PL238044B1 - Sposób otrzymywania analogu flawanonu - Google Patents
Sposób otrzymywania analogu flawanonu Download PDFInfo
- Publication number
- PL238044B1 PL238044B1 PL428571A PL42857119A PL238044B1 PL 238044 B1 PL238044 B1 PL 238044B1 PL 428571 A PL428571 A PL 428571A PL 42857119 A PL42857119 A PL 42857119A PL 238044 B1 PL238044 B1 PL 238044B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- flavanone
- anhydrous ethanol
- precipitate
- formula
- ethanol
- Prior art date
Links
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 title claims abstract description 30
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 title claims abstract description 30
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 150000002207 flavanone derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N benzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1 WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- CFVDUOLQWODQJM-FCDQGJHFSA-N C1(=CC=CC=C1)C1OC2=CC=CC=C2\C(\C1)=N\NC(C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1OC2=CC=CC=C2\C(\C1)=N\NC(C1=CC=CC=C1)=O CFVDUOLQWODQJM-FCDQGJHFSA-N 0.000 abstract 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 22
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 3
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 2
- LJTFFORYSFGNCT-UHFFFAOYSA-N Thiocarbohydrazide Chemical compound NNC(=S)NN LJTFFORYSFGNCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 125000004387 flavanoid group Chemical group 0.000 description 2
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 2
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 description 2
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- LXDSAOYRLMGZNZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1.O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 LXDSAOYRLMGZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- -1 flavonoids Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest analog flawanonu, o nazwie chemicznej (E)-N'-(2-fenylochroman-4-ylideno)benzohydrazyd, o przedstawionym wzorze. Sposób otrzymywania tego analogu flawanonu, polega na tym, że flawanon poddaje się reakcji z hydrazydem kwasu benzoesowego w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego (VI) w temperaturze 60°C w czasie 24 godzin, po czym mieszaninę reakcyjną z wytrąconym osadem pozostawia się do wystudzenia, a następnie wytrącony osad produktu sączy się pod próżnią i przemywa etanolem i destylowaną wodą.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania analogu flawanonu, o nazwie chemicznej (E)-/\/'-(2-fenylochroman-4-ylideno)benzohydrazyd, o wzorze 1
wzór 1
Flawanon (2,3-dihydroflawon) obecny w zdrowej żywności jako niepodstawiony flawanoid jest przedstawicielem podgrupy flawanonów.
Z publikacji w czasopiśmie Phytochemistry 66 (2005) 2399-2407 i Phytochemistry 65 (2004) 2631-2648 wiadomo, iż flawanony są prekursorami w biosyntezie wszystkich pozostałych grup flawanoidów. W różnych badaniach flawanony wykazują działanie lecznicze w chorobach sercowo-naczyniowych, przeciwproliferacyjne, przeciwzapalne czy zmiatające wolne rodniki. Sugeruje się, że naturalne produkty, w tym flawonoidy, biorą udział w ochronnym działaniu owoców i warzyw przeciwko nowotworom.
W publikacji w czasopiśmie Journal of Biomedical Science 14 (2007) 107-119 stwierdza się, iż flawanon niepodstawiony hamuje wzrost komórek linii komórkowych A549, LLC, AGS, SK-Hepl i HA22T.
Natomiast z publikacji w czasopiśmie Chemico-Biological Interactions 167 (2007) 193-206 wiadomo, iż flawanon niezawierający grupy hydroksylowej (OH) znacząco hamuje inwazję, ruchliwość i adhezję matrycy komórkowej linii komórkowej gruczolakoraka płuc A549.
Z kolei w publikacji w czasopiśmie Toxicology and Applied Pharmacology 197 (2004) 84-95 stwierdzono, iż niepodstawiony flawanon wykazuje większy potencjał antyproliferacyjny w komórkach raka jelita grubego i komórkach fibroblastów myszy NIH3T3 niż flawanony z większą liczbą podstawień grupy OH
W publikacji w czasopiśmie Free Radical Biology & Medicine 22 (1997) 749-760 stwierdza się, iż niepodstawiony flawanon spośród podgrupy flawanonów nie wykazuje aktywności antyoksydacyjnej ORACroo oraz prooksydacyjnej.
Znane są związki chemiczne, takie jak tiosemikarbazyd, izoniazyd i benzhydrazyd, z których tiosemikarbazyd wykazuje interesujące właściwości chemiczne i biologiczne, izoniazyd i jego pochodne są stosowane w leczeniu gruźlicy, benzhydrazyd charakteryzuje się strukturą podobną do struktury izoniazyd u.
Jak wykazują badania połączenie flawanonu z cząsteczką bioaktywną powoduje zwiększenie jego biodostępności lub aktywności biologicznej na przykład aktywności antyoksydacyjnej.
Analog flawanonu, o nazwie chemicznej (Ę)-/V'-(2-fenylochroman-4-ylideno)benzohydrazyd, o wzorze 1 jest znany z czasopisma Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening, 2006, 8, 5, 655.
Z publikacji w czasopiśmie Inorganica Chimica Acta 362 (2009) 4823-4831 jest znany sposób otrzymywania pochodnej flawanonu z hesperetyny i benzhydrazydu, polegający na tym, że hesperetynę i benzhydrazyd rozpuszcza się w metanolu, a następnie dodaje się kwas octowy jako katalizator i całość ogrzewa do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 24 godzin. Roztwór powstały po tym czasie zatęża się i chłodzi, a powstały osad przesącza się i przemywa się dużą ilością wody. Następnie produkt poddaje się krystalizacji w mieszaninie dimetyloformamidu i wody, przesącza się i suszy.
Z opisu zgłoszenia patentowego P. 424932 znany jest sposób otrzymywania hybrydowej pochodnej flawanonu, o wzorze A
PL 238 044 Β1
wzór A polegający na tym, że flawanon poddaje się reakcji z tiokarbohydrazydem w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego (VI) jako katalizatora, w temperaturze 80°C w czasie 24 godzin, po czym mieszaninę reakcyjną pozostawia się do wystudzenia i następnie utrzymuje w temperaturze 4°C do wytrącenia się osadu, a wytrącony osad produktu sączy się pod próżnią i przemywa etanolem. Na 0,22 g flawanonu stosuje się 0,053 g tiokarbohydrazydu, 15 ml bezwodnego etanolu, zaś stężony kwas siarkowy(VI) stosuje się w ilości zapewniającej pH reakcji = 4.
Sposób otrzymywania analogu flawanonu, o nazwie chemicznej (Ę)-/V'-(2-fenylochroman-4-ylideno)benzohydrazyd, o wzorze 1
wzór 1 z flawanonu, w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego(VI) jako katalizatora użytego w ilości zapewniającej pH reakcji = 4, według wynalazku polega na tym, że flawanon poddaje się reakcji z benzohydrazydem (hydrazydem kwasu benzoesowego) w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego(VI) w temperaturze 60°C w czasie 24 godzin, stosując na 0,22 g flawanonu 0,1363 g hydrazydu kwasu benzoesowego i 10 ml bezwodnego etanolu, po czym mieszaninę reakcyjną z wytrąconym osadem pozostawia się do wystudzenia. Wytrącony osad produktu sączy się pod próżnią i przemywa etanolem oraz wodą destylowaną.
Analog flawanonu, o wzorze 1 wykazuje w badaniach in vitro zwiększoną aktywność antyoksydacyjną i przeciwmikrobiologiczną oraz oddziaływuje z białkami, w związku z czym może on znaleźć zastosowania w przemyśle farmaceutycznym i kosmetycznym jako antyoksydant i jako związek zapobiegający rozwojowi mikroorganizmów oraz w biotechnologii do badania oddziaływań z białkami.
Sposób według wynalazku, ilustruje poniższy przykład.
Przykład
224,4 mg (1 mmol) flawanonu i 136.3 mg (1 mmol) hydrazydu kwasu benzoesowego przeniesiono ilościowo do kolby okrągłodennej i rozpuszczono w 10 ml bezwodnego etanolu w temperaturze 60°C. Zawartość kolby mieszano przez 30 minut aż do całkowitego rozpuszczenia składników. Do otrzymanego roztworu dodano kroplę stężonego kwasu siarkowego (VI) jako katalizatora do osiągnięcia pH 4 i reakcję prowadzono w temperaturze 60°C w ciągu 24 godzin. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną z wytrąconym osadem wystudzono i odsączono pod próżnią, przemyto bezwodnym etanolem i destylowaną wodą i pozostawiono w eksykatorze do wysuszenia.
PL 238 044 Β1
Otrzymano 187,10 mg produktu, który stanowił żółty proszek o temperaturze topnienia 203-204°C.
Wyniki analizy elementarnej, IR, NMR, ESI-MS i UV-Vis otrzymanego produktu były następujące: analiza elementarna: C 77,17%, H 5,30%. N 8,18%. O 9,35%, znaleziono: C 76.97%; H 5,56%; N 8.01%;
IR vmax (cm'1): v(N-Hstretch) 3170, v(C-U) 3066, v(C=O) 1629, v(C=N): 1539; 1H NMR (DMSOd6, 200MHz), 5=2.88 (2H, m, 3(a), 3(e)-H); 5.27 (1H, d, J= 9.6 Hz, 2-H); 7.04 (2H, m, 6, 8-H); 7.46 (9H, m, 7.2',3',4',5’, 6’, 3”, 4”, 5”-H); 7.85 (2H, d,.J=7 Hz. 2, 6”) 8.06(1 H,d, J=8,5-H); 10.90) (1H, bs,-NHC=S);
HPLC ESI-MS dla C22H18N2O2 [M-H]: m/z 341,39 znaleziono: m/z 341,12 UV-Vis /max (nm) w DMSO: 326 nm, DMF: 324 nm i świadczyły o tym, że stanowi on pochodną benzohydrazonową flawanonu, o wzorze 1.
Claims (1)
1. Sposób otrzymywania analogu flawanonu, o nazwie chemicznej (Ę)-/V-2-fenylochroman-4-ylideno)benzohydrazyd, o wzorze 1
wzór 1 z flawanonu, w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego(VI) jako katalizatora użytego w ilości zapewniającej pH reakcji =4, znamienny tym, że flawanon poddaje się reakcji z hydrazydem kwasu benzoesowego w środowisku bezwodnego etanolu w obecności stężonego kwasu siarkowego(VI) w temperaturze 60°C w czasie 24 godzin, stosując na 0,22 g flawanonu 0,1363 g hydrazydu kwasu benzoesowego i 10 ml bezwodnego etanolu, po czym mieszaninę reakcyjną z wytrąconym osadem pozostawia się do wystudzenia, a następnie wytrącony osad produktu sączy się pod próżnią i przemywa etanolem i wodą destylowaną.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL428571A PL238044B1 (pl) | 2019-01-14 | 2019-01-14 | Sposób otrzymywania analogu flawanonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL428571A PL238044B1 (pl) | 2019-01-14 | 2019-01-14 | Sposób otrzymywania analogu flawanonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL428571A1 PL428571A1 (pl) | 2020-07-27 |
| PL238044B1 true PL238044B1 (pl) | 2021-06-28 |
Family
ID=71733853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL428571A PL238044B1 (pl) | 2019-01-14 | 2019-01-14 | Sposób otrzymywania analogu flawanonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL238044B1 (pl) |
-
2019
- 2019-01-14 PL PL428571A patent/PL238044B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL428571A1 (pl) | 2020-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Synthesis of substituted-phenyl-1, 2, 4-triazol-3-thione analogues with modified d-glucopyranosyl residues and their antiproliferative activities | |
| CN110872324B (zh) | 奥沙利铂偶联前药、其制备方法及用途 | |
| WO2017148193A1 (zh) | 一类含有生物活性基团的四价铂配合物及其制备方法 | |
| JPH0840892A (ja) | 癌細胞に対して活性を有する白金錯体 | |
| CN114057778B (zh) | 基于二甲基吡啶胺-锌的高抗癌活性配合物及其衍生物和制备方法 | |
| EP3766884B1 (en) | Crystal form and salt type of triazolopyrimidine compound and preparation method therefor | |
| CN110054652A (zh) | 一种高活性药根碱铂(ii)配合物及其合成方法和应用 | |
| CN109293616B (zh) | 一种含香豆素查尔酮类衍生物、其制备方法及应用 | |
| Guimaraes et al. | Naphthoquinone-based hydrazone hybrids: synthesis and potent activity against cancer cell lines | |
| AP1383A (en) | Heterocyclic compounds inhibiting angiogenesis. | |
| PL238044B1 (pl) | Sposób otrzymywania analogu flawanonu | |
| CN119431481B (zh) | 一种虫草素衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN111349080A (zh) | 一种吲哚酰腙化合物及其制备方法和在防治植物病害中的应用 | |
| PL238431B1 (pl) | Analog flawanonu oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL238799B1 (pl) | Sposób otrzymywania analogu flawanonu | |
| Alqaraghuli et al. | Synthesis, Characterization, Theoretical Study, Antioxidant Activity and in Vitro Cytotoxicity Study of Novel Formazan Derivatives Toward MCF-7 Cells | |
| WO2015064764A1 (ja) | アリーロイル（オキシ又はアミノ）ペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物、薬学的に許容されるその塩、及びそのプロドラッグ | |
| CN108516969A (zh) | 喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机化合物及其制备方法与应用 | |
| CN115611930A (zh) | 具有高抗癌活性的新型锌(ii)配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106946835B (zh) | 橙皮素酯化物及其制备方法和应用 | |
| Lu et al. | Synthesis and Biological Activity of Aldehyde Derivatives of Isopimaric Acid | |
| Ozdemir et al. | Synthesis and Evaluation of Tetrazole-BasedHydrazone Derivatives Bearing a Pyridine Moiety as Antimicrobial Agents | |
| CN106565657A (zh) | 一种具抗肿瘤活性的橙皮素肉桂酸酯类化合物及其合成方法 | |
| CN111205221B (zh) | 一种吡啶季铵盐类化合物及其制备方法和应用 | |
| Usataia et al. | Synthesis, characterization and biological activity of copper (II), Nickel (II), cobalt (III) and iron (III) coordination compounds with 2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde N (4)-allyl-s-methylisothiosemicarbazone |