PL21581B1 - - Google Patents

Description

Wykryto, ze otrzymuje sie substancje o duzej aktywnosci fizjologicznej, jesli nu- kleotydy, otrzymywane z wyciagów roslin¬ nych lub zwierzecych, takich jak kwas ade- nylowy z drozdzy lub miesni, kwas adeno- izynotrcjfosforowy, kwas guanylowy, kwas cytydylowy i t. d., poddac dzialaniu srod¬ ków acylu jacych. Okazalo sie przy tern ko- rzystnem prowadzenie reakcji w obecnosci zasad trzeciorzedowych, jak np. pirydyny, chinoliny, dwumetyloaniliny i t. d. Otrzymu¬ je sie pochodne nukleotydów o aktywnosci, znacznie przewyzszajacej aktywnosc mate- rjalów wyjsciowyh. Acylowane nukleoty- dy mozna ewentualnie oczyszczac sposoba¬ mi, znanemi w chemji nukleotydów, np. przez stracanie solami metali ciezkich albo przeprowadzanie w sole zasad organicznych, zwlaszcza alkaloidów.Przyklad L 1 czesc wagowa suchego kw'asu adenylowego z drozdzy zalewa sie 50 czesciami objetosciowemi suchej piry¬ dyny i zawiesine po dodaniu 5 czesci wago¬ wych bezwodnika octowego ogrzewa w cia¬ gu 2 godzin do 60°C. W ciagu -1 L godziny kwas adenylowy, trudno rozpuszczalny w pirydynie, przechodzi do roztworu. Ostygla mieszanine reakcyjna odparowuje sie w prózni, pozostalosc kilkakrotnie rozpuszcza w wodzie i wode oddestylowuje az do cal¬ kowitego odpedzenia pirydyny. Po odparo¬ waniu tego roztworu w prózni otrzymuje siepozostalosc w postaci zywicowatej masy, la¬ two rozpuszczalnej w wodzie, puzyczem po¬ zostalosc ta, poddana dzialaniu kwasti a- zotawego, nie wykazuje juz wolnych grup a- minowych. Wodny roztwór otrzymanego kwasu acetyloadenyloweZQ z drozdzy, za¬ dany zasadowym octanem olowiu, daje osad objetosciowy.Przyklad II, 1 czesc wagowa kwasu a- denylowego z miesni ogrzewa sie z 50 dze- sciami objetosciowemi pirydyny i 5 cze¬ sciami wagotóemi bezwodnika octowego w ciagu A/2 godziny do 60° C i w ciagu godziny do 100°C, Mieszanike reakcyjna .przerabia sie wedlug przykladu L Zwiazek acetylowy kwasu adenylowego z miesni otrzymuje sie równiez w postaci zywicy bezbarwnej lub slabo zólto zabarwionej, której wlasciwosci sa zasadniczo jednakowe z wlasciwosciami acetylowanego kwasu adenylowego, otrzy¬ mywanego z drozdzy.Przyklad III. 1 czesc wagowa kwasu adenylowego, otrzymanego z drozdzy, zale- wia sie 50 czesciami objetosciowemi pirydy¬ ny, nastepnie dodaje sie 6 czesci wagowych chlorku benzoilu, poczem powstala miesza¬ nine pozostawia w spokoju przez noc. Kwas adenylowy przechodzi przytem do roztwo¬ ru. Nastepnie mieszanine reakcyjna odde- stylowuje sie w prózni, do pozostalosci kil¬ kakrotnie dodaje wody i odparowuje ja w prózni az do calkowitego odpedzenia piry¬ dyny. Zywicowata pozostalosc, nierozpu¬ szczalna w wodzie, rozpuszcza sie w wodzie, zawierajacej mala ilosc rozcienczonej sody, i przez odparowanie w prózni usuwa uwol¬ niona pirydyne. Z przesaczonego roztworu wodnego soli sodowej straca sie nastepnie wolny kwas benzoilo-adenylowy przez do¬ danie rozcienczonego kwasu solnego. Wresz¬ cie otrzymana substancje, odsaczona zapo- moca ssawki, uwalnia sie przez przemycie eterem od ewentualnej domieszki kwasu benzoesowego. Kwas benzoiloa denylo wy tworzy mase zywicowata, dajaca sie latwo proszkowac, latworozpuszczalna w alkoholu, a takze w wodnych roztworach zasad zra¬ cych lub sody, nierozpuszczalna natomiast w wodzie albo w rozcienczonych kwasach, a takze w eterae. Z roztworu alkoholowego mozna substancje te latwo stracic przez do¬ danie eteru. Zapomoca kwasu azotawego nie mozna juz wykryc w niej wolnych grup aminowych.Przyklad IV. 2 czesci wagowe bezwod¬ nego kwasu adenylowego z drozdzy ogrzewa sie do wrzenia z 25 czesciami objetosciowe- mi bezwodnika octowego i 2 czesciami wago- wemi stopionego octanu sodowego w ciagu 90 minut na kapieli olejowej pod chlodnica zwrotna. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie w prózni do sucha, pozostalosc wylugo- wuje woda i wodny roztwór zobojetnia lu¬ giem sodowym. Acetylowany nukleotyd przeprowadza sie nastepnie, ostroznie doda¬ jac octanu olowiu, w trudno rozpuszczalna sól olowiowa, która odsacza sie na ssawce i przemywa woda. Otrzymana sól olowiowa, mialko rozdrobniona w wodzie, rozklada sie przez wprowadzenia siarkowodoru, a po odsaczeniu zapomoca ssawki stracon/ego siarczku olowiu otrzymuje sie bezbarwny roztwór wodny wolnego kwasu acetylo-ade- nylowego. Po odparowaniu wody w prózni o- trzymuje sie wolny kwas w postaci bez¬ barwnej zywicowatej masy przezroczystej, która szczególnie latwo daje sie proszkowac w obecnosci acetonu. Otrzymuje sie wów¬ czas po wysuszeniu kwas acetylo-adenylo- wy w postaci jasno zóltego proszku, latwo rozpuszczalnego w wodzie z odczynem moc¬ no kwasnym.Przyklad V, 4 czesci wagowe odwod¬ nionego kwasu adenylowego z drozdzy o- grzewa sie z 120 czesciami objetosciowemi pirydyny i 40 czesciami objetosciowemi bez¬ wodnika octowego w ciagu 2 godzin do 60°C. Otrzymany roztwór odparowuje sie do sucha w prózni, pozostalosc rozpuszcza w 500 czesciach objetosciowych wody i za¬ daje powstaly roztwór lugiem sodowym.Nastepnie zacetylowany kwas adenylowy - 2 -straca sie najmniejsza potrzebna iloscia za¬ sadowego octanu olowiu, a po dokladnem odsaczeniu soli olowiowej i gruntownem przemyciu woda rozklada sie otrzymana substancje w wodnej zawiesinie zapomoca siarkowodoru. Po odsaczeniu siarczku olo¬ wiu przezroczysty roztwór wodny wolnego kwasu odparowuje sie w prózni. Otrzymuje sie kwas acetylo-adenylowy w postaci pra¬ wie bezbarwnej masy zywicowatej, która szczególnie latwo daje sie sproszkowac pod acetonem. Substancja ta jest latwo rozpu¬ szczalna w wodzie; z kwasem azotawym me¬ toda Van Slyke'a nie wykrywa sie azotu. W razie zobojetnienia wodnego roztworu otrzy¬ manego kwasu roztworem brucyny w alko¬ holu metylowym wydziela sie krystaliczna sól brucyny, z której, po przeprowadzeniu w sól amonowa i olowiowa, mozna znowu o- trzymac kwas wolny.Przyklad VI. 1 czesc wagowa kwasu cytozyno-fosforowego ogrzewa sie z 80 cze¬ sciami objetosciowemi suchej pirydyny i 10 czesciami objetosciowemi bezwodnika octo¬ wego w ciagu 2J/2 godzin na wrzacej lazni wodnej. Produkt reakcji odparowuje sie w prózni do sucha, a pozostalosc kilkakrotnie rozpuszcza w wodzie i odparowuje wode pod zmniejszonem cisnieniem az do calkowi¬ tego odpedzenia pirydyny. Po oddestylowa¬ niu wody otrzymuje sie kwas acetylocyto- zyno-fosforowy w postaci jasno zóltej masy zywicowatej, latwo rozpuszczalnej w wo¬ dzie.Przyklad VII. 1 czesc wagowa krysta¬ licznego kwasu guanylowego zalewa sie 75 czesciami objetosciowemi suchej pirydyny i po dodaniu 7,5 czesci objetosciowych bez¬ wodnika octowego ogrzewa przez 5 godzin na wrzacej lazni wodnej. Produkt reakcji przerabia sie, jak w powyzszym przykla¬ dzie, otrzymujac kwas acetylo-guanylowy w postaci jasno zóltej masy zywicowatej.Przyklad VIII. 1 czesc wagowa krysta¬ licznego kwasu urydyno-fosforowego ogrze¬ wa sie z 80 czesciami objetosciowemi piry¬ dyny i 6 czesciami objetosciowemi bezwod¬ nika octowego w ciagu 2,5 godzin na wrza¬ cej kapieli wodnej. .Wytworzona mieszanine reakcyjna przerabia sie wedlug któregokol¬ wiek z powyzszych przykladów, otrzymujac przytem kwas acetylo-urydyno-fosforowy w postaci zóltawej masy zywicowatej. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania pochodnych nukle- otydó?w, znamienny tem, ze nukleotydy pod¬ daje sie dzialaniu srodków acylujacych. Gesellschaft f ii r Chemische Industrie in Basel. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL