PL21370B1 - Sposób wytwarzania tetrazoli, podstawionych dwukrotnie w pierscieniu. - Google Patents

Description

Znane sa liczne sposoby przeprowadza¬ nia pochodnych oksymów onsaz (ketonów zapomoca kwasu azotowodorowego lub je¬ go soli w tetrazole, podstawione dwukrot¬ nie w pierscieniu.Obecnie stwierdzono, ze alifatyczne zwiazki azydowe, zawierajace grupie CN, tworza tetrazole, podstawione dwukrotnie w pierscieniu, przez przegrupowanie mie- dzyczasteczkowe. Powyzsze przeksztalce¬ nie odbywa sie wedlug wzoru: CN / R N \ / N \ N -N -+ R \ N N N w którym R oznacza normalny lub rozga¬ leziony lancuch alifatyczny, który moze byc podstawiony lub niepodstawiony.Powyzsze przegrupowanie miedzycza- steczkowe nastepuje pod dzialaniem^ kwa¬ snych srodków kondensacyjnych, np. kwa¬ su siarkowego, kwasu chlorosulfonowego, juz w temperaturze zwyklej. Poniewaz przeksztalceniu temu towarzyszy wydziela¬ nie sie ciepla, zaleca sie mieszanine reak¬ cyjna chlodzic oraz przeprowadzac reakcje w obecnosci srodków rozcienczajacych.Produkty wyjsciowe do powyzszej re¬ akcji mozna wytwarzac miedzy innymi w ten sposób, iz chlorowcowane alkylocyjanki, jak np. co-chlorowco-cyjanki, ogrzewa sie w obecnosci scrodków rozcienczajacych z azotkiem sodu. Tworzace sie przytemprszfcwaznie oleiste azydo-alkylocyjianki na¬ daja sie bezposrednio, nieoczysizczone, do przeksztalcen miedzyczasteczkowych. Wy¬ odrebnianie produktu koncowego, otrzy¬ manego dzieki przeksztalceniu, odbywa sie znanym sposobem, np» w ten sposób, iz zalkaliizowlana mieszanine rakcyjna wstrza¬ sa sie kilkakrotnie z chloroformem, w celu wyciagniecia pochodnej tetrazolu.Przyklad I. 110 czesci wagowych co- azydo-ibutyronitrylu , (otcziyunaoiego z a- chlorobutyrórótrylu i aizortku sodu; pfunkt wrzenia 55 — 60°C pod cisnieniem 0,5 mim Hg absolutnych) rozciencza sie 1000 czesciami wagowemi chloroformu i; stale mieszajac, wlewa, wkraplajac do roztworu 100 czesci wagowych kwasu chlorosulfo- nowego w 1000 czesciach wagowych chlo¬ roformu. Wkiraplanie to reguluje sie w ta¬ ki sposób, aby temperatura mieszaniny re¬ akcyjnej wynosila 20 — 40°C. Nastepnie mieszanine reakcyjna miesza sie przez kil¬ ka godzin, poczem zobojetnia kwasy nieor¬ ganiczne przez ostrozne doidawanfe beiz- wodmej sody. Przesacz, oddzielony od soli wydzielonej, odparowuje sie do sucha.Pozostalosc sucha, która przewaznie odrazu krystalizuje i której wydajnosc odpowiada prawie ilosci teoretycznej, mozna oczy¬ scic przez krystalizacje z alkoholu. Za¬ miast krystalizowania mozna otrzymac oczyszczony produkt przez wydlzieLenie podwójnego polaczenia chlorku rteciowego z wodnego roztworu produktu suroweigo.Otrzymuje sie* jako produkt koncowy, trój- metyleno - tetrazol o punkcie topnienia iio°c.Przyklad II. 110 czesci wagowych co- azydb - buityroniitrylu roziciencza sie czte¬ rochlorkiem wegla i wlewa, stale miesza¬ jac, do mieszaniny 125 cma stezonego kwasu siarkowego i 150 cm* czterochlorku wegla w temperaturze mniej wiecej 30°C Po skoncizoniej reakcji wytworzpny produkt wylewa sie na lódJ, wytraca kwas siarkowy zapomoca kredy i oddziela z przesaczu przez odparowanie trójmetylo - tetrazol z wydajnoscia prawie teoretyczna.Przyklad III. Do mieszaniny 12 cm3 dymiacego? kwasu siarkowego i 20 cm3 chloroformu wkirapla sie, mieszajac w 30°C mieszanine 15,2 ga - metylo - y - azydo - kapromitirylu, rozpuszczonego w 20 cm3 chloroformu. Po krótkiem mieszaniu pro- dtukt reaJkcji wylewa sie na lód, oddziela warstwe chloroformowa i po wysuszemiti nad soda kalcynowana odpedza rozpu¬ szczalnik. Pozostaly olej destyluje sie w prózni pod cisnieniem 1 mm, przyczem w 160°C destyluje a» jako bezbarwny olej; wydajnosc Wynosi nfailej wiecej 14 g. Po- wyizsizy olej yesi to metylo - etylo - trójme- tylenotetrazol. Olej ten rozpuszcza sie mniej wiecej w 5% w wodzie.Przyklad IV, Z 124 g co - azydo - wa- leronitrylu otrzymuje sie, postepujac jak w przykSadzieMub II, 100 — 112 g tetrame- tylemo tetrazolu o punkcie topnienia 115°C.Przyklad V, Z 15,2 g fi - metylo d - azydb - kapronftr^hi 1ó^ytnM)$ sie, poste¬ pujac jak w poprzednich przykladach, 13 g dwumetylotetrametyleno - tetrazolu o punk¬ cie topnienia 95 — 96°C.Przyklad VI. 16,8 g estru etylowego kwasu a - cyjano d - azydo - walerjanowego rozpuszcza sie w chloroformie i wfcrapla w temperaturze 30 — 40°G, mieszajac, do mieszaniny 20 g kwasu chlóirosulitoniówego i 30 cm3 chloroformu. Po mieszaniu w cia¬ gu mniej wiecej jednej godziny kwasna mieszanine reakcyjna zobojetnia sie izapo- mcca sody kalcynowanej. Po przesaczeniu odparowuje sie roztwór chloroformowy i pozostaly olej o punkcie wmzenia mniej wiecej 172(C destyluje w prózni pod ci¬ snieniem 0f5 mm. Otrzymany destylat szyb¬ ko krzepnie. Otrzymuje sie ester etylowy kwasu tetrametylerto) - tetra^Olo - ka&bono- wego o puiikcie topnienia 41aC.Prodluitty, nianiejsizego, wykazuja cenne wlasciwosci lecznicze. Zwlaszcza skuteczse sa pochod- - 2 . -ne tetoaizolu, podstawione jedna lub kilko¬ ma grupami alkylowemi, np. dwu/rnetylote- trametylenotetrazol. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania tetrazoli, pod¬ stawionych dwukrotnie w pierscieniu, zna¬ mienny tern, ze azydo - alkylonitryle o wzo¬ rze ogólnym: NSR.CN, w którym R ozna¬ cza normalny lub rozgaleziony lancuch ali¬ fatyczny, podstawiony lub niepodstawiony, poddaje sie przegrupowaniu wewnatrz — czasteczkowemu pod dzialaniem srodków kondensacyjnych.
2. 2. Sposób wedluig zastrz. 1, znamienny tern, ze jako srodki kondensacyjnie stosuje sie mocne kwasy, zwlaszcza mocne kwasy nieorganiczne. Chinoin gyógyszer es v e g y e s z e t i termekek gy ar a r. t. (Dr.Kereszty&Dr.Wolf). Zastepca; Inz. F. Winnicki, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL