PL215839B1 - 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1- -hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b] karbazol i sposób jej wytwarzania - Google Patents
1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1- -hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b] karbazol i sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL215839B1 PL215839B1 PL393497A PL39349710A PL215839B1 PL 215839 B1 PL215839 B1 PL 215839B1 PL 393497 A PL393497 A PL 393497A PL 39349710 A PL39349710 A PL 39349710A PL 215839 B1 PL215839 B1 PL 215839B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrido
- carbazole
- dimethyl
- methylene chloride
- hydroxymethyl
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 8
- CLRNDLVDVPMNGS-UHFFFAOYSA-N 1-(hydroxymethyl)-5,6-dimethylpyrido[4,3-b]carbazol-9-ol Chemical compound N1=CC=C2C(C)=C(N(C)C=3C4=CC(O)=CC=3)C4=CC2=C1CO CLRNDLVDVPMNGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 6
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 6
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- XBSFKVOSKVANNV-UHFFFAOYSA-N (9-methoxy-5,6-dimethylpyrido[4,3-b]carbazol-1-yl)methanol Chemical compound C1=NC(CO)=C2C=C(C=3C(=CC=C(C=3)OC)N3C)C3=C(C)C2=C1 XBSFKVOSKVANNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MALZYBOXBVXCSN-UHFFFAOYSA-N 11h-pyrido[3,2-a]carbazole Chemical class C1=CC2=NC=CC=C2C2=C1C1=CC=CC=C1N2 MALZYBOXBVXCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- -1 methoxy-5,6-dimethyl-6H-pyrido [4,3-b] carbazole Chemical compound 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 8
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- CTSPAMFJBXKSOY-UHFFFAOYSA-N ellipticine Chemical compound N1=CC=C2C(C)=C(NC=3C4=CC=CC=3)C4=C(C)C2=C1 CTSPAMFJBXKSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WBGUTGOSUBJTJZ-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethyl-2H-pyrido[4,3-b]carbazole Chemical compound Cc1[nH]ccc2c(C)c3nc4ccccc4c3cc12 WBGUTGOSUBJTJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSVIWGAEMODASP-UHFFFAOYSA-N 9-methoxy-5,6-dimethylpyrido[4,3-b]carbazole-1-carbaldehyde Chemical compound C1=NC(C=O)=C2C=C(C=3C(=CC=C(C=3)OC)N3C)C3=C(C)C2=C1 WSVIWGAEMODASP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- ZIXGXMMUKPLXBB-UHFFFAOYSA-N Guatambuinine Natural products N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C1C=CN=C(C)C1=C2 ZIXGXMMUKPLXBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- OTCBLTLNZYGGLL-UHFFFAOYSA-N N1=CC=C2C(C)=C(N(C)C=3C4=CC(O)=CC=3)C4=CC2=C1 Chemical compound N1=CC=C2C(C)=C(N(C)C=3C4=CC(O)=CC=3)C4=CC2=C1 OTCBLTLNZYGGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 201000003163 breast adenoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000002037 lung adenoma Diseases 0.000 description 1
- LUYKQNSSAITKCU-UHFFFAOYSA-N n-[2-(dimethylamino)ethyl]formamide Chemical compound CN(C)CCNC=O LUYKQNSSAITKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest pochodna pirydokarbazolu i sposób wytwarzania pochodnej pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1-hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i wzorze 1. Nowa pochodna wykazuje aktywność cytotoksyczną i jest przeznaczona do leczenia chorób nowotworowych.
Poszukiwanie nowych, skutecznych terapii przeciwnowotworowych jest jednym z kluczowych wyzwań współczesnej medycyny. Chemioterapia to leczenie naturalnymi i syntetycznymi środkami cytostatycznymi. Naturalnymi cytostatykami są między innymi oliwacyna i eliptycyna. Jednak te alkaloidy nie znalazły zastosowania w lecznictwie z uwagi na rożne ograniczenia typu: mała rozpuszczalność w wodzie czy niepożądane efekty uboczne. Dlatego też rozpoczęto poszukiwania pochodnych oliwacyny i eliptycyny, które będą miały małą toksyczność, ale większą selektywność w stosunku do komórek nowotworowych. Jednym z takich nowych połączeń jest 1-N,N-dimetyloaminoetylokarboksyamid -5,6-dimetylo-9-hydroksy-6H-pirydo[4,3-b] karbazol (Bisagni E., Jasztold-Howorko R., Atassi G., Pierre A., Pat. Fr. 9211672, Pat. Eur. 93402395.3., Pat. Jap. 94211852; 940802, Pat. US. 5498611; 960312).
Jednak związek ten po badaniach klinicznych (I i II faza) został wycofany ze względu na efekty uboczne. Celowym wydało się otrzymanie nowych pochodnych, które mogą mieć mniejszą toksyczność.
Sposób wytwarzania związku według wynalazku polega na tym, że 1-formylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazol poddaje się reakcji w mieszaninie metanol:chloroform, z borowodorkiem sodu, po czym mieszaninę miesza się, rozpuszczalniki odparowuje się na wyparce rotacyjnej, do suchej pozostałości dodaje się wody i zakwasza kwasem solnym, po dodaniu wodnego roztworu amoniaku, całość ekstrahuje się chloroformem, ekstrakt suszy się przy pomocy bezwodnego siarczanu magnezu, po odsączeniu środka suszącego odparowuje się chloroform, a pozostałość oczyszcza na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego i eluuje się mieszaniną chlorek metylenu - metanol, w wyniku czego otrzymuje się nowy związek o nazwie chemicznej 1-hydroksymetylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b] karbazol o wzorze 2, który następnie rozpuszcza się w osuszonym chlorku metylenu i ochładza, następnie wkrapla się tribromek boru, przeprowadzając reakcję w atmosferze azotu, po ogrzaniu do temperatury pokojowej odparowuje się rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej, do suchej pozostałości dodaje się wody, metanolu, wodny roztwór amoniaku i ekstrahuje chlorkiem metylenu, ekstrakt suszy się przy pomocy bezwodnego siarczanu magnezu, po odsączeniu środka suszącego odparowuje się chlorek metylenu, a pozostałość oczyszcza się przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, wymywając produkt mieszaniną chlorek metylenu-metanol.
Nieoczekiwanie okazało się, że otrzymana nowa wyżej wymieniona pochodna wykazuje aktywność cytotoksyczną, indukuje apoptozę i obniża indeks mitotyczny komórek nowotworowych czego nie można było z góry przewidzieć. Działanie to zostało potwierdzone in vitro na trzech nowotworowych liniach ciągłych: CCRF/CEM (białaczka T limfocytarna), A-549 (gruczolak płuc), MCF-7 (gruczolak piersi). Badania wykazały, że związek o wzorze 1, w porównaniu z wzorcem jakim jest lek przeciwnowotworowy Doksorubicyna, wykazuje większą cytotoksyczność (Tabela 1), większą indukcje apoptozy (Tabela 2) oraz bardziej obniża indeks mitotyczny komórek nowotworowych (Tabela 3).
T a b e l a 1
| badane związki | CCRF/CEM | A549 | MCF-7 |
| IC50 [μΜ] | |||
| wzór 1 | 0,366 | 0,375 | 1,004 |
| doksorubicyna | 0,964 | 2,287 | 1,417 |
T a b e l a 2
| badane związki | CCRF/CEM | A549 | MCF-7 |
| EC50 [μΜ] | |||
| wzór 1 | 0,359 | 0,597 | 1,690 |
| doksorubicyna | 1,005 | 2,858 | 1,701 |
PL 215 839 B1
T a b e l a 3
| badane związki | CCRF/CEM | A549 | MCF-7 |
| IC50 [μΜ] | |||
| wzór 1 | 0,013 | 0,028 | 0,142 |
| doksorubicyna | 0,055 | 0,082 | 0,083 |
Sposób wytwarzania związku według wynalazku przedstawiono w przykładzie wykonania.
Etap 1. 0,91g (3 mmol) 1-formylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b] karbazolu rozpuszcza się w 400 ml mieszaniny metanol:chloroform (5:1) i dodaje 1.1 g (30 mmol) borowodorku sodu. Całość miesza się przez 2 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie mieszaninę rozpuszczalników odparowuje się na wyparce rotacyjnej. Do suchej pozostałości dodaje się wody i zakwasza kwasem solnym. Po dodaniu 25% wodnego roztworu amoniaku całość ekstrahuje się chloroformem. Ekstrakt suszy się przy pomocy bezwodnego siarczanu magnezu. Po odsączeniu środka suszącego odparowuje się chloroform, a pozostałość oczyszcza na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego i eluuje mieszaniną chlorek metylenu-metanol (95:5). Otrzymuje się nowy związek o nazwie chemicznej 1-hydroksymetylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b] karbazol o wzorze 2 i temperaturze topnienia 173-174°C.
Etap 2. 0,3g (1 mmol) 1-hydroksymetylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazolu o wzorze 2 rozpuszcza się w 150 ml osuszonego chlorku metylenu i ochładza się do temperatury -60°C. Następnie wkrapla się 15 ml tribromku boru. Reakcję prowadzi się w atmosferze azotu przez 3 godziny w temperaturze -60°C. Następnie pozostawia się mieszaninę aż ogrzeje się do temperatury pokojowej. Po tym czasie odparowuje się na wyparce rotacyjnej, w temperaturze pokojowej, rozpuszczalnik. Do suchej pozostałości dodaje się 100 ml wody, metanolu - do rozpuszczenia pozostałości osadu, 25% wodny roztwór amoniaku i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakt suszy się przy pomocy bezwodnego siarczanu magnezu. Po odsączeniu środka suszącego odparowuje się chlorek metylenu, a pozostałość oczyszcza się przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, wymywając produkt mieszaniną chlorek metylenu-metanol (9:1). Otrzymano nowy związek o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1-hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i wzorze 1, który nie topi się do 300°C.
Charakterystyka nowego związku o wzorze 1 jest następująca.
Wyniki analizy elementarnej dla wzoru sumarycznego C18H16N2O2 (m.cz. 292,34) mieszczą się w granicach ± 0,3% w porównaniu z wartościami obliczonymi.
Spektroskopia: 1H NMR (DMSO-da) δ = ppm: 3,05 (s, 3H, 5-CH3), 4,10 (s, 3H, 6-CH3), 5,18 (s, 2H,1-CH2), 5,42 (s, 1H, 1-OH), 7,06 (dd, J8-10 = 2,2 Hz, J8-7, 8,7 Hz, 1H, 8-H), 7,43 (d, J7-8 = 8,7 Hz, 1H, 7-H), 7,65 (d, J10-8 = 2,2 Hz, 1H, 10-H), 7,95 (d, J4-3 = 6,3 Hz, 1H, 4-H), 8,31 (d, J3-4 = 6,3 Hz, 1H, 3-H) 8,86 (s, 1H, 11-H), 9,22 (s, 1H, 9-OH).
Charakterystyka nowego związku o wzorze 2 jest następująca.
Wyniki analizy elementarnej dla wzoru sumarycznego C19H18N2O2 (m.cz. 306.37) mieszczą się 1 w granicach ± 0,3% w porównaniu z wartościami obliczonymi. Spektroskopia: 1H NMR (DMSO-d6) δ = ppm: 3,05 (s, 3H, 5-CH3), 3,90 (s, 3H, 9-OCH3), 4,13 (s, 3H, 6-CH3), 5,20 (s, 2H, 1-CH2), 5,40 (s, 1H, 1-OH), 7,18 (dd, J8-10 = 2,2, Hz J8-7=8,8 Hz, 1H, 8-H), 7,53 (d, J7-8=8,8 Hz, 1H, 7-H), 7,95 (m, 2H, 10-H, 4-H), 8,32 (d, J3-4= 6,2 Hz, 1H, 3-H), 8,98 (s, 1H, 11-H).
Claims (2)
1. Nowa pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1-hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazol.
2. Sposób wytwarzania nowej pochodnej pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1-hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazol, znamienny tym, że najpierw przeprowadza się reakcję 1-formylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazolu w mieszaninie metanol:chloroform, z borowodorkiem sodu, po czym mieszaninę miesza się, rozpuszczalniki odparowuje się na wyparce rotacyjnej, do suchej pozostałości dodaje się wody i zakwasza kwasem solnym, po dodaniu wodnego roztworu amoniaku, całość ekstrahuje się chloroformem, ekstrakt suszy się przy pomocy
PL 215 839 B1 bezwodnego siarczanu magnezu, po odsączeniu środka suszącego odparowuje się chloroform, a pozostałość oczyszcza na kolumnie chromatograficznej z użyciem żelu krzemionkowego i eluuje się mieszaniną chlorek metylenu-metanol, w wyniku czego otrzymuje się nowy związek o nazwie chemicznej 1-hydroksymetylo-9-metoksy-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b]karbazol, który rozpuszcza się w osuszonym chlorku metylenu i ochładza, następnie wkrapla się tribromek boru, przeprowadzając reakcję w atmosferze azotu, po ogrzaniu do temperatury pokojowej odparowuje się rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej, do suchej pozostałości dodaje się wody, metanolu, wodny roztwór amoniaku i ekstrahuje chlorkiem metylenu, ekstrakt suszy się przy pomocy bezwodnego siarczanu magnezu, po odsączeniu środka suszącego odparowuje się chlorek metylenu, a pozostałość oczyszcza się przy pomocy chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, wymywając produkt mieszaniną chlorek metylenu-metanol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393497A PL215839B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1- -hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b] karbazol i sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393497A PL215839B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1- -hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b] karbazol i sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL393497A1 PL393497A1 (pl) | 2012-07-02 |
| PL215839B1 true PL215839B1 (pl) | 2014-02-28 |
Family
ID=46453863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393497A PL215839B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1- -hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b] karbazol i sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215839B1 (pl) |
-
2010
- 2010-12-30 PL PL393497A patent/PL215839B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL393497A1 (pl) | 2012-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cao et al. | Synthesis and structure–activity relationships of harmine derivatives as potential antitumor agents | |
| Wardakhan et al. | Synthesis and anti-tumor evaluation of novel hydrazide-hydrazone derivatives | |
| Abu-Hashem et al. | Synthesis of new pyrazole, triazole, and thiazolidine-pyrimido [4, 5-b] quinoline derivatives with potential antitumor activity | |
| CA3012806A1 (en) | Tricyclic compounds having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof | |
| Du et al. | Synthesis and biological evaluation of bivalent β-carbolines as potential anticancer agents | |
| Singh et al. | Design, regioselective synthesis and cytotoxic evaluation of 2-aminoimidazole–quinoline hybrids against cancer and primary endothelial cells | |
| Li et al. | Design, synthesis, biological evaluation and structure-activity relationship of sophoridine derivatives bearing pyrrole or indole scaffold as potential antitumor agents | |
| CN113045559A (zh) | 一种二芳基脲类PI3Kα/mTOR双靶点抑制剂及其药物组合物和应用 | |
| EP1610790A4 (en) | COMPOUNDS AGAINST CANCER | |
| Hallaq et al. | In vitro antiproliferative properties of lipophililic-acid chelating fluoroquinolones and triazolofluoroquinolones with 7-dihaloanilinosubstitution | |
| Bu et al. | Synthesis and cytotoxic activity of N-[(alkylamino) alkyl] carboxamide derivatives of 7-oxo-7H-benz [de] anthracene, 7-oxo-7H-naphtho [1, 2, 3-de] quinoline, and 7-oxo-7H-benzo [e] perimidine | |
| CN110156817B (zh) | 双吴茱萸碱分子抗肿瘤衍生物及其制备与应用 | |
| CN101684094A (zh) | 一类3位取代的1,8-萘酰亚胺类化合物及其合成方法和医药用途 | |
| PL215839B1 (pl) | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-1- -hydroksymetylo-5,6-dimetylo-6H-pirydo[4,3-b] karbazol i sposób jej wytwarzania | |
| Wang et al. | Synthesis and in vitro cytotoxic activities of sorafenib derivatives | |
| Zhang et al. | Efficient synthesis of jusbetonin, an indolo [3, 2-b] quinoline glycoside, and its derivatives | |
| AU2016205137A1 (en) | Furoquinolinediones as inhibitors of TDP2 | |
| PL218330B1 (pl) | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-hydroksy-5,6- -dimetylo-1-[(2-hydroksy-1,1-dimetylo-etyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania | |
| PL215838B1 (pl) | 1-Podstawiona pochodna pirydokarbazolu o nazwie chemicznej 9-metoksy-5,6-dimetylo-1-[(1,1-bis-hydroksymetylo-propyloamino)-metylo]-6H-pirydo[4,3-b]karbazol i sposób jej wytwarzania | |
| Bongui et al. | Synthesis and cytotoxic activity of benzophenanthrolinone analogues of acronycine | |
| Wu et al. | Synthesis and biological activities of fluorinated 10-hydroxycamptothecin and SN38 | |
| CN117412971B (zh) | 含吡嗪结构的吡咯并嘧啶衍生物 | |
| CA3135449A1 (en) | Triazolopyrimidines based on thymine nucleobase and methods for producing them | |
| CN117222649B (zh) | 吡咯并嘧啶衍生物及其制备方法和用途 | |
| Costa et al. | Synthesis of novel chromene scaffolds for adenosine receptors |