PL200397B1 - Sposób wywoływania rozpoczęcia cyklu rozrodczego u loch jałowych - Google Patents

Abstract

Przedmiotem wynalazku jest sposób wywo lywania rozpocz ecia cyklu rozrodczego u loch ja lo- wych, w którym zwierz etom wstrzykuje si e roztwór, który jako substancj e czynn a zawiera syntetyczny dekapeptyd, zawieraj acy 10 aminokwasów, pobudzaj acy uwalnianie hormonu folikulotropowego, FSH. Substancje aktywne s a podawane zwierz etom w postaci roztworu 0 do 96 godzin od zako nczenia uprzedniego okresu bezrujowego lub okresu zahamowania rui lub wst epnego podawania produktów biotechnologicznych. Sposób wed lug wynalazku mo ze by c zastosowany do wywo lania rozpocz ecia cy- klu rozrodczego u doros lych zwierz at po odsadzeniu m lodych zwierz at od matki i do synchronizacji rui u ja lowych m lodych zwierz at, które maj a by c unasiennione po raz pierwszy. PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Wynalazek dotyczy sposobu wywoływania rozpoczęcia cyklu rozrodczego u loch jałowych, czyli loch po uprzednim okresie bezrujowym.

W dziedzinie przemysłowej i komercyjnej hodowli zwierząt oraz przy produkcji prosiąt, coraz częściej stosuje się prosienie grupowe. W związku z szerokim praktycznym zastosowaniem sztucznego unasiennienia, warunkiem wstępnym jego stosowania jest otrzymywanie większych partii zdrowych prosiąt, odpowiednich do wprowadzenia na rynek.

Jednocześnie coraz szersze zastosowanie w kontroli cykli rozrodczych w obrębie zróżnicowanej grupy zwierząt mają metody biotechnologiczne.

Odpowiednie układy hormonalne bezpośrednio biorące udział w procesie rozrodczym działają na poziomie skomplikowanych cykli regulacji neuroendokrynnej, które zapoczątkowują rozpoczęcie i przebieg cyklu rujowego. Oczywiście, po zakończeniu aktywności rozrodczej, np. po wystąpieniu przerwy w cyklu rujowym u zwierząt użytkowych, po oddzieleniu i odsądzeniu prosiąt od matki lub po uprzednim wstrzymaniu cyklu, zwłaszcza w wyniku podania hormonów folikulotropowych, następuje zapoczątkowanie wzrostu pęcherzyka w jajnikach, następnie dojrzewanie pęcherzyków, zapoczątkowanie rui, owulacja i ewentualne unasiennienie w odpowiednim czasie z użyciem płodnego nasienia. Przebieg cyklu u poszczególnych zwierząt może ulegać zasadniczym zmianom biologicznym. W hodowli trzody chlewnej, a w szczególności, w produkcji prosiąt z okresowym systemem prosienia, ze względu na zdrowie zwierząt oraz ze względów ekonomicznych, występuje konieczność ograniczenia czasowego najważniejszych zdarzeń rozrodczych: to jest unasiennienia i prosienia. W celu terminowego zsynchronizowania procesów biologicznych z koniecznymi i pożądanymi cyklami w produkcji zwierzęcej stosuje się kontrolę dojrzałości pęcherzyków oraz kolejnych etapów cyklu rujowego w grupach zwierząt, np. u dorosłych zwierząt, po odsadzeniu prosiąt od matki, lub u loszek gotowych do pierwszego rozrodu.

Obecnie opracowano wiele sposobów zsynchronizowania cyklu rozrodczego oraz oddziaływania na funkcje rozrodcze u zwierząt. Sposoby te zostały oparte na farmakologicznych możliwościach biotechnologicznej kontroli rozrodu u zwierząt. Na przykład synchronizację owulacji opisano w opisie patentowym WO 0078335. Owulację wywołuje się u zwierząt przez stymulację wydzielania hormonu luteinizującego (LH) po podaniu GnRH, czyli gonadoliberyny, naturalnego hormonu pobudzającego wydzielanie gonadotropiny. Podawanie GnRH zapewnia zsynchronizowanie owulacji, dokładne określenie czasu wystąpienia owulacji i dzięki temu eliminuje się konieczność podwójnego zapłodnienia loch. Opisanym w WO 0078335 skutecznym analogiem GnRH jest deslorelina, która składa się z 9 aminokwasów.

Wiadomo, że do zaindukowania rui, przed przeprowadzeniem unasienniania, konieczne jest podawanie hormonów. Przez długi okres rozważano stosowanie, po wcześniejszym zahamowaniu cyklu płciowego (wywołanym np. przez laktację u zwierząt dorosłych i synchronizację rui przez podawanie lochom odpowiednich leków), preparatów hormonów gonadotropowych pochodzenia naturalnego dostosowanych do określonej fazy cyklu płciowego.

Znane jest zastosowanie gonadotropiny pochodzącej z surowicy ciężarnych klaczy PMSG. PSMG otrzymuje się z ciężarnych klaczy sposobem Aderlassa. Jednakże pojawiają się coraz głośniejsze sprzeciwy obrońców praw zwierząt przeciwko tej metodzie. Ponadto zastosowanie pewnych partii uzyskanego PMSG, a w szczególności tych przechowywanych w postaci płynnej, prowadzi do poważnych działań ubocznych takich jak np. szok anafilaktyczny.

Wynalazek dotyczy zatem sposobów indukowania rozpoczęcia cyklu rozrodczego u jałowych zwierząt hodowlanych, tak aby uzyskany cykl rozrodczy odpowiadał naturalnemu cyklowi rozrodczemu i umoż liwiał zaplanowaną kontrolę rozpoczę cia wzrostu pę cherzyka w jajnikach oraz rozpoczę cie rui w grupie hodowanych zwierząt.

Przedmiotem wynalazku jest sposób wywoływania rozpoczęcia cyklu rozrodczego u loch po uprzednim okresie bezrujowym. W sposobie tym zwierzętom wstrzykuje się roztwór, który jako substancję czynną zawiera syntetyczny dekapeptyd, zawierający 10 aminokwasów, pobudzający uwalnianie hormonu folikulotropowego, FSH. Korzystnie stosuje się peptyd pobudzający uwalnianie FSH o sekwencji aminokwasowej Pyr-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2. Zgodnie z wynalazkiem, korzystnie stosuje się peptyd o zmodyfikowanej sekwencji aminokwasowej zawierającej dodatkowe składniki.

W korzystnym rozwiązaniu sposobu według wynalazku substancję czynną wstrzykuje się po 0 do 96 godzinach, korzystnie 12 do 48 godzinach, a szczególnie korzystnie po 24 godzinach od zakończenia uprzedniego okresu bezrujowego lub okresu zahamowania rui lub wstępnego podawania produktów biotechnologicznych. Peptyd korzystnie stosuje się w ilości 5 do 500 μg, korzystniej 50 do 300 μg,

PL 200 397 B1 a szczególnie korzystnie 100 do 200 μg na ml roztworu do zastrzyków. Najkorzystniej stosuje się peptyd w ilości 25 do 500 μg, korzystnie 50 do 300 μg, a szczególnie korzystnie 100 do 200 μg na zwierzę.

W innym korzystnym rozwiązaniu wstrzykuje się, po 72 godzinach od zastrzyku roztworu z syntetycznym dekapeptydem pobudzającym uwalnianie FSH, aktywną substancję D-Phe⁶-gonadorelinę, wywołującą owulację.

Stwierdzono, że podanie w formie iniekcji roztworu zawierającego substancję aktywną, zwierzętom jałowym, które uprzednio były w okresie bezrujowym powoduje przewidzianą kontrolę zapoczątkowania dojrzewania pęcherzyka w jajnikach. W wyniku tego uzyskuje się zapoczątkowanie cyklu rozrodczego, co jest warunkiem koniecznym zsynchronizowania dojrzewania pęcherzyka, wydzielania hormonu indukującego ruję oraz rozpoczęcia rui u zwierząt. Działanie to jest wynikiem stymulacji zarówno przedniego płata przysadki jak i jajników, przy czym ilość oocytów, pochodzących z puli niedojrzałych pęcherzyków, wchodzących równocześnie w fazę wzrostu jest równa lub nawet większa od ilości uzyskiwanej w warunkach fizjologicznych. Efekt ten wykorzystuje się następnie w hodowli, a zwłaszcza w sztucznym unasiennieniu.

Roztwór do iniekcji może zawierać oprócz substancji aktywnej również różne typowe adjuwanty.

Odpowiednie formy dawkowania zwierzętom hodowlanym środka czynnego (lub jego zmodyfikowanych form) zgodnie ze sposobem według wynalazku obejmują wszczepione pompy osmotyczne, wielokrotne iniekcje, preparaty o przedłużonym uwalnianiu lub wlewy o przedłużonym działaniu. Zastosowanie preparatów o przedłużonym działaniu ma tę przewagę, że przy jednorazowym podaniu preparatu zapewnia się odpowiednią ilość substancji aktywnej wywołującą żądane działanie i rozpoczęcie cyklu rozrodczego u zwierząt. Podanie jednorazowe znacząco obniża stres u zwierząt.

Sposób według wynalazku umożliwia praktyczne indukowanie rozpoczęcia cyklu rozrodczego u zwierząt hodowlanych w hodowli grupowej. Korzystne wyniki uzyskano w przypadku grupowo hodowanych loch.

Wynalazek przedstawiono poniżej szczegółowo na przykładzie wykonania.

Po zakończeniu czterotygodniowej laktacji, prosięta oddzielono od macior rozrodczych. W celu wywołania rozpoczęcia cyklu rozrodczego, 24 godziny po odsadzeniu lochom podano w postaci iniekcji, roztwór który zawierał 125 μg/na zwierzę substancji aktywnej.

W przypadku planowanego unasiennienia opartego na podatności lochy na inseminację, prowadzi się weryfikację etapu cyklu rujowego badając poziom stymulacji pęcherzyków i produkcji estrogenu. Na każdy cykl rujowy prowadzi się od jednego do trzech unasiennień.

W przypadku planowanego unasiennienia opartego na systemie czasowym, podaje się w postaci iniekcji roztwór wywołujący owulację, który zawiera D-Phe⁶-gonadorelinę jako substancję aktywną. Unasiennienie ma miejsce 72 godziny po iniekcji, która stymuluje dojrzewanie pęcherzyków.

Unasiennienie prowadzi się zgodnie z planem. Pierwsze unasiennienia wykonuje się 24 do 26 godzin po iniekcji wywołującej owulację, a drugie unasiennienie wykonuje się nie później niż po 18 godzinach.

Claims (7)

1. Sposób wywoływania rozpoczęcia cyklu rozrodczego u loch po uprzednim okresie bezrujowym, znamienny tym, że zwierzętom wstrzykuje się roztwór, który jako substancję czynną zawiera syntetyczny dekapeptyd, zawierający 10 aminokwasów, pobudzający uwalnianie hormonu folikulotropowego, FSH.

2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się peptyd pobudzający uwalnianie FSH o sekwencji aminokwasowej Pyr-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2.

3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się peptyd o zmodyfikowanej sekwencji aminokwasowej zawierającej dodatkowe składniki.

4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że substancję czynną wstrzykuje się po 0 do 96 godzinach, korzystnie 12 do 48 godzinach, a szczególnie korzystnie po 24 godzinach od zakończenia uprzedniego okresu bezrujowego lub okresu zahamowania rui lub wstępnego podawania produktów biotechnologicznych.

5. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się peptyd w ilości 5 do 500 μg, korzystnie 50 do 300 μg, a szczególnie korzystnie 100 do 200 μg na ml roztworu do zastrzyków.

6. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się peptyd w ilości 25 do 500 μg, korzystnie 50 do 300 μg, a szczególnie korzystnie 100 do 200 μg na zwierzę.

7. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że wstrzykuje się, po 72 godzinach od zastrzyku roztworu z syntetycznym dekapeptydem pobudzającym uwalnianie FSH, aktywną substancję D-Phe⁶-gonadorelinę, wywołującą owulację.