RO120757B1 - Utilizarea pramipexolului în tratamentul sindromului picioarelor neliniştite - Google Patents

Abstract

Invenţia se referă la utilizarea unui compus selectat dintre 2-amino-n-propilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol, enantiomerul (-) al acestuia sau o sare acceptabilă farmaceutic a acestuia, pentru prepararea unui medicament pentru tratamentul sindromului picioarelor neliniştite, la un pacient care suferă sau este susceptibil de o astfel de afecţiune.

Description

Prezenta invenție se referă la utilizarea pramipexolului sau a 2-amino*6-n-propilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotriazolului sau a (-)-enantiomerilor acestuia și a sărurilor farmaceutic acceptabile ale acestuia, în tratamentul sindromului picioarelor neliniștite.

Sindromul picioarelor neliniștite este o afecțiune neurosenzorimotorie cu parestezie, tulburări de somn și, în majoritatea cazurilor, cu mișcări periodice ale membrelor în timpul somnului.

Pramipexolul este un agonist al D₃/D₂ dopaminei, a cărui sinteză este descrisă în Brevetul European 186087 și în corespondentul american al acestuia, US 4886812. El este cunoscut în principal pentru tratamentul schizofreniei și bolii Parkinson.

Este cunoscut, din cererea de brevet DE 3843227, că pramipexolul coboară nivelul plasmatic de prolactină. De asemenea, cererea europeană de brevet dezvăluie utilizarea pramipexolului în tratamentul dependenței medicamentoase. Mai mult, este cunoscut, din cererea de brevet DE 3933738, că pramipexolul poate fi utilizat pentru a scădea nivelurile ridicate anormale ale hormonului stimulator tiroidian. Brevetul US 5112842 descrie administrarea transdermică a compușilor și sisteme transdermice conținând acești compuși activi. Cererea internațională de brevet PCT/EP93/03389 descrie pramipexolul ca agent antidepresiv, în timp ce cererea PCT/US95/15618 descrie efectele neuroprotective ale pramipexolului.

Problema pe care o rezolvă invenția este aceea că aceasta conduce la tratarea unui sindrom care afectează starea fizică și psihică a pacienților.

Prin pramipexol se înțelege 2-amino-6-n-propilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazolul, (-)-enantiomerii acestuia și sărurile acestuia, acceptabile farmaceutic, în special diclorhidratul de (-)-2-amino-6-n-propilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol (H₂O).

Invenția de față se referă la utilizarea unui compus selectat dintre 2-amino-n-propilamnino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol, enantiomerul-(-) al acestuia sau o sare acceptabilă faramceutic a acestuia, pentru prepararea unui medicament pentru tratamentul sindromului picioarelor neliniștite la un pacient care suferă sau este susceptibil de o astfel de afecțiune.

Avantajul invenției este că medicamentul utilizat conduce la obținerea unor efecte superioare în tratamentul sindromului picioarelor neliniștite.

2-amino-6-n-propil-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazolul, în particular (-)-enantiomerul acestuia și sărurile lui de adiție, acceptabile farmaceutic, pot fi administrate pentru tratarea sindromului picioarelor neliniștite. Forma preparatelor galenice convenționale constă esențial într-un purtător farmaceutic inert și o doză eficace de substanță activă, de exemplu tablete curate sau acoperite, capsule, comprimate, pulberi, soluții, suspensii, emulsii, siropuri, supozitoare etc.

Preferate sunt tabletele conținând 0,88 (0,125); 0,18 (0,25); 0,7 (1,0); 0,88 (1,25) și 1,1 (1,5) mg, respectiv pramipexol bază (mg pramipexol 2HCI) și conținând în continuare manitol, amidon de porumb, silice coloidală, prolividonă și stearatde magneziu, ca excipienți.

Domeniul dozei eficiente este de la 0,001 la 10,0 mg/zi și pacient, de preferință între 0,001 și 6, mai preferat între 0,01 și 6 și, în mod special, între 0,75 și 4,5 mg/zi și pacient p.o. Suplimentar față de administrarea pe cale orală sau intravenoasă, pramipexolul poate fi de asemenea administrat transdermic sau prin inhalare.

Dozajele trebuie să fie crescute treptat de la doza inițială, de aproximativ 0,264 mg de bază pe zi, la fiecare 5...7 zile. Pentru protejarea pacienților față de efecte secundare intolerabile, dozajul trebuie titrat astfel, încât să atingă efectul terapeutic maxim.

Se dă mai jos un exemplu de realizare a invenției.

într-un studiu pilot asupra sindromului picioarelor neliniștite (RLS), 10 pacienți au fost tratați cu pramipexol într-o schemă încrucișată. Pacienții au primit până la 1,5 mg zilnic de pramipexol timp de 4 săptămâni. După prima perioadă de tratament a existat o perioadă de 2 săptămâni de curățire interioară a organismului și apoi încă un tratament timp de 4 săptămâni.

Claims (3)

1. Revendicări

   1. Utilizare a unui compus selectat dintre 2-amino-n-propilamino-4,5,6,7-tetrahidro- 3 benzotiazol, enantiomerul-(-) al acestuia sau o sare acceptabilă farmaceutic a acestuia, pentru prepararea unui medicament pentru tratamentul sindromului picioarelor neliniștite la un 5 pacient care suferă sau este susceptibil de o astfel de afecțiune.
2. 2. Utilizare conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că, compusul este (-)-2- 7 amino-6-n-propilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol, diclorhidrat de (-)-2-amino-S-n-propilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol sau diclorhidrat-(H₂O) de (-)-2-amino-6-n-propilamino- 9 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol.
3. 3. Utilizare conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că doza de compus este 11 de aproximativ 0,01...10,0 mg/zi.