PL206916B1 - Sposób wytwarzania hemipentahydratu rizedronianu sodu - Google Patents
Sposób wytwarzania hemipentahydratu rizedronianu soduInfo
- Publication number
- PL206916B1 PL206916B1 PL374474A PL37447405A PL206916B1 PL 206916 B1 PL206916 B1 PL 206916B1 PL 374474 A PL374474 A PL 374474A PL 37447405 A PL37447405 A PL 37447405A PL 206916 B1 PL206916 B1 PL 206916B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- sodium risedronate
- risedronate
- aqueous
- sodium
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 32
- HYFDYHPNTXOPPO-UHFFFAOYSA-L disodium;hydroxy-(1-hydroxy-1-phosphono-2-pyridin-3-ylethyl)phosphinate;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP(=O)(O)C(P(O)([O-])=O)(O)CC1=CC=CN=C1.OP(=O)(O)C(P(O)([O-])=O)(O)CC1=CC=CN=C1 HYFDYHPNTXOPPO-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 229940026199 risedronate sodium hemi-pentahydrate Drugs 0.000 title description 2
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 9
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 4
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940037127 actonel Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 208000022458 calcium metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 1
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000004467 single crystal X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania hemipentahydratu rizedronianu sodu na drodze selektywnej krystalizacji z wodnego roztworu z wodnego roztworu rizedronianu sodu poprzez dodanie rozpuszczalnika strącającego.
Kwas rizedronowy (kwas 3-pirydylo-1-hydroksyetylideno-1,1-bisfosfonowy) i jego sól monosodowa (rizedronian sodu) są użyteczne w leczeniu chorób kości związanych z zaburzeniami metabolizmu wapnia, jak na przykład osteoporoza.
Hemipentahydrat jest jedną ze znanych form pseudopolimorficznych rizedronianu sodu. Jest to forma korzystna dla wytwarzania preparatów farmaceutycznych i jest obecna jako składnik czynny w handlowym produkcie leczniczym Actonel. Hemipentahydrat ma 2,5 czą steczki wody na jedną czą steczkę rizedronianu i może być przedstawiony następującym wzorem
OH
OH
W publikacji EP 1 252 170 podano, że rizedronian sodu istnieje w trzech stanach uwodnienia: monohydratu, hemipentahydratu i w formie bezwodnej. Według EP 1 252 170 zawartość wody w hemipentahydracie wynosi od około 11,9% do około 13,9% wagowych, najbardziej korzystnie około 12,9%. Hemipentahydrat może być także charakteryzowany za pomocą krystalografii rentgenowskiej pojedynczego kryształu, analizy termograwimetrycznej, proszkowej dyfrakcji promieni X, różnicowej kalorymetrii skaningowej, spektroskopii IR z transformacją Fouriera lub spektroskopii IR w bliskiej podczerwieni. Sposób selektywnej krystalizacji formy hemipentahydratu i monohydratu, zgodnie z ujawnieniem zawartym w EP 1 252 170, polega na uzyskaniu roztworu wodnego rizedronianu sodu, ogrzewaniu wodnego roztworu rizedronianu sodu do temperatury od około 45°C do około 75°C; dodawaniu do ogrzanego wodnego roztworu rozpuszczalnika strącającego wybranego z grupy składającej się z alkoholi, estrów, eterów, ketonów, amidów, oraz nitryli i ewentualnie ochłodzenie wodnego roztworu. W znanym sposobie stopień uwodnienia otrzymanego hydratu rizedronianu sodu zależy od parametrów krystalizacji, takich jak temperatura nukleacji, stosunek wody do rozpuszczalnika strącającego oraz szybkości krystalizacji, które to parametry muszą być starannie kontrolowane dla uzyskania wymaganej formy hemipentahydratu. Utrzymywanie reżimu produkcyjnego jest bardzo ważne dla jakości otrzymywanych kryształów, a jest przy tym kłopotliwe i pracochłonne.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że hemipentahydrat można wytwarzać sposobem, który nie wymaga takiej starannej kontroli parametrów procesu jak sposób znany ze stanu techniki.
Kluczową cechą niniejszego wynalazku jest zastosowanie jako rozpuszczalnika strącającego dimetylosulfotlenku (DMSO).
Zgodnie z wynalazkiem, sposób wytwarzania hemipentahydratu rizedronianu sodu obejmuje:
a) uzyskanie wodnego roztworu rizedronianu sodu;
b) wytrącenie kryształów przez dodanie rozpuszczalnika strącającego do wodnego roztworu rizedronianu sodu; i
c) odzyskanie wytrąconych kryształów;
i zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, ż e jako rozpuszczalnik strą cają cy stosuje się dimetylosulfotlenek (DMSO)
Zgodnie z pierwszą odmianą sposobu według wynalazku roztwór wodny rizedronianu sodu sporządza się przez ogrzewanie wodnej zawiesiny rizedronianu sodu do temperatury 40 do 80°C.
Zgodnie z drugą odmianą sposobu według wynalazku roztwór wodny rizedronianu sodu sporządza się przez dodanie nadmiaru wody do wodnej zawiesiny rizedronianu sodu aż do rozpuszczenia rizedronianu sodu, bez ogrzewania w temperaturze pokojowej.
Wodny roztwór rizedronianu sodu może być sporządzony z rizedronianu sodu na dowolnym stopniu uwodnienia lub mieszaniny różnych form uwodnionych.
PL 206 916 B1
Alternatywnie, wodny roztwór rizedronianu sodu może być sporządzony in situ przez reakcję kwasu rizedronowego zawieszonego w wodzie z równomolową ilością wodnego roztworu wodorotlenku sodu, i ewentualnie następnie w razie takiej potrzeby ogrzanie mieszaniny, korzystnie do temperatury w zakresie 40 do 80°C, albo dodanie nadmiaru wody do uzyskania jednorodnego roztworu rizedronianu sodu.
Sposób według wynalazku charakteryzuje się bardzo wysoką selektywnością i pozwala otrzymać formę hemipentahydratu niezależnie od temperatury krystalizacji, szybkości chłodzenia i stosunku woda/DMSO. Stabilny hemipentahydrat można otrzymać nawet przy dwukrotnym nadmiarze DMSO w stosunku do wody. Sposób według wynalazku jest wolny od ryzyka otrzymania krystalicznego rizedronianu sodu o stopniu uwodnienia poniżej lub powyżej około 2,5, co jest bardzo ważną zaletą z przemysł owego punktu widzenia.
Odzyskanie wytrąconych kryształów hemipentahydratu korzystnie prowadzi się przez filtrację, jakkolwiek może być również prowadzone dowolnym z typowych sposobów wydzielania kryształów.
Na zawartość wody w krystalicznym hemipentahydracie otrzymanym sposobem według wynalazku nie mają wpływu takie czynniki jak lokalne przegrzania, nierównomierne chłodzenie, czas ogrzewania lub chłodzenia mieszaniny, czy też nierównomierne wymieszanie rozpuszczalników (wody i DMSO).
Zatem sposób według wynalazku jest bardziej dogodny technologicznie niż sposób znany ze stanu techniki, i zapewnia uzyskanie jednorodnego i trwałego produktu. Reżim temperaturowy i stosunek woda/DMSO (zbadano zakres od 1:2 do 10:1) nie wpływają na jakość produktu.
Wydajności krystalizacji są bardzo wysokie i są w zakresie 70-100%.
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek bez intencji ograniczania w ten sposób jego zakresu, który to zakres określają załączone zastrzeżenia patentowe.
Procedura ogólna
9,3 g kwasu rizedronowego zawiesza się w wodzie i dodaje 4,3 ml 30% wodnego roztworu NaOH (Uwaga: stężenie NaOH może być dowolne, pod warunkiem że ilość wodorotlenku sodu w roztworze jest równomolowa w stosunku do kwasu rizedronowego). Następnie zawiesinę ogrzewa się do całkowitego rozpuszczenia zawiesiny (40-80°C). Alternatywnie, zawiesinę można przeprowadzić w roztwór przez dodanie większej ilości wody. Następnie do otrzymanego roztworu dodaje się DMSO, mieszaninę miesza się i wytrącone kryształy wydziela się, korzystnie przez filtrację. Jeśli kryształy produktu wytrąca się na gorąco, można je również wydzielić po samorzutnym ochłodzeniu mieszaniny do temperatury pokojowej, po jej ochłodzeniu w łaźni lodowej, lub bez chłodzenia, np. przez filtrację na gorąco.
Po wydzieleniu, np. przez filtrację, kryształy można przemyć mieszaniną wody i lotnego mieszającego się z wodą rozpuszczalnika (np. etanol, 2-propanol) lub suszyć do stałej masy bez przemywania, w temperaturze poniżej 30°C.
Identyczność otrzymanych kryształów hemipentahydratu z wzorcem otrzymanym według EP 1 252 170 potwierdzono przez analizę zawartości wody metodą Karla Fischera i analizę widma IR.
P r z y k ł a d 1.
9,3 g kwasu rizedronowego zawieszono w wodzie (55,5 ml), i dodano 4,3 ml 30% wodnego roztworu NaOH. Następnie zawiesinę ogrzano do temperatury 75°C i mieszano w tej temperaturze przez około 15 minut. Do gorącego roztworu powoli dodano 120 ml DMSO, mieszaninę mieszano przez 15 minut w temperaturze 75°C, po czym z gorącego roztworu odsączono białe, drobne kryształy. Produkt suszono w temperaturze 25°C. Otrzymano hemipentahydrat rizedronianu sodu (zawartość wody 13,04% wagowych) z wydajnością 99%.
P r z y k ł a d 2.
9,3 g kwasu rizedronowego zawieszono w wodzie (75,5 ml), i dodano 4,3 ml 30% wodnego roztworu NaOH. Następnie zawiesinę ogrzano do temperatury 70°C i mieszano w tej temperaturze przez około 15 minut. Do gorącego roztworu dodano 10 ml DMSO. Zaprzestano ogrzewania i całość ochłodzono w łaźni lodowej do temperatury 20°C w ciągu 20 minut. Odsączono drobne kryształy i suszono je w temperaturze 25°C do stałej masy. Otrzymano hemipentahydrat rizedronianu sodu (zawartość wody 13,01% wagowych) z wydajnością 70%.
P r z y k ł a d y 3 do 6
Postępując w taki sam sposób jak w przykładzie 1, ale zmieniając ilość wody, ilość DMSO, temperaturę podczas dodawania DMSO oraz warunki krystalizacji otrzymano hemipentahydrat rizedronianu sodu, którego zawartość wody podano w tabeli 1 poniżej.
PL 206 916 B1
Wyniki eksperymentów przedstawiono poniżej w tabeli 1.
W tabeli 1 objętość wody jest sumą objętości wody użytej do zawieszenia kwasu rizedronowego i obję tości wody pochodzącej z roztworu wodorotlenku sodu.
T a b e l a 1.
| Prz. nr | Objętość wody [ml] | Objętość DMSO [ml] | Temperatura dodawania DMSO | Sposób krystalizacji | Zawartość wody w produkcie [%] |
| 1 | 60 | 120 | 75°C | utrzymywanie przez 15 minut w temperaturze 75°C | 13,04 |
| 2 | 80 | 10 | 70°C | ochłodzenie w łaźni lodowej od 70°C do 20°C (w ciągu 20 minut) | 13,01 |
| 3 | 85 | 30 | 70°C | utrzymywanie w temp. 70°C przez 2 h | 12,80 |
| 4 | 60 | 60 | 70°C | utrzymywanie w temp. 70°C przez 0.5 h i pozostawienie do samorzutnego ochłodzenia do 20°C (w ci ą gu 2 h) | 12,95 |
| 5 | 60 | 20 | 70°C | samorzutne ochłodzenie od temp. 70°C do 20°C w ci ą gu 2 h | 13,06 |
| 6 | 110 | 30 | 25°C | utrzymywanie w temp. 20-25°C przez 4 h | 12,75 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania hemipentahydratu rizedronianu sodu, obejmujący:a) uzyskanie wodnego roztworu rizedronianu sodu;b) wytrącenie kryształów przez dodanie rozpuszczalnika strącającego do wodnego roztworu rizedronianu sodu; ic) odzyskanie wytrąconych kryształów;znamienny tym, że jako rozpuszczalnik strącający stosuje się dimetylosulfotlenek (DMSO).
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że roztwór wodny rizedronianu sodu sporządza się przez ogrzewanie wodnej zawiesiny rizedronianu sodu.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że wodną zawiesinę rizedronianu sodu ogrzewa się do temperatury około 40 do 80°C.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że roztwór wodny rizedronianu sodu sporządza się bez ogrzewania przez dodanie nadmiaru wody do wodnej zawiesiny rizedronianu sodu aż do rozpuszczenia rizedronianu sodu.
- 5. Sposób według zastrz. 1 do 4, znamienny tym, że stosunek objętościowy wody do DMSO jest w zakresie od 1:2 do 10:1.
- 6. Sposób według zastrz. 1 do 5, znamienny tym, że stosuje się rizedronian sodu wytworzony in situ przez reakcję kwasu rizedronowego zawieszonego w wodzie z równomolową ilością wodnego roztworu wodorotlenku sodu.
- 7. Sposób według zastrz. 1 do 5, znamienny tym, że kryształy odzyskuje się przez filtrację.
- 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że prowadzi się filtrację po samorzutnym ochłodzeniu mieszaniny do temperatury pokojowej, po ochłodzeniu mieszaniny w łaźni lodowej albo filtrację na gorąco.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL374474A PL206916B1 (pl) | 2005-04-19 | 2005-04-19 | Sposób wytwarzania hemipentahydratu rizedronianu sodu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL374474A PL206916B1 (pl) | 2005-04-19 | 2005-04-19 | Sposób wytwarzania hemipentahydratu rizedronianu sodu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL374474A1 PL374474A1 (pl) | 2006-10-30 |
| PL206916B1 true PL206916B1 (pl) | 2010-10-29 |
Family
ID=39592590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL374474A PL206916B1 (pl) | 2005-04-19 | 2005-04-19 | Sposób wytwarzania hemipentahydratu rizedronianu sodu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL206916B1 (pl) |
-
2005
- 2005-04-19 PL PL374474A patent/PL206916B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL374474A1 (pl) | 2006-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2821102C (en) | Crystalline forms of 5-chloro-n2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-piperidin-4-yl-phenyl)-n4-[2-(propane-2-sulfonyl)-phenyl]-pyrimidine-2,4-diamine | |
| CA2833470C (en) | Processes for preparing form 1 zd1839 polymorph | |
| KR20090029730A (ko) | ５-아미노-３-(２',３'-다이-ｏ-아세틸-베타-ｄ-리보퓨라노실)-3ｈ-티아졸로[4,5-ｄ]파이리미딘-2-온의 말레산염의 결정 ａ 및 ｂ형태 | |
| US20090192210A1 (en) | Polymorphs of n-hydroxy-3-[4-[[[2-(2-methyl-1h-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]-2e-2-propenamide | |
| WO2020014406A1 (en) | Solid state forms of omecamtiv mecarbil & omecamtiv mecarbil dihcl | |
| JP2016502510A (ja) | ５−（２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジニル）−４−トリフルオロメチルピリジン−２−アミンを製造するための改良された方法 | |
| JP2024520410A (ja) | ニコチン酸モノヌクレオチド及びそのエステルの結晶性固体並びに作製及び使用方法 | |
| EP1656381B1 (en) | Crystallisation of solid forms of clopidogrel addition salts | |
| EP3459954B1 (en) | Novel polymorph of triazolo pyrazine derivative and method for preparing same | |
| CZ301889B6 (cs) | Zpusob prípravy tizanidinu hydrochloridu | |
| PL206916B1 (pl) | Sposób wytwarzania hemipentahydratu rizedronianu sodu | |
| EP3784675A1 (en) | Solid state forms of lorlatinib and their preparation | |
| JP4681545B2 (ja) | 血小板凝集阻害剤の結晶多形の製法 | |
| JP4208976B2 (ja) | ｄ４ Ｔ多形フォームＩ方法 | |
| WO2007074475A2 (en) | Novel polymorphic forms of ibandronate | |
| TW201619161A (zh) | 培美曲塞二酸之晶型及其製備方法 | |
| WO2011079935A2 (en) | A process for the preparation and isolation of vardenafil and salts thereof | |
| KR20180105450A (ko) | 피마살탄 콜린염 및 이의 수화물의 제조방법 | |
| CA3094588A1 (en) | Isothermal reactive crystallisation process for the preparation of a crystalline form of pimodivir hydrochloride hemihydrate | |
| BG107352A (bg) | Полиморфни форми/хидрати на n-[4-(3-хлоро-4-флуорофениламино)-7-(3-морфолин-4-илпропокси)-хиназолин-6-ил]-акриламид дихидрохлорид | |
| WO2020217190A1 (en) | Process for the purification of roxadustat | |
| SK13582001A3 (sk) | Spôsob prípravy kyseliny 3S-3-amino-3-arylpropiónovej a jej derivátov | |
| KR100798855B1 (ko) | 리세드론산 나트륨 헤미펜타하이드레이트의 제조방법 | |
| WO2008152518A2 (en) | Process for the preparation of risedronic acid or risedronate sodium | |
| WO2023006986A1 (en) | Method for preparing and purifying an agent suitable for treating anemia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120419 |