PL211839B1 - Nowy cis(-)-2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on i sposób jego otrzymywania - Google Patents
Nowy cis(-)-2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on i sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL211839B1 PL211839B1 PL390802A PL39080210A PL211839B1 PL 211839 B1 PL211839 B1 PL 211839B1 PL 390802 A PL390802 A PL 390802A PL 39080210 A PL39080210 A PL 39080210A PL 211839 B1 PL211839 B1 PL 211839B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxabicyclo
- trimethyl
- nonan
- hydroxy
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- VKCYHJWLYTUGCC-UHFFFAOYSA-N nonan-2-one Chemical compound CCCCCCCC(C)=O VKCYHJWLYTUGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 241000122692 Fusarium avenaceum Species 0.000 claims description 4
- 238000005695 dehalogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- MEBONNVPKOBPEA-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trimethylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1(C)C MEBONNVPKOBPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000258916 Leptinotarsa decemlineata Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001934 cyclohexanes Chemical class 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N isophorone Chemical compound CC1=CC(=O)CC(C)(C)C1 HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEGNUYASOUJEHD-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethylcyclohexane Chemical group CC1(C)CCCCC1 QEGNUYASOUJEHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFPBAXDIZWHQNT-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-1,1-dimethylcyclohexane Chemical group CCC1CCC(C)(C)CC1 NFPBAXDIZWHQNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMIIMPQQPXUKOO-UHFFFAOYSA-N 5-methylcyclohexane-1,3-dione Chemical compound CC1CC(=O)CC(=O)C1 DMIIMPQQPXUKOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001570673 Absidia cylindrospora Species 0.000 description 1
- 241001124203 Alphitobius diaperinus Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- GWESVXSMPKAFAS-UHFFFAOYSA-N Isopropylcyclohexane Natural products CC(C)C1CCCCC1 GWESVXSMPKAFAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000721621 Myzus persicae Species 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000254179 Sitophilus granarius Species 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 230000001887 anti-feedant effect Effects 0.000 description 1
- 238000007120 biohydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N dimedone Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(=O)C1 BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000457 gamma-lactone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- -1 methyl- Chemical group 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy cis (-)-2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku, i sposób jego otrzymywania.
Związek ten ma potencjalną aktywność deterentną wobec owadów będących szkodnikami roślin i surowców żywnościowych.
Analogiczne bicykliczne δ-hydroksy-Y-laktony, syntezowane odpowiednio z izoforonu, dimedonu i 5-metylo-1,3-cykloheksanodionu (C. Wawrzeńczyk, M. Grabarczyk, A. Białońska, Z. Ciunik: Lactones. Part 16: Lactonization of Y^-epoxy esters with p-toluenosulfonic acid monohydrate, Tetrahedron, 2003, vol. 59, ss. 6595-6601), wykazują aktywność deterentów pokarmowych wobec chrząszczy wołka zbożowego, osobników dorosłych pleśniakowca lśniącego oraz mszycy brzoskwiniowo-ziemniaczanej (C. Wawrzeńczyk, M. Grabarczyk, A. Szumny, B. Gabryś, K. Dancewicz, J. Nawrot, A. Prądzyńska, A. Halarewicz-Pacan: Lactones 19. Synthesis and antifeedant activity of lactones with methyl-, dimethyl- and trimethylcyclohexane system, Chemistry for Agriculture, (ed. By H. Górecki, Z. Dobrzański and P. Kafarski), Czech-Pol Trade, Wrocław, 2003, vol. 4, ss. 117-129; M. Szczepanik, M. Grabarczyk, A. Szumny, C. Wawrzeńczyk: Feeding deterrent activity of lactones with di- and trimethylcyclohexane system against lesser mealworm, Alphitobius diaperinus Panzer and Colorado potato beetle, Leptinotarsa decemlineata Say, J. Plant Protect. Res., 2003, vol. 43, ss. 87-96).
Bicykliczne hydroksylaktony z układem alkilopodstawionego cykloheksanu można otrzymywać również na drodze mikrobiologicznej hydroksylacji laktonów nasyconych lub nienasyconych (W. Gładkowski, M. Grabarczyk, M. Konopka, C. Wawrzeńczyk: Lactones 20: Biohydroxylation of saturated bicyclic γ-lactones with the substituted cyclohexane system, J. Mol. Catal. B: Enzym., 2004, vol. 29, ss. 13-17; W. Gładkowski, M. Grabarczyk, K. Wińska, A. Białońska, Z. Ciunik, C. Wawrzeńczyk: Lactones 27: Transformations of γ-lactones fused to a dimethylcyclohexane ring in Absidia cylindrospora cultures, J. Mol. Catal. B: Enzym., 2006, vol. 39, ss. 31-39).
Brak jest doniesień literaturowych o otrzymywaniu takich hydroksylaktonów na drodze mikrobiologicznej hydrolitycznej dehalogenacji bromolaktonów.
Istotą wynalazku jest nowy cis (-)-2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Sposób, według wynalazku, polega na tym, że 2-bromo-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 1, poddaje się hydrolitycznej dehalogenacji za pomocą systemu enzymatycznego szczepu grzyba Fusarium avenaceum.
Korzystne jest, gdy proces prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291 - 303 K.
W otrzymanym produkcie, o konformacji krzesłowej, grupa hydroksylowa przy C-2 znajduje się w położeniu cis, względem pierścienia laktonowego.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Fusarium avenaceum, z 2-bromo-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu otrzymuje się hydroksylakton, o wzorze 2. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję chlorkiem metylenu.
Zasadniczą zaletą, metody wytwarzania wspomnianego hydroksylaktonu jest to, że otrzymuje się go w łagodnych warunkach, jako jedyny produkt mikrobiologicznej hydrolitycznej dehalogenacji 2-bromo-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, z 75%-ową wydajnością i z nadmiarem enancjomerycznym (ee) wynoszącym 81%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d.
Do 10 kolb Erlenmayera o pojemności 300 cm3, w których znajduje się po 100 cm3 sterylnej pożywki, zawierającej: 3% glukozy i 1% aminobaku wprowadza się szczep Fusarium avenaceum. Po trzech dniach wzrostu dodaje się 100 mg 2-bromo-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 10 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się, w temperaturze około 295 K, przy ciągłym wstrząsaniu, przez 14 dni. Następnie roztwór potransformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chlorkiem metylenu, ekstrakt suszy bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany surowy produkt, wraz z metabolitami szczepu grzyba, oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, używając jako eluentu mieszaniny heksan:aceton, w stosunku objętościowym 3:1.
PL 211 839 B1
Na tej drodze otrzymuje się 45 mg (60% wydajności teoretycznej) 2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 2, w postaci białych kryształów.
Analiza GC na kolumnie z wypełnieniem chiralnym wykazała, iż nadmiar enancjomeryczny (ee) otrzymanego produktu wynosi 81%.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektroskopowymi:
1H NMR (CDCI3), δ: 0.96 i 1.02 (dwa s, 2H, (CH3)2C-4), 1.20 (d, J = 14.5 Hz, 1H, jeden z CH2-5),
1.29 (s, 3H, CH3C-6), 1.32 (dd, J = 14.5, 1.8 Hz, 1H, jeden z CH2-5), 1.43 (dd, J = 12.7, 12.5 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 1.61 (ddd J = 12.7, 4.5 Hz, jeden z CH2-3), 2.07 (m, 1H, OH), 2.37 (s, 2H, CH2-7), 3.99 (m, 1H, H-1), 4.31 (d, J = 3.0 Hz, 1H, H-2).
IR (KBr, cm-1): 3480 (s), 2966 (s), 1773 (s), 1177 (s), 1058 (s).
Claims (4)
1. Nowy cis (-)-2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania cis (-)-2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 2, znamienny tym, że 2-bromo-4,6,6-trime-tylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 1, poddaje się hydrolitycznej dehalogenacji za pomocą systemu enzymatycznego szczepu grzyba Fusarium avenaceum.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces transformacji prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces transformacji prowadzi się w temperaturze 291 - 303 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390802A PL211839B1 (pl) | 2010-03-23 | 2010-03-23 | Nowy cis(-)-2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on i sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390802A PL211839B1 (pl) | 2010-03-23 | 2010-03-23 | Nowy cis(-)-2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on i sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL390802A1 PL390802A1 (pl) | 2010-09-13 |
| PL211839B1 true PL211839B1 (pl) | 2012-07-31 |
Family
ID=42941055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL390802A PL211839B1 (pl) | 2010-03-23 | 2010-03-23 | Nowy cis(-)-2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on i sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211839B1 (pl) |
-
2010
- 2010-03-23 PL PL390802A patent/PL211839B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL390802A1 (pl) | 2010-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1128829A3 (ru) | Способ получени оптически активных норпиненовых соединений | |
| Phainuphong et al. | γ-Butenolide and furanone derivatives from the soil-derived fungus Aspergillus sclerotiorum PSU-RSPG178 | |
| Yadav et al. | InCl3-catalyzed stereoselective synthesis of C-glycosyl heteroaromatics | |
| Popsavin et al. | Enantiodivergent synthesis of cytotoxic styryl lactones from d-xylose. The first total synthesis of (+)-and (−)-crassalactone C | |
| PL211839B1 (pl) | Nowy cis(-)-2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on i sposób jego otrzymywania | |
| Wang et al. | A novel macrocyclic lactone with insecticidal bioactivity from Streptomyces microflavus neau3 | |
| PL211838B1 (pl) | Sposób otrzymywania trans (+)-2-hydroksy-4,6,6-trimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu | |
| Kancharla et al. | A concise route to (−)-shikimic acid and (−)-5-epi-shikimic acid, and their enantiomers via Barbier reaction and ring-closing metathesis | |
| PL211840B1 (pl) | Nowy cis 2-hydroksy-4,6-dimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL211933B1 (pl) | Nowy związek 2-hydroksy-5,5-dimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on i sposób jego otrzymywania | |
| Jia et al. | A Synthetic Approach to Several C7-Carbasugars via a Key Intramolecular Morita–Baylis–Hillman Reaction | |
| PL212692B1 (pl) | Nowy związek 2-hydroksy-4-metylo-9-oksabicyklo [4.3.0] nonan-8-on i sposób jego otrzymywania | |
| Vamshikrishna et al. | Total synthesis of (+)-varitriol and (+)-6′-epi-varitriol | |
| PL211934B1 (pl) | Nowy związek 2-hydroksy-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on i sposób jego otrzymywania | |
| Gładkowski et al. | Lactones 35. Metabolism of iodolactones with cyclohexane ring in Absidia cylindrospora culture | |
| PL219988B1 (pl) | Sposób otrzymywania 2-hydroksy-5,5-dimetylo-9-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu | |
| Mahesh et al. | A unified approach to the salicylaldehyde containing polyketide natural products: Total synthesis of ent-pyriculol, ent-epipyriculol, ent-dihydropyriculol, ent-epidihydropyriculol, sordariol, sordarial, 12-methoxy sordariol, and agropyrenol | |
| Phutdhawong et al. | Synthesis of (±) epipentenomycin I and III | |
| Gogoi et al. | An efficient Amano PS-catalyzed chemo-, regio-and enantioselective hydrolysis of (±)-2, 3-di-O-acetyl-2-C-methyl-d-erythrono-1, 4-lactone: a facile preparation of bioactive natural products (−)-saccharinic acid lactone and potassium (2R, 3R)-2, 3, 4-trihydroxy-2-methylbutanoate | |
| JP5276301B2 (ja) | 新規（＋）−メントン誘導体およびその製造方法 | |
| Umar et al. | Utilisation of 5-Methylcoumarin-4ß Glucoside Isolated From vernonia Glaberrima Leaves for The Production Of 4-Hydroxy-5-Methylcoumarin Via Alkali Hydrolysis. | |
| Shultz | Synthesis, Discovery and Delivery of Therapeutic Natural Products and Analogs | |
| Gniłka et al. | Synthesis of sabina δ-lactones and sabina δ-lactams from (+)-sabinene | |
| Jia et al. | Gram-scale stereoselective synthesis of carlactonic acid | |
| PL221651B1 (pl) | Hydroksylakton 2-hydroksy-5-metylo-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on i sposób otrzymywania hydroksylaktonu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120321 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130323 |