JP5276301B2 - 新規(+)−メントン誘導体およびその製造方法 - Google Patents
新規(+)−メントン誘導体およびその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5276301B2 JP5276301B2 JP2007286429A JP2007286429A JP5276301B2 JP 5276301 B2 JP5276301 B2 JP 5276301B2 JP 2007286429 A JP2007286429 A JP 2007286429A JP 2007286429 A JP2007286429 A JP 2007286429A JP 5276301 B2 JP5276301 B2 JP 5276301B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- menton
- derivative
- ppm
- acetylcholinesterase
- menthone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
化合物1−1:(+)−(1S,4R)−7−ヒドロキシメントン、
化合物1−3:(1S,4R,8S)−(+)−p−メント−3−オン−9−オイック酸〕
である、遊離形又は塩形の(+)−メントン誘導体を提供する。
化合物1−2:(1S,3R,4R)−(−)−7−ヒドロキシネオメントール〕のいずれかで表される(+)−メントン誘導体を製造するにあたり、次式で表される基質(+)−メントン〔1−0〕を当該(+)−メントン誘導体を産生する能力を有するヤガ科に属する昆虫により処理することを特徴とする方法を提供する:
本明細書中において使用される用語は、指示がない限り、当業者によって通常理解される通りの意味で用いられている。
本発明の目的物質である(+)−メントン誘導体を製造するには、基質(+)−メントンをヤガ科に属する当該(+)−メントン誘導体産生能を有する昆虫またはその生体内酵素によって処理し、産生された(+)−メントン誘導体を採取すればよい。ここで言う「処理」とは、昆虫による(+)−メントンの摂食等の常套の生物変換手段を含む意味で用いられており、「採取」とは、常套の分離、抽出及び精製手段を含む工程を意味している。
本発明で得られる(+)−メントン誘導体は、好ましくは、
(+)−(1S,4R)−ヒドロキシメントン〔1−1〕
(1S,3R,4R)−(−)−7−ヒドロキシネオメントール〔1−2〕
(1S,4R,8S)−(+)−p−メント−3−オン−9−オイック酸〔1−3〕
のいずれかである。
ハスモンヨトウの幼虫は、ナイロンメッシュスクリーンで覆われたプラスチックケース(幅200×300mm、高さ100mm、100匹/ケース)の中で、25℃、70%の相対湿度、および連続照明の条件で飼育した。初齢期から市販の人工飼料(インセクタ(登録商標)LF:日本農産工業製)を与えた。4齢期からインゲンマメ(100g)、寒天(12g)および水(600mL)を含有する人工飼料に変更した。
(+)−メントン〔1−0〕はFluka株式会社から購入した。
GCは、水素炎イオン化型検出器、キャピラリーカラム(DB−5、島津製作所製:長さ30m×内径0.25mm)、および25:1のスプリット注入ユニットを備えたHP 5890Aガスクロマトグラフ(ヒューレット・パッカード製)を使用した。移動相はヘリウムガスを30.0cm/秒の流速で用いた。オーブン温度は4℃/分の昇温速度で130℃〜240℃にプログラムされた。注入口温度は270℃、検出器温度は280℃に設定した。ピーク面積はHP 3396 SeriesII検出器(ヒューレット・パッカード製)により計算した。
GC/MSは、スプリット注入ユニット、キャピラリーカラム(HP−5MS、ヒューレット・パッカード製:長さ30m×内径0.25mm)を備えたガスクロマトグラフ(HP 5890A、ヒューレット・パッカード製)を質量分析計(HP 5972A、ヒューレット・パッカード製)に直結した。昇温プログラムはGCと同一である。移動相はヘリウムガスを30.0cm/秒の流速で用いた。イオン源部温度は280℃、電子エネルギーは70電子ボルト(eV)であった。イオン化法は電子衝撃法(EI)を使用した。
IRは、フーリエ変換赤外分光光度計を備えた日本分光製FT/IR−470型により得た。溶媒にはクロロホルムを使用した。
NMRは、日本電子製FX−500(500MHz(1H)、125.65MHz(13C)を用い、TMS(1H)またはクロロホルム(13C)を内部標準とし、CDCl3で測定した。
比旋光度は、日本分光製DIP−1000デジタル旋光光度計を用いて測定した。
寒天を含まない人工飼料はミキサーで混合した後、800mgの(+)−メントン〔1−0〕を1mg/gの割合で直接ミキサーに加えた。寒天を水に溶かし煮沸後、ミキサーに加えた。飼料を混合し、ステンレス鋼トレー(幅220×310mm、高さ30mm)の中で冷やした。(+)−メントンを含有する飼料は、給餌時まで冷蔵庫で保存した。4齢期〜5齢期の幼虫(平均重量0.5g)を新しいケース(100匹/ケース)に移した。極微量の飼料を幼虫に与えた。800匹の幼虫に2日間(+)−メントン含有飼料(0.6〜0.7g、0.7mg/匹)を与えた後、(+)−メントンを含有しない人工飼料を2日間与えた。糞を5時間毎に収集し(4日間の合計)、300mLのジエチルエーテルに保存した。飼料と糞を区別するために、排出された糞は直ちに抽出された。
糞は300mLのジエチルエーテルで2回抽出した後、300mLの酢酸エチルでさらに2回抽出した。抽出液を減圧下に溶媒を除去し、粗抽出物1628mgを得た。粗抽出物を酢酸エチルに溶解し、5%の炭酸水素ナトリウム溶液に加えられた。攪拌後、酢酸エチル層から中性画分594mgを得た。水層(酸性画分)を分離し、1N塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。攪拌後、水層から酸性画分1034mgを得た。
ハスモンヨトウ幼虫による(+)−メントンの生物変換では、(+)−ヒドロキシメントン〔1−1〕、(1S,3R,4R)−(−)−7−ヒドロキシネオメントール〔1−2〕、および(1S,4S,8R)−(+)−p−メント−3−オン−9−オイック酸〔1−3〕の3種の代謝産物が単離された。
代謝物質の構造は、二次元NMR(COSY、HMQCおよびHMBC)を用いて確認した。
代謝産物〔1−1〕のIR分析では、3367cm−1に新たな水酸基の存在が示された。
1H−NMRおよび13C−NMRのシグナルを(+)−メントン〔1−0〕と比較した。
1H−NMRでは、0.86および0.92ppm(J=6.6Hz)に2つのメチル基の二重線シグナルが示された。また、3.50ppm(J=5.5Hz)に新たにメチレンプロトンの二重線が確認された。H−8(2.12ppm)と2つのメチル基(0.86および0.92ppm)間でのカップリングが観察された(J=6.6Hz)。COSYスペクトルでは、H−1(1.97−1.99ppm)と新たなメチレンプロトン(3.50ppm)の間で相互クロスピークを伴う構造が確認された。HMBCスペクトルでは、メチン炭素(56.3ppm;C−1、25.0ppm;C−8)を伴う2つのメチル基(0.86および0.92ppm)とメチン炭素(42.6ppm;C−1)を伴う新たなメチレンプロトン(3.50ppm)の間で相互クロスピークが観測された。かくして、代謝産物〔1−1〕は、(+)−メントンのC−7位がヒドロキシル化された化合物であることが確認された。比旋光度は(+)体であった。これらのデータより代謝産物〔1−1〕は(+)−(1S,4R)−ヒドロキシメントンであると決定した。
代謝産物〔1−2〕のIR分析では、3358cm−1に新たな水酸基の存在が示されるとともに、カルボニル基のピークが消失していた。
1H−NMRおよび13C−NMRのシグナルを(+)−メントン〔1−0〕と比較した。
1H−NMRでは、0.93および0.97ppm(J=6.6Hz)に2つのメチル基の二重線シグナルが示された。また、3.45ppm(J=6.0Hz)に新たにメチレンプロトンの二重線が確認された。H−8(1.54ppm)と2つのメチル基(0.93および0.97ppm)間でのカップリングが観察された(J=6.6Hz)。COSYスペクトルでは、H−1(1.86−1.89ppm)と新たなメチレンプロトン(3.45ppm)の間で相互クロスピークを伴う構造が確認された。HMBCスペクトルでは、メチン炭素(48.3ppm;C−4、29.2ppm;C−8)を伴う2つのメチル基(0.93および0.97ppm)とメチン炭素(33.8ppm;C−1)を伴う新たなメチレンプロトン(3.45ppm)の間で相互クロスピークが観測された。
さらに1H−NMRでは、4.17ppm(dddd,J=1.5、2.4、2.5、4.0Hz)にH−4(0.95ppm)とカップリング定数(J=2.5Hz)を有する新たなメチンプロトンが確認された。C−3の水酸基の配位はエカトリアルと確認された。
かくして、代謝産物〔1−2〕は、(+)−メントンのC−7位がヒドロキシル化され、さらにケトン基が還元された化合物であることが確認された。比旋光度は(−)体であった。これらのデータより代謝産物〔1−2〕は(1S,3R,4R)−(−)−7−ヒドロキシネオメントールであると決定した。
代謝産物〔1−3〕のIR分析では、3550〜3400cm−1に新たな水酸基の存在が示されるとともに、1687cm−1に新たなカルボニル基のピークが確認された。
1H−NMRおよび13C−NMRのシグナルを(+)−メントン〔1−0〕と比較した。
1H−NMRでは、0.97(J=6.6Hz)および1.03ppm(J=7.2Hz)に2つのメチル基の二重線シグナルが示された。また、3.45ppm(J=6.0Hz)に新たにメチレンプロトンの二重線が確認された。H−8(1.54ppm)と2つのメチル基(0.97ppm)間でのカップリングが観察された(J=6.6Hz)。COSYスペクトルでは、H−1(1.82−1.86ppm)と二重線のメチレンプロトン(1.03ppm)の間で相互クロスピークを伴う構造が確認された。HMBCスペクトルでは、メチンプロトン(1.54ppm;H−8、2.67ppm;H−4)とカルボニル炭素(182.2ppm;C−9)の間で相互クロスピークが観測された。
かくして、代謝産物〔1−3〕は、(+)−メントンのC−9位がヒドロキシル化された化合物であることが確認された。比旋光度は(+)体であった。これらのデータより代謝産物〔1−3〕は(1S,4R,8S)−(+)−p−メント−3−オン−9−オイック酸であると決定した。
化合物〔1−1〕:(+)−(1S,4R)−ヒドロキシメントン
無色油状、[α]D 22 +24.7(CHCl3; c=1.00)
IR(KBr法):3367、2951、2871、1703cm-1
1H−NMR(CDCl3、500.0MHz) δ0.86 (3H, d, J=6.6, H-10), 0.92 (3H, d, J=6.6, H-9), 1.43 (1H, dddd, J=2.8, 3.6, 4.3 12.1, H-5), 1.43-1.49 (1H, m, H-6), 1.93-1.95 (1H, m, H-6), 1.97-1.99 (1H, m, H-1), 2.08 (1H, dddd, J=2.5, 10.5, 11.6, 12.1, H-5), 2.12 (1H, dqq, J=6.6, 6.6, 7.0, H-8), 2.11 (1H, ddd, J=3.6, 7.0, 10.5, H-4), 2.14 (1H, dd, J=11.3, 14.2, H-2), 2.42 (1H, ddd, J=1.4, 2.2, 14.2, H-2), 3.50 (2H, d, J=5.5, H-9)
13C−NMR(CDCl3 , 250.0MHz) δ18.6 (C-9), 21.1 (C-10), 25.0 (C-8), 27.4 (C-5), 28.1 (C-6), 42.6 (C-1), 45.2 (C-2), 56.3 (C-4), 67.1 (C-7), 212.1 (C-3)
HR−EI−MS m/z 170.1298 [M]+ , cald. For C10H18O2; EI-MS, m/z (rel intensity) 170 [M]+ (24), 155 (22), 139 (17), 128 (35), 110 (30), 97 (49), 82 (38), 69 (87), 55(95), 43 (52), 41 (100)。
化合物〔1−2〕:(1S,3R,4R)−(−)−7−ヒドロキシネオメントール
無色油状、[α]D 22 -7.2(CHCl3; c=1.00)
IR(KBr法):2967、1706、1720cm-1
1H−NMR(CDCl3,500.0MHz)δ0.95 (1H, dddd, J=2.2, 2.5, 6.8, 11.0, H-4), 0.92-0.99 (1H, m, H-6), 0.93 (3H, d, J=6.6, H-9), 0.97 (3H, d, J=6.6, H-10), 1.15 (1H, dddd, J=1.4, 3.4, 4.0, 13.3, H-2), 1.31 (1H, dddd, J=4.3, 10.5, 11.0, 13.6, H-5), 1.54 (1H, dqq, J=6.6, 6.6, 6.8, H-8), 1.73 (1H, ddddd, J=1.5, 2.2, 2.7, 3.2, 13.6 H-5), 1.80-1.86 (1H, m, H-6), 1.86-1.89 (1H, m, H-1), 1.94 (1H, ddd, J=2.4, 11.2, 13.3, H-2), 3.45 (2H, d, J=6.0, H-7), 4.17 (1H, dddd, J=1.5, 2.4, 2.5, 4.0, H-3)
13C−NMR(CDCl3 , 250.0MHz)δ20.6 (C-10), 21.1 (C-9), 23.5 (C-5), 29.2 (C-6), 29.2 (C-8), 33.8 (C-1), 36.8 (C-2), 48.3 (C-4), 67.1 (C-3), 68.4 (C-7)
HR−EI−MS m/z 172.2932 [M]+ , cald. For C10H20O2: EIMS, m/z (rel intensity) 172 [M]+ (7), 154 (6), 139 (51), 81 (68), 69 (65), 55 (90), 41 (100)。
化合物〔1−3〕:(1S,4R,8S)−(+)−p−メント−3−オン−9−オイック酸
無色油状、[α]D 22 +35.1(CHCl3; c=1.00)
IR(KBr法):3550-3400, 2953, 1706, 1687cm-1
1H−NMR(CDCl3,500.0MHz)δ0.97 (3H, d, J=6.6, H-10), 1.03 (3H, d, J=7.2, H-7), 1.36-1.40 (1H, m, H-6), 1.42 (1H, dddd, J=3.8, 10.1, 11.3, 12.6, H-5), 1.54 (1H, dq, J=7.2, 8.2, H-8), 1.82-1.86 (1H, m, H-1), 1.90-1.95 (1H, m, H-6), 2.05 (1H, dd, J=10.3, 14.5, H-2), 2.13 (1H, dddd, J=2.4, 3.3, 4.1, 12.6, H-5), 2.40 (1H, ddd, J=1.5, 2.2, 14.5, H-2), 2.67 (1H, ddd, J=3.3, 11.3, 8.2, H-4), 2.67 (1H, ddd, J=1.5, 2.2, 14.5, H-2)
13C−NMR(CDCl3 , 250.0MHz)δ14.0 (C-10), 22.3 (C-7), 28.8 (C-5), 33.7 (C-6), 35.3 (C-1), 38.4 (C-8), 50.1 (C-2), 51.7 (C-4), 182.2 (C-9), 210.7 (C-3)
HR−EI−MS m/z 184.1088 [M]+ , cald. For C10H16O3; EIMS, m/z (rel intensity) 184 [M]+ (3), 166 (7), 138 (6), 112 (35), 111 (28), 69 (100), 55 (43), 41 (57)。
アセチルコリンエステラーゼ阻害活性はEllmanらの分光光度法(G.L.Ellman, K.D.Courtney, V.Andres Jr., R.M.Featherstone, (1961), Biochem.Pharmacol., 7, 88-95)により測定した。17μLの(+)−メントン〔1−0〕または各代謝産物(〔1−1〕および〔1−3〕:エチルアルコール溶液)、0.1Mリン酸緩衝液(pH7.0)に溶かした0.01Mのイールマン試薬(DTNB:東京化成製)33μL、アセチルコリンエステラーゼ(シグマ製)167μL(0.04units/mL、0.1Mリン酸緩衝液(pH8.0)に溶解)、および0.1Mリン酸緩衝液(pH8.0)800μLを試験管に加え、25℃で5分間インキュベートした。その後、75mMのアセチルチオコリン アイオダイド(ATC:東京化成製)13μLを加え、25℃で20分間インキュベートした。吸光光度計により412nmの吸光度を測定した。化合物を含まない対照試験は、非酵素的加水分解のためにブランクにより補正された。各測定は少なくとも3回繰り返した。アセチルコリンエステラーゼ阻害活性は以下の式により決定した。
アセチルコリンエステラーゼ阻害活性(%)=[(A−B)/(Cp−Cn]×100
A:試料((+)−メントン〔1−0〕または代謝産物(〔1−1〕、〔1−3〕)、DTNB、アセチルコリンエステラーゼ、0.1Mリン酸緩衝液、およびATC)の吸光度
B:ブランク((+)−メントン〔1−0〕、代謝産物(〔1−1〕、〔1−3〕)または((-)-プレゴン)、DTNB、および0.1Mリン酸緩衝液)の吸光度
Cp:陽性対照(エチルアルコール、DTNB、アセチルコリンエステラーゼ、および0.1Mリン酸緩衝液)の吸光度
Cn:陰性対照(エチルアルコール、DTNB、および0.1Mリン酸緩衝液)の吸光度
結果を表1に示す。
Claims (5)
- アセチルコリンエステラーゼ活性阻害活性を有する、請求項1に記載の誘導体。
- (+)−メントン誘導体を生産する能力を有するヤガ科に属する昆虫がハスモンヨトウである、請求項4に記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007286429A JP5276301B2 (ja) | 2007-11-02 | 2007-11-02 | 新規(+)−メントン誘導体およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007286429A JP5276301B2 (ja) | 2007-11-02 | 2007-11-02 | 新規(+)−メントン誘導体およびその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009114090A JP2009114090A (ja) | 2009-05-28 |
JP5276301B2 true JP5276301B2 (ja) | 2013-08-28 |
Family
ID=40781644
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007286429A Active JP5276301B2 (ja) | 2007-11-02 | 2007-11-02 | 新規(+)−メントン誘導体およびその製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5276301B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20150320700A1 (en) | 2012-05-07 | 2015-11-12 | The State of Israel, Ministry of Agriculture & Rural Development, Agricultural Reserc Organizatio | Geranium oil and constituents thereof for treatment of neurodegenerative diseases |
-
2007
- 2007-11-02 JP JP2007286429A patent/JP5276301B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2009114090A (ja) | 2009-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5667561B2 (ja) | 4’−デメチルノビレチン又は4’−デメチルタンゲレチンを有効成分として含有する神経突起伸長剤、記憶改善剤、抗アルツハイマー剤、並びに、その製造方法 | |
Cole et al. | Tremorgenic toxin from Penicillium verruculosum | |
Elliott et al. | Metabolic fate of pyrethrin I, pyrethrin II, and allethrin administered orally to rats | |
Mechoulam et al. | Δ 6-Tetrahydrocannabinol-7-oic acid, a urinary Δ 6-THC metabolite: Isolation and synthesis | |
Watanabe et al. | New chlorophyll-a-related compounds isolated as antioxidants from marine bivalves | |
US7745647B2 (en) | Diterpenes from the fruiting body of Antrodia camphorata and pharmaceutical compositions thereof | |
Kikuchi et al. | Novel aromatics bearing 4-O-methylglucose unit isolated from the oriental crude drug Bombyx Batryticatus | |
Gao et al. | A new trihydroxy fatty acid from the ascomycete, Chinese truffle Tuber indicum | |
Ngandeu et al. | Rotenoid derivatives and other constituents of the twigs of Millettia duchesnei | |
Khambay et al. | Isolation, characterisation and synthesis of an insecticidal tetramethyltetrahydrochromenedione-spiro-bicyclo [3.1. 1] cycloheptane from two species of Myrtaceae | |
Gill | Pigments of fungi (Macromycetes) | |
JP5213468B2 (ja) | 新規分解型リモノイド化合物 | |
Shiono et al. | New metabolites produced by Fusarium solani T-13 isolated from a dead branch | |
JP5276301B2 (ja) | 新規(+)−メントン誘導体およびその製造方法 | |
Jerz et al. | Cyclohexanoid protoflavanones from the stem-bark and roots of Ongokea gore | |
Kubota et al. | Piericidins C5 and C6: new 4-pyridinol compounds produced by Streptomyces sp. and Nocardioides sp. | |
Mei et al. | Synthesis of two new hydroxylated derivatives of spironolactone by microbial transformation | |
Suzuki et al. | Illudalane sesquiterpenoids, echinolactones A and B, from a mycelial culture of Echinodontium japonicum | |
Elfita et al. | Secondary metabolite of Aspergillus fumigatus, endophytic fungi of the medicinal plant Garcinia griffithii | |
Stanjek et al. | Biosynthesis of angular furanocoumarins: mechanism and stereochemistry of the oxidative dealkylation of columbianetin to angelicin in Heracleum mantegazzianum (Apiaceae) | |
Wilson et al. | Sweet potato toxins and related toxic furans | |
JP5148970B2 (ja) | 新規β−セリネン誘導体および当該誘導体を含むアセチルコリンエステラーゼ活性阻害剤 | |
Marrero et al. | 2.11 The Natural Products Chemistry of the Gorgonian Genus Pseudopterogorgia (Octocorallia: Gorgoniidae) | |
Ueno | Citreoviridin | |
Miyazawa et al. | Biotransformation of (+)-(1R, 2S)-fenchol by the larvae of common cutworm (Spodoptera litura) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100608 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20121030 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121106 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121217 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130507 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130517 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5276301 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |