PL203255B1 - Nowe pochodne arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe pochodne arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL203255B1 PL203255B1 PL327702A PL32770298A PL203255B1 PL 203255 B1 PL203255 B1 PL 203255B1 PL 327702 A PL327702 A PL 327702A PL 32770298 A PL32770298 A PL 32770298A PL 203255 B1 PL203255 B1 PL 203255B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- halogen atom
- general formula
- phenyl
- tetrahydropyrimidine
- solvent
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę metylową, aminową lub acyloaminową a R1 oznacza fenyl, fenyl podstawiony w pozycji 4 atomem chlorowca, grupą alkilową, grupą alkoksylową lub fenyl podstawiony w pozycji 2 i/lub 3 atomem chlorowca lub grupą alkilową, sposób ich wytwarzania. Związki te mają zastosowanie do wytwarzania farmakologicznych środków przeciwbólowych.
W literaturze naukowej brak jest doniesień o pochodnych 2-arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny. Jedyne analogiczne układy 2-fenylosulfonyloaminopirymidyny (US 3 275 635 (1966), Gutsche, G., et al: Arzneimittel-Forsch. 14, 373 (1964)) i 2-fenylosulfonyloamino-1,3,4-tiadiazolu (GB 822 947 (1959), FR M 3389 (1965), GB 828 963 (1960)) wprowadzono do lecznictwa światowego jako leki przeciwcukrzycowe pod nazwami GLYMIDINE*, GLYBUZOLE*, GLYBUTHIAZOLE*.
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę metylową, aminową lub acyloaminową a R1 oznacza fenyl, fenyl podstawiony w pozycji 4 atomem chlorowca, grupą alkilową, grupą alkoksylową lub fenyl podstawiony w pozycji 2 i/lub 3 atomem chlorowca lub grupą alkilową są stałymi krystalicznymi substancjami nierozpuszczalnymi w wodzie i niepolarnych rozpuszczalnikach organicznych (alkany, cykloalkany), rozpuszczalnymi w roztworach alkaliów i w polarnych rozpuszczalnikach organicznych (chlorowcoalkany, alkohole, dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek, kwas octowy).
Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania nowych pochodnych arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę metylową, aminową lub acyloaminową a R1 oznacza fenyl, fenyl podstawiony w pozycji 4 atomem chlorowca, grupą alkilową , grupą alkoksylową lub fenyl podstawiony w pozycji 2 i/lub 3 atomem chlorowca lub grupą alkilową, który to sposób polega na tym, że 1-podstawiony 1,3-diaminopropan o wzorze ogólnym 2, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z estrem dimetylowym kwasu N-arylosulfonyloiminoditiowęglowego o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyżej podane znaczenie. Reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku polarnym, korzystnie alkoholu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez około 2 godziny. Po zakończeniu reakcji usuwa się rozpuszczalnik a otrzymaną przejściowo łańcuchową pochodną o wzorze ogólnym 4, w którym podstawniki mają wyżej opisane znaczenie cyklizuje się, ogrzewając w temperaturze 200-230°C, w obecności lub bez rozpuszczalnika przez około 20 minut.
Będące przedmiotem wynalazku związki posiadają aktywność farmakologiczną:
- przeciwcukrzycową: w dawkach do 0.05 LD50 u myszy cukrzycowych (po podaniu jednokrotnej dawki streptozocyny) działają hipoglikemizująco, jednocześnie u myszy zdrowych nie zaburzają krzywej cukrowej (po podaniu 40%-owego roztworu glukozy w ilości 2 g/kg p.o.)
- w oś rodkowym układzie nerwowym: działają depresyjnie zmniejszając ruchliwość spontaniczną myszy (w dawkach do 0.025 LD50) oraz wydłużając czas trwania snu heksobarbitalowego (w dawkach do 0.00625 LD50);
- przeciwbólową (w teś cie „wicia się ” po podaniu 3% kwasu octowego) w minimalnej dawce do 3.5 mg/kg i.p. (co odpowiada 0.0015625 LD50), najsilniejsza aktywność przeciwbólowa występuje w dawkach 0.1 i 0.05 LD50 (zmniejszenie o 90% ilo ści epizodów bólowych w stosunku do grupy kontrolnej).
P r z y k ł a d: W kolbie trójszyjnej o pojemności 250 ml zaopatrzonej w termometr i wkraplacz umieszczono 4.9 g (0.02 mola) estru dimetylowego kwasu N-(4-metylofenylosulfonylo)iminoditiowęglowego i 100 ml alkoholu metylowego. Z wkraplacza dodano 3.2 g (0.02 mola) 1-fenylo-1,3-diaminopropanu rozpuszczonego w 25 ml alkoholu metylowego. Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 2 godziny. Po ochłodzeniu odsączono wydzielony osad 1-(4-metylofenylosulfonylo)-3-(3-fenyloaminopropan-1-yl)-2-metyloizotiomocznika o t.t. 101-2°C.
Analiza elementarna dla wzoru: C18H23N3O2S2 (m.cz. 377.538) obliczono: %C 57.26 %H 6.14 %N 11.13 %S 16.98 oznaczono: %C 57.30 %H 6.10 %N 11.23 %S 17.02
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS): 1.91 (m, 2H, CH2), 2.36 (s, 3H, C-CH3), 2.38 (s, 3H,
S-CH3), 3.19 (m, 2H, CH2), 3.41 (m, 2H, CH2),
PL 203 255 B1
6.61, 7.16, 7.20, 7.76 (4 x m, 9H, Har.)
6.72 (m, 1H, NH), 8.30 (bs, 1H, NH).
Osad 1-(4-metylofenylosulfonylo)-3-(3-fenyloaminopropan-1-yl)-2-metyloizotiomocznika umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml zaopatrzonej w termometr i ogrzewano w temperaturze 200-230°C przez 20 minut. Po ochłodzeniu do szybko krzepnącego oleju dodano 20 ml alkoholu metylowego. Powstały osad odsączono i przekrystalizowano z alkoholu izopropylowego. Otrzymano 4.6 g (70% wydajności) osadu 1-fenylo-2-(4-metylofenylosulfonylo)amino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny o t.t.148-50°C.
Analiza elementarna dla wzoru: C17H19N3O2S (m.cz. 329.429) obliczono: %C 69.98 %H 5.81 %N 12.76 %S 9.37 oznaczono: %C 70.03 %H 5.88 %N 12.70 %S 9.41
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS): 1.94 (m, 2H, C5-CH2), 2.36 (s, 3H ,CH3), 3.37 (m, 2H, C4-CH2), 3.57 (m, 2H, C6-CH2), 7.07-7.56 (m, 9H, Har.) 7.75 (bs, 1H, NH)
W analogiczny sposób otrzymano inne pochodne, których dane fizykochemiczne i spektralne przedstawiono w Tabeli 1.
T a b e l a 1.
Dane fizykochemiczne otrzymanych pochodnych 1-arylo-2-arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny.
| Nr zw. | R Ri | wzór sumar. masa cząst. | wyd. [%] t. top. [°C] | analiza (obl./ozn.) | 1H NMR (ppm) CDCI3 | |||
| C | H | Cl | S | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |||
| 1. | 4-CH3 | C17H18ClN3O2S | 77 | 56.11 | 4.99 | 9.74 | 8.81 | 2.0-2.13 (m, 2H, CH2); 2.38 (s, 3H, CH3); 3.36-3.48 (m, 4H, |
| 4-ClC6H4 | 363.88 | 196-198 | 57.00 | 4.65 | 9.80 | 8.32 | 2CH2); 7.01-7.67 (m, 8H, arom.); 7.85 (s, 1H, NH) | |
| 2. | 4-CH3 | C18H21N3O2S | 86 | 62.22 | 7.25 | - | 9.22 | |
| 2-CH3C6H4 | 347.49 | 161-162 | 62.10 | 7.15 | 9.20 | |||
| 3. | 4-CH3 | C18H21N3O2S | 80 | 62.22 | 7.25 | - | 9.22 | |
| 4-CH3C6H4 | 347.49 | 132-135 | 62.13 | 7.29 | 9.21 | |||
| 4. | 4-CH3 | C18H21N3O3S | 42 | 60.14 | 5.89 | - | 8.92 | 1.93-2.0 (m, 2H, CH2); 2.29-2.35 (d, 6H, 2CH3); 3.31-3.56 (m, 4H, |
| 4-OCH3C6H4 | 359.46 | 140-142 | 59.90 | 6.00 | 8.95 | 2CH2); 6.94-7.55 (m, 8H, arom.); 7.27 (s, 1H, NH) | ||
| 5. | 4-Cl | Ci6Hi6ClN3O2S | 79 | 54.93 | 6.41 | 10.13 | 9.16 | |
| CeHs | 349.85 | 198-201 | 54.86 | 6.40 | 9.98 | 9.15 | ||
| 6. | 4-Cl | C16H15Cl2N3O2S | 83 | 50.01 | 3.93 | 18.45 | 8.34 | 2.10-2,16 (m, 2H, CH2); 3.42-3.6 (m, 4H, 2CH2); 6.96-7.69 (m, 8H, |
| 4-ClC6H4 | 384.30 | 180-182 | 49.90 | 3.80 | 18.50 | 8.40 | arom.); 7.71-7.84 (s, 1H, NH) | |
| 7. | 4-Cl | Ci7Hi8ClN3O2S | 71 | 56.11 | 4.99 | 9.74 | 8.81 | |
| 2-CH3C6H4 | 363.88 | 191-193 | 56.08 | 4.80 | 9.64 | 8.92 | ||
| 8. | 4-Cl | C17H18ClN3O2S | 88 | 56.11 | 4.99 | 9.74 | 8.81 | 1.99-2.11 (m, 2H, CH2); 2.33 (s, 3H, CH3); 3.35-3.65 (m, 4H, |
| 4-CH3C6H4 | 363.88 | 210-212 | 56.00 | 4.95 | 9.94 | 8.90 | 2CH2); 6.88-7.69 (m, 8H, arom.); 7.72-7.74 (s, 1H, NH) | |
| 9. | 4-Cl | Ci7Hi8ClN3O3S | 69 | 53.75 | 4.78 | 9.33 | 8.44 | |
| 4-OCH3C6H5 | 379.88 | 168-170 | 53.35 | 4.40 | 9.00 | 8.11 | ||
| 10. | 4-NHCOCH3 | C18H20N4O3S | 42 | 58.05 | 5.41 | 8.61 | 1.95 (m, 2H, CH2); 2.07 (s, 3H, CH3); 3.45-3.5 (m, 4H, CH2); | |
| C6H5 | 372.46 | 192-194 | 57.63 | 5.00 | 8.80 | 7.11-7.64 (m, 9H, arom); 7.73 (s, 1H, NH); 10.21 (s, 1H, NH) |
PL 203 255 B1 cd. tabeli 1
| 1 | 2 | a | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| 11. | 4-NHCOCHa | C-i9H22N4OaS | 57 | 59.05 | 5.74 | - | 8.30 | |
| 2-CH3C6H4 | 368.48 | 280-283 | 58.40 | 4.80 | 9.00 | |||
| 12. | 4-NHCOCHa | C-i9H22N4OaS | 40 | 59.05 | 5.74 | - | 8.30 | |
| 4-CH3C6H4 | 386.48 | 240-242 | 58.84 | 5.89 | 8.15 | |||
| 13. | 4-NHCOCHa | C1sH19ClN4OaS | 44 | 53.13 | 4.71 | 8.71 | 7.88 | |
| 3-CIC6H4 | 406.91 | 214-216 | 52.90 | 4.60 | 8.60 | 7.98 | ||
| 14. | 4-NHCOCHa | C18H19ClN4O3S | 58 | 53.13 | 4.71 | 8.71 | 7.88 | 1.95 (m, CH2, pir); 2.07 (s, 3H, CH3); 3.33-3.58 (m, 4H, CH2); |
| 4-ClC6H4 | 406.91 | 127-129 | 53.30 | 4.90 | 8.90 | 8.01 | 6.94-7.45 (m, 8H, arom) 7.80 (s, 1H, NH); 10.21 (s, 1H, NH) | |
| 15. | 4-NHCOCHa 2,3-(CH3)2- | C20H24N4O3S | 75 | 59.98 | 6.04 | - | 8.00 | |
| -C6H3 | 400.51 | 280-282 | 59.90 | 6.09 | 7.88 | |||
| 16. | 4-NHCOCHa | C19H22N4O4S | 36 | 56.70 | 5.51 | 7.96 | ||
| 4-OCH3C6H4 | 402.48 | 185-188 | 56.88 | 5.60 | 7.83 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (2)
1. Nowe pochodne arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę metylową , aminową lub acyloaminową a R1 oznacza fenyl, fenyl podstawiony w pozycji 4 atomem chlorowca, grupą alkilową, grupą alkoksylową lub fenyl podstawiony w pozycji 2 i/lub 3 atomem chlorowca lub grupą alkilową.
2. Sposób otrzymywania nowych pochodnych arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę metylową, aminową lub acyloaminową a R1 oznacza fenyl, fenyl podstawiony w pozycji 4 atomem chlorowca, grupą alkilową, grupą alkoksylową lub fenyl podstawiony w pozycji 2 i/lub 3 atomem chlorowca lub grupą alkilową, znamienny tym, że 1-podstawiony 1,3-diaminopropan o wzorze ogólnym 2, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie poddaje się reakcji z estrem dimetylowym kwasu N-arylosulfonyloiminoditiowęglowego o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyżej podane znaczenie, prowadząc ją w rozpuszczalniku polarnym, korzystnie alkoholu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez około 2 godziny, po czym rozpuszczalnik usuwa się a otrzymaną przejściowo łańcuchową pochodną izotiomocznika o wzorze ogólnym 4, w którym podstawniki mają wyżej opisane znaczenie cyklizuje się ogrzewając w temperaturze 200-230°C w obecności lub bez rozpuszczalnika przez około 20 minut.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL327702A PL203255B1 (pl) | 1998-07-22 | 1998-07-22 | Nowe pochodne arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL327702A PL203255B1 (pl) | 1998-07-22 | 1998-07-22 | Nowe pochodne arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL327702A1 PL327702A1 (en) | 2000-01-31 |
| PL203255B1 true PL203255B1 (pl) | 2009-09-30 |
Family
ID=20072513
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL327702A PL203255B1 (pl) | 1998-07-22 | 1998-07-22 | Nowe pochodne arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL203255B1 (pl) |
-
1998
- 1998-07-22 PL PL327702A patent/PL203255B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL327702A1 (en) | 2000-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0684945B1 (en) | Pyrazole- or isoxazole-substituted alkyl amide acat inhibitors | |
| US4524206A (en) | 1-Heteroaryl-4-(2,5-pyrrolidinedion-1-yl)alkyl)piperazine derivatives | |
| US5206261A (en) | Oxindole derivative | |
| EP1904439B1 (en) | Sphingosine kinase inhibitors | |
| EP1877364B1 (en) | Phenylacetylene derivatives having mglur5 receptor affinity | |
| CZ290591B6 (cs) | Sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, farmaceutický prostředek obsahující tuto látku a pouľití | |
| JP2011517680A (ja) | オレキシン関連障害の治療に使用するピリジン誘導体 | |
| NO158419B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1,2-diaminocyklobuten-3,4-dioner. | |
| CS248750B2 (en) | Production method of the 2-(n-subst.guanidino)-4-heteroarylthiazols | |
| KR101457339B1 (ko) | 아랄킬 치환된 피페리딘 또는 피페라진 유도체 및 정신분열증 치료를 위한 이의 용도 | |
| CZ400892A3 (en) | 2-(4-hydroxypiperidino)-1-alkanol derivatives as anti-ischemic agents, process of their preparation and use | |
| CZ286703B6 (en) | Carboxamide derivative, process of its preparation, medicament formed by this derivative and pharmaceutical composition in which said derivative is comprised | |
| JPH0233031B2 (pl) | ||
| CN114634501B (zh) | 3,5-双芳基-噻唑烷酮-偶氮链-吲哚酮类衍生物及其制备方法和用途 | |
| HU186654B (en) | Process for producing new pyridine derivatives, acid additional salts and quaternary salts and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR100248643B1 (ko) | 아릴 및 헤테로아릴 알콕시나프탈렌 유도체 | |
| Kees et al. | Perfluorocarbon-based antidiabetic agents | |
| US20040029875A1 (en) | Novel aminotriazolone compounds, method for preparing same and pharmaceutical compositions containing same | |
| PL203255B1 (pl) | Nowe pochodne arylosulfonyloamino-1,4,5,6-tetrahydropirymidyny oraz sposób ich wytwarzania | |
| AU2002331179B2 (en) | Aminopyrrole compounds as antiinflammatory agents | |
| CA2172163A1 (en) | Imidazolidinone derivative, acid-addition salt thereof, and remedy for senile dementia | |
| PL179032B1 (pl) | kwasu hydroksamowego oraz kompozycje farmaceutyczne zawierajace nowe pochodnekwasu hydroksamowego PL PL | |
| GB2029403A (en) | Hercicidal pyridones and pyridinethiones | |
| CA1055044A (en) | Phenylalkyl esters of amino-acids having antidepressive activity | |
| DE2717415A1 (de) | Verfahren zur herstellung von phenylpiperazinderivaten, phenylpiperazinderivate und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen |