PL215838B1 - 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania - Google Patents
1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL215838B1 PL215838B1 PL393495A PL39349510A PL215838B1 PL 215838 B1 PL215838 B1 PL 215838B1 PL 393495 A PL393495 A PL 393495A PL 39349510 A PL39349510 A PL 39349510A PL 215838 B1 PL215838 B1 PL 215838B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrido
- dimethyl
- carbazole
- methoxy
- hydroxymethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest pochodna pirydokarbazolu i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i wzorze 1. Nowa pochodna wykazuje aktywność cytotoksyczną i jest przeznaczona do leczenia chorób nowotworowych.
Poszukiwanie nowych, skutecznych terapii przeciwnowotworowych jest jednym z kluczowych wyzwań współczesnej medycyny. Chemioterapia to leczenie naturalnymi i syntetycznymi środkami cytostatycznymi. Naturalnymi cytostatykami są między innymi oliwacyna i eliptycyna. Jednak te alkaloidy nie znalazły zastosowania w lecznictwie z uwagi na rożne ograniczenia typu: mała rozpuszczalność w wodzie czy niepożądane efekty uboczne. Dlatego też rozpoczęto poszukiwania pochodnych oliwacyny i eliptycyny, które będą miały małą toksyczność, ale większą selektywność w stosunku do komórek nowotworowych. Jednym z takich nowych połączeń jest 1-N,N-dimetyloaminoetylokarboksyamid-5,6-dimetylo-9-hydroksy-6H-pirydo[4,3-b] karbazol (Bisagni E., Jasztold-Howorko R., Atassi G., Pierre A., Pat. Fr. 9211672, Pat. Eur. 93402395.3., Pat. Jap. 94211852; 940802, Pat. US. 5498611; 960312). Jednak związek ten po badaniach klinicznych (I i II faza) został wycofany ze względu na efekty uboczne. Celowym wydało się otrzymanie nowych pochodnych, które mogą mieć mniejszą toksyczność.
Sposób wytwarzania związku według wynalazku polega na tym, że 1-formylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazol rozpuszczony w toulenie, poddaje się reakcji z 2-amino-2-etylo-1,3-propanodiolem w obecności kwasu p-toluenosulfonowego, ogrzewa się mieszaninę reakcyjną do temperatury wrzenia, a następnie zagęszcza się mieszaninę na wyparce rotacyjnej, po czym pozostałość oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego i eluuje się mieszaniną chloroform - metanol.
Nieoczekiwanie okazało się, że otrzymana nowa wyżej wymieniona pochodna, 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b)]karbazol, wykazuje aktywność cytotoksyczną, indukuje apoptozę i obniża proliferację komórek linii nowotworowych.
Działanie przeciwnowotworowe nowego związku, 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]- 6H-pirydo[4,3-b]karbazolu zostało potwierdzone in vitro na trzech nowotworowych liniach ciągłych: CCRF/CEM (białaczka T limfocytarna), A-549 (gruczolak płuc), MCF - 7 (gruczolak piersi). Badania wykazały, że związek o wzorze 1, w porównaniu z wzorcem jakim jest lek przeciwnowotworowy Doksorubicyna, wykazuje większą cytotoksyczność (Tabela 1), większą indukcję apoptozy (Tabela 2) oraz bardziej obniża proliferację komórek linii nowotworowych (Tabela 3).
T a b e l a 1
PL 215 838 B1
Związek według wynalazku wytwarza się według podanego poniżej przykładu:
0,91 g (3 mmol) 1-formylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazolu rozpuszcza się w 600 ml toluenu i dodaje się 0,86 g (5 mmol) kwasu p-toluenosulfonowego oraz 0,59 g (5 mmol) 2-amino-2-etylo-1,3-propanodiolu. Całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez 4 godziny. Następnie mieszaninę zagęszcza się na wyparce rotacyjnej, a pozostałość oczyszcza na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego i eluuje mieszaniną chloroform - metanol (9:1). Otrzymuje się nowy związek o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b)]karbazol o wzorze 1 i temperaturze rozkładu 113-114°C.
Charakterystyka nowego związku o wzorze 1 jest następująca.
Wyniki analizy elementarnej dla wzoru sumarycznego C24H29N3O3 (m.cz. 407,52) mieszczą się 1 w granicach ± 0,3% w porównaniu z wartościami obliczonymi. Spektroskopia: 1H NMR (DMSO-d6) δ = ppm: 0,81 (m, 3H, -CH3), 1,75 (m, 2H, CH2), 2,97 (s, 3H, 5-CH3), 3,23 (s, 2H, 2Χ-ΟΗ), 3,69 (s, 4H, 2X-CH2), 3,93 (s,3H, 9-OCH3), 4,17 (s, 3H, 6-CH3), 4,21 (s, 2H, 1-CH2), 5,37 (m, 1H, NH), 7,11 (dd, J8-10 = 2,3 Hz, J8-7 = 8,7 Hz, 1H, 8-H), 7,79 (d, J7-8 = 8,7 Hz, 1H, 7-H), 7,79 (d, J10-8 = 2,4 Hz, 1H, 10-H), 8,53 (D, J4-3= 6,2 Hz, 1H, 4-H), 8,73 (d, J3-4-6,2 Hz, 1H, 3H) 9,37 (s, 1H,11-H).
Claims (2)
1. Pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol.
2. Sposób wytwarzania nowej pochodnej pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol, znamienny tym, że 1 -formylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazol rozpuszczony w toulenie, poddaje się reakcji z 2-amino-2-etylo-1,3-propanodiolem w obecności kwasu p-toluenosulfonowego, ogrzewa się mieszaninę reakcyjną do temperatury wrzenia, a następnie zagęszcza się mieszaninę na wyparce rotacyjnej, po czym pozostałość oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego i eluuje się mieszaniną chloroform - metanol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393495A PL215838B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393495A PL215838B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL393495A1 PL393495A1 (pl) | 2012-07-02 |
| PL215838B1 true PL215838B1 (pl) | 2014-02-28 |
Family
ID=46453861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393495A PL215838B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215838B1 (pl) |
-
2010
- 2010-12-30 PL PL393495A patent/PL215838B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL393495A1 (pl) | 2012-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cao et al. | Synthesis and structure–activity relationships of harmine derivatives as potential antitumor agents | |
| FI113765B (fi) | Menetelmä uusien antiproliferatiivisten 5-substituoitujen kinatsoliiniyhdisteiden valmistamiseksi | |
| Abu-Hashem et al. | Synthesis of new pyrazole, triazole, and thiazolidine-pyrimido [4, 5-b] quinoline derivatives with potential antitumor activity | |
| Du et al. | Synthesis and biological evaluation of bivalent β-carbolines as potential anticancer agents | |
| Singh et al. | Design, regioselective synthesis and cytotoxic evaluation of 2-aminoimidazole–quinoline hybrids against cancer and primary endothelial cells | |
| Zhang et al. | Synthesis and biological activity evaluation of 20-epi-salinomycin and its 20-O-acyl derivatives | |
| JP4707393B2 (ja) | 抗癌化合物 | |
| AU2014219754B2 (en) | Method for producing tricyclic compound, and tricyclic compound capable of being produced by said production method | |
| Hassaneen et al. | A novel route to isoquinoline [2, 1-g][1, 6] naphthyridine, pyrazolo [5, 1-a] isoquinoline and pyridazino [4, 5: 3, 4] pyrazolo [5, 1-a] isoquinoline derivatives with evaluation of antitumor activities | |
| Li et al. | Synthesis and antitumor activity of novel 10-substituted camptothecin analogues | |
| MXPA04011682A (es) | Camptotecinas con un anillo lactona modificado. | |
| Bu et al. | Synthesis and cytotoxic activity of N-[(alkylamino) alkyl] carboxamide derivatives of 7-oxo-7H-benz [de] anthracene, 7-oxo-7H-naphtho [1, 2, 3-de] quinoline, and 7-oxo-7H-benzo [e] perimidine | |
| CN110156817B (zh) | 双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物及其制备与应用 | |
| Micale et al. | Synthesis and cytotoxic activity of 1, 3-benzodioxole derivatives. Note II | |
| PL215838B1 (pl) | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania | |
| PL225349B1 (pl) | Pochodne 2’,5’-dideoksy-5-fluorourydyny o działaniu cytotoksycznym, sposób ich wytwarzania i zastosowanie | |
| Dashyan et al. | New bisthioalkyl substituted thieno [3, 2-d] pyrimidines: synthesis and antitumor activity. | |
| Zghab et al. | A regioselective 1, 3-dipolar cycloaddition for the synthesis of novel spiro-chromene thiadiazole derivatives | |
| Croisy-Delcey et al. | Aza analogs of lucanthone: synthesis and antitumor and bactericidal properties | |
| PL218330B1 (pl) | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6- -dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania | |
| CN106967077A (zh) | 一种色烯并[2,3‑b]喹啉衍生物及其制备方法和应用 | |
| PL215839B1 (pl) | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1- -hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b] karbazol i sposób jej wytwarzania | |
| Santini et al. | New Macrocycles derived from 4, 5-diamino-and 4, 5-dihydroxyacridin-9 (10H)-ones | |
| WO2020060427A1 (en) | N'-[(anthracen-9-yl)methylene]-2-[4,6-dimethyl-2-sulphanylpyridin-3-yl-carboxamido]acetic acid hydrazide, method of its preparation and use | |
| CA3135449A1 (en) | Triazolopyrimidines based on thymine nucleobase and methods for producing them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20131230 |