PL19284B1 - Sposób otrzymywania krystalicznych glukozydów naparstnicy. - Google Patents
Sposób otrzymywania krystalicznych glukozydów naparstnicy. Download PDFInfo
- Publication number
- PL19284B1 PL19284B1 PL19284A PL1928432A PL19284B1 PL 19284 B1 PL19284 B1 PL 19284B1 PL 19284 A PL19284 A PL 19284A PL 1928432 A PL1928432 A PL 1928432A PL 19284 B1 PL19284 B1 PL 19284B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glucosides
- digitalis
- glucoside
- materials
- methanol
- Prior art date
Links
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 title claims description 28
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 title claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 241000208011 Digitalis Species 0.000 title claims description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000001879 Digitalis lutea Species 0.000 claims 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 claims 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- HWKJSYYYURVNQU-DXJNJSHLSA-N acetyldigoxin Chemical compound C1[C@H](OC(C)=O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O HWKJSYYYURVNQU-DXJNJSHLSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 125000004395 glucoside group Chemical group 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000668 minimum lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
Description
Dotychczas znano tylko 2 krystaliczne glukozydy naparstnicy, zawierajace jako aglukon wylacznie lanadigigenine ' (digo¬ ksygenine). Sa to mianowicie lanadigina (C. Mannich Arch. der Pharmazie u. Ber d. deutschen pharmazeutischen Gesellschaft 268,453) i digoksyna (Smith Journal of the Chemical Society, marzec 1930, str. 508).Glukozyd C rózni sie jednakze od obu tych substancyj, jak wynika z ponizszego zestawienia. rozpuszczalnosc w chloro¬ formie rozpuszczalnosc w wodzie zawartosc aglukonu Lanadigina 1 cz. w 300 cz. 1 cz. w 600 cz. okolo 45% Digoksyna prawie nierozp, 49,2% Glukozyd C 1 cz. w^l500 cz. 1 cz. w 17000 cz. 37 - 38% — 4 —Jak juz wspomniano w patencie franc.Nr 712282, metoda prób na zabach, opra¬ cowana przez Hougthon-Strauba nie na¬ daje sie do dokladnego oznaczenia to¬ ksycznosci bardzo czystych substancyj na- Przyklad I. Roztwór 16 cz. krystalicz¬ nej mieszaniny glukozydów w mieszaninie 800 cz, metanolu i 4000 cz, chloroformu wytrzasa sie mocno z 4000 cz. wody i po¬ zostawia w spokoju przez pewien czas, pfzyczem tworza sie 3 warstwy: dolna — roztwór chloroformowy Chllt srodkowa Zi — nierozpuszczona substancja, nieco sie rozplywajaca, oraz górna — wodna Wlr zawierajaca metanol. Warstwe dolna Chlx zageszcza sie w prózni az do polo¬ wy jej objetosci, nastepnie miesza z 400 cz. metanolu i wytrzasa z 2000 cz. wo¬ dy. Z posród 3 warstw, tworzacych sie znowu podczas stania, warstwe dolna Chl2 zateza sie do polowy, miesza z 200 cz. me¬ tanolu i wytrzasa z 1000 cz. wody. Powta¬ rza sie ten zabieg jeszcze dwukrotnie, traktujac za kazdym razem dolna warstwe chloroformowa Chls i CW4 w podobny spo¬ sób, poczem z otrzymanego roztworu chlo¬ roformowego Chl5 zapomoca stezenia w prózni wyosabnia sie glukozyd A, wolny od obu innych glukozydów B i C i wyka¬ zujacy wlasnosci glukozydu A opisane po¬ wyzej.Otrzymane wodne warstwy z zawarto¬ scia metanolu laczy sie z otrzymana za parstnieowych, poniewaz wartosci otrzy¬ mane dla jednego i tego samego prepara¬ tu zbyt mocno sie róznia. Metoda ta o- trzymano nastepujace wartosci dzialania: pierwszym razem górna warstwa W1 i wy¬ trzasa sie 5 do 6 razy z ta sama objeto¬ scia chloroformu, dzieki czemu usuniete zostaja glukozydy A i B. Zapomoca zage¬ szczenia wodnego roztworu w prózni o- trzymuje sie glukozyd C o wlasnosciach wskazanych powyzej.Wyciagi chloroformowe zageszcza sie w prózni do sucha i otrzymana stad po¬ zostalosc laczy sie z otrzymana za pierw¬ szym razem nierozpuszczona warstwa po¬ srednia Zx.Tak otrzymany preparat w sposób, o- pisany na poczatku tego przykladu* dzieli sie miedzy chloroform a wode z metano¬ lem, zas wystepujaca przytem nierozpu¬ szczona warstwe Z2 traktuje sie jeszcze 3 do 4 razy w zupelnie podobny sposób, ob¬ rabiajac przytem warstwy posrednie Z3, Z4 i Z5 zupelnie osobno dalej. W otrzy¬ manej w ten sposób warstwie Z5, wzgled¬ nie Z6, znajduje sie glukozyd Bf uwolnio¬ ny od glukozydów A i C i wykazujacy wla¬ snosci opisane powyzej.Pozostale frakcje, bedace jeszcze mie¬ szaninami glukozydów, suszy sie w prózni i ponownie poddaje obróbce wedlug wy¬ nalazku. dla nowego glukozydu A 250 tys. do 550 tys. j. zab. na 1 g, „ „ „ B 200 tys. „ 500 tys. j. zab. na 1 g, „ „ „ C 200 tys. „ 500 tys. j. zab. na 1 g.Zgodniejsze wyniki dalo oznaczenie toksycznosci dla kota. Jako minimalne dawki smiertelne znaleziono: dla nowego glukozydu A 0,37 mg na 1 kg kota.„ „ „ B 0,35 mg na 1 kg kota, „ „ „ C 0,26 mg na 1 kg kota, M digitoksyny 0,42 mg na 1 kg kota, — 5 —Przyklad II. Roztwór 10 cz. krystalicz¬ nej mieszaniny glukozydów w mieszaninie 250 cz. metanolu i 5000 czesci estru octo¬ wego wytrzasa sie z 5000 cz. wody. Po rozdzieleniu warstw warstwe estrowa E1 zateza sie w prózni w przyblizeniu do 3000 cz.f nastepnie miesza sie ze 150 cz. meta¬ nolu i wytrzasa z 3000 cz. wody. Po roz¬ dzieleniu warstw warstwe estrowa E2 za¬ geszcza sie znowu w przyblizeniu do 60% objetosci, miesza z odpowiednia iloscia metanolu i wytrzasa z woda. W zupelnie podobny sposób frakcjonuje sie dalej. Po dojsciu do roztworu estrowego £"5, otrzy¬ muje sie po jego odparowaniu w prózni glukozyd A, wolny od glukozydów B i C, wykazujacy wlasnosci zgodne z podanemi powyzej. Polaczone wodne roztwory wy¬ trzasa sie, jak w przykladzie I, z chloro¬ formem dotad, az beda zawieraly gluko¬ zyd C, a nastepnie zateza sie w prózni.Tak otrzymany glukozyd C wykazuje wla¬ snosci zgodne z podanemi powyzej. Pola¬ czone roztwory chloroformowe zateza sie w prózni, a pozostalosc frakcjonuje sie dalej wedlug przykladu I zapomoca chlo¬ roformu i mieszaniny wodno-metanolowej, przyczem stale przerabia sie dalej tylko nierozpuszczalna warstwe posrednia Z1 do Z4. Otrzymana ostatecznie nierozpu¬ szczalna warstwa posrednia Z5 sklada sie z glukozydu B, wolnego od glukozydu A i C, i posiada wlasnosci zgodne z podanemi.Pozostale frakcje zateza sie w prózni i przerabia dalej wedlug przykladu I lub II. PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób otrzymywania krystalicz¬ nych glukozydów naparstnicy przez roz¬ klad krystalizujacej izomorficznie miesza¬ niny glukozydów miedzy dwoma niedaja- cemi sie ze soba zmieszac rozpuszczalni¬ kami, znamienny tern, ze otrzymany z Digitalis lanata wedlug patentu franc. Nr 712282, krystalizujacy izomorficznie glukozyd naparstnicy rozpuszcza sie w nie- dajacym sie zmieszac z woda chlorofor¬ mie lub eterze octowym przy dodaniu me¬ tanolu, otrzymany rozczyn wstrzasa z wo¬ da i powstajace 3 warstwy, z których kaz¬ da zawiera przewaznie po jednym z no¬ wych glukozydów w zwiekszonej ilosci, poddaje osobno na nowo temu samemu procesowi, az wyosobnione glukozydy wykaza wlasnosci rózne, dla kazdego z nich odrebne i niezmienne.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze zamiast materjalów, otrzyma¬ nych wedlug patentu franc. Nr 712282, stosuje sie krystaliczne materjaly, otrzy¬ mane z Digitalis lanata innemi sposoba¬ mi i zawierajace te same glukozydy oraz, ewentualnie, domieszki (materjaly bala¬ stowe) w ilosciach niezaklócajacych sto¬ sunku podzialu glukozydów miedzy rozpu¬ szczalniki. Chemische Fabrik yormals Sandoz. Zastepca: Inz. dypl. M. Zoch, rzecznik patentowy. Druk L Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL19284B1 true PL19284B1 (pl) | 1933-11-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rosenthaler | The chemical investigation of plants | |
| Sujon et al. | Studies on medicinal plants against gastroinstestinal nematodes of goats | |
| Boyd | The acute toxicity of tannic acid administered intragastrically | |
| NO154126B (no) | Transport¯r med flere drevne, endel¯se kjeder. | |
| Channon et al. | The Ether-soluble Substances of Cabbage Leaf Cytoplasm: Further Observations on Diglyceridephosphoric Acid | |
| PL19284B1 (pl) | Sposób otrzymywania krystalicznych glukozydów naparstnicy. | |
| Dam | The formation of coprosterol in the intestine: Possible role of dihydrocholesterol, and a method of determining dihydrocholesterol in presence of cholesterol | |
| KR20080004466A (ko) | 혈중 지질 개선과 항비만 효과를 갖는 신규한 해국지상부위 추출물의 제조 방법 및 이를 함유하는 조성물 | |
| Marker et al. | Sterols. LXX.* The Steroid Content of Mares Pregnancy Urine | |
| Kuzel et al. | A phytochemical study of Xanthium canadense | |
| DE514096C (de) | Verfahren zur Herstellung eines kristallisierten Digitalisglucosides | |
| Salway | XXXIV.—Methyl nonyl ketone from palm kernel oil | |
| Brady et al. | CXXVIII.—The isomerism of the oximes. Part XXIX. Isomeric p-nitrobenzyl and methyl ethers of some aldoximes | |
| AT132187B (de) | Verfahren zur Herstellung eines kristallisierten Digitalisglucosides. | |
| Hellman et al. | Quantitative analyses of sulfur in isolated pancreatic islets of mice | |
| AT125405B (de) | Verfahren zur Gewinnung eines kristallisierten Digitalisglykosides. | |
| DE585995C (de) | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen von Coffein und den salzsauren Salzen desChinins bzw. der Abkoemmlinge des Cupreins | |
| DE2614797C3 (de) | Aromakomposition bzw. Verwendung von 2-Phenyl-3-(fur-2-yl)-prop-2-en-l-al als Aroma- bzw. Geschmackstoff | |
| DE99255C (pl) | ||
| DE1770214A1 (de) | Neues substituiertes Tetrazol und seine Verwendung als Suessungsmittel | |
| DE1919852A1 (de) | 3beta-Diaethylaminoaethoxy-20-keto-delta?-pregnan und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| Kon et al. | 169. Sapogenins. Part IV. The sapogenin of Balanites ægyptica Wall | |
| DE622937C (de) | Verfahren zur Reinigung des Corpus luteum-Hormons | |
| Hajra et al. | Evaluation of the antidiarrhoeal activity of Swietenia mahagoni seed extracts | |
| Boada et al. | Cardiac and extracardiac activity of an ethanolic extract of leaves of Isoplexis canariensis |