PL222718B1 - Sposób wytwarzania dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-onuInfo
- Publication number
- PL222718B1 PL222718B1 PL405099A PL40509913A PL222718B1 PL 222718 B1 PL222718 B1 PL 222718B1 PL 405099 A PL405099 A PL 405099A PL 40509913 A PL40509913 A PL 40509913A PL 222718 B1 PL222718 B1 PL 222718B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxazin
- solvent
- dibromobenzo
- methyl
- carried out
- Prior art date
Links
- NWBJOAAQDQIWPA-UHFFFAOYSA-N 2,5-dibromo-4H-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound BrC1=CC=CC2=C1NC(C(O2)Br)=O NWBJOAAQDQIWPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 41
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 9
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 238000006476 reductive cyclization reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- UFQQDNMQADCHGH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromobutanoate Chemical compound CCC(Br)C(=O)OC UFQQDNMQADCHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YGLPDRIMFIXNBI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromohexanoate Chemical compound CCCCC(Br)C(=O)OC YGLPDRIMFIXNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MGMWQSVSOGNGPL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromopentanoate Chemical compound CCCC(Br)C(=O)OC MGMWQSVSOGNGPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- XISPDFMAOWZEQG-UHFFFAOYSA-N 4h-1,4-oxazin-3-one Chemical compound O=C1COC=CN1 XISPDFMAOWZEQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007210 heterogeneous catalysis Methods 0.000 claims description 2
- QRCGFTXRXYMJOS-UHFFFAOYSA-N 4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)COC2=C1 QRCGFTXRXYMJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- PVTXJGJDOHYFOX-UHFFFAOYSA-N 2h-1,4-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2N=CCOC2=C1 PVTXJGJDOHYFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 3
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- YQXGFJCQBYVUCA-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(CC)OC2=C1 YQXGFJCQBYVUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUHCYPCMBFDFST-UHFFFAOYSA-N 6,7-dibromo-2-ethyl-4H-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound CCC1Oc2cc(Br)c(Br)cc2NC1=O XUHCYPCMBFDFST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEGQCVUNTYOKLN-UHFFFAOYSA-N 6,7-dibromo-2-propyl-4H-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound CCCC1Oc2cc(Br)c(Br)cc2NC1=O PEGQCVUNTYOKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFRMOKNIWNPRLA-UHFFFAOYSA-N CCCCC1OC(C=C(C(Br)=C2)Br)=C2NC1=O Chemical compound CCCCC1OC(C=C(C(Br)=C2)Br)=C2NC1=O QFRMOKNIWNPRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COVOPZQGJGUPEY-UHFFFAOYSA-N DIBOA Chemical compound C1=CC=C2N(O)C(=O)C(O)OC2=C1 COVOPZQGJGUPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDNZNIJPBQATCZ-UHFFFAOYSA-N DIMBOA Chemical compound ON1C(=O)C(O)OC2=CC(OC)=CC=C21 GDNZNIJPBQATCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- SACLVFQTMNPZGV-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(CCCC)OC2=C1 SACLVFQTMNPZGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQAWVZXZFXMKEN-UHFFFAOYSA-N 2-propyl-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(CCC)OC2=C1 CQAWVZXZFXMKEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEKAWZARUWARND-UHFFFAOYSA-N 6h-oxazin-3-one Chemical compound O=C1NOCC=C1 XEKAWZARUWARND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223602 Alternaria alternata Species 0.000 description 1
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 1
- RFROCGDJVACDQU-UHFFFAOYSA-N CCC(C(OC)=O)OC(C=CC=C1)=C1[N+]([O-])=O Chemical compound CCC(C(OC)=O)OC(C=CC=C1)=C1[N+]([O-])=O RFROCGDJVACDQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 1
- 241001503951 Phoma Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000000950 dibromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- KZKLPYFXZLECRJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-3-hydroxyphenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(O)=C1Cl KZKLPYFXZLECRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
(21) Numer zgłoszenia: 405099 (51) Int.Cl.
C07D 265/36 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 20.08.2013 (54)
Sposób wytwarzania dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-onu (73) Uprawniony z patentu:
ZACHODNIOPOMORSKI UNIWERSYTET TECHNOLOGICZNY W SZCZECINIE, Szczecin, PL (43) Zgłoszenie ogłoszono:
02.03.2015 BUP 05/15 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
31.08.2016 WUP 08/16 (72) Twórca(y) wynalazku:
MAŁGORZATA ŚMIST, Szczecin, PL HALINA KWIECIEŃ, Szczecin, PL ALICJA WODNICKA, Szczecin, PL MONIKA KOWALEWSKA, Szczecin, PL (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Renata Zawadzka
PL 222 718 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-onu z wykorzystaniem reduktywnej cyklizacji.
Układ benzo[1,4]oksazyny występuje w wielu aktywnych biologicznie związkach, zarówno syntetycznych, jak i pochodzenia naturalnego. Związki te znane są między innymi z właściwości przeciwbakteryjnych i przeciwgrzybicznych. Szkielet ten jest również składnikiem ofloksacyny, syntetycznego chemioterapeutyku o działaniu bakteriobójczym. Obecne w roślinach pochodne benzo[1,4]oksazyny spełniają rolę allelopatyczną tzn. mogą pobudzać lub hamować kiełkowanie, a także wzrost i rozwój innych gatunków roślin żyjących w bliskim ich sąsiedztwie lub zajmujących bezpośrednio po nich to samo miejsce. Przykładem związków o takim działaniu jest 2,4-dihydroksy-1,4-benzoksazyn-3-on i 2,4-dihydroksy-7-metoksy-1,4-benzoksazyn-3-on. Benzo[1,4]oksazyna jest również elementem strukturalnym związków wykazujących działanie antynowotworowe, oddziaływujących na układ sercowonaczyniowy oraz na ośrodkowy układ nerwowy.
W literaturze przedstawiono dotychczas wiele metod otrzymywania układu benzo[1,4]oksazyn-3-onu. Większość z nich wykorzystuje jako substrat wyjściowy pochodne 2-aminofenolu lub 2-nitrofenolu, a także 2-halofenole. Znana jest metoda syntezy układu benzo[1,4]oksazyn-3-onu z 2-aminofenolu i chlorku chlorooctowego, opisana przez O. Aschan w Chemische Berichte 1887, 1523, polegająca na kondensacji z utworzeniem 2-chloroacetaminofenolu, który w wyniku ogrzewania w obecności zasady cyklizuje do tytułowego układu. Modyfikacje tej metody polegają na zastosowaniu różnych warunków reakcji. Znana jest z opisu patentowego US 4,013,652 metoda polegająca na tym, że reakcję kondensacji prowadzi się w chloroformie w obecności wodorowęglanu sodu, a cyklizację w obecności wodorotlenku sodu. Metody tworzenia układu benzo[1,4]oksazyn-3-onu z pochodnych 2-nitrofenolu składają się zazwyczaj z dwuetapowej syntezy, w której pierwszy etap polega na kondensacji 2-nitrofenolu z estrami, najczęściej bromooctanem etylu, a następnie redukcji i wewnątrzcząsteczkowej cyklizacji z utworzeniem pożądanego produktu. Cyklizację prowadzi się przy użyciu różnych środków redukujących, rozpuszczalników i w różnych warunkach. Znane są również sposoby otrzymywania benzo[1,4]oksazyn-3-onów z wykorzystaniem 2-halofenoli. Tego typu reakcje wymagają zastosowania różnego rodzaju katalizatorów, ligandów, zasad i rozpuszczalników. Większość opisanych w literaturze metod syntezy pochodnych benzo[1,4]oksazyn-3-onów zakłada wykorzystanie drogich i nieekonomicznych regentów i/lub reaktantów, a także skomplikowanych warunków reakcji, a zatem uniemożliwia ich przeniesienie na większą skalę i praktyczne zastosowanie w przemyśle. W literaturze opisane są przykłady syntezy bromowanych benzo[1,4]benzoksazonów polegające na bezpośrednim bromowaniu układu benzo[1,4]oksazyn-3-onu. Według opisu podanego przez J.R. Hanson w Journal of Chemical Research 2003, 1120, bromowanie układu benzo[1,4]oksazyn-3-onu prowadziło w pierwszym etapie do odpowiednich monobromopochodnych, a dopiero po dodatkowym bromowaniu otrzymanej monobromopochodnej do dibromopochodnej.
Sposób wytwarzania dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-onu z wykorzystaniem procesu reduktywnej cyklizacji, charakteryzuje się tym, że o-nitrofenol poddaje się kondensacji z 2-bromoestrem, a otrzymany nitroester o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza alkil o 2-4 atomach węgla, poddaje się redukcji wodorem w warunkach katalizy heterogenicznej, w rozpuszczalniku. Produkt wydziela się poprzez odsączenie katalizatora i oddestylowanie rozpuszczalnika i oczyszcza przez krystalizację. Tak otrzymany 2-alkilobenzo[1,4]oksazyn-3-on o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza alkil o 2-4 atomach węgla, poddaje się bromowaniu w rozpuszczalniku, po czym produkt wydziela się i oczyszcza w znany sposób otrzymując dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-on o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza alkil od 2-4 atomów węgla. Jako katalizatory w procesie reduktywnej cyklizacji stosuje się metale przejściowe osadzone na różnych nośnikach, na przykład pallad na węglu aktywnym, a jako rozpuszczalniki stosuje się metanol i/lub etanol i/lub dimetoksyetanu. Proces reduktywnej cyk lizacji prowadzi się w temperaturze 20-60°C, korzystnie w temperaturze pokojowej. Reakcję bromowania prowadzi się przy użyciu bromu w nadmiarze w stosunku do substratu. Jako rozpuszczalnik stosuje się kwas octowy, chloroform lub chlorek metylenu. Bromowanie prowadzi się w temperaturze od 15 do 100°C. Do otrzymania potrzebnego nitroestru jako 2-bromoestry stosuje się 2-bromobutanian metylu, 2-bromopentanian metylu lub 2-bromoheksanian metylu. Korzystnie surowy nitroester oczyszcza się przez krystalizację z metanolu na gorąco.
Sposobem według wynalazku wytwarza się dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-ony o wysokiej czystości i z wysoką wydajnością. Zaletą tej metody jest prostota jej wykonania, łagodne warunki prowaPL 222 718 B1 dzenia i wysoka wydajność procesu oraz prosty sposób wydzielania produktu. Metoda ta jest ekonomiczna, wychodzi z tanich i dostępnych handlowo surowców, a ponadto jest łatwa do przeniesienia na większą skalę.
Otrzymane sposobem według wynalazku dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-ony wykazały zarówno w testach in vitro jak i in vivo znaczące działanie fungistatyczne. W testach in vivo wykonanych na siewkach pszenicy, hamowały skutecznie rozwój najczęściej rozwijających się patogenów roślin uprawnych czyli grzybni takich jak; Botrytis cinerea, Alternaria alternata, Fusarium culmorum, Phoma beate i innych. Niektóre z badanych związków ograniczały rozwój badanych grzybni od 80 do 100%. Wykonane badania aktywności biologicznej otrzymanych związków potwierdziły możliwość ich wyk orzystania jako pestycydów, w szczególności fungicydów.
Rozwiązanie według wynalazku objaśnione jest w przykładach wykonania i zilustrowane wzorami.
P r z y k ł a d I
Przykład ilustruje otrzymywanie 6,7-dibromo-2-etylobenzo[1,4]oksazyn-3-onu.
o-Nitrofenol (5 g, 0,036 mol) i 2-bromobutanian metylu (6,52 g, 0,036 mol) ogrzewano w dimetyloformamidzie (50 ml), w obecności bezwodnego węglanu potasu (6,21 g, 0,045 mol), przez 4 godziny w temperaturze wrzenia, intensywnie mieszając. Surowy produkt wydzielono przez wylanie mieszaniny poreakcyjnej na wodę z lodem, odsączenie i suszenie. Otrzymany surowy nitroester krystalizowano z metanolu na gorąco otrzymując 7,89 g (0,033 mol) czystego estru metylowego kwasu 2-(2-nitrofenoksy)butanowego w postaci bezbarwnego osadu o t.topn. 39-40°C. Otrzymany ester (1 g, 0,0042 mol) redukowano, po aktywacji katalizatora, przy użyciu wodoru przez 150 minut, w metanolu, w obecności 10% palladu na węglu aktywnym (0,1 g). Po odsączeniu katalizatora z mieszaniny por eakcyjnej oddestylowano rozpuszczalnik otrzymując surowy 2-etylobenzo[1,4]oksazyn-3-on (0,69 g, 0,0039 mol). Krystalizowano go na gorąco z metanolu otrzymując czysty 2-etylobenzo[1,4]oksazyn-3-on w postaci bezbarwnego osadu o t.topn. 98-103°C. Otrzymany 2-etylobenzo[1,4]oksazyn-3-on (0,5 g, 0,0028 mol) po rozpuszczeniu w roztworze lodowatego kwasu octowego (15 ml) bromowano przez 30 minut w temperaturze 15°C za pomocą bromu w nadmiarze (2,5:1 w stosunku do substratu), po czym otrzymany roztwór mieszano w temperaturze pokojowej przez 2,5 godziny. Mieszaninę poreakcyjną wylano do nasyconego roztworu pirosiarczanu (VI) sodu, a wytrącony osad surowego produktu odsączono i osuszono. Krystalizowano go na gorąco z metanolu otrzymując 0,87 g (0,0026 mol) czystego 6,7-dibromo-2-etylobenzo[1,4]oksazyn-3-onu w postaci bezbarwnego osadu o t.topn. 225-227°C. Analiza MS (m/z [%]) = 335 (M+, 100), 307 (25), 293 (9), 278 (72), 265 (13), 238 (4), 197 (4), 158 (9), 143 (4), 118 (9), 104 (3), 88 (4), 69 (41), 55 (11).
P r z y k ł a d II
Przykład ilustruje otrzymywanie 6,7-dibromo-2-propylobenzo[1,4]oksazyn-3-onu.
2-Propylobenzo[1,4]oksazyn-3-on w ilości 0,5 g (0,0026 mol), otrzymany z 2-nitrofenolu i 2-bromopentanianu metylu, analogicznie do procedury opisanej w przykładzie I, po rozpuszczeniu w ro ztworze chlorku metylenu (15 ml) bromowano przez 60 minut w temperaturze pokojowej za pomocą bromu w nadmiarze (3:1 w stosunku do substratu), po czym otrzymany roztwór mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. Mieszaninę poreakcyjną wylano do nasyconego roztworu pirosiarczanu (VI) sodu, a wytrącony osad surowego produktu odsączono i osuszono. Krystalizowano go na gorąco z metanolu otrzymując 0,73 g (0,0021 mol) czystego 6,7-dibromo-2-propylobenzo[1,4]oksazyn-3-onu w postaci bezbarwnego osadu o t.topn. 185-187°C. Analiza MS (m/z [%]) = 349 (M+, 66), 307 (100), 293 (6), 278 (44), 265 (14), 251 (7), 226 (9), 197 (4), 158 (8), 143 (4), 118 (7), 104 (3), 83 (26), 55 (31).
P r z y k ł a d III
Przykład ilustruje otrzymywanie 6,7-dibromo-2-butylobenzo[1,4]oksazyn-3-onu.
2-Butylobenzo[1,4]oksazyn-3-on w ilości 0,5 g (0,0024 mol), otrzymany z 2-nitrofenolu i 2-bromoheksanianu metylu, analogicznie do procedury opisanej w przykładzie I, po rozpuszczeniu w ro ztworze lodowatego kwasu octowego (15 ml) bromowano przez 60 minut w temperaturze pokojowej za pomocą bromu w nadmiarze (3,5:1 w stosunku do substratu), po czym otrzymany roztwór mieszano w temperaturze pokojowej przez 3 godziny. Mieszaninę poreakcyjną wylano do nasyconego roztworu pirosiarczanu (VI) sodu, a wytrącony osad surowego produktu odsączono i osuszono. Krystalizowano go na gorąco z metanolu otrzymując 0,62 g (0,0017 mol) czystego 6,7-dibromo-2-butylobenzo-[1,4]oksazyn-3-onu w postaci bezbarwnego osadu o t.topn. 150-153°C.
PL 222 718 B1
Analiza MS (m/z [%]) = 363 (M+, 74), 320 (13), 307 (100), 293 (6), 278 (37), 265 (14), 251 (9), 226 (9), 197 (5), 184 (1), 171 (2), 158 (7), 143 (3), 118 (7), 97 (7), 76 (6), 55 (20).
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-onu z wykorzystaniem reduktywnej cyklizacji, znamienny tym, że o-nitrofenol poddaje się kondensacji z 2-bromoestrem, a otrzymany nitroester o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza alkil o 2-4 atomach węgla, poddaje się redukcji wodorem w warunkach katalizy heterogenicznej, w rozpuszczalniku, a produkt wydziela się poprzez odsączenie katalizatora i oddestylowanie rozpuszczalnika oraz oczyszcza przez krystalizację, a następnie otrzymany 2-alkilobenzo[1,4]oksazyn-3-on o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza alkil o 2-4 atomach węgla, poddaje się bromowaniu w rozpuszczalniku, po czym produkt wydziela się i oczyszcza w znany sposób otrzymując dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-on o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza alkil od 2-4 atomów węgla.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako katalizator w procesie reduktywnej cyklizacji stosuje się pallad na węglu aktywnym.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalniki procesu reduktywnej cyklizacji stosuje się metanol i/lub etanol i/lub dimetoksyetan.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces reduktywnej cyklizacji prowadzi się w temperaturze 20-60°C.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję bromowania prowadzi się przy użyciu bromu w nadmiarze w stosunku do substratu.
- 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik reakcji bromowania stosuje się kwas octowy, chloroform lub chlorek metylenu.
- 7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że bromowanie prowadzi się w temperaturze od 15 do 100°C.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako 2-bromoestry stosuje się 2-bromobutanian metylu, 2-bromopentanian metylu lub 2-bromoheksanian metylu.
- 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że surowy nitroester oczyszcza się przez krystalizację z metanolu na gorąco.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL405099A PL222718B1 (pl) | 2013-08-20 | 2013-08-20 | Sposób wytwarzania dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL405099A PL222718B1 (pl) | 2013-08-20 | 2013-08-20 | Sposób wytwarzania dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL405099A1 PL405099A1 (pl) | 2015-03-02 |
| PL222718B1 true PL222718B1 (pl) | 2016-08-31 |
Family
ID=52574490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL405099A PL222718B1 (pl) | 2013-08-20 | 2013-08-20 | Sposób wytwarzania dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222718B1 (pl) |
-
2013
- 2013-08-20 PL PL405099A patent/PL222718B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL405099A1 (pl) | 2015-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU782647B2 (en) | Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods | |
| WO2015169096A1 (zh) | 多取代吡啶基吡唑酰胺及其制备方法和用途 | |
| CN102276580B (zh) | 吡唑甲酰基硫脲衍生物与制备方法和应用 | |
| WO2018136001A1 (en) | Process for preparing apalutamide | |
| CN101830853B (zh) | 硝基亚咪唑烷衍生物及其制备方法和应用 | |
| Keivanloo et al. | Efficient synthesis of novel 1, 2, 3-triazole-linked quinoxaline scaffold via copper-catalyzed click reactions | |
| CN102001979B (zh) | 2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法 | |
| CN104529895A (zh) | 一种含氮杂环化合物的合成方法 | |
| PL222718B1 (pl) | Sposób wytwarzania dibromobenzo[1,4]oksazyn-3-onu | |
| CN102285965B (zh) | N-(氰基烷基)苯甲酰胺类化合物及其应用 | |
| CN105541745B (zh) | 具有杀菌活性的1-(芳氨基乙基)-2-芳基-3,1-苯并恶嗪类化合物及其制备和用途 | |
| CN102993054B (zh) | 苯甲酰胺类衍生物、其制备方法及应用 | |
| PL222720B1 (pl) | Nowe związki halogenobenzo[1,4]oksazyn-3-ony oraz sposób wytwarzania halogenobenzo[1,4]oksazyn-3-onu | |
| CN114249692B (zh) | 一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺活性化合物 | |
| CN114276330B (zh) | 一种哌啶酮系化合物及其制备方法和应用 | |
| CN105111192A (zh) | 含三氟甲基和哌嗪的三唑Mannich碱类化合物及其制备与应用 | |
| CN110218217B (zh) | 苯并噁嗪-2-酮并苯并咪唑类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN104892630B (zh) | 1,4‑苯并噁嗪‑1,2,3‑三氮唑类化合物及其合成方法和应用 | |
| CN110066282B (zh) | 一种吡唑并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用 | |
| Dhanaraju et al. | Synthesis and Biological Evaluation of Some 4-(5 ((1h-Benzo [D][1, 2, 3] Triazol-1-Yl) Methyl)-1, 3, 4-Oxadiazol-2yl)-NBenzylidenebenamine Derivative as a Anti-Microbial and Anti-Convulsant Agents | |
| CN105294671B (zh) | 一种嘧啶二酮类化合物及其应用 | |
| CN107488144B (zh) | 一种可以特异性结合并能抑制Tau蛋白聚集的分子及其制备方法和应用 | |
| CN116462686B (zh) | 一种4-芳(甲)基-1,4-苯并噁嗪并咪唑啉类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN105439979B (zh) | 含1,2,3‑噻二唑的苯甲酰腙衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN105523958B (zh) | 一种制备二芳基硫代乙内酰脲衍生物关键中间体的方法 |