PL228071B1 - Sposób wytwarzania 17a -metyloandrost -1,4 -dien -3-on -17 -olu - Google Patents
Sposób wytwarzania 17a -metyloandrost -1,4 -dien -3-on -17 -oluInfo
- Publication number
- PL228071B1 PL228071B1 PL413208A PL41320815A PL228071B1 PL 228071 B1 PL228071 B1 PL 228071B1 PL 413208 A PL413208 A PL 413208A PL 41320815 A PL41320815 A PL 41320815A PL 228071 B1 PL228071 B1 PL 228071B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- concentration
- sequence
- methylandrost
- enzyme
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 27
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 5
- AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(6+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+6].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 241000029117 Sterolibacterium denitrificans Species 0.000 claims description 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 229920002271 DEAE-Sepharose Polymers 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 3
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 2
- 241000227728 Trichoderma hamatum Species 0.000 description 2
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NOEMICWEDLSYHV-SNZQGMLHSA-N (4R,5S,8S,9S,10S,13S,14S,17R)-4,8,10,14-tetramethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@@]2(C)[C@H]1CC[C@H]1[C@@]3(C)CCC[C@@H](C)[C@@H]3CC[C@]21C NOEMICWEDLSYHV-SNZQGMLHSA-N 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000003983 Flavoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010057573 Flavoproteins Proteins 0.000 description 1
- XWALNWXLMVGSFR-HLXURNFRSA-N Methandrostenolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 XWALNWXLMVGSFR-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- 102000004472 Myostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056852 Myostatin Proteins 0.000 description 1
- 241000203720 Pimelobacter simplex Species 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 101150010393 ksdD gene Proteins 0.000 description 1
- 229960003377 metandienone Drugs 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 17a-metyloandrost-1,4-dien-3-on-17-olu.
Metoda, według wynalazku, może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do w ytwarzania leków stosowanych w kulturystyce (R.M. Duffy, B.D. Kelly; Steroids, psychos is and polysubstance abuse. Irish Journal of Psychological Medicine, 32, 2015, 227-230).
Biotransformacje są ekologiczną alternatywą względem klasycznej syntezy chemicznej w uz yskiwaniu aktywnych biologicznie związków i są coraz częściej stosowane w przemyśle biofarmaceutycznym, zwłaszcza do produkcji leków steroidowych (M.-M. Chen, F.-Q. Wang, L.-C. Lin, K. Yao, D.-Z. Wei; Characterization and application of fusidane antibiotic biosynethsis enzyme 3-ketosteroidΔ -dehydrogenase in steroid transformation. Appl Microbiol Biotechnol 96, 2012:133-142). Wprowadzenie wiązania podwójnego między pierwszym i drugim atomem węgla w pierścieniu A 17α-metyloandrost-1-en-3-on-17-olu zwiększa jego aktywność anaboliczną, a zmniejsza androgenną (S. Mosler, C. Pankratz, A. Seyfried, M. Piechotta, P. Diel; The anabolic steroid methandienone targets the hypothalamic-pituitary-testicular axis and myostatin signaling in a rat training model. Arch Toxicol 86, 2012, 109-119).
Chemiczne metody otrzymywania 1-en-steroidów są wielostopniowe i mogą prowadzić do spontanicznej aromatyzacji pierścienia A (Y. Li, F. Lu, T. Sun, L. Du; Expression of ksdD gene encoding 1
3-ketosteroid-.-\ -dehydrogenase from Arthrobacter simplex in Bacillus subtilis. Lett Appl Microbiol, 44, 2007, 563-568).
Znana jest chemiczna metoda otrzymywania 17a-metyloandrost-1,4-dien-3-on-17-olu (dianabolu) z 17a-metyloandrost-1-en-3-on-17-olu w wyniku zastosowania 2,3-dichloro-5,6-dicyjano-1,4-benzochinonu (DDQ). Konwersja tego procesu wynosi 78% (K. Chen, C. Liu, L. Deng, G. Xu; A practical Δ -dehydrogenation of Δ -3-keto-steroids with DDQ in the presence of TBDMSCI at room temperature. Steroids 75, 2010, 513-516).
Znana jest także mikrobiologiczna metoda otrzymywania 17a-metyloandrost-1,4-dien-3-on-17-olu (dianabolu) z wydajnością 11%, jako jednego z czterech produktów z 17a-metyloandrost-1-en-3-on-17-olu, w wyniku zastosowania kultury szczepu Trichoderma hamatum KCh25 (A. Bartmańska, J. Dmochowska-Gładysz; Transformation of steroids by Trichoderma hamatum. Enzyme Microb Tech 40, 2007, 1615-1621).
Istota wynalazku polega na tym, że regioselektywne wprowadzenie podwójnego wiązania między pierwszym i drugim atomem węgla w substracie, którym jest 17a-metyloandrost-4-en-3-on-17-ol, w wyniku którego otrzymuje się 17a-metyloandrost-1,4-dien-3-on-17-ol, prowadzi się przy zastosowaniu preparatu enzymatycznego o aktywności AcmB pochodzącego natywnie ze szczepu bakterii Sterolibacterium denitrificans Chol-1S DSM: 13999 o sekwencji SEQ ID 1 albo pochodzącego z dowolnego mikroorganizmu wytwarzającego białko enzymatyczne o sekwencji aminokwasowej ozn aczonej w bazie GenBank kodem akcesyjnym ABV59992.1, tj. o sekwencji zgodnej z SEQ ID 1 albo przy zastosowaniu preparatu enzymatycznego o sekwencji aminokwasów zgodnej w minimum 75% z sekwencją SEQ ID 1, która to sekwencja została zmieniona przez co najmniej delecję, insercję, substytucję albo kombinację wyżej wymienionych, niezależnie od mikroorganizmu, w którym podlegał on ekspresji bądź nadekspresji. Stosuje się od 0,1 do 1 mg substratu na 1 ml preparatu. Substrat, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, wprowadzany jest do mieszaniny reakcyjnej złożonej z buforu utrzymującego pH w granicach od 6,0 do 7,5; akceptora elektronowego enzymu: heksacyjanożelazianu III potasu o stężeniu od 5 do 20 mM oraz z 2-hydroksypropylo-p-cyklodekstryny o stężeniu objętościowym od 2 do 10%, po czym produkt oczyszcza się metodą chromatograficzną.
Korzystne jest, gdy stężenie heksacyjanożelazianu III potasu wynosi 12,5 mM.
Korzystne również jest, gdy stężenie 2-hydroksypropylo-p-cyklodekstryny wynosi 8%.
Korzystne także jest, gdy oczyszczanie prowadzi się metodą SPE z polimerowymi kolumienkami chromatograficznymi Strata-X, stosując izopropanol jako eluent.
Korzystne również jest, gdy proces dehydrogenacji prowadzi się w temperaturze od 20 do 45°C.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 17a-metyloandrost-1,4-dien-3-on-17-olu, o wysokiej aktywności anabolicznej, jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością izolowaną 73% (konwersja według GC >99%), w temperaturze pokojowej.
P r z y k ł a d 1. Procedura przygotowania preparatu enzymatycznego poprzedzona jest dwoma etapami prowadzącymi do pozyskania natywnego preparatu enzymatycznego z aktywnością
PL 228 071 B1
AcmB: hodowlą bakteryjną oraz izolowaniem z masy bakteryjnej preparatu enzymatycznego o aktywności AcmB. Hodowlę bakterii Sterolibacterium denitrificans Chol-1S (DSM: 13999) prowadzi się w środowisku beztlenowym według procedury opisanej w literaturze (Y.-R. Chiang, W. Ismail, M. Muller, G. Fuchs; Initial steps in the anoxic metabolism of cholesterol by the denitrifying Sterolibacterium denitrificans. J Biol Chem, 282, 2007, 13240-13249). Preparat enzymatyczny o aktywności AcmB pozyskuje się w warunkach tlenowych w formie homogenatu bakteryjnego (preparat enzymatyczny „homogenat” stanowiący białka rozpuszczalne i solubilizowane), otrzymanego w wyniku rozbicia komórek, solubilizacji białek z błony i ultrawirowania celem odseparowania frakcji błonowej.
Do bioreaktora o pojemności 15 ml, zawierającego 100 mM buforu fosforanowego o pH 7,5; wprowadzono 12,5 mM heksacyjanożelazianu potasu, 8% 2-hydroksypropylo-p-cyklodekstryny (w/v) oraz 2,14 mg 17a-metyloandrost-4-en-3-on-17-olu rozpuszczonego w 2-metoksyetanolu tak, by finalne stężenie 2-metoksyetanolu w reaktorze wyniosło 1,25% (v/v) oraz 0,3 ml preparatu enzymatycznego o aktywności AcmB „homogenat”. Transformację prowadzi się w temperaturze pokojowej przy ciągłym wstrząsaniu przez 8 dni. Produkt oczyszczano metodą SPE stosując polimerowe kolumienki chromatograficzne Strata-X, z 40% izopropanol/H2O i 100% izopropanolem jako czynnikiem elucyjnym.
Na tej drodze otrzymano 1,56 mg 17a-metyloandrost-1,4-dien-3-on-17-olu (wydajność 73%, stopień konwersji >99%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: H NMR (600 MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 0.94 (s, 3H, 18-H); 1.25 (s, 3H, 19-H); 1.20 (s, 3H, 20-H); 1.07-0.98 (m, 2H, 7-Ha, 14-H); 1.18 (m, 1H, 9-H); 1.38-1.28 (m, 2H, 12-He, 15-He); 1.62-1.54 (m, 2H, 12-Ha, 15-Ha); 1.801.64 (m, 3H, 11-Ha, 11-He, 16-He); 1.84 (td, 1H, J = 12.5, 3.3 Hz, 16-Ha); 1.99-1.94 (m, 1H, 7-He); 2.36 (ddd, 1H, J = 13.2, 4.0, 2.6 Hz, 6-Ha); 2.47 (tdd, 1H, J = 13.5, 5.1, 1.3 Hz, 6-He); 6.07 (bs, 1H,
4-H); 6.23 (dd, 1H, J = 10.1, 1.9 Hz, 2-H); 7.06 (d, H, J = 10.1 Hz, 11-H).
13C NMR (151 MHz) (ppm) (CDCI3) δ: 186.29 (C-3), 169.00 (C-5), 155.74 (C-1), 127.52 (C-2), 123.90 (C-4), 81.39 (C-17), 77.00 (C-14), 52.51 (C-9), 49.87 (C-13), 45.66 (C-10), 43.60 (C-16), 38.83 (C-8), 36.43 (C-7), 33.31 (C-6), 32.82 (C-12), 31.39 (C-20), 23.40 (C-15), 22.58 (C-11), 18.73 (C-19), 13.98 (C-18).
P r z y k ł a d 2: Alternatywną metodą otrzymywania enzymu AcmB jest przeprowadzenie hodowli E. coli (np. E. coli K38/pGP1-2) genetycznie zmodyfikowanej tak, by uzyskała zdolność do syntezy enzymu np. zgodnie z protokołem opisanym w publikacji (Y.-R. Chiang, W. Ismail, S. Gallien, 1
D. Heintz, A. Van Dorsselaer, G. Fuchs; Cholest-4-en-3-one-A -dehydrogenase, a flavoprotein catalyzing the second step in anoxic cholesterol metabolism. Appl Environ Microb, 74, 2008, 107-113). Rekombinowany enzym oczyszczony na kolumnie powinowactwa typu Ni-NTA a następnie odsolony na kolumnie PD-10 jest bezpośrednio używany do reakcji. Dalej postępuje się jak w przykładzie 1. Otrzymuje się produkt jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3: Preparat enzymatyczny otrzymany jak w przykładzie 1, przy czym zmieniono kod genetyczny mikroorganizmu w wyniku czego otrzymano białko o sekwencji zgodnej w 75% z SEQ ID 1. Dalej postępuje się jak w przykładzie 1. Otrzymuje się produkt jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 4: Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym że preparat enzymatyczny o aktywności AcmB pozyskany w warunkach tlenowych w formie homogenatu bakteryjnego, podczyszcza się w punkcie przebicia kolumny na złożu DEAE-Sepharose (preparat enzymatyczny „po oczyszczeniu”) jak w artykule (J. Dermer, G. Fuchs; Molybdoenzyme that catalyzes the anaerobic hydroxylation of a tertiary carbon atom in the side chain of cholesterol. J Biol Chem, 287, 2012, 36905-36916).
P r z y k ł a d 5: Postępuje się jak w przykładzie 2, z tym że preparat enzymatyczny o aktywności AcmB pozyskany w warunkach tlenowych w formie homogenatu bakteryjnego podczyszcza się w punkcie przebicia kolumny na złożu DEAE-Sepharose (preparat enzymatyczny „po oczyszczeniu”) jak w artykule (J. Dermer, G. Fuchs; Molybdoenzyme that catalyzes the anaerobic hydroxylation of a tertiary carbon atom in the side chain of cholesterol. J Biol Chem. 287, 2012, 36905-36916).
P r z y k ł a d 6: Postępuje się jak w przykładzie 3, z tym że preparat enzymatyczny o aktywności AcmB pozyskany w warunkach tlenowych w formie homogenatu bakteryjnego podczyszcza się w punkcie przebicia kolumny na złożu DEAE-Sepharose (preparat enzymatyczny „po oczyszczeniu”) jak w artykule (J. Dermer, G. Fuchs; Molybdoenzyme that catalyzes the anaerobic hydroxylation of a tertiary carbon atom in the side chain of cholesterol. J Biol Chem. 287, 2012, 36905-36916).
Claims (1)
- Sposób wytwarzania 17a-metyloandrost-1,4-dien-3-on-17-olu, znamienny tym, że do preparatu enzymatycznego o aktywności AcmB pochodzącego natywnie ze szczepu bakterii Sterolibacterium denitrificans Chol-1S DSM: 13999 o sekwencji SEQ ID 1 o wzorze 3 albo z dowolnego mikroorganizmu wytwarzającego białko enzymatyczne o sekwencji aminokwasowej oznaczonej w bazie GenBank kodem akcesyjnym ABV59992.1, tj. o sekwencji zgodnej z SEQ ID 1 o wzorze 3, albo do preparatu enzymatycznego o sekwencji aminokwasów zgodnej w minimum 75% z sekwencją przedstawioną wzorem 3, która to sekwencja została zmieniona przez co najmniej delecję, insercję, substytucję albo kombinację wyżej wymienionych, niezależnie od mikroorganizmu, w którym podlegał on ekspresji bądź nadekspresji, dodaje się 17o-metyloandrost-4-en-3-on-17-ol o wzorze 1, w ilości od 0,1 do 1 mg/ml preparatu enzymatycznego, który to substrat rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, wprowadzany jest do mieszaniny reakcyjnej złożonej z buforu utrzymującego pH w granicach od 6,0 do 7,5; akceptora elektronowego enzymu, który to składa się z heksacyjanożelazianu III potasu o stężeniu od 5 do 20 mM oraz z 2-hydroksypropylo-p-cyklodekstryny o stężeniu objętościowym od 2 do 10%, po czym produkt oczyszcza się metodą chromatograficzną.Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że stężenie heksacyjanożelazianu III potasu wynosi 12,5 mM.Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że stężenie 2-hydroksypropylo-p-cyklodekstryny wynosi 8%.Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się metodą SPE z polimerowymi kolumienkami chromatograficznymi Strata-X, stosując izopropanol jako eluent. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces dehydrogenacji prowadzi się w temperaturze od 20 do 45°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL413208A PL228071B1 (pl) | 2015-07-21 | 2015-07-21 | Sposób wytwarzania 17a -metyloandrost -1,4 -dien -3-on -17 -olu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL413208A PL228071B1 (pl) | 2015-07-21 | 2015-07-21 | Sposób wytwarzania 17a -metyloandrost -1,4 -dien -3-on -17 -olu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL413208A1 PL413208A1 (pl) | 2017-01-30 |
| PL228071B1 true PL228071B1 (pl) | 2018-02-28 |
Family
ID=57867719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL413208A PL228071B1 (pl) | 2015-07-21 | 2015-07-21 | Sposób wytwarzania 17a -metyloandrost -1,4 -dien -3-on -17 -olu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228071B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL441592A1 (pl) * | 2022-06-29 | 2024-01-03 | Instytut Katalizy I Fizykochemii Powierzchni Im. Jerzego Habera Polskiej Akademii Nauk | Odwodorniona pochodna dipterokarpolu, sposób jej wytwarzania na drodze enzymatycznej oraz zastosowanie |
-
2015
- 2015-07-21 PL PL413208A patent/PL228071B1/pl unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL441592A1 (pl) * | 2022-06-29 | 2024-01-03 | Instytut Katalizy I Fizykochemii Powierzchni Im. Jerzego Habera Polskiej Akademii Nauk | Odwodorniona pochodna dipterokarpolu, sposób jej wytwarzania na drodze enzymatycznej oraz zastosowanie |
| PL248345B1 (pl) * | 2022-06-29 | 2025-12-01 | Inst Katalizy I Fizykochemii Powierzchni Im Jerzego Habera Polskiej Akademii Nauk | Odwodorniona pochodna dipterokarpolu, sposób jej wytwarzania na drodze enzymatycznej oraz zastosowanie |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL413208A1 (pl) | 2017-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | A biocatalytic hydroxylation-enabled unified approach to C19-hydroxylated steroids | |
| Dhakal et al. | Bioactive molecules from Nocardia: diversity, bioactivities and biosynthesis | |
| Gachotte et al. | Characterization of the Saccharomyces cerevisiae ERG27 gene encoding the 3-keto reductase involved in C-4 sterol demethylation | |
| EP3231870B1 (en) | Mutant lacking the hydroxyacyl-coenzyme a dehydrogenase gene and use thereof | |
| Holert et al. | Identification of bypass reactions leading to the formation of one central steroid degradation intermediate in metabolism of different bile salts in P seudomonas sp. strain C hol1 | |
| Pang et al. | Co‐overexpression of lmbW and metK led to increased lincomycin A production and decreased byproduct lincomycin B content in an industrial strain of Streptomyces lincolnensis | |
| JP6066439B2 (ja) | リベロマイシンａまたはその合成中間体の製造法、スピロケタール環含有化合物の製造方法、並びに新規抗癌剤、抗真菌剤および骨疾患治療剤 | |
| CN113493756A (zh) | 一种基因工程菌及其应用 | |
| Tan et al. | Heterologous expression leads to discovery of diversified lobophorin analogues and a flexible glycosyltransferase | |
| CN113583984A (zh) | 一种细胞色素p450单加氧酶cyp109b2及其应用 | |
| US20060211095A1 (en) | Process for the fermentative production of S-adenosylmethionine | |
| Yan et al. | Combinatorial biosynthesis of oxidized combamides using cytochrome P450 enzymes from different polycyclic tetramate macrolactam pathways | |
| Zou et al. | Discovery of oxidized polycyclic tetramate macrolactams bearing one or two rings through combinatorial pathway reassembly | |
| Wang et al. | Microbial metabolism of diosgenin by a novel isolated Mycolicibacterium sp. HK‐90: A promising biosynthetic platform to produce 19‐carbon and 21‐carbon steroids | |
| Karpov et al. | Pregnenolone and progesterone production from natural sterols using recombinant strain of Mycolicibacterium smegmatis mc2 155 expressing mammalian steroidogenesis system | |
| Horinouchi et al. | ORF18-disrupted mutant of Comamonas testosteroni TA441 accumulates significant amounts of 9, 17-dioxo-1, 2, 3, 4, 10, 19-hexanorandrostan-5-oic acid and its derivatives after incubation with steroids | |
| PL228071B1 (pl) | Sposób wytwarzania 17a -metyloandrost -1,4 -dien -3-on -17 -olu | |
| CN108138126B (zh) | 一种分枝杆菌基因工程菌及其在制备甾体化合物中的应用 | |
| Gawas et al. | A highly conjugated dihydroxylated C28 steroid from a myxobacterium | |
| CN112094797A (zh) | 基因工程菌及其制备9α,22-二羟基-23,24-双降胆甾-4-烯-3-酮的应用 | |
| Abdalla et al. | Ent-Homoabyssomicins A and B, two new spirotetronate metabolites from Streptomyces sp. Ank 210 | |
| PL228517B1 (pl) | Sposób wytwarzania propionianu androst-1,4-dien-3- on-17-olu | |
| RU2425052C1 (ru) | Способ получения 6-метиленандрост-4-ен-3,17-диона из андрост-4-ен-3,17-диона, способ получения 6-метиленандроста-1,4-диен-3,17-диона (эксеместана) с использованием полученного 6-метиленандрост-4-ен-3,17-диона | |
| PL228070B1 (pl) | Sposób wytwarzania octanu androst -1,4,6 -trien -3-on -17 -olu | |
| Ponzone et al. | Biotransformation of colchicinoids into their corresponding 3-O-glucosyl derivatives by selected strains of Bacillus megaterium |