PL150095B1 - SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH O t -AZIRYDYNOPOCHODNYCH IZOALKILOAMIDÓW KWASU (b -/p-CHL0R0BENZ0IL0/-PR0PI0N0WEG0 - Google Patents
SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH O t -AZIRYDYNOPOCHODNYCH IZOALKILOAMIDÓW KWASU (b -/p-CHL0R0BENZ0IL0/-PR0PI0N0WEG0Info
- Publication number
- PL150095B1 PL150095B1 PL26632587A PL26632587A PL150095B1 PL 150095 B1 PL150095 B1 PL 150095B1 PL 26632587 A PL26632587 A PL 26632587A PL 26632587 A PL26632587 A PL 26632587A PL 150095 B1 PL150095 B1 PL 150095B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chlorobenzoyl
- propionic acid
- aziridine
- isoalkylamids
- chlorobenzoil
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims description 5
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006316 iso-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- -1 isopentylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- SJWYSQSQKVAXML-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-oxopropanoic acid Chemical class OC(=O)C(C)C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SJWYSQSQKVAXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- FGRAYCTWFCUNEY-UHFFFAOYSA-N C=C(C(C(C=C1)=CC=C1Cl)=O)C(Cl)=O Chemical compound C=C(C(C(C=C1)=CC=C1Cl)=O)C(Cl)=O FGRAYCTWFCUNEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001031 immunopharmacological effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 150000002503 iridium Chemical class 0.000 description 1
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N isobutyramide Chemical compound CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
OPIS PATENTOWY
150 095
POLSKA
RZECZPOSPOLITA
LUDOWA
Patent dodatkowy do patentu nrZgłoszono: 87 06 16 /p. 266325/
Pierwszeństwo-----CZYTELNIA
Urzędu Patentowego
Int. Cl.4 C07D 203/12
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Zgłoszenie ogłoszono: 88 12 22 Opis patentowy opublikowano: 1990 06 30
Twórcy wynalazku: Ryszarda Źabska, Stefania Halina Kowalczyk-Bronisz, Jerzy Giełdanowski, Tadeusz Jabóbiec
Uprawniony z patentu: Akademia Medyczna, Wrocław /Polska/
SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH Ot -AZ IRYDYNO POCHODNYCH IZO ALK ILO AMIDÓW KWASU (b -/p-CHL0R0BENZ0IL0/-PR0PI0N0WEG0
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych -a z irydy no pochodnych izoalkiloamidów kwasu (J? -/p-chlorobenzoilo/-propionowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę izobutyloaminową lub izopentyloaminową. Związki wytworzone sposobem według wynalazku wykazują działanie immunosupresyjne.
Według wynalazku sposób wytwarzania nowych ot-azirydynopochodnych izoalkiloamidów kwasu (b -/p-chlorobenzoilo/-propionowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę izobutyloaminową lub izopentyloaminową polega na reakcji amidowania chlorku kwasu -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego, do którego dodaje się izobutyloaminę lub izopentyloaminę w obecności rozpuszczalników organicznych, najkorzystniej bezwodnego benzenu, w temperaturze 283-288K. Następnie tak otrzymane izoalkiloamidy kwasu (Ł -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z etylenoiminą, w obecności metanolu, w temperaturze pokojowej.
Z badań immunofarmakologicznych wynika, źe ot -azirydynopochodne izoalkiloamidów kwasu (*> -/p-chlorobenzoilo/-propionowego mają właściwości immunosupresyjne. Aktywność tę sprawdzono w następujących testach: wpływu na ilość komórek produkujących przeciwciała hemolizujące /PFC/, wpływu na zdolność tworzenia przez limfocyty formacji rozetowych /RFC/, wpływu na immunologiczną odpowiedź komórkową na SRBC /erytrocyty barana/ i wpływu na reakcje przeszczepu przeciw gospodarzowi /GvH/. Wszystkie badane preparaty wykazują dobrą dostępność biologiczną. Toksyczność tych związków /ΐΌ^θ/ po podaniu dootrzewnowym waha się w granicach 115-175 mg/kg. Związki wytworzone sposobem według wynalazku podane w dawkach l/25 i l/lO we wszystkich testach działają jednoznacznie i silnie immunosupresyjnie. Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w dwóch przykładach wykonania.
150 095
150 095
Przykład I. Do zawiesiny 2,36 g /11,2 mmola/ kwasu /fe -/p-chlorobenzoilo/-ekrylowego w 30 cn? dwusiarczku węgla dodaje się 2,47 g /11,8 mmola/ sproszkowanego pięciochlorku fosforu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do wrzenia w ciągu 20 minut. Po ochłodzeniu roztworu dodaje się 30 cn? zimnej wody, oddziela się warstwę organiczną i dwusiarczek węgla oddestylowuję się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość krystalizuje się z lekkiej benzyny. Uzyskuje się 2,3 g chlorku kwasu (b -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnością około 90% wydajności teoretycznej o temperaturze topnienia 368-370 K.
Do ochłodzonego roztworu 2,3 g /10 mmoli/ chlorku kwasu -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego w 25 cn? bezwodnego benzenu wkrapla się powoli roztwór 2 cn? /20 mmoli/ izobutyloaminy w 5 cn? bezwodnego benzenu. Po upływie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość rozciera się z wodą i sączy. Otrzymuje się 2,4 g izobutyloamidu kwasu fe -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnością około 90% wydajności teore tycznej. Produkt ten po krystalizacji z metanolu topi się w temperaturze 415-417K.
2,4 g /9 mmoli/ izobutyloamidu kwasu -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego rozpuszcza się na ciepło w 25 cnr metanolu. Następnie chłodzi się i dodaje powoli z mieszaniem 0,65 cnr /12,5 mmola/ etylenoiminy. Po upływie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a uzyskaną pozostałość krystalizuje się z lekkiej benzyny. Otrzymuje się 2,5 g krystalicznego izobutyloamidu kwasu oC -azirydyno- (fe -/p-chlorobenzoilo/-propionowego z wydajnością około 90% wydajności teoretycznej o temperaturze topnienia 376-378 K.
Przykład II. Do zawiesiny 2,36 g /11,2 mmola/ kwasu -/p-chlorobenzoilo/akrylowego w 30 cn? dwusiarczku węgla dodaje się 2,47 g /11,8 mmola/ sproszkowanego pięciochlorku fosforu i mieszaniną reakcyjną ogrzewa się do wrzenia w ciągu 20 minut. Po ochłodzeniu roztworu dodaje się 30 cm^ zimnej wody, oddziela się warstwę organiczną i dwusiarczek węgla oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość krystalizuje się z lekkiej benzyny. Uzyskuje się 2,3 g chlorku kwasu (fe -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnością około 90% wydajności teoretycznej o temperaturze topnienia 368-370 K. Do ochłodzonego roztworu 2,3 g /10 mmoli/ chlorku kwasu fe -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego w 25 cm bezwodnego benzenu wkrapla się powoli roztwór 2,33 cnr /20 mmoli/ izopentyloaminy w 5 cm^ bezwodnego benzenu. Po upływie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość rozciera się z wodą i sączy. Otrzymuje się 2,25 g izopentylóamidu kwasu (¼ -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnością 80% wydajności teoretycznej. Związek ten po krystalizacji z metanolu topi się w temperaturze 399-400 K.
2,25 g /8 mmoli/ izopentyloamidu kwasu /fe -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego rozpuszcza się
3 na ciepło w 25 cm metanolu. Następnie chłodzi się i dodaje powoli z mieszaniem 0,56 cm /10,7 mmola/ etylenoiminy. Po upływie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a zestaloną po ochłodzeniu pozostałość krystalizuje się z benzenem. Otrzymuje się 2,2 g krystalicznego,izopentyloamidu kwasu &C -azirydyno- (fe -/p-chlorobenzoilo/-propionowego z wydajnością 85% wydajności teoretycznej o temperaturze topnienia 389-390K.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowych oó -azirydynopochodnych izoalkiloamidów kwasu (fe -/p-chlorobenzoilo/-propionowegę o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę izobutyloaminową lub izopentyloaminową, znamienny tym, źe chlorek kwasu (fe -/p-chlorobenzoilo/-akry· lowego poddaje się reakcji amidowania dodając izobutyloaminę lub izopentyloaminę w obecności rozpuszczalników organicznych, najkorzystniej w bezwodnym benzenie, a tak otrzymane izoalkiloamidy kwasu (fe -/p-chlorobenzoilo/-akry lowego o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z etylenoiminą w obecności metanolu.
- 2. Sposób według zastrz.l, znamienny tym, że reakcję amidowania prowadzi się w temperaturze 283 - 288 K.150 095Wzór 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26632587A PL150095B1 (pl) | 1987-06-16 | 1987-06-16 | SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH O t -AZIRYDYNOPOCHODNYCH IZOALKILOAMIDÓW KWASU (b -/p-CHL0R0BENZ0IL0/-PR0PI0N0WEG0 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26632587A PL150095B1 (pl) | 1987-06-16 | 1987-06-16 | SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH O t -AZIRYDYNOPOCHODNYCH IZOALKILOAMIDÓW KWASU (b -/p-CHL0R0BENZ0IL0/-PR0PI0N0WEG0 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL266325A1 PL266325A1 (en) | 1988-12-22 |
| PL150095B1 true PL150095B1 (pl) | 1990-04-30 |
Family
ID=20036887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL26632587A PL150095B1 (pl) | 1987-06-16 | 1987-06-16 | SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH O t -AZIRYDYNOPOCHODNYCH IZOALKILOAMIDÓW KWASU (b -/p-CHL0R0BENZ0IL0/-PR0PI0N0WEG0 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL150095B1 (pl) |
-
1987
- 1987-06-16 PL PL26632587A patent/PL150095B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL266325A1 (en) | 1988-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4225591A (en) | 2,6-Diaminonebularines | |
| CA1086309A (en) | 1-acyl-2-cyanoaziridines and the preparation thereof | |
| RS51621B (sr) | Novi gama kristalni oblik tercijalne butilaminske soli perindoprila, postupak dobijanja i farmaceutske kompozicije koje sadrže isto | |
| JP2556722B2 (ja) | 新規なスルホンアミド化合物 | |
| US4639454A (en) | Phenylquinazolinecarboxylic acids and derivatives as cancer chemotherapeutic agents | |
| US4182891A (en) | α-Acetylenic derivatives of α-amino acids | |
| PT88543B (pt) | Processo para a preparacao de compostos derivados de amidina | |
| EP0384320A1 (en) | Antihyperlipidemic and anti-atherosclerotic trisubstituted urea compounds | |
| CA1114380A (en) | N,n'-disubstituted piperazine derivative and processes for its preparation | |
| PL150095B1 (pl) | SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH O t -AZIRYDYNOPOCHODNYCH IZOALKILOAMIDÓW KWASU (b -/p-CHL0R0BENZ0IL0/-PR0PI0N0WEG0 | |
| US4994465A (en) | Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic trisubstituted urea compounds | |
| US3767815A (en) | Antihypertensive n-(3-chlorobenzenesulfonyl) acetamidines | |
| US4772630A (en) | Benzamides and their salts | |
| US3642805A (en) | Certain aralkyl derivatives of n-acylated hydroxylamines | |
| CA2029337A1 (en) | Acat inhibitors | |
| IL25315A (en) | O-(2-guanidino-ethyl)-oximes | |
| US3904633A (en) | Lysergic amides | |
| GB2081261A (en) | Condensed as-triazine derivatives and process for preparing the same | |
| PL150093B1 (pl) | SPOSÓB WYTWARZANIA n o w y c h a n i l i d ó w KWASU - / P-CHLOROBENZOILO / - AKRYLOWEGO | |
| PL150094B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych iz0aikil0amidów kwasu (5 -/p-chl0r0benz0il0/-akrylowego | |
| SU470957A3 (ru) | Способ получени производных 4-аминопирролин-3-она-2 или их солей | |
| US4643996A (en) | 5-phenyl-2-furoic acid hydrazides | |
| EP0001266B1 (en) | Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates, process for preparing, and pharmaceutical compositions containing the same | |
| PL150096B1 (pl) | SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH oC-AZIRYDYNOPOCHODNYCH ANILIDÓW KWASU -/P-CHL0R0BENZ0IL0/-PR0PI0N0WEG0 | |
| US4112102A (en) | Halopyridyl derivatives of m-aminotetramisole as anthelmintics |