PL161258B1 - Sposób wytwarzania środka farmaceutycznego o działaniu przeciwbólowym I przeciwgorączkowym - Google Patents

Abstract

Sposób wytwarzania środka farmaceutycznego o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym z trójskładnikowych mieszanek zawierających aminofenazon, fenacetynę i salicylan sodu stosowane w proporcjach wagowych 2,5: 1,5: 1,0, znamienny tym, że mieszankę przeciwbólową zawierającą aminofenazon, fenacetynę i salicylan sodu miesza się z polioksyetylenoglikolem 6000 w ilości 5-20% wagowych, korzystnie 10% wagowych w odniesieniu do mieszaniny, po czym przy ciągłym mieszaniu ogrzewa się do temperatury 70-90°C, najkorzystniej do 85°C, następnie uzyskany stop schładza się do temperatury około 4°C, rozdrabnia się i przesiewa przez sito o wielkości oczek 0,16 mm, następnie zarabia 8-12%, korzystnie 10% kleikiem skrobiowym i suszy w temperaturze około 25°C przez około 24 godziny, a wysuszony granulat miesza się z 10% Wagowymi skrobi ziemniaczanej i poddaje prasowaniu.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania i tabletkowania środka farmaceutycznego o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym z trójskładnikowych mieszanek zawierających aminofenazon, fenacetyną i salicylan sodu stosowane w proporcjach wagowych 2,5 : 1,5 : 1. Wymi enione mieszanki przeciwbólowe stosowane są w bólach na tle przeziębień, grypy, bólach miąśniowo-stawowych, bólach głowy.

Dotychczas większość mieszanek recepturowych przygotowuje sią przez wymieszanie w określonych proporcjach sproszkowanych składników i następnie dokładne ich roztarcie.

Sposób ten posiada szereg niedogodności, a mianowicie nie zapewnia dostatecznej jednorodności preparatu złoZonego, znacznie ogranicza mikronizacją składników, a ponadto ręczne dozowanie preparatu jest pracochłonne i niedokładne.

Znane jest takZe stosowanie dyspersji stałych, to Jest zestalonych rozproszeń aktywnych składników w obojętnym nośniku albo matrycy, otrzymanych przez stopienie, rozpuszczenie lub Jednoczesne stapianie i rozpuszczanie składników. Stopy stałe umożliwiają uzyskanie leku o działaniu regulowanym lub spotęgowanym przez ilościowy udział i powinowactwo nośnika do substancji biologicznie czynnych.

Dotychczas znane są dyspersje stałe na bazie jednego składnika aktywnego. Są to na przykład dyspersje gryzeofulwiny, diazepamu, indometacyny w polioksyetylenoglikolach, dyspersje fenylobutazolu, papaweryny, hydrokortyzonu, cinnarlzyny w pollwinylopirolidonle, dyspersje aspiryny, kwasu salicylowego, fenylobutazonu w moczniku (Ford J.L.: The Currant Status of Solid Dyspersions. Pharm. Acta Helv. 61.3. 69-88, 1986).

Znane jest równieZ tabletkowanie dyspersji stałych. Wymienić należy metodę polegającą na granulowaniu indometacyny rozproszonej w polioksyetylenoglikolu 6000 (PEG 6000), a następnie tabletkowaniu granulatów z dodatkiem stearynianu magnezu jako środka poślizgowego i skrobi jako środka rozsadzającego (Ford J.L. Pharm. Acta Helv. 58,4, 101-108, 19B3). Zadowalający czas rozpadu tabletki uzyskano przy 15¾ zawartości leku. Tabletkowano także granulaty diazepamu rozproszonego w polioksyetylenoglikolach otrzymane na drodze granulacji wilgotnej i z brykietek. Jako środek poślizgowy stosowano stearynian magnezu (Kinget R., Kemel R.: Pharmazie 40,7. 475-477, 1985).

Znane jest równieZ otrzymywanie tabletek z hydrochlorotiazydu rozproszonego w mannitolu. Tabletki otrzymywane tą metodą wykazywały znaczny wzrost rozpuszczalności w porównaniu z tradycyjnymi, ale po 6 miesiącach przechowywania rozpuszczalność zmniejszyła się o 23¾ (El-Fattach S., Sawsan A., Nobiba A.: Pharmazie 41, 11, 790-794, 1986).

161 250

Jak już zaznaczono znane metody otrzymywania stopów stałych oraz Ich tabletkowania oparte były na bazie jednego składnika aktywnego. Otrzymywanie stopów wieloskładnikowych nie było dotychczas znane. Spowodowane to jest głównie trudnościami w uzyskaniu punktu eutektycznego dla wszystkich składników. Dyspersje stałe otrzymane przez stapianie winny posiadać punkt eutektyczny na tyle niski, aby podczas stapiania nie następował rozkład substancji leczniczych i na tyle wysoki, aby uzyskany stop łatwo poddawał się dalszym zabiegom technologicznym. Natomiast w znanych procesach tabletkowania, pod wpływem wysokich ciśnień 1 wytworzonego ciepła, występowała deformacja masy, co w konsekwencji powodowało przyleganie eutektycznej masy dyspersyjnej do stempli i matrycy i trudność otrzymania foremnych kształtek o Jednorodnym wyglądzie i sprasowaniu.

Przedmiotem wynalazku Jest sposób otrzymywania i tabletkowania dyspersji stałych, charakteryzujących się dostatecznie wysoką temperaturą topnienia, białą barwą i dużą twardością, z trójskładnikowych mieszanek przeciwbólowych zawierających aminofenazon, fenacetynę i salicylan sodu użyte w proporcjach wagowych 2,5 : 1,5 : 1.

Sposób według wynalazku polega na tym, że mieszankę przeciwbólową zawierającą aminofenazon, fenacetynę i salicylan sodu w podanych wyżej proporcjach miesza się z polioksyetylenoglikolem 6000 w ilości 5-20H korzystnie 10H wagowych w odniesieniu do mieszaniny, po czym przy ciągłym mieszaniu ogrzewa się do temperatury 70-90*C, korzystnie B5*C i po stopieniu ochładza się do temperatury około + 4*C. Ochłodzony stop rozdrabnia się, przesiewa przez sito o wielkości oczek 0,16 mm, następnie zarabia się 8-12¼. korzystnie 10H kleikiem skrobiowym do odpowiedniej konsystencji, przeciera przez sito o wielkości oczek 1,6 mm, granulat suszy w temperaturze 25*C przez około 24 godziny i wyodrębnia się frakcję granulatu o wielkości ziaren 1,0 - 1,6 mm. Po wysuszeniu granulat miesza się z 8-10H skrobi ziemniaczanej i poddaje prasowaniu.

Uzyskane sposobem według wynalazku tabletki charakteryzują się białą barwą, gładką, śliską powierzchnią, odpowiednią wytrzymałością mechaniczną 1 czasem rozpadu zgodnym z wymaganiami farmakopea1nymi.

Przykład. 25 części wagowych aminofenazonu, 15 części wagowych fenacetyny, 10 części wagowych salicylanu sodu i 5 części wagowych polioksyetylenoglikolu 6000, ogrzano przy ciągłym mieszaniu do temperatury 85*C. Następnie po stopieniu pozostawiono do zastygnięcia i schłodzono do temperatury + 4*C. Schłodzony stop rozdrobniono i przesiano przez sito o wielkości oczek 0,16 mm. Proszek zarobiono 10'; kleikiem skrobiowym, przetarto przez sito o wielkości oczek 1,6 mm i wysuszono w temperaturze 25’C przez 24 godziny. Wyodrębniono frakcję granulatu o wielkości oczek 1,0 - 1,6 mm i poddano prasowaniu z 10H dodatkiem skrobi ziemniaczanej.

Uzyskano tabletki zawierające każda po 0,15 g fenacetyny, 0,10 g salicylanu sodu i 0,25 g 2 aminofenazonu, o średnim ciężarze 0,61 g, współczynniku twardości 0,156 kg/mm , ścieralności 1,2% i czasie rozpadu 12 minut 52 sekundy.

161 250

Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł

Claims (1)

1. Zastrzeżenie patentowe

   Sposób wytwarzania środka farmaceutycznego o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym z trójskładnikowych mieszanek zawierających aminofenazon, fenacetynę i salicylan sodu stosowane w proporcjach Wagowych 2,5 : 1,5 : 1,0, znamienny tym, Ze mieszanką przeciwbólową zawierającą aminofenazon, fenacetyną i salicylan sodu miesza się z polioksyetylenoglikolem 6000 w ilości 5-20¾ wagowych, korzystnie 10¾ wagowych w odniesieniu do mieszaniny, po czym przy ciągłym mieszaniu ogrzewa sią do temperatury 70-90’C, najkorzystniej do 85'C, następnie uzyskany stop schładza sią do temperatury około A*C, rozdrabnia sią i przesiewa przez sito o wielkości oczek 0,16 mm, następnie zarabia 8-12¾. korzystnie 10¾ kiełkiem skrobiowym i suszy w temperaturze około 25*C przez około 24 godziny, a wysuszony granulat miesza z 10¾ wagowymi skrobi ziemniaczanej i poddaje prasowaniu.

   «·«