PL235729B1

PL235729B1 - 3-(4-Bromofenetylo)-6-(tert-butylo)-3,4-dihydro-2H-benzo[e] [1,3]oksazyna i sposób otrzymywania 3-(4-bromofenetylo)-6-(tertbutylo)- 3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]oksazyny

Info

Publication number: PL235729B1
Application number: PL420129A
Authority: PL
Inventors: Agata Arendt; Sławomir Szafert; Sła Womir Szafert; Jolanta Ejfler; Elżbieta Gębarowska
Original assignee: Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date: 2017-01-09
Filing date: 2017-01-09
Publication date: 2020-10-05
Also published as: PL420129A1

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest 3-(4-bromofenetylo)-6-(tert-butylo)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]oksazyna o wzorze 4 przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.

Związek ten jest biologicznie czynny i może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym i spożywczym.

Z literatury wiadomo, że benzoksazyny wykazują aktywność biologiczną, w tym mikrobiologiczną.

Opisano kilka sposobów syntezy benzoksazyn, w tym otrzymywanie tych związków w kondensacji Mannicha, czyli reakcji fenoli z formaldehydem i pierwszorzędowym i aminami. Inne metody to kondensacja aminofenoli z alifatycznymi aldehydami lub ketonami prowadzona w obecności katalizatorów (TsOH) oraz reakcje katalizowane rodem, reakcje regioselektywnego karbonylowania pochodnych amin aromatycznych (Burke W.J. i wsp., 1954. Condensation of hydroxyaromatic compounds with formaldehyde and primary aromatic amines, J. Am. Chem. Soc. 76:1677-1679; Szatmari I. i wsp. 2004. Synthesis of 2,4-diaryl-3,4-dihydro-2Hnaphth[2,1-e][1,3]oxazines and Study of the Effects of the Substituents on Their Ring-Chain Tautomerism, Eur. J. Org. Chem. 2231-2238; Campi E.M. i wsp. 1994. Allylic rearrangements during the rhodium-catalysed reactions of 2-allyloxybenzylamines and 2-( N-allyl-N benzylamino) benzylamin, J. Chem. Soc. Chem. Commun. 24: 2763-2764).

Nowe pochodne i bardziej efektywne sposoby syntezy benzoksazyn o wyższej aktywności biologicznej nadal są poszukiwane (Tang Z., Zhu Z., Xia Z. i wsp. (2012). Synthesis and Fungicidal Activity of Novel 2,3-Disubstituted-1,3-benzoxazines. Molecules, 17: 8174-8185).

Dotychczas, w literaturze nie jest znana 3-(4-bromofenetylo)-6-(tert-butylo)-3,4-dihydro-2Hbenzo[e][1,3]oksazyna ani sposób jej wytwarzania.

Istotą wynalazku jest 3-(4-bromofenetylo)-6-(tert-butylo)-3,4-dihydro- 2H-benzo[e][1,3]oksazyna.

Istotą sposobu otrzymywania 3-(4-bromofenetylo)-6-(tert-butylo)-3,4-dihydro-2Hbenzo[e][1,3]oksazyny jest to, że do roztworu 4-tert-butylofenolu w metanolu, dodaje się p-bromofenyloetyloaminę oraz 37% wodny roztwór formaldehydu, następnie mieszaninę ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną przez co najmniej 72 godziny, po czym rozpuszczalniki odparowuje się na wyparce. Do produktu przejściowego w postaci oleju, dodaje się metanol i całość pozostawia w temperaturze co najmniej -30°C, na co najmniej 48 godzin w celu wytrącenia białego osadu, który filtruje się, przemywa metanolem i suszy pod próżnią, w wyniku czego otrzymuje się 3-(4-bromofenetylo)-6-(tert-butylo)-3,4-dihydro2H-benzo[e][1,3]oksazynę.

Zaletą wynalazku jest możliwość otrzymywania związku o aktywności biologicznej.

P r z y k ł a d

Do roztworu 4-tert-butylofenolu o wzorze 1 (1.362 g, 9.07 mmol) w 20 mL metanolu, dodaje się p -bromofenyloetyloaminę o wzorze 2 (1.41 mL, 9.07 mmol) oraz 37% wodny roztwór formaldehydu o wzorze 3 (1.80 mL, 22.67 mmol). Mieszaninę ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną przez 72 godziny. Następnie rozpuszczalniki odparowuje się na wyparce. Do surowego produktu, w postaci oleju, dodaje się 10 mL metanolu i całość pozostawia w zamrażarce w temp. -30 °C. Po 48 godzinach wytrąca się biały osad, który filtruje się i przemywa w 15 mL metanolu. Po osuszeniu pod próżnią otrzymuje się 3-(4-bromofenetylo)-6-(tert-butylo)-3,4-dihydro-2H-benzo[1,3]oksazynę o wydajności procesu 1.629 g (4.35 mmol), 48%. Mp: 73°C.

Analiza produktu: mp: 73°C. HRMS(ESI) obliczona dla: C20H2sBrNO: 374.1114 [M + H]⁺, otrzymana: 374.1113.

IR (cm^-1, nujol) 1229 (C-O-C), 1159 (C-N-C), 938.

¹H NMR (500 MHz, CDCI3) δ 7.41-7.38 (m, 2H), 7.15 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.11-7.08 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.03-301 (m, 2H), 2.85-2.82 (m, 2H), 1.28 (s, 9H).

¹³C NMR (126 MHz, CDCI3) δ 151.99 (s), 143.51 (s), 139.04 (s), 131.56 (s), 130.61 (s), 124.85 (s), 124.20 (s), 120.07 (s), 119.42 (s), 116.03 (s), 82.39 (s), 52.93 (s), 50.89 (s), 34.43 (s), 34.22 (s), 31.65 (s).

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. 3-(4-Bromofenetylo)-6-(tert-butylo)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]-oksazyna, o wzorze 4.

2. Sposób wytwarzania 3-(4-bromofenetylo)-6-(tert-butylo)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]oksazyny, znamienny tym, że do roztworu 4-te/Y-butylofenolu o wzorze 1 w metanolu, dodaje się p-bromofenyloetyloaminę o wzorze 2 oraz 37% wodny roztwór formaldehydu o wzorze 3, następnie mieszaninę ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną przez co najmniej 72 godziny, po czym rozpuszczalniki odparowuje się na wyparce, następnie do produktu przejściowego w postaci oleju, dodaje się metanol i całość pozostawia w temperaturze co najmniej -30°C, na co najmniej 48 godzin w celu wytrącenia białego osadu, który filtruje się, przemywa metanolem i suszy pod próżnią, w wyniku czego otrzymuje się 3-(4-bromofenetylo)-6-(tert-butylo)-3,4-dihydro-2H-benzo[1,3]oksazynę o wzorze 4.