PL190898B1 - Nowe zastosowanie pramipeksolu - Google Patents

Abstract

1. Zastosowanie 2-amino-6-n-propyloamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazolu, jego (-)-enancjo- meru lub farmakologicznie dopuszczalnej soli wyzej wymienionego, do wytwarzania leku przezna- czonego do leczenia zespolu niespokojnych nóg u pacjenta cierpiacego na ten zespól lub podat- nego na ten stan. PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie pramipeksolu lub 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazolu, lub ich (-)-enancjomerów oraz ich farmakologicznie dopuszczalnych soli w leczeniu zespołu niespokojnych nóg.

Zespół niespokojnych nóg (RLS) jest chorobą neurosensomotoryczną z parestezjami, zaburzeniami snu i w większości przypadków okresowymi ruchami nóg w czasie snu (PLMS).

Pramipeksol jest agonistą receptorów dopaminowych D3/D2, którego synteza została opisana w opisie patentowym EP 186 087 i w jego odpowiedniku w USA, opisie patentowym US 4 886 812. Znane jest jego pierwotne zastosowanie w leczeniu schizofrenii i choroby Parkinsona. Z niemieckiego zgłoszenia patentowego DE 38 43 227 wiadomo jest, że pramipeksol obniża poziom prolaktyny w osoczu. To europejskie zgłoszenie patentowe ujawnia także zastosowanie pramipeksolu w leczeniu uzależnień lekowych. Dodatkowo, z niemieckiego zgłoszenia patentowego DE 39 33 738 jest także wiadomo, że pramipeksol może być zastosowany w celu zmniejszania nieprawidłowych, wysokich poziomów hormonu tyreotropowego (TSH). Opis patentowy US 5 112 842 ujawnia przezskórne podawanie związków i przezskórne układy zawierające te aktywne związki. Opublikowane międzynarodowe zgłoszenie patentowe PCT/EP 93/03389 opisuje pramipeksol jako lek przeciwdepresyjny, podczas gdy opublikowane międzynarodowe zgłoszenie patentowe PCT/US95/15618 ujawnia neuroprotekcyjne efekty pramipeksolu.

Stwierdzono nieoczekiwanie, że pramipeksol i jego farmakologicznie dopuszczalne sole mogą być zastosowane do leczenia zespołu niespokojnych nóg.

Istnieje publikacja (Sleep, vol. 16, nr 8, 1993, str. 713-716), w której zostało ogólnie ujawnione zastosowanie dopaminy do leczenia zespołu niespokojnych nóg. Jednak korzyści związane ze stosowaniem pramipeksolu nie były do przewidzenia na podstawie ujawnienia w dokumentach ze stanu techniki - te efekty techniczne są nieoczekiwane. Udokumentowanie tych nieoczekiwanych efektów technicznych zawierają artykuły w czasopismach naukowych, np. w Neurology, 1999, strony 938-943 i w Movement Disorders, Vol. 19, Supl. 9, 2004, str. S421.

Zastosowanie 2-amino-6-n-propyloamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazolu, jego (-)-enancjomeru lub farmakologicznie dopuszczalnej soli wyżej wymienionego, zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, że związek ten i jego określone powyżej pochodne stosuje się do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia zespołu niespokojnych nóg u pacjenta cierpiącego na ten zespół lub podatnego na ten stan.

Korzystnie, stosuje się 2-amino-6-n-propyloamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol, jego (-)-enancjomer, jego dichlorowodorek lub jego dichlorowodorek-(H2O).

Korzystnie stosuje się dawkę wynoszącą około 0,01-10,0 mg/dobę.

Jako pramipeksol rozumie się 2-amino-6-n-propyloamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol, jego (-)-enancjomer i ich farmakologicznie dopuszczalne kwaśne sole addycyjne, a w szczególności dichlorowodorek (-)-2-amino-6-n-propyloamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazolu (H2O).

Konwencjonalne formy preparatów galenowych składają się zasadniczo z obojętnego farmaceutycznego nośnika i skutecznej dawki substancji aktywnej; np. zwykłe lub powlekane tabletki, kapsułki, pastylki do ssania, proszki, roztwory, zawiesiny, emulsje, syropy, czopki itp.

Preferowane są tabletki zawierające 0,88 (0,125), 0,18 (0,25), 0,7 (1,0), 0,88 (1,125) i 1,1 (1,5) mg odpowiednio zasady pramipeksolu i (mg dichlorowodorku pramipeksolu), oraz dodatkowo zawierające jako zaróbki mannitol, skrobię kukurydzianą, krzemionkę koloidalną, poliwidon i stearynian magnezu.

Skuteczna dawka waha się w granicach od 0,001 do 10,0 mg/dobę, korzystnie pomiędzy 0,001, a 6 mg/dobę, bardziej korzystnie pomiędzy 0,01, a 6 mg/dobę i najbardziej korzystnie pomiędzy 0,75, a 4,5 mg/dobę na pacjenta, podawana doustnie. Dodatkowo, oprócz podawania doustnego lub dożylnego, pramipeksol może także być podawany przezskórnie lub poprzez inhalacje.

Dawki powinny być zwiększane stopniowo od dawki początkowej około 0,264 mg zasady na dobę i następnie zwiększane co 5-7 dni. Aby zabezpieczyć chorych przed niemożliwymi do tolerancji działaniami ubocznymi, dawka powinna być miareczkowana do osiągnięcia maksymalnego efektu terapeutycznego.

Przedmiotowy wynalazek stanie się bardziej zrozumiały dzięki zamieszczonym poniżej przykładom.

W pilotażowym badaniu nad zespołem niespokojnych nóg, 10 pacjentów było leczonych pramipeksolem w modelu skrzyżowanym. Pacjenci otrzymywali do 1,5 mg/dobę pramipeksolu przez 4 tygoPL 190 898 B1 dnie. Po pierwszym okresie leczenia następował dwutygodniowy okres pozbywania się z organizmu stosowanego leku, a następnie dodatkowy 4-tygodniowy okres leczenia.

Ponieważ objawy zespołu niespokojnych nóg są dość oczywiste, poprawa pod wpływem leczenia była dla obserwatora również oczywista.

Claims (3)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Zastosowanie 2-amino-6-n-propyloamino-4.5.6,7-tetrahydrobenzotiazolu. jego (-)-enancjomeru lub farmakologicznie dopuszczalnej soli wyżej wymienionego. do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia zespołu niespokojnych nóg u pacjenta cierpiącego na ten zespół lub podatnego na ten stan.
2. 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosuje się; 2-amino-6-n-propyloamino-4,5.6.7-tetrahydrobenzotiazol. jego (-)-enancjomer, jego dichlorowodorek lub jego dichlorowodorek-(H2O).
3. 3. Zastosowanie weeług zastoz. 2, znamiennn tym, że stosuj ssi? dawkę; wynosząąą około 0.01-10.0 mg/dobę.