PL188576B1 - Kompozycja do pielęgnacji skóry - Google Patents
Kompozycja do pielęgnacji skóryInfo
- Publication number
- PL188576B1 PL188576B1 PL97332542A PL33254297A PL188576B1 PL 188576 B1 PL188576 B1 PL 188576B1 PL 97332542 A PL97332542 A PL 97332542A PL 33254297 A PL33254297 A PL 33254297A PL 188576 B1 PL188576 B1 PL 188576B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- retinyl
- retinol
- skin
- composition
- cells
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 82
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title abstract description 13
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 107
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims abstract description 53
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims abstract description 51
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims abstract description 51
- -1 hydroxy fatty acid Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 32
- WWDMJSSVVPXVSV-YCNIQYBTSA-N retinyl ester Chemical compound CC1CCCC(C)(C)C1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O WWDMJSSVVPXVSV-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N retinyl palmitate group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)OC\C=C(\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C)/C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 12
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims description 8
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 6
- XJKITIOIYQCXQR-SCUNHAKFSA-N all-trans-retinyl linoleate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C XJKITIOIYQCXQR-SCUNHAKFSA-N 0.000 claims description 4
- CBKLICUQYUTWQL-XWGBWKJCSA-N methyl (3s,4r)-3-methyl-1-(2-phenylethyl)-4-(n-propanoylanilino)piperidine-4-carboxylate;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.CCC(=O)N([C@]1([C@H](CN(CCC=2C=CC=CC=2)CC1)C)C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 CBKLICUQYUTWQL-XWGBWKJCSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- 229940071220 retinyl linoleate Drugs 0.000 claims description 4
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 abstract description 37
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 abstract description 37
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 abstract description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 125000000946 retinyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C1=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 13
- 230000013800 negative regulation of keratinocyte differentiation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 38
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 37
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 26
- 101710123874 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 24
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 9
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N lactamide Chemical compound CC(O)C(N)=O SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 7
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 7
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 6
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 4
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 4
- XWCYDHJOKKGVHC-UHFFFAOYSA-N Vitamin A2 Chemical compound OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C=CCC1(C)C XWCYDHJOKKGVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 4
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RZCHTMXTKQHYDT-UHFFFAOYSA-N N-Lactoyl ethanolamine Chemical compound CC(O)C(=O)NCCO RZCHTMXTKQHYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 3
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229960001679 octinoxate Drugs 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZSKVMIBRHDIET-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxy-n-(2-hydroxyethyl)octadecanamide Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)NCCO OZSKVMIBRHDIET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-HWCYFHEPSA-N 13-cis-retinol Chemical compound OC/C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-HWCYFHEPSA-N 0.000 description 2
- MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 2-[2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCO MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-MKOSUFFBSA-N 9-cis-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-MKOSUFFBSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 238000013382 DNA quantification Methods 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 2
- 206010040954 Skin wrinkling Diseases 0.000 description 2
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 238000003491 array Methods 0.000 description 2
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-DPZDGVIMSA-N dihydroretinol Natural products CC(=CCO)C=CC=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-DPZDGVIMSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GULIJHQUYGTWSO-UHFFFAOYSA-N dodecyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCC GULIJHQUYGTWSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 230000009786 epithelial differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 description 2
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 2
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 108010058734 transglutaminase 1 Proteins 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-terconazole Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2N=CN=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- RWIUTHWKQHRQNP-ZDVGBALWSA-N (9e,12e)-n-(1-phenylethyl)octadeca-9,12-dienamide Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\CCCCCCCC(=O)NC(C)C1=CC=CC=C1 RWIUTHWKQHRQNP-ZDVGBALWSA-N 0.000 description 1
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- OWEGWHBOCFMBLP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-1-(1H-imidazol-1-yl)-3,3-dimethylbutan-2-one Chemical compound C1=CN=CN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 OWEGWHBOCFMBLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 1-[(2r)-2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CS[C@H](C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCRBTNZNEYJDCH-UHFFFAOYSA-N 1-tetradecoxypropan-2-yl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCC(C)OC(C)=O PCRBTNZNEYJDCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-HPNHMNAASA-N 11-cis-retinol Natural products OCC=C(C)C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-HPNHMNAASA-N 0.000 description 1
- SAMYFBLRCRWESN-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC(C)C SAMYFBLRCRWESN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- GRXOKLJPWSYWIA-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC GRXOKLJPWSYWIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical class NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXQHFNIKBKZGRP-JRVLCRGASA-N 5,9,12-octadecatrienoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\CC\C=C\CCCC(O)=O HXQHFNIKBKZGRP-JRVLCRGASA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000004358 Butane-1, 3-diol Substances 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADZWASJFMZDWPT-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCC)(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC.C(CCCCC(=O)OC(C)C)(=O)OC(C)C Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC.C(CCCCC(=O)OC(C)C)(=O)OC(C)C ADZWASJFMZDWPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 206010037868 Rash maculo-papular Diseases 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N Timnodonic acid Natural products CCCC=CC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPCXJRRCFTZLR-HEYZNTEQSA-N [(2e,4e,6e,8e)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenyl] decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FAPCXJRRCFTZLR-HEYZNTEQSA-N 0.000 description 1
- JOHZSPKDCASWAX-BAJOQGENSA-N [(2e,4e,6e,8e)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenyl] hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C JOHZSPKDCASWAX-BAJOQGENSA-N 0.000 description 1
- OFUHPGMOWVHNPN-QWZFGMNQSA-N [(2r)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4r,8r)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] (9z,12z)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound O1[C@](C)(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)CCC2=C(C)C(OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)=C(C)C(C)=C21 OFUHPGMOWVHNPN-QWZFGMNQSA-N 0.000 description 1
- GANNOFFDYMSBSZ-UHFFFAOYSA-N [AlH3].[Mg] Chemical class [AlH3].[Mg] GANNOFFDYMSBSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005431 alkyl carboxamide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 1
- QLFIHDFIMGLXEA-XOEOKOMISA-N all-trans-retinyl heptanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QLFIHDFIMGLXEA-XOEOKOMISA-N 0.000 description 1
- AWGMQQGZWRIUJI-UBMBPVGBSA-N all-trans-retinyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C AWGMQQGZWRIUJI-UBMBPVGBSA-N 0.000 description 1
- FXKDHZXYYBPLHI-TUTABMRPSA-N all-trans-retinyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FXKDHZXYYBPLHI-TUTABMRPSA-N 0.000 description 1
- YNGACJMSLZMZOX-FPFNAQAWSA-N all-trans-retinyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C YNGACJMSLZMZOX-FPFNAQAWSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099583 aluminum starch octenylsuccinate Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- XNEFYCZVKIDDMS-UHFFFAOYSA-N avobenzone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)CC(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 XNEFYCZVKIDDMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical group 0.000 description 1
- 229940116224 behenate Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N butoconazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CCC(SC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005074 butoconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid Chemical class OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229960003344 climbazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048300 coco-caprylate Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical class O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100539 dibutyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- KWABLUYIOFEZOY-UHFFFAOYSA-N dioctyl butanedioate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)CCC(=O)OCCCCCCCC KWABLUYIOFEZOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- XJFGDLJQUJQUEI-UHFFFAOYSA-N dodecyl decanoate dodecyl octanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC.CCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCC XJFGDLJQUJQUEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 1
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940113915 isostearyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 229950008446 melinamide Drugs 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHLZUHZBBNDWHW-UHFFFAOYSA-N nonanamide Chemical compound CCCCCCCCC(N)=O GHLZUHZBBNDWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- WRPMUZXHQKAAIC-CZIZESTLSA-N octadecyl (e)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC WRPMUZXHQKAAIC-CZIZESTLSA-N 0.000 description 1
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBGZDTIWKVFICR-UHFFFAOYSA-N octinoxate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=CC1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- SNWQKAWITMVCQW-UHFFFAOYSA-N phthalylsulfacetamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O SNWQKAWITMVCQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- BFZNCPXNOGIELB-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 10-[5,6-dihexyl-2-(8-oxo-8-propan-2-yloxyoctyl)cyclohex-3-en-1-yl]dec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC1C=CC(CCCCCCCC(=O)OC(C)C)C(C=CCCCCCCCC(=O)OC(C)C)C1CCCCCC BFZNCPXNOGIELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229940023566 propylene glycol myristyl ether acetate Drugs 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229910021647 smectite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 229960002607 sulconazole Drugs 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000580 terconazole Drugs 0.000 description 1
- BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N tetradecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O BORJONZPSTVSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYERRXOXXRNFHC-UHFFFAOYSA-N tridodecyl 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCCCCCCCCCC)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC UYERRXOXXRNFHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- 150000004370 vitamin A ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/004—Aftersun preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Kompozycja do pielegnacji skóry, znamienna tym, ze zawiera: a) od 0,001% do 10% zwiazku wybranego z grupy skladajacej sie z retinolu, estru reti- nylu i ich mieszanin; b) od 0,0001% do 50% amidu hydroksykwasu tluszczowego; oraz c) kosmetycznie dopuszczalny nosnik. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku są kompozycje do pielęgnacji skóry zawierające amid i retinol lub ester retinylu.
Retinol (witamina A) jest endogennym związkiem, który występuje naturalnie w ludzkim ciele i jest niezbędny do normalnego różnicowania komórek nabłonka. Naturalne i syntetyczne pochodne witaminy A były szeroko stosowane do leczenia różnych chorób skóry, a także były stosowane jako środki regenerujące i rewitalizujące. Kwas retinowy był stosowany do traktowania różnych stanów skóry, na przykład trądzika, zmarszczek, łuszczyc, starczych plam i przebarwień. Patrz na przykład publikacje Vahlquist, A i in. J. Invest. Dermatol., tom 94, Holland D.B. and Cunliffe, W.J. (1990), strony 496-498; Ellis, C.N. i in., „Pharmacology of Retinols in Skin”, Vasel, Karger, tom 3 (1989), strony 249-252; Lowe, N.J. i in., „Pharmacology of Retinols in Skin”, tom 3 (1989), strony 240-248; zgłoszenie patentowe PCT WO 93/19743.
Uważa się, że stosowanie retinolu lub estrów retinylu powinno być korzystniejsze niż kwasu retinowego. Retinol jest endogennym związkiem. Estry retinolu hydrolizują in vivo wytwarzając retinol. Retinol i estry retinylu są uważane za bezpieczniejsze niż kwas retinowy. Niestety retinol i estry retinylu są mniej skuteczne niż kwas retinowy w korzystnym działaniu na skórę.
Niniejszy wynalazek jest częściowo oparty na stwierdzeniu, że połączenie retinolu lub estrów retinylu z amidami hydroksykwasów tłuszczowych skutkuje synergistycznym hamowaniem różnicowania keratynocytów. Skutki działania amidów hydroksykwasów tłuszczowych połączonych z retinolem lub estrem retinylu były analogiczne do skutków wywoływanych przez kwas retinowy. Zatem mieszanina amidu hydroksykwasu tłuszczowego z retinolem lub estrami retinylu naśladuje działanie kwasu retinowego a jest łatwiejsza i bezpieczniejsza do stosowania niż kwas retinowy.
Thomfeldt (patent US 5057501) ujawnił sposób leczenia chorób grudkowatołuskowatych i egzematycznych kompozycją zawierającą związek seskwiterpenowy i od około 0,025% do około 35% monokarboksylowego kwasu tłuszczowego, estru lub amidu. Kompozycja może również zawierać retinoid, Thomfeldt ujawnił, że pewne retinoidy, mianowicie izotretinoin, tretinoin, etretin (które· wszystkie są postaciami stereo kwasu retinowego) i etretinian (ester kwasu trimetoksyfenyloretinowego) wykazują udowodnioną skuteczność przeciw chorobom grudkowato-łuskowatym. Zgłoszenie PCT WO 93/25177 (Proctor & Gamble) ujawnia kompozycje do zewnętrznych zastosowań na skórę, które zawierają specyficzny rodzaj acyklicznego karbokamidowego środka chłodzącego i mogą zawierać retinoidy takie jak kwas retinowy i jego pochodne (na przykład cis i trans). Zgłoszenie PCT WO 94/03156 (Rhone Poulenc) ujawnia kompozycje do zewnętrznego stosowania zawierające kwas linolenowy lub jego pochodną jako składnik aktywny do leczenia i profilaktyki zanieczyszczonej skóry
188 576 (na przykład skóry porażonej pryszczami, krostkami lub zaskórniakami); kompozycja może również zawierać 0,025 - 0,1% wagowego tretinoinu. Europejskie zgłoszenie patentowe EP 0388275 (Pierre Fabre Cosmetique) ujawnia kompozycje do leczenia łojotoku zawierające alkilokarboksyamid i sól cynku, którą może być retinonian cynku.
Klaus i in. (patent US 5216148) ujawnia stosowanie specyficznych kompleksów karboksyamidów do leczenia i zapobiegania nowotworom, dermatozom i starzeniu się skóry. Van Scott i in. (patent US 4380549) i Yu i in. (patent US 4363815) ujawnią leczenie trądzika, suchości, zwiotczenia i łuszczenia skóry hydroksy kwasem lub jego amidem.
EP 0559304 ujawnia stosowanie amidu zawierającego hydroksykarbylowy łańcuch o co najmniej 25 atomach węgla jako środka wygładzającego skórę. Beauquey i in. (patent US 5308551) ujawnia kompozycję do mycia i traktowania skóry zawierającą, między innymi składnikami, Cm alkanoamidy kwasów tłuszczowych Cg_6. Zgłoszenie patentowe GB 1126289 (Hoffman-La Roche) ujawnia preparat witaminowy zawierający alkohol witaminy A lub ester witaminy A, środek emulgujący i rozpuszczalnik, który jest dobrany z alkoholu lub dialkiloamidu kwasu monokarboksylowego (na przykład N,N-dietyloacetamid, N,N-dimetyloacetamid lub N,N-dimetyloformamid). Preparat witaminowy ma bardzo dużą zawartość witaminy tj. minimalne stężenie wynosi 250000 I.U. witaminy A/ml. Ponadto amidy ujawnione w tym zgłoszeniu nie obejmują ani nie wspominają o melinamidzie.
Wcześniejsze zgłoszenie europejskie EP 0742005 (Unilever; pierwszeństwo z dnia 8 maja 1995), publikowane 13 listopada 1996 (po dacie pierwszeństwa niniejszego zgłoszenia), ujawnia połączenie amidów kwasów tłuszczowych z retinolem lub estrami retinylu. Jednak ta publikacja nie ujawnia amidów hydroksykwasów tłuszczowych.
Cytowany powyżej stan techniki nie ujawnia kompozycji do traktowania skóry opartych na synegistycznym połączeniu amidów hydroksykwasów tłuszczowych z retinolem lub estrem retinylu. Żadna z cytowanych publikacji nie odnosi się do potrzeby znalezienia skutecznego środka alternatywnego dla kwasu retinowego.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do pielęgnacji skóry zawierająca:
a) od 0,001% do 10% związku wybranego z grupy składającej się z retinolu, estru retinylu i ich mieszanin;
b) od 0,0001% do 50% amidu hydroksykwasu tłuszczowego; oraz
c) kosmetycznie dopuszczalny nośnik.
Korzystnie kompozycja zawiera ester retinylu wybrany z grupy składającej się z palmitynianu retinylu, octanu retinylu, propionianu retinylu, linoleinianu retinylu i ich mieszanin.
Korzystnie jako składnik (a) kompozycja według wynalazku zawiera retinol.
Kompozycja według wynalazku ma zastosowanie w kosmetycznym sposobie traktowania skóry polegającym na zewnętrznym stosowaniu kompozycji na skórę. Kompozycja według wynalazku ma zastosowanie w kosmetycznym sposobie naśladowania skutków działania kwasu retinowego na skórę, polegającym na zewnętrznym stosowaniu kompozycji na skórę.
Stosowane określenie „traktowanie” oznacza prewencyjne i lecznicze działanie w jednym lub więcej niż jednym z następujących stanów skóry: suchość skóry, oparzenia słoneczne skóry, występowanie zmarszczek, starczych plam, starej skóry, trądzika, łuszczyc, atopowych zapaleń skóry. Te kompozycje mogą być także stosowane dla uzyskania rozjaśnienia skóry, i/lub regulacji wydzielania łoju, zwiększenia giętkości warstwy rogowej naskórka, oraz generalnie poprawienia jakości skóry. Kompozycje mogą być stosowane do polepszania złuszczania skóry i proliferacji komórkowej.
Obecność amidu hydroksykwasu tłuszczowego w produkcie według wynalazku zasadniczo poprawia działanie retinolu lub estru retinylu tj. amid hydroksykwasu tłuszczowego zasadniczo zwiększa zdolność retinolu lub estru retinylu do oddziaływania na proliferację komórek. Amid hydroksykwasu tłuszczowego nie ma żadnego lub mą słaby korzystny wpływ na skórę gdy jest stosowany pojedynczo, a zasadniczy wzrost korzystnego działania na skórę jest osiągany tylko gdy amid hydroksykwasu tłuszczowego jest stosowany w połączeniu z retinolem lub estrem retinylu.
W skrócie, niniejszy wynalazek jest oparty, przynajmniej częściowo na stwierdzeniu synergistycznego oddziaływania między retinolem lub estrem retinylu a amidem hydroksykwasu tłuszczowego.
188 576
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem, przez włączenie skutecznej ilości amidu hydroksykwasu tłuszczowego do kompozycji zawierających retinol lub ester retinylu, działanie tych kompozycji jest znacznie polepszone. Alternatywnie, mniejsza ilość retinolu lub estru retinylu może być włączana w kompozycje zawierające amid hydroksykwasu tłuszczowego aby osiągnąć takie samo działanie jak podobnych formulacji bez -amidu.
Kompozycje według wynalazku zawierają, jako pierwszy niezbędny składnik, związek wybrany z grupy składającej się z retinolu, estrów retinylu i ich mieszanin.
Określenie „retinol” obejmuje między innymi następujące izomery retinolu: wszystkie izomery trans, 13-cis-retinol, 11-cis-retinol, 9-cis-retinol, 3,4-didehydroretinol. Korzystne są wszystkie izomery trans-retinolu, 13-cis-retinol, 3,4-didehydroretinol, 9-cis-retinol. Najbardziej korzystne są wszystkie izomery trans-retinolu z powodu ich szerokiej dostępności na rynku.
Ester retinylu jest estrem retinolu. Określenie „retinol” zostało zdefiniowane powyżej. Estry retinylu odpowiednie do stosowania w niniejszym wynalazku to Ci30-estry retinylu. korzystnie estry C2-20, a najbardziej korzystne są estry C2, C3 i Ci6 z powodu ich powszechnej dostępności. Przykłady estrów retinylu obejmują, ale nie są do nich ograniczone: palmitynian retinylu. mrówczan retinylu, octan retinylu, propionian retinylu, maślan retinylu, walerian retinylu, izowalerian retinylu, heksanonian retinylu, heptanonian retinylu, oktanonian retinylu, nonanonian retinylu, dekanonian retinylu, undekanonian retinylu, laurynian retinylu, tridekanonian retinylu, mirystynian retinylu, pentadekanonian retinylu, heptadekononian retinylu, stearynian retinylu, izostearynian retinylu, nonadekanonian retinylu, arachidonian retinylu, behenian retinylu, linoleinian retinylu, oleinian retinylu, mleczan retinylu, glikolan retinylu, hydroksykaprylan retinylu, hydroksylaurynian retinylu, winian retinylu.
Korzystne estry do stosowania w niniejszym wynalazku są wybrane z palmitynianu retinylu, octanu retinylu i propionianu retinylu, ponieważ są one handlowo dostępne i dlatego, że są najtańsze. Linoleinian retinylu jest również korzystny z powodu jego skuteczności.
Retinoid jest stosowany w kompozycjach według wynalazku w ilości od 0,001% do 10%, korzystnie w ilości od 0,01% do 1%o, najbardziej korzystnie w ilości od 0,01% do 0,5%.
Drugim niezbędnym składnikiem kompozycji według wynalazku jest amid hydroksykwasu tłuszczowego. Budowa amidu hydroksykwasu tłuszczowego jest następująca:
OH O
Ri R2
II
R4—CH—p3—c—NC w którym
R1, R2 i R4 każdy niezależnie jest wybrany spośród wodoru i alifatycznych nasyconych lub nienasyconych, prostych lub rozgałęzionych łańcuchów węglowodorowych, które mogą być hydroksylowane, zawierających od 1 do 20 atomów węgla;
R3 oznacza -(CH2)n w którym n oznacza liczbę całkowitą od 0 do 18.
Korzystnie R1, R2 i Rt każdy niezależnie zawiera od 2 do 20 atomów węgla, bardziej korzystnie od 2 do 15 atomów węgla, najbardziej korzystnie od 3 do 13 atomów węgla.
Korzystnie amid hydroksykwasu tłuszczowego jest amidem α- lub β-hydroksykwasu, tj. n oznacza 0 lub 1.
Najbardziej korzystne do włączania w kompozycje według wynalazku amidy hydroksykwasu tłuszczowego to: laktamidomonoetanoloamid, C^-e-hydroksy amid kwasowy (2-hydroksy-C13-amid), N-hydroksyetylo-2-hydroksy-Ci6-amid, 12-hydroksy-N-(2-hydroksyetylo)oktadekanamid i monoetanolamid oleju rycynowego.
Amid występuje w kompozycjach według wynalazku w ilości w zakresie od 0,0001% do 50%, korzystnie od 0,01% do 10%, najbardziej korzystnie od 0,1% do 5%.
Kosmetycznie dopuszczalny nośnik
Kompozycje według wynalazku zawierają również kosmetycznie dopuszczalny nośnik działający jako rozcieńczalnik, środek dyspergujący lub nośnik retinolu i/lub estru retinylu oraz amidu hydroksykwasu tłuszczowego w kompozycji, w celu ułatwienia rozprowadzania gdy kompozycja jest nakładana na skórę.
188 576
Nośniki inne niż woda lub stanowiące uzupełnienie wody mogą zawierać ciekłe lub stałe substancje zmiękczające skórę, rozpuszczalniki, środki nawilżające skórę, środki zagęszczające i proszki. Szczególnie korzystnym niewodnym nośnikiem jest polidimetylosiloksan i/lub polidimetylofenylosiloksan. Silikonami w wynalazku mogą być te których lepkość mieści się w zakresie od 10 do 10000000 mm2/s (centystoksa) w 25°C. Szczególnie pożądane są mieszaniny silikonów o niskiej i wysokiej lepkości. Te silikony są dostępne z General Electric Company pod nazwami handlowymi Vicasil, SE i SF oraz z Dow Corning Company w serii 200 i 550. Ilość silikonu, który może być stosowany w kompozycjach według wynalazku mieści się w zakresie od 5% do 95%, korzystnie od 25% do 90% wagowych kompozycji.
Kosmetycznie dopuszczalny nośnik zazwyczaj stanowi od 5% do 99,9%, korzystnie od 25% do 80% wagowych kompozycji i może, w nieobecności innych kosmetycznych dodatków, tworzyć uzupełnienie składu kompozycji. Korzystnie nośnik jest co najmniej w 50%, bardziej korzystnie co najmniej 80% wagowych wodą, licząc na wagę nośnika. Korzystnie woda stanowi co najmniej 50% wagowych kompozycji według wynalazku, najbardziej korzystnie od 60 do 80% wagowych, licząc na wagę kompozycji.
Ewentualne materiały korzystne dla skóry i dodatki kosmetyczne
Mogą występować oleje lub materiały oleiste, razem z emulgatorami w celu wytworzenia emulsji woda-w-oleju lub emulsji olej-w-wodzie, w większości w zależności od średniej równowagi hydrofilowo-lipofilowej (HLB) zastosowanego emulgatora.
Kompozycje według wynalazku korzystnie zawierają środki chroniące przed światłem słonecznym. Środki chroniące przed światłem słonecznym obejmują materiały powszechnie stosowane do blokowania światła ultrafioletowego. Przykładowymi związkami są pochodne PABA, cynamoniany i salicylany. Na przykład mogą być stosowane oktylometoksycynamonian i 2-hydroksy-4-metoksybenzofenon (znany też jako oksybenzon). Oktylometoksycynamonian i 2-hydroksy-4-metoksybenzofenon są handlowo dostępne pod nazwami handlowymi, odpowiednio Parsol MCX i Benzophenon-3. Dokładna ilość środka chroniącego przed światłem słonecznym może się zmieniać w zależności od pożądanego stopnia ochrony przed słonecznym promieniowaniem UV.
Inny korzystny ewentualny składnik jest wybrany z niezbędnych kwasów tłuszczowych (EFAs), tj. tych kwasów tłuszczowych, które są niezbędne dla tworzenia membrany plazmatycznej wszystkich komórek, w keratynocytach brak EFA powoduje że komórki stają się hyperproliferatywne. Uzupełnianie EFA to reguluje. EFA również zwiększają biosyntezę lipidów w epidermie i dostarczają lipidów dla tworzenia granicy naskórka. Niezbędne kwasy tłuszczowe są korzystnie wybrane z kwasu linoleinowego, kwasu y-linolenowego, kwasu homo-y-linolenowego, kwasu kolumbinowego, kwasu eikoza-(n-6,9,13)-trienowego, kwasu arachidonowego, kwasu timnodonowego, kwasu heksanowego i ich mieszanin.
Jeszcze inny korzystny składnik jest wybrany z azoli, na przykład klimbazolu, bifonazolu, klotrimazolu, ketokonazolu, mikonazolu, ekonazolu, itrakonazolu, flukonazolu, terkonazolu, butokonazolu, sulkonazolu, lionazolu i ich mieszanin. Azol może być włączany w kompozycje według wynalazku w ilości od 0,001 do 50% wagowych, korzystnie od 0,001 do 10% wagowych, najbardziej korzystnie od 0,1 do 5%.
Środki zmiękczające skórę są często włączane w kompozycje według wynalazku. Ilość takich środków zmiękczających skórę mieści się w zakresie od 0,5% do 50%, korzystnie między 5% a 30% wagowych całej kompozycji. Środki zmiękczające skórę mogą być klasyfikowane na takie ogólne chemiczne kategorie jak estry, kwasy tłuszczowe i alkohole, poliole i węglowodory.
Estry mogą być mono- i diestrami. Dopuszczalne przykłady diestrów tłuszczowych obejmują dibutyloadypinian, dietylosebacynian, diizopropylodimeranian i dioktylobursztynian. Dopuszczalne estry kwasów tłuszczowych rozgałęzionych łańcuchach obejmują 2-etyloheksylomirystynian, izopropylostearynian i izostearylopalmitynian. Dopuszczalne trizasadowe estry kwasów obejmują triizopropylotrilinoleinian i trilaurylocytrynian. Dopuszczalne prostołąńcuchowe estry tłuszczowe obejmują palmitynian laurylu, mleczan mirystylu, eurkanian oleilu i oleinian stearylu. Korzystne estry obejmują kokokaprylanian/kapranian (mieszanka koko-kaprylanianu i koko-kapranianu), propylenoglikolomirystyloeterooctan, diizopropyloadypinian cetylooktanian.
188 576
Odpowiednie alkohole tłuszczowe i kwasy tłuszczowe obejmują związki mające od 10 do 20 atomów węgla. Szczególnie korzystne są takie związki jak alkohole i kwasy cetylowe, mirystylowe, palmitynowe i stearylowe.
Poliole, które mogą być stosowane jako Środki zmiękczające skórę to liniowe i rozgałęzione alkilopolihydroksylowe związki. Na przykład korzystne są propylenoglikol, sorbitol i gliceryna. Również użyteczne są polimeryczne poliole takie jak polipropylenoglikol i polietylenoglikol. Również szczególnie korzystne jako środki zwiększające penetrację są butyleno- i propylenoglikol.
Przykładami węglowodorów, które mogą służyć jako środki zmiękczające skórę są węglowodory o łańcuchach od 12 do 30 atomów węgla. Specyficzne przykłady obejmują olej mineralny, wazelinę, skwalen i izoparafmy.
Inną kategorią funkcjonalnych składników w kompozycjach według wynalazku są środki zagęszczające. Środek zagęszczający zazwyczaj występuje w ilościach od 0,1 do 20% wagowych, korzystnie od 0,5% do 10% wagowych, licząc na kompozycję. Przykładami środków zagęszczających są sieciowane poliakrylanowe materiały dostępne pod nazwami handlowymi Carbopol z B. F. Goodrich Company. Mogą być stosowane żywice takie jak ksantan, karagenian, żelatyna, karaja, pektyna i żywica locust bean. W pewnych warunkach funkcję środka zagęszczającego może być spełniana przez materiał służący również jako silikon lub środek zmiękczający skórę. Na przykład żywice silikonowe o lepkości powyżej 10 centyskoksów i estry takie jak stearynian glicerolu mogą być dwufunkcjonalne.
Do kompozycji według wynalazku mogą być włączane również proszki. Te proszki obejmują kredę, talk, kaolin, skrobię, glinki smektytowe, chemicznie modyfikowany krzemian glinowomagnezowy, organicznie modyfikowana glinka montmorilonitowa, uwadamiany krzemian glinu, strącana krzemionka, glinowoskrobiooktenylobursztynian i ich mieszaniny.
Również inne dodatkowe mniejszościowe składniki mogą być włączane do kosmetycznych kompozycji. Te składniki obejmują środki barwiące, środki zmętniające i zapachy. Ilość tych innych dodatkowych mniejszościowych składników może zmieniać się od 0,001% aż do 20% wagowych kompozycji.
Stosowanie kompozycji
Kompozycja według wynalazku jest w pierwszym rzędzie pomyślana jako produkt do zewnętrznego stosowania na ludzką skórę, szczególnie jako środek do pielęgnacji i wygładzania skóry oraz zapobiegający lub zmniejszający widoczne zmarszczki lub starość skóry.
Przy stosowaniu, mała ilość kompozycji na przykład od 1 do 100 ml, jest nakładana na odsłonięty obszar skóry, z odpowiedniego pojemnika lub aplikatora, i jeżeli to konieczne jest ona następnie rozprowadzana i/lub wcierana w skórę przy użyciu dłoni lub palców albo odpowiedniego urządzenia.
Postać produktu i opakowanie
Kompozycje do zewnętrznego traktowania skóry według wynalazku mogą być formułowane w postaci lotionu, kremu lub żelu. Kompozycja może być pakowana w odpowiedni pojemnik dopasowany do jej lepkości i przeznaczony do stosowania przez konsumenta. Na przykład lotion lub krem mogą być pakowane do butelek lub aplikatorów typu roll-on, albo do urządzenia rozpylającego aerozol z propelentem lub pojemnika wyposażonego w pompkę obsługiwaną palcem. Gdy kompozycja ma postać kremu może być przechowywana w nie ulegającej deformacji butelce lub zakręcanym pojemniku, takim jak tuba lub słoik. Kompozycja może być również zawarta w kapsułkach takich jak opisane w patencie US 5063057.
Korzystnie kompozycja ma postać zamykanego pojemnika zawierającego kosmetycznie dopuszczalną tutaj określoną kompozycję.
Następujące Przykłady bliżej ilustrują wynalazek. Retinoidy otrzymano z firmy Sigma.
188 576
Materiały i metody
Hodowla komórkowa
Ludzkie keratynocyty, izolowane z noworodkowego naskórka przez traktowanie trypsyną wzrastały w środowisku Dulbecco Modification Eagle (DME) Hams F12 (1:1) / 10% surowica płodowa bydlęca w obecności napromieniowanych 3T3 mysich fibroplastów dla wytworzenia podzielonych kolonii keratynocytu. Komórki wzrastały w wyżej podanych warunkach do drugiego pasażu i były utrzymywane zamrożone przed dalszym użyciem. Zamrożony drugi pasaż keratynocytu odmrażano, matrycowano w powyższym medium i komórki wzrastały przez pięć dni przed skierowaniem do bez-surowiczego medium MCDB 153 - zasadowego medium wzrostu keratynocytu (KGM) z Clonetics Corporation, San Diego, CA, zawierającego 0,15 mM Ca, albo bez-surowiczego medium keratynocytu (KSFM) z GIBCO zawierającego 0,09 mM Ca). Siódmego dnia gdy komórki były w 80-90% zlane, zostały poddane działaniu trypsyny i zmatrycowane w bez-surowiczym medium dla dalszych doświadczeń.
Test transglutaminazy
Test transglutaminazy i różnicowania keratynocytu
Podczas procesu końcowego różnicowania naskórka tworzona jest na wewnętrznym obwodzie komórki warstwa białka o grubości 15 nm, znaną jako zrogowaciała otoczka (CE). CE składa się z wielu oddzielnych białek, które zostały usieciowane razem przez tworzenie wiązań Nc-(y-glutamylo)lizynoizodipeptydowych katalizowane przez działanie co najmniej dwóch różnych transglutaminaz wytwarzanych metodą ekspresji w naskórku. Transglutaminaza I (TGase I) jest wyrażana w dostatecznej ilości w zróżnicowanych warstwach naskórka, zwłaszcza w warstwie granulamej, ale nie występuje w niezróżnicowanym podstawowym naskórku. Zatem TGase I jest użytecznym znacznikiem różnicowania keratynocytu naskórka ponieważ wysoki poziom TGase I wskazuje na bardziej zróżnicowany stan. Do oceny stanu zróżnicowania hodowlanych keratynocytów w poniższych przykładach stosowano test ELISA oparty na TGase I wykorzystujący przeciwciało TGase I.
Dla Przykładu 1 stosowano następującą procedurę:
Keratynocyty (hodowane jak opisano powyżej) matrycowano w 96 otworkowych płytach, gęstość 3000 komórek na otwór w 200 |il medium. Po inkubacji trwającej cztery dni, zmieniano medium na medium zawierające badany związek (sześć powtórzeń na test). Komórki hodowano przez następne 72 godziny, po tym czasie medium odsysano a matryce przechowywano w -70°C. Matryce usuwano z zamrażarki a komórki przemywano PBS. Dodawano 100 pl sterylnej wody, komórki frakcjonowano przez zamrażanie w -70°C a następnie rozmrażanie. Komórki inkubowano przez jedną godzinę w temperaturze pokojowej (R/T) w PBS / 3% BSA (bufor przemywający, albumina surowicy bydlęcej), następnie płukano świeżą ilością buforu przemywającego. Komórki inkubowano z 50 pl pierwszego przeciwciała monoklonalnego anty-ludzka transglutaminaza mysiego przeciwciała (JgG) otrzymana z Biomedical Industries rozcieńczona 1:2000 w buforze przemywającym przez jedną godzinę, 37°C, następnie spłukano dwukrotnie buforem przemywającym. Następnie komórki inkubowano z 50 pl drugiego przeciwciała (fragment Fab, skoniugowanej peroksydazy przeciwciała mysiego IgG otrzymany z Amersham) rozcieńczonego 1:4000 w przemywającym o buforze przez jedną godzinę w 37°C, następnie spłukano dwukrotnie buforem przemywającym. Komórki inkubowano w roztworze substratu (4 mg o-fenylenodiaminą i 3,3 pi 30% H2O2 w 10 ml 0,1 M buforu cytrynianowego pH 5,0) przez pięć minut, R/T, w ciemności (pod folią aluminiową). Reakcje zatrzymywano przez dodanie 50 p1 4N H2SO4. Odczytywano absorbancję próbek przy 492 nm. Z sześciu powtórzeń, cztery były traktowane oboma przeciwciałami, dwa były traktowane tylko drugim przeciwciałem (tj. aby określić tło wiązania enzymu skoniugowanego Ab). Poziomy TGase I określano przez odejmowanie tła od odczytanych wartości dla każdego traktowania i określano średnią ± standardowe odchylenie (s.d.) dla powtórzeń poddanych działaniu obu przeciwciał.
Dla Przykładu 2 stosowano następującą procedurę:
Keratynocyty (hodowane jak opisano powyżej) matrycowano w 96 otworkowych płytach, gęstość 3000 komórek na otwór w 200 μΐ medium hodowlanego. Po inkubacji przez cztery dni, zmieniano medium na medium zawierające badany związek (sześć powtórzeń na test). Komórki hodowano przez następne 72 godziny, po tym czasie medium odsysano a ma8
188 576 tryce przechowywano w -70°C. Matryce usuwano z zamrażarki, komórki frakcjonowano przez zamrażanie i rozmrażanie, a następnie komórki przemywano 3 x PBS. Komórki inkubowano przez jedną godzinę w temperaturze pokojowej (R/T) w TBS / 5% buforu BSA. Następnie komórki inkubowano z 100 μΐ monoklonalnego przeciwciała anty-ludzka transglutaminaza mysiego przeciwciała (IgG) (pierwsze przeciwciało) otrzymana z Biomedical Industries rozcieńczona 1:2000 w TBS / 1% buforze BSA przez dwie godziny, w 37°C, następnie spłukano sześciokrotnie buforem przemywającym (TBS / 1% BSA / 0,05% Tween-20). Następnie komórki inkubowano z 100 μl fragmentu Fab, skoniugowana peroksydaza przeciwciała mysiego IgG (drugie przeciwciało) otrzymany z Amersham rozcieńczonym 1:4000 w przemywającym o buforze przez dwie godziny w 37°C, następnie spłukano trzykrotnie buforem przemywającym i trzykrotnie PBS. Komórki inkubowano w roztworze substratu (4 mg o-fenylenodiamina i 3,3 μΐ 30% H2O2 w 10 ml 0,1 M buforu cytrynianowego, pH 5,0) przez pięć minut, w R/T, w ciemności (pod folią aluminiową). Reakcję zatrzymywano przez dodanie 50 μΐ 4N H2SO4. Odczytywano absorbancję próbek przy 492 nm. Z sześciu powtórzeń, cztery były traktowane oboma przeciwciałami, dwa były traktowane tylko drugim przeciwciałem (tj. aby określić tło wiązania enzymu skoniugowanego Ab). Poziomy transglutaminazy I (TGase I) określano przez odejmowanie tła od odczytanych wartości dla każdego traktowania i określano średnią ± odchylenie standardowe (s.d.) dla powtórzeń poddanych działaniu obu przeciwciał.
Test DNA
Poziom TGase I stwierdzony po traktowaniu komórek powinien być zależny od ilości komórek, tj. im większa liczba komórek tym więcej stwierdzonej TGase I. Poziom TGase I był normalizowany do zawartości DNA w komórkach w tych samych otworkach, aby wyeliminować różnice związane z różną ilością komórek. Ilościowanie DNA jest szczególnie użytecznym wskaźnikiem dla wielu komórek, w tym komórek keratynocytu, ponieważ każda komórka ma co do zawartości i celu identyczny genom a zatem identyczna ilość DNA. Całkowita zawartość DNA w komórkach w otworku jest wprost proporcjonalna do ilości komórek w otworku. Ilościowanie DNA było stosowane do normalizacji danych TGase do ilości komórek.
Keratynocyty matrycowano w 96 otworkowych płytach, gęstość 3000 komórek na otwór w 200 μl medium. Po inkubacji przez cztery dni, zmieniano medium na medium zawierające badany związek (sześć powtórzeń na test). Komórki hodowano przez następne 72 godziny, po tym czasie medium odsysano a matryce przechowywano przez co najmniej 1,5 godziny w -70°C. Matryce usuwano z zamrażarki i rozmrażano przez 30 minut. Dodawano 100 μl/otwór barwnika Hoechst (4 μg/ml końcowego stężenia) i inkubowano przez 15 minut, pod przykryciem, następnie odczytywano na mierniku fluoroscencyjnym (naświetlanie 360 nm i emisja 460 nm). Roztwór barwnika usuwano a otworki przepłukiwano PBS przygotowując do testu TGase.
Przykład 1
Kwas retinowy jest bardziej skuteczny niż retinol w zmienionych stanach różnicowania keratynocytu
Badano działanie na poziom transglutaminazy normalizowany do zawartości DNA w komórkach, po dodaniu kwasu retinowego (RA) i retinolu (ROH), wyniki przedstawiono w Tabeli 1.
Tabela 1
| Traktowanie | Średni TGase/ DNA x 10-4 ± s.d (% kontroli) | Wartość p względem kontroli | Wartość p wzgl. 2,5x10-7 M ROH | Wartość p wzgl. 2,5x10’8 M ROH | Wartość p wzgl. 2,5x10’9 M ROH |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| Kontrolna | 2,44±0,24 (100%) | - | 0,001 | 0,001 | 0,001 |
| 2,5xl0'7M RA | 0,16=t0,11 (7%) | 0,001 | 0,001 | 0,001 | 0,001 |
| 2,5xl0'7M RA | 1,14±0,22 (47%) | 0,001 | - | 0,001 | 0,001 |
| 2,5xl0'8M RA | 1,34±0,40 (55%) | 0,001 | 0,2 | 0,001 | 0,001 |
188 576 cd. tabeli 1
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 2.5xl0'8 M ROH | 1,89±0.30 (77%) | 0,001 | 0,001 | - | 0,001 |
| 2,5xl0'9 M RA | 1,87±0,49 (77%) | 0,001 | 0,001 | 0,784 | 0,001 |
| 2,5x10’9M ROH | 2.70±0.59 (>100%) | 0,001 | 0,001 | 0,001 | - |
n = 3
Wszystkie badane stężenia kwas retinowego tj. 2,5x10'7 M, 2,5x10- M i 2,5x10’9 M zmniejszały różnicowanie keratynocytu w stosunku do etanolowej próbki kontrolnej i tak samo zmniejszały znacznie bardziej niż każde traktowanie retinolem odpowiednio 2,5x10’7 M, 2,5x10‘8 M i 2.5x10’9 M. Zmniejszenie poziomu transglutaminazy było zależne zarówno od kwasu retinowego jak i retinolu. Jest to zgodne z tym, że kwas retinowy daje większy efekt hamowania różnicowania nabłonka niż retinol.
Przykład 2
Amidy hydroksykwasu tłuszczowego synergistycznie hamują różnicowanie keratynocytu
Badano działanie na poziom TGase I normalizowanej do zawartości DNA w komórkach. jako odpowiedź po 72 godzinach od traktowania badanym związkiem. Amid otrzymano z Quest International. Amid C13 β-hydroksykwasu ma następującą budowę:
?H ?
CH3(CH2)9CH— CH2— nh2
Tabela 2A
Działanie retinolu i amidu C13-e-hydroksykwasu na TGase/DNA keratynocytu.
| Traktowanie | Średni TGase/ DNA xl0'5± s. d (% kontroli) | Wartość p względem kontroli | Wartość p wzgl. 2.5x10‘8 MROH | Wartość p wzgl. 2,5x10’8 M RA | Wartość p wzgl. 2.5x10'8 MamidC13-ehydroksykwasu |
| Kontrolna | 18,42±3,88 (100%) | - | 0,001 | 0,001 | 0,875 |
| 2,5x10'8M RA | 1,05±1,05 (6%) | 0,001 | 0,001 | - | 0,001 |
| 2,5x10'8 M retinol | 14,62±2,99 (79%) | 0,001 | - | 0,001 | 0,001 |
| 10’8M amid C13β-hydroksykwasu | 18,53±4,58 (101%) | 0,875 | 0,001 | 0,001 | - |
| 2.5x10’8m + 10-8 M amidu Ο3-βhydroksykwasu | 11,36±2,43 (62%) | 0,001 | 0,001 | 0,001 | 0,001 |
n = 3
Kwas retinowy w stężeniu 2,5x10'8 M był bardzo skuteczny w zmniejszaniu poziomu TGase I keratynocytu (do 6% ilości kontrolnej). 2,5x10'8 M retinol był mniej skuteczny niż kwas retinowy (79%) a 10'8 M amidu C13-e-hydroksykwasu nie dało efektu hamowania poziomu TGase I keratynocytu gdy były stosowane pojedynczo. Jednak 2,5x10'8 M retinolu + 10'8 M amidu C13-e-hydroksykwasu zmniejszało TGase I keratynocytu do 62% ilości kontrolnej. Zatem amidu C13-e-hydroksykwasu i retinol działają synergistycznie zmniejszając różnicowanie keratynocytu i w analogiczny sposób jak działa kwas retinowy.
Wpływ na poziom TGase I normalizowanej do DNA badano na komórkach jako odpowiedź po 72 godzinach od traktowania badanym związkiem. „Laktamid MEA” oznacza lak10
188 576 tamid monoetanoloamidu. Był on otrzymany z Croda Chemicals. Laktamid MEA ma następującą budowę:
O
II
CH3CH—C—N OH .CH2~CH2—OH H
Tabela 2B
Skutek działania retinolu i laktamidu MEA na różnicowanie keratynocytu
| Traktowanie | Średni TGase/ DNA xW5± s. d (% kontroli) | Wartość p względem kontroli | Wartość p wzgl. 2,5x10-7 M ROH | Wartość p wzgl. 2,5x10‘7 M RA | Wartość p wzgl. 10'6 M laktamidu MEA |
| Kontrolna | 64,11±3,19 (100%) | - | 0,110 | 0,002 | 0,001 |
| 2,5x10’7M RA | 46,71±7,83 (73%) | 0,002 | 0,030 | - | 0,049 |
| 2,5x10- M retinol | 58,47±6,25 (91%) | 0,110 | - | 0,030 | 0,311 |
| 10'6 M laktamidu MEA | 55,22±2,43 (86%) | 0,001 | 0,311 | 0,049 | - |
| 2,5x10-7M ROH + 10'6 M laktamidu MEA | 46,29±6,79 (72%) | 0,001 | 0,018 | 0,930 | 0,024 |
n= 3
Kwas retinolowy w stężeniu 2,5x10' M był bardzo skuteczny w zmniejszaniu poziomu TGase I keratynocytu (do 73% kontrolnej ilości), retinol w stężeniu 2,5x10-7 M i 2,5x10'6 M laktamidu MEA były mniej skuteczne w hamowaniu poziomu TGase I keratynocytu gdy były stosowane pojedynczo. Jednak 2,5x10- M retinol + 2,5x106 M laktamidu MEA zmniejszały poziom TGase I karatynocytu do 72% ilości kontrolnej. Zatem laktamid MEA i retinol działają synergistycznie zmniejszając różnicowanie keratynocytu w sposób analogiczny jak działa kwas retinowy.
Przykłady 1 i 3 pokazują, że kwas retinowy w odpowiedniej dawce zmniejszają różnicowanie keratynocytu. W Przykładach 1 i 2 kwas retinowy był stosowany jako pozytywna kontrola i jako związek do którego porównywano inne analizowane związki. Retinol był nieaktywny przy zmniejszaniu różnicowania ketatynocytu.
Nieoczekiwanym wynikiem Przykładów 1 i 2 było to, że skutek działania retinolu na hodowlanych keratynocytach może być zwiększany do poziomu porównywalnego z działaniem kwasu retinowego przez połączenie retinolu lub estru retinylu z amidek hydroksykwasu tłuszczowego - związkiem, który sam wykazuje słabe lub nie wykazuje działania. Te wyniki pokazują, że amid hydroksykwasu tłuszczowego działa synergistycznie z retinolem lub estrem retinylu zmniejszając różnicowanie keratynocytu, naśladując skutek działania kwasu retinowego.
Przykłady 3-8 ilustrują kompozycje do zewnętrznych zastosowań według wynalazku. Kompozycje zostały wytworzone konwencjonalnymi metodami. Są one odpowiednie do kosmetycznego stosowania. W szczególności kompozycje są odpowiednie do stosowania na zmarszczki, krosty, suchą skórę, skórę zwiotczałą, odmrożoną lub poparzoną promieniami UV aby poprawić wygląd skóry i jej odczucia, jak również do stosowania na zdrową skórę aby zapobiegać lub opóźniać jej niszczenie.
Przykład 3
Ten przykład ilustruje emulsję z wewnętrzną fazą woda-w-oleju zawierającą kompozycję według wynalazku.
188 576
| Składnik | % wagowy |
| Retinol | 0,5 |
| W pełni uwodorniony olej kokosowy | 3,9 |
| amid Cu β-hydroksykwasu tłuszczowego | 5 |
| Brij 92* | 5 |
| Bentone 38 | 0,5 |
| MgSO4 · 7H2O | 0,3 |
| Butylowany hydroksytoluen | 0,01 |
| Zapach | qs |
| Woda | do 100 |
*Brij 92 jest polioksyetylenowanym (2)oleiloeterem
Przykład 4
Ten przykład ilustruje krem typu olej-w-wodzie zawierający kompozycję według wynalazku.
| Składnik | % wagowy |
| Palmitynian retinylu | 0,15 |
| Olej mineralny | 4 |
| Laktamid MEA | 1 |
| Brij 56* | 4 |
| Alfol 16RD* | 4 |
| Trietanoloamina | 0,75 |
| Butano-l,3-diol | 3 |
| Żywica ksantanowa | 0,3 |
| Zapach | qs |
| Butylowany hydroksytoluen | 0,01 |
| Woda | do 100 |
* Brij 56 jest alkoholem cetylowym POE (10) * Alfol 16RD jest alkoholem cetylowym
Przykład 5
Ten przykład ilustruje alkoholowy lotion zawierający kompozycję według wynalazku.
| Składnik | % wagowy |
| Palmitynian retinylu | 0,15 |
| N-hydroksyetylo-2-hydroksy-Cn-amid | 0,1 |
| Etanol | 40 |
| Zapach | qs |
| Butylowany hydroksytoluen | 0,01 |
| Woda | do 100 |
188 576
Przykład 6
Ten przykład ilustruje inny alkoholowy lotion zawierający kompozycję według wynalazku.
| Składnik | % wagowy |
| Retinol | 0,15 |
| N-hydroksyetylo-2-hydroksy-C 16 amid | 0,1 |
| Etanol | 40 |
| Przeciwutleniacz | 0,1 |
| Zapach | qs |
| Woda | do 100 |
Przykład 7
Ten przykład ilustruje krem przeciwsłoneczny zawierający kompozycję według wynalazku.
| Składnik | % wagowy |
| Retinol | 0,01 |
| 12-hydroksy-N- (2-hydroksyetylo) oktadekanamid | 0,1 |
| Olej silikonowy 200cts | 7,5 |
| Glicerylomonostearynian | 3 |
| Alkohol cetostearylowy | 1,6 |
| Alkohol polioksyetyleno-(20)-cetylowy | 1,4 |
| Żywica ksantanowa | 0,5 |
| Parsol 1789 | 1,5 |
| Oktylometoksycynamonian (PARSOL MCX) | 7 |
| Zapach | qs |
| Barwnik | qs |
| Woda | do 100 |
Przykład 8
Ten przykład ilustruje nie-wodną kompozycję do pielęgnacji skóry zawierająca kompozycję według wynalazku.
| Składnik | % wagowy |
| 1 | 2 |
| Kwas retinowy | 0,15 |
| Monoetanoloamid oleju rycynowego | 1 |
| Żywica silikonowa SE-301 | 10 |
| Płynny silikon 3452 | 20 |
| Płynny silikon 3443 | 55,79 |
| Skwalen | 10 |
188 576 cd. tabeli
| 1 | 2 |
| Kwas linolenowy | 0,01 |
| Cholesterol | 0,03 |
| Kwas 2 -hydroksy-n-oktanolowy | 0,7 |
| Linoleinian witaminy E | 0,5 |
| Olejek herbaciany | 0,5 |
| Etanol | 2 |
1 polimer dimetylosilikonowy o ciężarze cząsteczkowym co najmniej 50000 i lepkości co najmniej 10000 centystoksów, w 25°C dostępny z firmy GEC;
2 dimetylosiloksan cykliczny pentamer, dostępny z firmy Dow Corning Corp.;
3 dimetylosiloksan tetramer, dostępny z firmy Dow Corning Corp.
188 576
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 4,00 zł.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja do pielęgnacji skóry, znamienna tym, że zawiera:a) od 0,001% do 10% związku wybranego z grupy składającej się z retinolu, estru retinylu i ich mieszanin;b) od 0,0001% do 50% amidu hydroksykwasu tłuszczowego; orazc) kosmetycznie dopuszczalny nośnik.
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera ester retinylu wybrany z grupy składającej się z palmitynianu retinylu, octanu retinylu, propionianu retinylu, linoleinianu retinylu i ich mieszanin.
- 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako składnik (a) zawiera retinol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/721,874 US5747051A (en) | 1996-09-27 | 1996-09-27 | Skin care compositions containing an amide of a hydroxy fatty acid and a retinoid |
| PCT/EP1997/005135 WO1998013017A1 (en) | 1996-09-27 | 1997-09-18 | Skin care compositions containing an amide and a retinoid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL332542A1 PL332542A1 (en) | 1999-09-13 |
| PL188576B1 true PL188576B1 (pl) | 2005-02-28 |
Family
ID=24899673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97332542A PL188576B1 (pl) | 1996-09-27 | 1997-09-18 | Kompozycja do pielęgnacji skóry |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5747051A (pl) |
| EP (1) | EP0955996B1 (pl) |
| JP (1) | JP3667771B2 (pl) |
| KR (1) | KR100315319B1 (pl) |
| CN (1) | CN1104889C (pl) |
| AR (1) | AR009097A1 (pl) |
| AU (1) | AU715132B2 (pl) |
| BR (1) | BR9712136B1 (pl) |
| CA (1) | CA2266927C (pl) |
| CZ (1) | CZ289811B6 (pl) |
| DE (1) | DE69726313T2 (pl) |
| ES (1) | ES2210583T3 (pl) |
| ID (1) | ID21858A (pl) |
| PL (1) | PL188576B1 (pl) |
| RU (1) | RU2176498C2 (pl) |
| TW (1) | TW491710B (pl) |
| WO (1) | WO1998013017A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA978656B (pl) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5599548A (en) * | 1995-05-08 | 1997-02-04 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing fatty acid amides and retinol or retinyl ester |
| US7833543B2 (en) * | 1995-06-07 | 2010-11-16 | Durect Corporation | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
| EP0872229A1 (en) * | 1997-04-14 | 1998-10-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Compositions containing an antifungal and a phospholipid |
| US6036963A (en) * | 1998-02-26 | 2000-03-14 | Chesebrough-Ponds's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Gluconolactones and glucarolactones as anti-irritants in cosmetic compositions |
| FR2783517B1 (fr) | 1998-09-22 | 2001-02-09 | Oreal | Nouveaux derives de l'acide 10-hyroxy-2-decenoique et utilisation dans une composition destinee a favoriser la desquamation de la peau, et composition le comprenant |
| GB9918025D0 (en) * | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Unilever Plc | Skin care composition |
| GB9918022D0 (en) * | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Unilever Plc | Skin care composition |
| AU2001279687B2 (en) * | 2000-06-30 | 2005-02-24 | Unilever Plc | Skin conditioning compositions containing compounds for mimicking the effect on skin of retinoic acid |
| US6696069B2 (en) * | 2000-06-30 | 2004-02-24 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Skin care cosmetic compositions containing phosphates and/or sulfates of branched alcohols and/or ethoxylates thereof |
| WO2002053125A2 (en) * | 2000-12-28 | 2002-07-11 | Unilever Plc | Skin care product containing a retinoid and a retinoid booster system in a dual compartment package |
| US6949247B2 (en) * | 2000-12-28 | 2005-09-27 | Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. | Stable skin care compositions containing a retinoid and a retinoid booster system |
| JP2002284662A (ja) * | 2001-03-27 | 2002-10-03 | Kanebo Ltd | 皮膚外用剤組成物 |
| US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
| SI1575569T1 (sl) | 2002-12-13 | 2010-12-31 | Durect Corp | Oralni sistem dostave zdravila, ki obsega visokoviskozne tekoče nosilne materiale |
| RU2325900C2 (ru) * | 2003-05-16 | 2008-06-10 | Лотус Фармасьютикал Ко., Лтд | Состав для кожи наружного применения |
| EP3103477A1 (en) * | 2004-09-17 | 2016-12-14 | Durect Corporation | Sustained local anesthetic composition containing saib |
| US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
| US20090124693A1 (en) | 2005-09-23 | 2009-05-14 | Raphael Beumer | Cosmetic Compositions Comprising Hydroxyfatty Acids |
| US20090220436A1 (en) * | 2006-05-11 | 2009-09-03 | Living Proof, Inc. | In situ polymerization for skin treatment |
| PL2117521T3 (pl) | 2006-11-03 | 2012-11-30 | Durect Corp | Transdermalne systemy dostarczania zawierające bupiwakainę |
| HU227970B1 (en) | 2007-07-10 | 2012-07-30 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | Pharmaceutical compositions containing silicones of high volatility |
| EP3326621A1 (en) * | 2007-12-06 | 2018-05-30 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| DE102012212085A1 (de) * | 2012-07-11 | 2014-01-16 | Evonik Industries Ag | Lipase stabiler Verdicker |
| US10045935B2 (en) | 2012-07-31 | 2018-08-14 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| US11154535B2 (en) | 2012-07-31 | 2021-10-26 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| US9572885B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-21 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
| WO2015073769A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Us Cosmeceutechs Llc | Retinoid double conjugate compounds, compositions thereof, and methods for treating of skin conditions |
| BR112016015082B1 (pt) | 2014-01-27 | 2021-01-05 | Unilever Nv | composição de tratamento do cabelo |
| CN107072902B (zh) * | 2014-10-17 | 2021-01-19 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 包含10-羟基硬脂酸的美容组合物的用途 |
| JP6247340B2 (ja) | 2016-06-08 | 2017-12-13 | 高級アルコール工業株式会社 | アミドアルコールを含む化粧用基剤および化粧品 |
| SG11201811760VA (en) | 2016-07-06 | 2019-01-30 | Durect Corp | Oral dosage form with drug composition, barrier layer and drug layer |
| EP4090353A4 (en) | 2020-01-13 | 2023-08-09 | Durect Corporation | DELAYED-RELEASE DRUG DELIVERY SYSTEMS WITH REDUCED IMPURITIES AND RELATED PROCEDURES |
| WO2021239938A1 (en) | 2020-05-29 | 2021-12-02 | Unilever Ip Holdings B.V. | Cosmetic composition with enhanced color stability for retinoic acid precursor |
| JP2024503402A (ja) | 2021-01-12 | 2024-01-25 | デュレクト コーポレーション | 徐放性薬物送達システム及び関連の方法 |
| US20240252406A1 (en) | 2021-06-24 | 2024-08-01 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Cosmetic composition with enhanced color stability |
| CN121398787A (zh) | 2022-12-21 | 2026-01-23 | 联合利华知识产权控股有限公司 | 油连续化妆品组合物 |
| WO2025140995A1 (en) | 2023-12-29 | 2025-07-03 | Unilever Ip Holdings B.V. | Cosmetic composition with enhanced color stability |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1126289A (en) * | 1966-05-12 | 1968-09-05 | Hoffmann La Roche | Water-dispersible water-free vitamin preparations and a process for the manufacture thereof |
| US3883661A (en) * | 1971-11-09 | 1975-05-13 | Syntex Inc | Acne treatment |
| US4363815A (en) * | 1975-07-23 | 1982-12-14 | Yu Ruey J | Alpha hydroxyacids, alpha ketoacids and their use in treating skin conditions |
| US4380549A (en) * | 1975-07-23 | 1983-04-19 | Scott Eugene J Van | Topical treatment of dry skin |
| DE2631284A1 (de) * | 1976-07-12 | 1978-01-26 | Henkel Kgaa | Kosmetische mittel mit einem gehalt an haut-feuchthaltemitteln |
| US4749563A (en) * | 1986-12-08 | 1988-06-07 | Charles Of The Ritz Group Ltd. | Moisture-resistant skin treatment compositions |
| US4911928A (en) * | 1987-03-13 | 1990-03-27 | Micro-Pak, Inc. | Paucilamellar lipid vesicles |
| FR2631824A1 (fr) * | 1988-05-31 | 1989-12-01 | Fourreau Jacques | Compositions cosmetiques pour les soins de la peau, du type creme anti-rides et masque |
| US4857321A (en) * | 1988-08-26 | 1989-08-15 | Thomas William C | Skin ointment |
| FR2644063B1 (fr) * | 1989-03-13 | 1991-06-14 | Fabre Pierre Cosmetique | Compositions dermatologiques et cosmetologiques a base d'alcoylcarboxamide et de sel de zinc utiles dans le traitement de la dermite seborrheique et/ou des troubles de la seborrhee |
| US5004599A (en) * | 1989-03-31 | 1991-04-02 | Scher Richard K | Method of treating nails |
| US5093360A (en) * | 1989-04-07 | 1992-03-03 | Yu Ruey J | Retinal, derivatives and their therapeutic use |
| US5124313A (en) * | 1989-06-02 | 1992-06-23 | Schaeffer Hans A | Methods of improved skin care and the treatment of dermatological conditions |
| US5043356A (en) * | 1990-01-19 | 1991-08-27 | Fulton Jr James E | Composition and method for rejuvenating skin using vitamin A propionate |
| US5057501A (en) * | 1990-03-13 | 1991-10-15 | Dermatologic Research Corporation | Methods for treatment of papulosquamous and eczematous diseases |
| FR2666347B1 (fr) * | 1990-08-31 | 1992-12-11 | Oreal | Compositions de lavage a base de silicones et procede de mise en óoeuvre. |
| BR9200951A (pt) * | 1991-03-21 | 1992-11-17 | Hoffmann La Roche | Compostos, processo para sua producao,preparacoes farmaceuticas e uso |
| US5492894A (en) * | 1991-03-21 | 1996-02-20 | The Procter & Gamble Company | Compositions for treating wrinkles comprising a peptide |
| BR9306575A (pt) * | 1992-06-17 | 1998-12-08 | Procter & Gamble | Composições refrescantes com reduzida ardência |
| DE59309714D1 (de) * | 1992-08-04 | 1999-09-09 | Rhone Poulenc Rorer Gmbh | Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung |
| MX9303557A (es) * | 1992-08-06 | 1994-03-31 | Beta Pharm Co | Metodo para la administracion de un antiandrogeno, en particular, espironolactona, a traves de la piel. |
| RU2026668C1 (ru) * | 1993-02-02 | 1995-01-20 | Болдина Ирина Михайловна | Крем для ухода за сухой увядающей кожей лица |
| US5599548A (en) * | 1995-05-08 | 1997-02-04 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing fatty acid amides and retinol or retinyl ester |
| US5536740A (en) * | 1995-06-01 | 1996-07-16 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing dimethyl imidazolidinone and retinol or retinyl ester |
| DE69606514T2 (de) * | 1995-09-01 | 2000-09-14 | Dsm N.V., Heerlen | Derivate von sphingoid basen auf basis von retinoylamid |
| US5716627A (en) * | 1996-04-25 | 1998-02-10 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing fatty acid amides, azoles, and retinol or retinyl ester |
-
1996
- 1996-09-27 US US08/721,874 patent/US5747051A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-09-18 JP JP51523398A patent/JP3667771B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-18 PL PL97332542A patent/PL188576B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-18 WO PCT/EP1997/005135 patent/WO1998013017A1/en not_active Ceased
- 1997-09-18 CZ CZ19991086A patent/CZ289811B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-18 KR KR1019997002651A patent/KR100315319B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-18 DE DE69726313T patent/DE69726313T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-18 ID IDW990133A patent/ID21858A/id unknown
- 1997-09-18 AU AU45554/97A patent/AU715132B2/en not_active Ceased
- 1997-09-18 BR BRPI9712136-3A patent/BR9712136B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-18 CA CA002266927A patent/CA2266927C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-18 ES ES97943870T patent/ES2210583T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-18 RU RU99108716/14A patent/RU2176498C2/ru active
- 1997-09-18 CN CN97199922A patent/CN1104889C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-18 EP EP97943870A patent/EP0955996B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-26 ZA ZA978656A patent/ZA978656B/xx unknown
- 1997-09-29 AR ARP970104470A patent/AR009097A1/es active IP Right Grant
- 1997-12-16 TW TW086118983A patent/TW491710B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1237899A (zh) | 1999-12-08 |
| BR9712136A (pt) | 1999-08-31 |
| ES2210583T3 (es) | 2004-07-01 |
| CA2266927C (en) | 2004-12-21 |
| RU2176498C2 (ru) | 2001-12-10 |
| EP0955996B1 (en) | 2003-11-19 |
| KR100315319B1 (ko) | 2002-01-15 |
| US5747051A (en) | 1998-05-05 |
| BR9712136B1 (pt) | 2010-06-29 |
| TW491710B (en) | 2002-06-21 |
| CA2266927A1 (en) | 1998-04-02 |
| DE69726313T2 (de) | 2004-05-27 |
| AU715132B2 (en) | 2000-01-20 |
| CZ108699A3 (cs) | 1999-09-15 |
| AU4555497A (en) | 1998-04-17 |
| EP0955996A1 (en) | 1999-11-17 |
| DE69726313D1 (de) | 2003-12-24 |
| PL332542A1 (en) | 1999-09-13 |
| KR20000048696A (ko) | 2000-07-25 |
| JP2000504036A (ja) | 2000-04-04 |
| ZA978656B (en) | 1999-03-26 |
| CN1104889C (zh) | 2003-04-09 |
| CZ289811B6 (cs) | 2002-04-17 |
| ID21858A (id) | 1999-08-05 |
| AR009097A1 (es) | 2000-03-08 |
| JP3667771B2 (ja) | 2005-07-06 |
| WO1998013017A1 (en) | 1998-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL188576B1 (pl) | Kompozycja do pielęgnacji skóry | |
| JP3540913B2 (ja) | 脂肪酸アミドとアゾールとレチノールもしくはレチニルエステルとを含有するスキンケア組成物 | |
| KR100320138B1 (ko) | 산 및 레티노이드를 함유하는 피부 보호 조성물 | |
| US5599548A (en) | Skin care compositions containing fatty acid amides and retinol or retinyl ester | |
| JP3696332B2 (ja) | ジメチルイミダゾリジノン及びレチノールまたはレチニルエステルを含有するスキンケア用組成物 | |
| US5756109A (en) | Skin care compositions containing geranyl geraniol and retinol or retinyl esters | |
| MXPA97002920A (en) | Compositions for skin care containing fatty acid amides, azoles and retinol or ester retinil | |
| JP3589469B2 (ja) | レチノイン酸の皮膚に対する効果と類似の効果を有する化合物の組合せを含有するスキンケア組成物 | |
| KR100320137B1 (ko) | 아미드 및 레티놀 또는 레티닐 에스테르 함유 피부 보호 조성물 | |
| CA2202339C (en) | Skin care compositions containing melinamide and a retinoid | |
| MXPA97002921A (en) | Compositions for the care of the skin containing melinamide and reti | |
| US5738858A (en) | Skin care compositions containing fatty hydroxyethyl imidazoline surfactants and retinol or retinyl ester |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120918 |