PL218330B1 - 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6- -dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania - Google Patents
1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6- -dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL218330B1 PL218330B1 PL393499A PL39349910A PL218330B1 PL 218330 B1 PL218330 B1 PL 218330B1 PL 393499 A PL393499 A PL 393499A PL 39349910 A PL39349910 A PL 39349910A PL 218330 B1 PL218330 B1 PL 218330B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethyl
- hydroxy
- pyrido
- carbazole
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MALZYBOXBVXCSN-UHFFFAOYSA-N 11h-pyrido[3,2-a]carbazole Chemical class C1=CC2=NC=CC=C2C2=C1C1=CC=CC=C1N2 MALZYBOXBVXCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GGUVDMKZDFADHY-UHFFFAOYSA-N 2-[(9-methoxy-5,6-dimethylpyrido[4,3-b]carbazol-1-yl)methylamino]-2-methylpropan-1-ol Chemical compound COC1=CC=2C=3C=C4C(=C(C=3N(C=2C=C1)C)C)C=CN=C4CNC(CO)(C)C GGUVDMKZDFADHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VXMBVFKSDONIMN-UHFFFAOYSA-N OC1=CC=2C=3C=C4C(=C(C=3N(C=2C=C1)C)C)C=CN=C4CNC(CO)(C)C Chemical compound OC1=CC=2C=3C=C4C(=C(C=3N(C=2C=C1)C)C)C=CN=C4CNC(CO)(C)C VXMBVFKSDONIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WSVIWGAEMODASP-UHFFFAOYSA-N 9-methoxy-5,6-dimethylpyrido[4,3-b]carbazole-1-carbaldehyde Chemical compound C1=NC(C=O)=C2C=C(C=3C(=CC=C(C=3)OC)N3C)C3=C(C)C2=C1 WSVIWGAEMODASP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 3
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- 229940058020 2-amino-2-methyl-1-propanol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 8
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- CTSPAMFJBXKSOY-UHFFFAOYSA-N ellipticine Chemical compound N1=CC=C2C(C)=C(NC=3C4=CC=CC=3)C4=C(C)C2=C1 CTSPAMFJBXKSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WBGUTGOSUBJTJZ-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethyl-2H-pyrido[4,3-b]carbazole Chemical compound Cc1[nH]ccc2c(C)c3nc4ccccc4c3cc12 WBGUTGOSUBJTJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- ZIXGXMMUKPLXBB-UHFFFAOYSA-N Guatambuinine Natural products N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C1C=CN=C(C)C1=C2 ZIXGXMMUKPLXBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- -1 N-dimethylaminoethylcarboxamide-5,6-dimethyl-9-hydroxy-6H-pyrido [4,3-b] carbazole Chemical compound 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest pochodna pirydokarbazolu i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6-dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i wzorze 1. Nowa pochodna wykazuje aktywność cytotoksyczną i jest przeznaczona do leczenia chorób nowotworowych.
Poszukiwanie nowych, skutecznych terapii przeciwnowotworowych jest jednym z kluczowych wyzwań współczesnej medycyny. Chemioterapia to leczenie naturalnymi i syntetycznymi środkami cytostatycznymi. Naturalnymi cytostatykami są miedzy innymi oliwacyna i eliptycyna. Jednak te alkaloidy nie znalazły zastosowania w lecznictwie z uwagi na różne ograniczenia typu: mała rozpuszczalność w wodzie czy niepożądane efekty uboczne. Dlatego też rozpoczęto poszukiwania pochodnych oliwacyny i eliptycyny, które będą miały małą toksyczność, ale większą selektywność w stosunku do komórek nowotworowych. Jednym z takich nowych połączeń jest 1-N,N-dimetyloaminoetylokarboksyamid-5,6-dimetylo-9-hydroksy-6H-pirydo[4,3-b]karbazol (Bisagni E., Jasztold-Howorko R., Atassi G., Pierre A., Pat. Fr. 9211672, Pat. Eur. 93402395.3., Pat. Jap. 94211852; 940802, Pat. US. 5498611; 960312.). Jednak związek ten po badaniach klinicznych (I i II faza) został wycofany ze względu na efekty uboczne. Celowym wydało się otrzymanie nowych pochodnych, które mogą mieć mniejszą toksyczność.
Sposób wytwarzania związku według wynalazku polega na tym, że 1-formylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazolu rozpuszczony w toluenie poddaje się reakcji z 2-amino-2-metylo-1-propanolem, przy obecności kwasu p-toluenosulfonowego, całość mieszaniny reakcyjnej ogrzewa się w temperaturze wrzenia, potem zagęszcza na wyparce rotacyjnej, następnie przeprowadza się reakcję z borowodorkiem sodu w obecności etanolu, który potem odparowuje się na wyparce rotacyjnej, a pozostałość oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego i eluuje się mieszaniną chloroform-metanol, w wyniku czego otrzymuje się nowy związek o nazwie 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol, który następnie rozpuszcza się w chlorku metylenu, następnie wkrapla się tribromek boru i przeprowadza reakcję w atmosferze azotu, następnie rozpuszczalnik odparowuje się na wyparce rotacyjnej, do suchej pozostałości dodaje się wody, metanolu - do rozpuszczenia pozostałości osadu, wodny roztwór amoniaku i ekstrahuje chlorkiem metylenu, ekstrakt suszy się przy pomocy bezwodnego siarczanu magnezu, po odsączeniu środka suszącego odparowuje się chlorek metylenu, a pozostałość oczyszcza przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, wymywając produkt mieszaniną chlorek metylenu-metanol.
Nieoczekiwanie okazało się, że otrzymana nowa wyżej wymieniona pochodna, wykazuje aktywność cytotoksyczną, indukuje apoptozę i obniża indeks mitotyczny komórek nowotworowych czego nie można było z góry przewidzieć. Działanie to zostało potwierdzone in vitro na trzech nowotworowych liniach ciągłych: CCRF/CEM (białaczka T limfocytarna), A-549 (gruczolakorak płuc), MCF-7 (gruczolakorak piersi). Badania wykazały, że związek o wzorze 1, w porównaniu z wzorcem jakim jest lek przeciwnowotworowy. Doksorubicyna wykazuje większą cytotoksyczność (Tabela 1), większą indukcję apoptozy (Tabela 2) oraz bardziej obniża indeks mitotyczny komórek nowotworowych (Tabela 3).
T a b e l a 1
| badane związki | CCRF/CEM | A549 | MCF-7 |
| TD50 [μΜ] | |||
| wzór 1 | 0,453 | 0,688 | 1,026 |
| doksorubicyna | 0,964 | 2,287 | 1,417 |
T a b e l a 2
| badane związki | CCRF/CEM | A549 | MCF-7 |
| EC50 ^M] | |||
| wzór 1 | 0,442 | 1,034 | 1,072 |
| doksorubicyna | 1,005 | 2,858 | 1,701 |
PL 218 330 B1
T a b e l a 3
| badane związki | CCRF/CEM | A549 | MCF-7 |
| IC50 [gM] | |||
| wzór 1 | 0,026 | 0,029 | 0,430 |
| doksorubicyna | 0,055 | 0,082 | 0,083 |
Związek według wynalazku wytwarza się według podanego poniżej przykładu:
Etap 1. 0,91 g (3 mmol) 1-formylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazol rozpuszcza się w 600 ml toluenu i dodaje się 0,86 g (5 mmol) kwas p-toluenosulfonowego oraz 0,59 g (5 mmol) 2-amino-2-metylo-1-propanol. Całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia przez 4 godziny. Następnie mieszaninę zagęszcza się na wyparce rotacyjnej do 1/3 objętości. Do pozostałości dodaje się 300 ml etanolu, 1,1 g (30 mmol) borowodorku sodu i miesza się w temperaturze pokojowej przez 24 godziny. Następnie odparowuje się rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej. Pozostałość oczyszcza na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego i eluuje mieszaniną chloroform-metanol (9:1). Otrzymuje się nowy związek o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol o wzorze 2 i temperaturze topnienia 245°C.
Etap 2. 0,37 g (1 mmol) 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol o wzorze 2 rozpuszcza się w 150 ml osuszonego chlorku metylenu, ochładza się do temperatury -60°C. Następnie wkrapla 15 ml tribromku boru. Reakcję prowadzi się w atmosferze azotu przez 3 godziny w temperaturze -60°C. Następnie pozostawia się mieszaninę aż ogrzeje się do temperatury pokojowej. Po tym czasie odparowuje się na wyparce rotacyjnej, w temperaturze pokojowej, rozpuszczalnik. Do suchej pozostałości dodaje się 100 ml wody, metanolu - do rozpuszczenia pozostałości osadu, 25% wodny roztwór amoniaku i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt suszy się przy pomocy bezwodnego siarczanu magnezu. Po odsączeniu środka suszącego odparowuje się chlorek metylenu, a pozostałość oczyszcza się przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, wymywając produkt mieszaniną chlorek metylenu-metanol (9:1). Otrzymano nowy związek o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6-dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i wzorze 1, który rozkłada się w temperaturze 227°C.
Charakterystyka nowego związku o wzorze 1 jest następująca.
Wyniki analizy elementarnej dla wzoru sumarycznego C22H25N3O2 (m.cz. 363.46) mieszczą się w granicach ± 0,3% w porównaniu z wartościami obliczonymi.
Spektroskopia: 1H NMR (DMSO-d6) δ = ppm: 1,21 (s, 6H, 2X -CH3), 3,04 (s, 3H, 5-CH3), 3,34 (s, 1H, 1-OH), 3,42 (s, 2H, -CH2OH), 4,10 (s, 3H, 6-CH3), 4,59 (s, 2H, 1-CH2), 5,21 (m, 1H, NH), 7,07 (dd, J8-10 = 2,3 Hz, J8-7 = 8,7 Hz, 1H, 8-H), 7,43 (d, J7-8 = 8,7 Hz, 1H, 7-H), 7,72 (d, J10-8 = 2,4 Hz, 1H, 10-H), 7,93 (d, J4-3 = 6,2 Hz, 1H, 4-H), 8,32 (d, J3-4 = 6,2 Hz, 1H, 3-H), 8,92 (s, 1H, 11-H), 9,21 (s, 1H,
9-OH).
Charakterystyka nowego związku o wzorze 2 jest następująca.
Wyniki analizy elementarnej dla wzoru sumarycznego C23H27N3O2 (m.cz. 377,49) mieszczą się w granicach ± 0,3% w porównaniu z wartościami obliczonymi.
Spektroskopia: 1H NMR (DMSO-d6) δ = ppm: 1,44 (s, 6H, 2xCH3), 3,12 (s, 3H, 5-CH3), 3,69 (s, 2H, -CH2OH), 3,91 (s, 3H, 9-OCH3), 4,19 (s, 3H, 6-CH3), 5,06 (s, 2H, -CH2NH), 7,26 (dd, J8-10 = 2,3 Hz, J8-7 = 8,7 Hz, 1H, 8-H), 7,63 (d, J7-8 = 8,7 Hz, 1H, 7-H), 8,10 (d, J10-8 = 2,4 Hz, 1H, 10-H), 8,21 (d, J4-3 = 6,2 Hz, 1H, 4-H), 8,44 (d, J3-4 = 6,2 Hz, 1H, 3-H), 9,24 (s, 2H, 11-H, NH).
Claims (2)
1. Nowa pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6-dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol.
2. Sposób wytwarzania nowej pochodnej pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6-dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol, znamienny tym, że 1-formylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazol rozpuszczony w toluenie poddane się reakcji z 2-amino-2-metylo-1-propanolem, przy obecności kwasu p-toluenosulfonowego, całość mieszaniny reakcyjnej ogrzewa się w temperaturze wrzenia, potem zagęszcza na wyparce rotacyjnej,
PL 218 330 B1 następnie przeprowadza się reakcję z borowodorkiem sodu w obecności etanolu, który potem odparowuje się na wyparce rotacyjnej, a pozostałość oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego i eluuje się mieszaniną chloroform-metanol, w wyniku czego otrzymuje się nowy związek o nazwie 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol, który następnie rozpuszcza się w chlorku metylenu, następnie wkrapla się tribromek boru i przeprowadza reakcję w atmosferze azotu, następnie rozpuszczalnik odparowuje się na wyparce rotacyjnej, do suchej pozostałości dodaje się wody, metanolu - do rozpuszczenia pozostałości osadu, wodny roztwór amoniaku i ekstrahuje chlorkiem metylenu, ekstrakt suszy się przy pomocy bezwodnego siarczanu magnezu, po odsączeniu środka suszącego odparowuje się chlorek metylenu, a pozostałość oczyszcza przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, wymywając produkt mieszaniną chlorek metylenu-metanol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393499A PL218330B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6- -dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393499A PL218330B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6- -dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL393499A1 PL393499A1 (pl) | 2012-07-02 |
| PL218330B1 true PL218330B1 (pl) | 2014-11-28 |
Family
ID=46453864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393499A PL218330B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6- -dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218330B1 (pl) |
-
2010
- 2010-12-30 PL PL393499A patent/PL218330B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL393499A1 (pl) | 2012-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cao et al. | Synthesis and structure–activity relationships of harmine derivatives as potential antitumor agents | |
| Wang et al. | Synthesis and in vitro antiproliferative activity of new 11-aminoalkylamino-substituted 5H-and 6H-indolo [2, 3-b] quinolines; structure–activity relationships of neocryptolepines and 6-methyl congeners | |
| Wang et al. | Synthesis and in vitro cytotoxic effect of 6-amino-substituted 11H-and 11Me-indolo [3, 2-c] quinolines | |
| Du et al. | Synthesis and biological evaluation of bivalent β-carbolines as potential anticancer agents | |
| JP7245918B2 (ja) | サルササポゲニン構造に基づく誘導体、医薬組成物及びその使用 | |
| Al-Masoudi et al. | Synthesis and anti-HIV Activity of New Fused Chromene Derivatives Derived from 2-Amino-4-(1-naphthyl)-5-oxo-4H, 5H-pyrano [3, 2-c] chromene-3-carbonitrile | |
| CN113045559A (zh) | 一种二芳基脲类PI3Kα/mTOR双靶点抑制剂及其药物组合物和应用 | |
| JP4707393B2 (ja) | 抗癌化合物 | |
| US9416142B2 (en) | Griseofulvin derivatives | |
| CN110156817B (zh) | 双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物及其制备与应用 | |
| Bu et al. | Synthesis and cytotoxic activity of N-[(alkylamino) alkyl] carboxamide derivatives of 7-oxo-7H-benz [de] anthracene, 7-oxo-7H-naphtho [1, 2, 3-de] quinoline, and 7-oxo-7H-benzo [e] perimidine | |
| PL218330B1 (pl) | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6- -dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania | |
| Zhao et al. | Michael addition reaction in C-5 of Camptothecin | |
| PL215839B1 (pl) | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1- -hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b] karbazol i sposób jej wytwarzania | |
| Croisy-Delcey et al. | Aza analogs of lucanthone: synthesis and antitumor and bactericidal properties | |
| WO2007081540A2 (en) | Tylophorine analogs as antitumor agents | |
| PL215838B1 (pl) | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania | |
| CN103421028B (zh) | 长春瑞滨衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途 | |
| Costa et al. | Synthesis of novel chromene scaffolds for adenosine receptors | |
| Santini et al. | New Macrocycles derived from 4, 5-diamino-and 4, 5-dihydroxyacridin-9 (10H)-ones | |
| Bongui et al. | Synthesis and cytotoxic activity of benzophenanthrolinone analogues of acronycine | |
| Herole et al. | Synthesis, Characterisation and Anticancer Study of Acridine derivatives | |
| CN117412971B (zh) | 含吡嗪结构的吡咯并嘧啶衍生物 | |
| Qiao et al. | Microwave Induced Synthesis of 3‐Aryl‐6‐(6‐/8‐substituted 4‐chloroquinoline‐3‐yl)‐s‐triazolo [3, 4‐b]− 1, 3, 4‐thiadiazoles | |
| CA2989161C (en) | Ethynylxanthines, preparation and use for cancer treatment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20131230 |