np. wodorotlenek potasu.Kondensacja ta moze byc przedstawiona wzorem nastepujacym: jako srodki lecznicze, posiadajace silne dzialanie nasenne.Przyklad I. 23 czesci wagowe sodu rozdrobnionego zalewa sie 1100 czesciami wagowemi suchego toluenu. Mieszajac, wkrapla sie w temperaturze 20 — 30°C mieszanine 100 czesci wagowych estru metylowego kwasu mrówkowego i 186 cze¬ sci wagowych estru kwasu dwuetylo; - ace¬ to - octowego. Po pewnym czasie zaczyna sie wytracac sól sodowa powstajacego zwiazku oksymetylenowego. Gdy caly sód wejdzie w reakcje, wlewa sie mieszanine reakcyjna, mieszajac, do lodu i oddziela po odstaniu wodna warstwe toluenu. Przez zakwaszenie warstwy wodnej wydziela sie ester kwasu oksymetyleno - dwuetylo - a- ceto - octowego w postaci oleju. W celu oczyszczenia moze on byc przedestylowany w prózni. 214 czesci wagowych estru kwasu oksy¬ metyleno - diwuetylo - aceto - octowego rozpuszcza sie w 400 czesciach wagowych 5% -owego roztworu wodnego atmanjaku.Roztwór powstaly ogrzewa sie lagodnie i zbiera wydzielony olej. Otrzymany ester Ri R* CH— CH \/ / 6 5 ¦ \ NH2- CH=CH-CO-C- COOR —* NH1 * CO+ROH xCO C / / \ R1 R2 - 2 —kwasu amino - metyleno - dwualkylo - ace- to - octowego mozna oczyscic przez desty¬ lacje pod cisnieniem zimnie jszonem. Two¬ rzy om gesty olej o punkcie wrzenia 179 — 182°C pod cisnieniem okolo 14 mm.Do alkoholowego roztworu etylami so¬ dowego, wytworzonego z 23 czesci wago¬ wych sodu i 260 czesci wagowych alkoho¬ lu absolutnego dodaje sie 213 czesci wa¬ gowych esifcru kwasu amino - metyleno - diwiietylo - aceto - octowego i ogrzewa w ciagu 30 minut pod chlodnica zwrotna do slabego wrzenia Nastepnie mieszanine re¬ akcyjna pozostawia sie do ostygniecia i oddestyllowuje mozliwie calkowicie alkohol w| prózni. Stala pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie z lodem i zobojetnia rozcienczo¬ nym kwasem solnym. Wydzielajacy sie staly produkt surowy oddziela sie od cie¬ czy przez saczenie i oczyszcza przez de¬ stylacje w prózni (punkt wrzenia 187 — 189°C pod cisnieniem 14 nim) i przekry- stailizowanie z benzenu z dodatkiem eteru naftowego.Otrzymana 2,4 - dwuokso -3,3 - dwu- etylo - czterohydropirydyna tworzy bez¬ barwne krysztaly o punkcie topnienia 98 — 99°C, rozpuszczajace sie latwo w cieplej wodzie, a nieznacznie w zimnej. W zwy¬ klych rozpuszczalnikach organicznych, z wyjatkiem eteru naftowego, zwiazek ten rozpuszcza sie bardzo latwo. Katalityczne uwodornianie prowadzi do odpowiedniej pochodnej piperydyny. Z pochodnemu py- razolonu zwiazek ten laczy sie w stosunku czasteczkowym na dobrze krystalizujace zwiazki trwale, np. z! 1 - fenylo - 2,3 - dwu- metylo - 4 - dwumetylo - amino - pyrazo- lonem o punkcie topnienia 69 — 70°C lub z 1 - fenylo - 2,3 - dwumetyllo - 4 - izopro- pylo-pyrazolonem o punkcie topnienia 93°C.Przykladi II. 238 czesci wagowych estru oksymetyileno - dwualyio - aceto - octowe¬ go (otrzymanego z estru kwasu dwualylo- aceto - octowego i estru kwasu mrówkowe¬ go) rozpuszcza sie w 500 czesciach wago¬ wych metanolu i wprowadza, chlodzac lo¬ dem, 70 czesci wagowych suchego amonia¬ ku. Roztwór ogrzewa sie nastepnie w cia* gu 6 godzin w naczyniu zamknietem, do 150°C. Po ostygnieciu usuwa sie rozpu¬ szczalnik i nadmiar amonjaku przez desty¬ lacje.Pozostalosc stanowi produkt reakcji, którego oczyszczenie mozna uskutecznic w sposób podobny, jak to opisano w zastoso¬ waniu do zwiazku dwuetylowego w przy¬ kladzie I. 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwualyllo - cztero¬ hydropirydyna topnieje w temperaturze 81 -— 82°C i wrze, nie rozkladajac sie, w temperaturze 208 — 210°C pod cisnie^ niem 14 mm.Przyklad III. 242 czesci wagowe estru kwasu oksymetylenoi - dwtupropylo - aceto- octowego (o punkcie wrzenia 135 — 137°C pod cisnieniem 14 mm) rozpuszcza sie w 250 czesciach wagowych alkoholu abso¬ lutnego i wprowadza do« tego roztworu, chlodzac, 20 czesci wagowych amonjaku gazowego. Po krótkotrwalem ogrzewaniu do zapoczatkowania Wrzenia doprowadza sie 280 czesci wagowych alkoholowego roztworu etylanu sodu, odpowiadajacego 23 czesciom wagowym sodu i ogrzewa w ciagu V2 godziny do wrzenia pod chlodni¬ ca zwrotna. Nastepnie odd©stylowuje sie calkowicie rozpuszczalnik, najlepiej pod cisnieniem zimnie jszonem. Pozostaly osad po ostudzeniu rozpuszcza sie w 500 cze¬ sciach wagowych wody o temperaturze 0^C i produkt reakcji wytraca przez za¬ kwaszenie rozcienczonym kwasem solnym.W celu zupelnego oczyszczenia osad po wysuszeniu moze byc przekrystalizowany z eteru naftowego. 2,4 - dwuokso - 3,3 ~ dwupropylo - czterohydro - pirydyna two¬ rzy bezbarwne igly o punkcie topnienia 92 — 93°C. Przez metylowanie przechodzi ona w 1 - metylo - 2,4 - dwuokso -3,3 - dwu - n - propylo - cizterohydro - pirydyne o punkcie topnienia 61 —' 62°C. — 3 —Przyklad IV. 186 czesci wagowych estru kwasu dlwuetylo - aceto - octowego kondensuje sie z estrem kwasu mrówko¬ wego, jak opisano w przykladzie I. Otrzy¬ many roztwór wodny sodi sodowej zwiazku oksymetylenowego, oddzielony od toluenu, zadaje sie 70 czesciami wagowemi chlorku amonu i nastepnie ogrzewa 1 godzine do 80 — 85°C. Wydzielajacy sie ester kwasu amino - metyleno - dwuetylo - aceto - octo¬ wego po rozcienczeniu eterem oddziela sie od roztworu wodnego i usuwa rozpuszczal¬ nik przez destylacje. Pozostalosc rozpu¬ szcza sie w 250 czesciach wagowych alko¬ holu i zadaje ten roztwór 120 czesciami wagowemi wodnego lugu potasowego (50%-owego). Wskutek tego froztwór o- grzewa sie. Temperature roztworu utrzy¬ muje sie jeszcze w ciagu Va godziny na 50°C. W celu otrzymania produktu reakcji oddestylowalje sie alkohol pod cisnieniem zanniejszonem, rozpuszcza pozostalosc w zimne} wodzie i zakwasza rozcienczonym kwasem siarkowym. Produkt ten jest iden¬ tyczny z produktem, wytworzonym wedlug przykladu L Przyklad V. 256 czesci wagowych estru kwasu oksymetyleno - n - butylo' - n - pro¬ pylo - aceto - octowego (o punkcie wrze¬ nia 151 — 154°C pod cisnieniem 14 mm) rozpuszcza sie w 256 czesciach wagowych absolutnego alkoholu i wprowadza, chlo¬ dzac, 20 czesci wagowych amonjaku. Na¬ stepnie mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia, poczem dodaje 256 czesci wa¬ gowych alkoholowego roztworu etylanu so¬ du, odpowiadajacego 23 czesciom wago¬ wym sodu, i oddestyllowuje alkohol. Ostu¬ dzona pozostalosc rozpuszcza sie w 600 czesciach wagowych zimnej wody i dopro¬ wadza dwutlenek wegla az stracanie .pro¬ duktu zostanie ukonczone. O ile przed wprowadzeniem dwutlenku wegla alkalicz¬ ny roztwóir zostal przesaczony, to wytra¬ cony produkt jest prawie ze czysty. Przez przekrystalizowanie z eteru naftowego o- trzymuje sie 2,4 - dwuokso - 3,3 - n - bu¬ tylo - n -¦ propylo - czterohydropirydyne w bezbarwnych krysztalach o punkcie top¬ nienia 101 — 102°C.Przyklad VI. 242 czesci wagowe estru kwasu oksymetyleno - n - butylo - etylo - aceto - octowego rozpuszcza sie w 400 cze¬ sciach wagowych alkoholu absolutnego.Roztwór, po wprowadzeniu don 20 czesci wagowych amonjaku gazowego, ogrzewa sie W ciagu V2 godziny do 50 — 60PC. Na¬ stepnie do roztworu reakcyjnego wprowa¬ dza sie roztwór etylanu sodu, przygotowa¬ ny oddzielnie z 23 czesci wagowych sodu i 260 czesci wagowych alkoholu absolutne¬ go i ogrzewa w ciagu krótkiego czasu pod chlodnica zwrotna. Przeróbke mozna usku¬ tecznic tak, jak opisano W przykladzie- III. 2,4 - dwuokso - 3,3 - n - butylo - etylo * cztero - hydropirydyna topnieje w tempe¬ raturze 86°C.Przyklad VII. Do ochlodzonego roz¬ tworu 242 czesci wagowych estru kwasu oksymetyleno- - izopropylo - n - propylo - aceto - octowego (otrzymanego z estru kwasu izopropylo - n - propylo - aceto - octowego i estru kwasu mrówkowego z so dem w toluenie; punkt wrzenia 129 — 133°C pod cisnieniem 14 mm) w 320 cze¬ sciach wagowych metanolu wprowadza sie 20 czesci wagowych amon,jaku gazowego.Powstaly roztwór ogrzewa sie do Wrzenia.Nastepnie dodaje sie roztwór 60 czesci wa¬ gowych wodorotlenku potasu w 240 cze¬ sciach wagowych metanolu i ogrzewa w dalszym ciagu przez % godziny az do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po odpa¬ rowaniu rozpuszczalnika, rozpuszcza sie wytworzona sól potasowa w zimnej wo¬ dzie i wytraca kwasem 2,4 - dwuokso - 3,3 - izopropylo - n - propylo - czterohy- dropirydyne. Zwiazek ten, przekrystalizo- wany z alkoholu rozcienczonego, topnieje w temperaturze 131 — 132°C, Przyklad VIII. 326 czesci wagowych estru kwasu oksymetyleno - dwu - rt - heksy^ — 4 —lo - aceto - octowego (otrzymanego w: zwy¬ kly sposób z podstawionego estru kwasu acetoootowego i kwasu mrówkowego) roz¬ puszcza sie w 400 czesciach wagowych al¬ koholu absolutnego i traktuje, jak opisano w przykladzie VI, amonjakiem i etylanem sodu. Punkt topnienia wytworzonego zwiazku czystego wynosi 125°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania 2,4 - dwuokso - 3,3 - dwuaikyilo - cztero - hyidropiryidyn,, znamienny tern, ze na estry kwasu amino - metyleno - dwualkylo - aceto - octowego, otrzymane przez podstawienie amonjakiem estrów kwasu oksymetyleno - dwualkylo - aceto - octowego, dziala sie ailkalicznemi srodkami kondensujacemi. F, Hoffmann-La Roche & Co, A k ti e n g e s e 11 s c h a f t. Zastepca: Inz. Cz. Raczynski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL