PL237182B1 - Mazidło do leczenia chorób dermatologicznych - Google Patents
Mazidło do leczenia chorób dermatologicznych Download PDFInfo
- Publication number
- PL237182B1 PL237182B1 PL430791A PL43079119A PL237182B1 PL 237182 B1 PL237182 B1 PL 237182B1 PL 430791 A PL430791 A PL 430791A PL 43079119 A PL43079119 A PL 43079119A PL 237182 B1 PL237182 B1 PL 237182B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- treatment
- methyl
- liniment
- dermatological diseases
- milk thistle
- Prior art date
Links
- 239000000865 liniment Substances 0.000 title claims description 15
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 title claims description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- 241000320380 Silybum Species 0.000 claims description 15
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000010496 thistle oil Substances 0.000 claims description 15
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical class C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PNAZTNPPTJNQCN-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCC)SC=1N(C(=NN=1)CN1CCOCC1)C Chemical group C(CCCCCCCCC)SC=1N(C(=NN=1)CN1CCOCC1)C PNAZTNPPTJNQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- -1 Triazole compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 5
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 208000022535 Infectious Skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 108010013286 lysoamidase Proteins 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQMBBHBXJLNFQF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-adamantyl)phenyl]butan-1-amine Chemical compound C1=CC(C(N)CCC)=CC=C1C1(C2)CC(C3)CC2CC3C1 BQMBBHBXJLNFQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- OOCVVUXBNZQISB-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCSC1=NN=CN1C Chemical compound CCCCCCCCCCSC1=NN=CN1C OOCVVUXBNZQISB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000644323 Escherichia coli C Species 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- NHCQXGMKPONWTA-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[(4-chlorophenyl)methylidene]-2,4-dioxo-1,3-thiazolidine-3-carboxylate Chemical compound O=C1N(C(=O)OC)C(=O)SC1=CC1=CC=C(Cl)C=C1 NHCQXGMKPONWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005040 miconazole nitrate Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003282 necrolytic effect Effects 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 1
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 1
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 1
- 238000005496 tempering Methods 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960000699 terbinafine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Dziedzina wynalazku
Wynalazek należy do dziedziny medycyny weterynaryjnej, w szczególności do farmakologii i dermatologii weterynaryjnej, a dokładniej do leków przeznaczonych do leczenia chorób dermatologicznych u zwierząt i może być stosowany w przedsiębiorstwach farmaceutycznych różnej formy własności i przez specjalistów medycyny weterynaryjnej do leczenia zwierząt z zakaźnymi chorobami skóry, a w szczególności o etiologii grzybiczej, w celu przywrócenia ich stanu funkcjonalnego i zdrowia.
Stan techniki
Priorytetem współczesnego przemysłu farmaceutycznego w leczeniu chorób dermatologicznych jest opracowanie i wprowadzenie nowych małotoksycznych oraz wysokoefektywnych leków nowej generacji. W szczególności wykorzystywanie w praktyce środków przeciwbakteryjnych o nowych właściwościach farmakologicznych pozwala optymalizować leczenie zwierząt. Efektywność zależy przy tym od postaci środka, substancji, które wchodzą w jego skład i rozpuszczalnika lub podstawy.
Znane obecnie preparaty dermatologiczne (Kompozycja do leczenia i profilaktyki chorób skórnych i ran u człowieka i zwierząt, patent RU 2183962; Skład farmaceutyczny dla leczenia chorób grzybiczych i sposób jego otrzymania, patent RU 2295958; Środek posiadający działanie przeciwgrzybicze i sposób jego otrzymywania, RU 2314800; Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego, posiadające działanie antybakteryjne i nekrolityczne, na bazie lizoamidazy, patent RU 2367469; Preparat cerbiden do leczenia dermatomikoz, patent Ukrainy nr 22895; Lek „mikonazol” do leczenia chorób skóry, patent Ukrainy nr 23501; Środek do leczenia chorób skóry, patent Ukrainy nr 57535; Maść przeciwbakteryjna do profilaktyki i leczenia chorób skóry o podłożu zakaźnym, patent Ukrainy nr 79059; Kompozycja farmaceutyczna o działaniu antybakteryjnym w postaci maści, patent Ukrainy nr 10054) zawierające ekstrakt strzykwy jako substancję głównie biologicznie aktywną; terbinafinę chlorowodorku; lizoamidazy; 3-metoksykarbonylo-5-(4-chlorobenzylideno) tiazolidyno-2,4-dion; kompozycję amikacyny, nimesulidu i chlorku benzalkoniowego; fenylo-heptatyrynę i cernuol; azotan mikonazolu i proksanol-268; wyciągi z roślin leczniczych; 4-(1-adamantylo)-1-(1-aminobutylo)benzen.
Wadami znanych sposobów jest to, że wykorzystywanie, na przykład, ekstraktów tkanek lub wyciągów z roślin związane jest z problemem dawkowania preparatu, a także możliwością uczulenia organizmu na pewne jego składniki, zaś inne z wyżej wymienionych środków posiadają wystarczająco wąski zakres działania lub są kosztowne i cechują się niską efektywnością.
Najbliższym analogiem preparatu według wynalazku jest kompozycja fa rmaceutyczna zawierająca związki pochodne 1,2,4-triazolu (Związki triazolu, zawierająca je kompozycja farmaceutyczna, zastosowanie związków triazolu oraz sposób leczenia infekcji grzybiczych, patent RU 2276670).
Preparat według wynalazku i prototyp mają wspólne cechy podstawowe, a dokładniej: obejmują stosowanie preparatów zawierających związki pochodne 1,2,4-triazolu do leczenia chorób dermatologicznych.
Wadami najbliższego odpowiednika jest to, że zaproponowane kompozycje zawierające różne związki pochodne 1,2,4-triazolu nie są przewidziane do stosowania miejscowego w leczeniu infekcji grzybiczych warstw skóry.
Preparat według wynalazku przeciwbakteryjny i przeciwgrzybiczny o działaniu miejscowym eliminuje wady prototypów i pozwala przeprowadzić efektywne leczenie chorób dermatologicznych nie wywołując reakcji ubocznych ze strony innych układów i organów organizmu zwierzęcia.
Omówienie istoty wynalazku
Głównym założeniem wynalazku jest zadanie opracowania nowego, efektywnego preparatu działania miejscowego do leczenia chorób dermatologicznych na podstawie związków pochodnych 1,2,4-triazolu, taniego i wygodnego w stosowaniu.
Efekt techniczny wynika z tego że używa się 4-((5-(decylotio)-4-metylo-4H-1,2,4-triazolo-3-ilo)metylo)morfolinę jako główną substancję czynną, zmieszaną z olejem z ostropestu w stosunku wagowym 1:9.
PL 237 182 B1
Efekt techniczny jest uwarunkowany zastosowaniem nowego preparatu o działaniu miejscowym w postaci mazidła do leczenia chorób dermatologicznych o etiologii zakaźnej na bazie -((5-(decylotio)-4-metylo-4H-1,2,4-triazolo-3-ilo)metylo)morfoliny i oleju z ostropestu. Składniki preparatu dobrano przy tym o optymalnych stosunkach, w których 4-((5-(decylotio)-4-metylo-4H-1,2,4-triazolo-3-ilo)metylo)morfolina wykazuje wysoką aktywność antyseptyczną i jednocześnie całkowicie rozpuszcza się w oleju z ostropestu, nie tworząc osadu.
Wiadomo, że w przypadku użytkowania zewnętrznego najpowszechniej stosowane w praktyce medycyny weterynaryjnej są maści i mazidła. Przewagą tych ostatnich jest to, że nie usz kadzają one tkanki ziarnistej, mają ścisły kontakt z powierzchnią rany, w tym również przy obecności „kieszeń”, przetok lub tkanek martwych.
Główna substancja czynna mazidła według wynalazku należy do tiopochodnych 1,2,4-triazolu - substancji o wyraźnym działaniu przeciwbakteryjnym, przeciwgrzybicznym i przeciwwirusowym. W szczególności, pochodne 1,2,4-triazolu wykazują aktywność antybakteryjną w stosunku do Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa i Bacillus subtilis, i są zdolne do osłabiania wzrostu grzybów Candida albicans, Aspergillus, Fussarium i innych. Ponadto, pochodne 1,2,4-triazolu wyróżniają się właściwościami przeciwobrzękowymi oraz przeciwzapalnymi i, co ważne, są związkami o małej toksyczności lub praktycznie nietoksycznymi.
Jako rozpuszczalnik lub podstawa dla mazidła wykorzystany został olej z ostropestu plamistego, który zawiera różnego rodzaju sylimaryny i witaminy rozpuszczalne w tłuszczach oraz jest samodzielnie wykorzystywany w wielu rodzajach dermatoz, w alergicz nych chorobach skóry, łysieniu, łuszczycy, oparzeniach, odparzeniach skóry, bielactwie, trądziku pospolitym, czerwonym liszaju płaskim i innych. Jest ono nie tylko dobrym układem dyspersyjnym dla substancji czynnych, ale i przejawia również samodzielne właściwości przeciwzapalne, stabilizujące membranę oraz gojące rany.
W związku z tym, w mazidle według wynalazku optymalnie łączą się właściwości głównej substancji czynnej jako środka przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybicznego i przeciwwirusowego z przeciwobrzękowymi i przeciwzapalnymi właściwościami jej rozpuszczalnika - oleju z ostropestu, który przyczynia się do regeneracji uszkodzonych tkanek skóry.
A zatem, powyższe informacje wyjaśniają efekt techniczny preparatu według wynalazku.
Podczas poszukiwania w stanie techniki autorzy i wnioskodawca znaleźli decyzję techniczną (Związki triazolu, zawierająca je kompozycja farmaceutyczna, stosowanie związków triazolu i sposób leczenia infekcji grzybiczych, patent RU 2276670], zawierająca największą ilość istotnych f unkcji, wspólnych z preparatem według wynalazku i zawierającą zastosowanie preparatów z zawartością związków pochodnych 1,2,4-triazolu do leczenia chorób dermatologicznych.
Jednak obecność wskazanych cech wspólnych z prototypem nie wystarcza do uzyskania efektu technicznego, zapewnianego przez preparat według wynalazku. Zgłaszający nie znaleźli rozwiązań technicznych, które całkowicie pokrywałyby się z zestawem cech preparatu według wynalazku.
To pozwala stwierdzić, że rozwiązanie według wynalazku spełnia k ryterium wynalazku (wynalazek) - „nowość”.
W informacji patentowej i naukowo-technicznej nie znaleziono rozwiązań technicznych, które opisywałyby cechy odróżniające preparat według wynalazku od prototypu, oraz zapewniałyby osiągnięcie efektu technicznego przy użyciu 4-((5-(decylotio)-4-metylo-4H-1,2,4-triazolo-3-ilo]metylo]morfoliny jako głównej substancji czynnej, zmieszanej z olejem z ostropestu w stosunku wagowym 1:9.
Wynalazek należy do dziedziny medycyny weterynaryjnej, w szczególności do farmakologii i dermatologii weterynaryjnej, a dokładniej do leków stosowanych do leczenia chorób dermatologicznych u zwierząt, i może być stosowany w przedsiębiorstwach farmaceutycznych różnej formy własności i przez specjalistów medycyny weterynaryjnej do leczenia zwierząt z zakaźnymi chorobami skóry, a w szczególności o etiologii grzybiczej, w celu przywrócenia ich stanu funkcjonalnego i zdrowia, i dlatego spełnia kryterium wynalazku (wynalazku) - „przemysłowa stosowalność”.
Rozwiązanie według wynalazku jest zatem nowe, stosowalne przemysłowo, posiada poziom wynalazczy, a więc spełnia wszystkie wymogi zdolności patentowej wynalazku (wynalazek), zgodnie z art. 7 sekcji II ustawy Ukrainy „O ochronie praw do wynalazków i wzorów użytkowych” No 1771-III-2000 r.
PL 237 182 B1
Szczegółowe ujawnienie wynalazku
Wynalazek wykonuje się w następujący sposób:
- w celu przygotowania mazidła według typu nielotnych roztworów olejowych odważkę nowego zsyntezowanego w laboratorium katedry chemii toksykologicznej i nieorganicznej Zaporoskiego Państwowego Uniwersytetu Medycznego i opatentowanego związku 4-((5-(decylotio)-4-metylo-4H-1,2,4-triazolo-3-iol)metylo)morfoliny (patent Ukrainy nr 122864) umieścić w suchej fiolce i wlać do niej obliczoną masę oleju z ostropestu, w stosunku 1:9;
- fiolkę zakorkować i podgrzać w kąpieli wodnej (t° 40-50°C) do pełnego rozpuszczenia się odważki substancji głównej;
- filtracja roztworu; jeżeli konieczne, przeprowadzać na gorąco.
Efektywność preparatu według wynalazku i jego zalety potwierdzane są przykładem konkr etnego wykonania.
Przykład konkretnego wykorzystania
W celu przygotowania mazidła według typu nielotnych roztworów olejowych wykorzystano technologię klasyczną. Jej cechą jest zastosowanie rozpuszczalnika o najlepszej zdolności rozpuszczania względem wybranej substancji.
Przy pomocy naszych badań ustalono, że nowy syntezowany związek jest rozpuszczalny w oleju z ostropestu plamistego. Dlatego, w celu określenia optymalnego składu mazidła dobierano różne warianty stosunków 4-((5-(decylotio)-4-metylo-4H-1,2,4-triazolo-3-ilo)metylo)morfoliny i oleju z ostropestu.
Kolejność operacji technologicznych produkcji roztworu olejnego zasadniczo nie różni się od kolejności dla roztworów wodnych. Jednakże, ze względu na to, że w przypadku produkcji nielotnych roztworów rozpuszczalniki ładowane są w kolejności wzrostu ich lepkości lub gęstości, do przygotowania roztworu 4-((5-(decylotio)-4-metylo-4H-1,2,4-triazolo-3-ilo)metylo)morfoliny w oleju z ostropestu w suchej fiolce umieszczono zważoną na wagach analitycznych odważkę 4-((5-(decylotio)-4-metylo-4H-1,2,4-triazolo-3-ilo)metylo)morfoliny oraz wlano do niej obliczoną masę oleju z ostropestu. Fiolkę zakorkowano i rozgrzano w kąpieli wodnej (t° 40-50°C) do pełnego rozpuszczenia się odważki badanej substancji. Brano przy tym pod uwagę, że rozpuszczenie związków chemicznych w olejach odbywa się powoli, dlatego nagrzewanie i mieszanie przeprowadzono bezpośrednio w fiolce do odpuszczania. Filtrowanie takich roztworów, jeżeli koniecznie, przeprowadzano na gorąco.
Obliczenie części masowej rozpuszczonej substancji przeprowadzono według wzoru: mr-r -----x 100% m — ru gdzie, mr.r - masa rozpuszczonej substancji, g; mr-ru - masa roztworu (mr-ru = m r.r. + m r-ka, gdzie m r-ka - masa rozpuszczalnika, g).
W celu ustalenia stopnia rozpuszczalności 4-((5-(decylotio)-4-metylo-4H-1,2,4-triazolo-3-ilo)metylo)morfoliny w oleju z ostropestu i innych jego właściwości fizycznych oraz oceny aktywności przeciwbakteryjnej i przeciwgrzybicznej, przygotowano następne stężenia roztworów olejowych: 1, 3, 5, 10 (według wynalazku), 12 i 15%.
W celu wyznaczenia stabilności eksperymentalnych rodzajów roztworu do rozwarstwienia wprowadzono po 10 ml roztworu olejowego do probówki (po 3 probówki na każdy rodzaj) i utrzymywano je w różnych warunkach temperaturowych; temperatura pokojowa (18-20°C), w autoklawie (50-60°C) i lodówce (2-4°C). W ciągu 30 dni obserwowano rozwarstwienie mazidła w probówkach.
Aktywność przeciwbakteryjna i przeciwgrzybicza substancji czynnej w postaci mazidła badano metodą dyfuzji w agarze z wykorzystaniem szalek Petriego.
W wyniku przeprowadzonych badań ustalono, że nowo zsyntezowany związek jest dobrze rozpuszczalny w oleju z ostropestu o stężeniu 1, 3 i 5%. Otrzymane roztwory odznaczały się przy tym przezroczystością, brakiem osadu i mętności oraz były pozbawione krystalizacji. Jednakże, linią krytyczną roztworu stał się roztwór 10%-owy (preparat według wynalazku). Na skutek umiarkowanej rozpuszczalności i lekkiego zmętnienia, charakterystycznego dla takiego roztworu, wystąpiła nieznaczna krystalizacja, która szybko (10-15 min) znikała przy ogrzewaniu w kąpieli wodnej (t° 25°C) (Tabl. 1)
PL237 182 Β1
Tabela 1
Ocena badanego mazidła według właściwości fizycznych
| Stężenie, % | Właściwości fizyczne | ||
| Rozpuszczalność | Przejrzystość | Krystalizacja | |
| 1 | Rozpuszczalny | Tak | Brak |
| 3 | Rozpuszczalny | Tak | Brak |
| 5 | Rozpuszczalny | Tak | Brak |
| 10 | Umiarkowanie rozpuszczalny | Lekkie zmętnienie | Nieznaczna, znikająca przy nagrzewaniu w kąpieli wodnej (18-20 °C) w ciągu 10 minut |
| 12 | Słabo rozpuszczalny | Silne zmętnienie | Wyraźna krystalizacja, powoli znikająca przy nagrzewaniu |
| 15 | Słabo rozpuszczalny | Zmętnienie z osadem | Pełna krystalizacja, nieznikająca przy nagrzewaniu |
W wyniku badań roztworów o wyższych stężeniach (12 i 15%) ustalono ich nierozpuszczalność, nie przezroczystość i zdolność do szybkiej krystalizacji, nieznikającej przy nagrzewaniu przez długi czas (1 godz.).
Przez ocenę zdolności roztworów olejowych do rozwarstwienia ustalono, że badane stężenia (1,3, 5%) postaci leczniczej w ciągu 30 dni nie poddały się rozwarstwieniu. Co do stężenia 10%, w probówkach zauważono nieznaczne rozwarstwienie z oznakami krystalizacji już w 2-3 dobie analizy.
Przez ocenę wpływu nowo utworzonego leku na mikroorganizmy i grzyby ustalono, że najlepszy efekt na S. aureus osiąga się przy wykorzystaniu stężeniu 10% (poziom zatrzymania wzrostu mikroorganizmów - 13 mm). Jednakże, preparat nie działa na E. coli w żadnym z badanych stężeń. Ustalono, że nowo utworzona substancja i przygotowana na jej podstawie postać lecznicza mazidła najlepiej działa na grzyby. W szczególności ustalono, że przy stężeniu 10% roztworów olejowych poziom zatrzymania wzrostu dla C. albicans wynosił 15-16 mm, a dla A. niger- 17-18 mm. Odnośnie innych stężeń wyznaczono także wystarczająco wysoką aktywność przeciwgrzybiczną 5% mazideł pochodnych triazolu. 1— i 3%-owe roztwory olejowe w niniejszym planie okazały się mniej efektywne (Tabl. 2).
Tabela 2
| Stężenie,% | Poziom zatrzymania wzrostu, mm | |||
| S. aureus | E. coli | C. albicans | A. niger | |
| 1 | - | - | 2,0-3,0 | 2,5-3,0 |
| 3 | 2,0-3,0 | - | 7,0-8,0 | 10,0-11,0 |
| 5 | 7,8-8,0 | - | 14,0-15,0 | 14,0-15,0 |
| 10 | 12,8-13,0 | - | 15,0-16,0 | 17,0-18,0 |
W ten oto sposób, eksperymentalnie ustalono, że 10%-owe mazidło (preparat według wynalazku), utworzone na bazie nowo zsyntezowanej substancji 4-((5-(decylotio)-4-metylo-4H-1,2,4-triazolo6
PL 237 182 B1
-3-ilo)metylo)morfoliny i oleju z ostropestu plamistego, według właściwości fizycznych i działań przeciwgrzybicznych, odpowiada wymaganiom takiej postaci leczniczej i może być wykorzystywane do leczenia dermatologicznych chorób zwierząt.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentowe1. Mazidło do leczenia chorób dermatologicznych, obejmujące zastosowanie preparatów o zawartości związków pochodnych 1,2,4-triazolu, znamienne tym, że jako główną substancję czynną stosuje się 4-((5-(decylotio)-4-metylo-4H-1,2,4-triazolo-3-ilo)metylo)morfolinę, zmieszaną z olejem z ostropestu w stosunku wagowym 1:9.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201811432U UA133567U (uk) | 2018-11-21 | 2018-11-21 | Лінімент "ветмікодерм" для лікування дерматологічних захворювань |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL430791A1 PL430791A1 (pl) | 2020-01-02 |
| PL237182B1 true PL237182B1 (pl) | 2021-03-22 |
Family
ID=66043234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL430791A PL237182B1 (pl) | 2018-11-21 | 2019-08-05 | Mazidło do leczenia chorób dermatologicznych |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237182B1 (pl) |
| UA (1) | UA133567U (pl) |
-
2018
- 2018-11-21 UA UAU201811432U patent/UA133567U/uk unknown
-
2019
- 2019-08-05 PL PL430791A patent/PL237182B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL430791A1 (pl) | 2020-01-02 |
| UA133567U (uk) | 2019-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mueller et al. | A review of topical therapy for skin infections with bacteria and yeast | |
| EP1928411B1 (en) | Use of octenidine dihydrochloride in semisolid preparations | |
| JP5740393B2 (ja) | 皮膚および爪の真菌感染症の局所治療に適した組成物 | |
| Riaz et al. | An overview of biomedical applications of choline geranate (CAGE): a major breakthrough in drug delivery | |
| Dua et al. | Norfloxacin and metronidazole topical formulations for effective treatment of bacterial infections and burn wounds | |
| CN110753549A (zh) | 双磷脂素凝胶制剂及其用途 | |
| US9757328B2 (en) | Lysozyme gel formulations | |
| EP3761945A1 (en) | Preservation of personal care compositions | |
| WO2017215610A1 (zh) | 一种高效安全的壳聚糖衍生物基消毒液及其制备方法 | |
| JP2020512409A (ja) | 創傷および他の皮膚症状の治療に用いられる植物抽出物と組み合わせたコロイド銀 | |
| CN106794166B (zh) | 脂肪酸酯用于改进醇消毒剂的抗微生物效力的用途 | |
| US10117857B2 (en) | External medicine for diffuse plexiform neurofibroma | |
| PL236941B1 (pl) | Preparat probiotyczno-fagowy mający zastosowanie w profilaktyce i wspomaganiu leczenia biegunek bydła wywołanych przez szczepy E. coli oraz sposób otrzymywania preparatu probiotyczno-fagowego | |
| Refat et al. | Formulation and evaluation of yemeni potash alum as hydrophilic topical preparations against candidiasis and aspergillosis | |
| JPS61500067A (ja) | １−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸またはその金属塩およびスル | |
| CN102247374A (zh) | 四氢嘧啶及其衍生物在制备治疗皮肤创伤的药物中的应用 | |
| EP3206492B1 (en) | Blue dyed chlorhexidine antimicrobial composition for skin disinfection | |
| KR20160129744A (ko) | 액체 소독 조성물 및 이의 제조 방법 | |
| RU2635191C1 (ru) | Средство для лечения арахнозов животных | |
| CN116421562A (zh) | 一种妇科抑菌泡沫剂及制备方法 | |
| UA133567U (uk) | Лінімент "ветмікодерм" для лікування дерматологічних захворювань | |
| CN108079050A (zh) | 本草皮肤抑菌组合物及其制备方法与应用 | |
| US4912138A (en) | Pharmaceutical preparation containing thiamphenicol for veterinary use | |
| KR101776274B1 (ko) | 동물용 복합 항생제 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CN103340878B (zh) | 一种兽用复方氧氟沙星溶液及其制备工艺 |