PL150094B1 - Sposób wytwarzania nowych iz0aikil0amidów kwasu (5 -/p-chl0r0benz0il0/-akrylowego - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych iz0aikil0amidów kwasu (5 -/p-chl0r0benz0il0/-akrylowegoInfo
- Publication number
- PL150094B1 PL150094B1 PL26632487A PL26632487A PL150094B1 PL 150094 B1 PL150094 B1 PL 150094B1 PL 26632487 A PL26632487 A PL 26632487A PL 26632487 A PL26632487 A PL 26632487A PL 150094 B1 PL150094 B1 PL 150094B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acrylic acid
- chlorobenzoyl
- isoalkylamids
- chlorbenzoil
- betha
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- -1 isopentylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000006316 iso-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPTURQOWKUCTPS-UHFFFAOYSA-N ClC(=O)C=CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 Chemical compound ClC(=O)C=CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MPTURQOWKUCTPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001031 immunopharmacological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N isobutyramide Chemical compound CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUYGWZAPCSJESY-UHFFFAOYSA-N lead;methanol Chemical compound [Pb].OC TUYGWZAPCSJESY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
OPIS PATENTOWY
150 094
POLSKA
RZECZPOSPOLITA
LUDOWA
Patent dodatkowy do patentu nrZgłoszono: 87 06 16 /p. 266324/
Pierwszeństwo -----CZYTELNIA
Pnrsniowego »♦ J * »1 («·>··)
Int. Cl.4 C07C 103/58 C07D 203/12
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Zgłoszenie ogłoszono: 88 12 22 Opis patentowy opublikowano: 1990 06 30
Twórcy wynalazku: Ryszarda Źabska, Tadeusz Jakóbiec
Uprawniony z patentu: Akademia Medyczna, Wrocław /Polska/
SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH IZ0AIKIL0AMIDÓW KWASU (5 -/P-THLOROBENZOILO/-AKRYLOWEGO
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych izoalkiloamidów kwasu -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę izobutyloaminową lub izopentyloaminową. Związki wytworzone sposobem według wynalazku stanowią półprodukt do wytworzenia ich pochodnych wykazujących działanie immunosupresyjne.
Według wynalazku sposób wytwarzania nowych izoalkiloamidów kwasu -/p-chlorobenzoilo/ akrylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę izobutyloaminową lub izopentyloami nową polega na reakcji amidowania chlorku kwasu (V -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego, do którego dodaje się izobutyloaminę lub izopentyloaminę w obecności rozpuszczalników organicznych, najkorzystniej bezwodnego benzenu. Korzystne jest prowadzenie tej reakcji w temperaturze 283-288K. Nieoczekiwanie okazało się, że tak wytworzone izoalkiloamidy kwasu -/pchlorobenzoilo/-akrylowego poddane reakcji z etylenoirniną w obecności metanolu prowadzą do wytworzenia OĆ -azirydynopochodnych izoalkiloamidów kwasu (*o-/p-chlorobenzoilo/-propionowego o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, charakteryzujących się działa niem immunosupresyjnym.
Z badań immunofarmakologicznych wynika, że oć-azirydynopochodne izoalkiloamidów kwasu jo -/p-chlorobenzoilo/-propionowego mają właściwości immunosupresyjne, Aktywność tę sprawdzono w następujących testach: wpływu na ilość komórek produkujących przeciwciała hemolizujące /PFC/, wpływu na zdolność tworzenia przez limfocyty formacji rozetowych /RFC/, wpływu na immunologiczną odpowiedź komórkową na SRBC /erytrocyty barana/ i wpływu na reakcje przeszczepu przeciw gospodarzowi /CvH/. Wszystkie badane preparaty wykazują dobrą dostępność biologiczną. Toksyczność tych związków /LD^q/ po podaniu dootrzewnowym waha się w granicach 115-175 mg/kg. Związki wytworzone sposobem według wynalazku podane w dawkach l/25 i l/lO we wszystkich testach działają jednoznacznie i silnie immunosupresyjnie. Przed150 094
150 094 miot wynalazku jest przedstawiony w dwóch przykładach wykonania.
Przykład I. Do zawiesiny 2,36 g /11,2 mmola/ kwasu -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego w 30 cm3 dwusiarczku węgla dodaje się 2,47 g /11,8 mmola/ sproszkowanego pięciochlor ku fosforu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do wrzenia w ciągu 20 minut. Po ochłodzeniu roztworu dodaje się 30 cm^ zimnej wody, oddziela się warstwę organiczną i dwusiarczek węgla oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość krystalizuje się z lekkiej benzyny. Uzyskuje się 2,3 g chlorku kwasu (> -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnością około 90% wydajności teoretycznej o temperaturze topnienia 368-370K.
Do ochłodzonego roztworu 2,3 g /10 mmoli/ chlorku kwasu (3 -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego w 25 cm^ bezwodnego benzenu wkrapla się powoli roztwór 2 cm^ /20 mmoli/ izobutyloaminy w 5 cm^ bezwodnego benzenu. Po upływie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość rozciera się z wodą i sączy. Otrzymuje się 2,4 g izobutyloamidu kwasu (L -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnością około 90% wydajności teoretycznej. Produkt ten po krystalizacji z metanolu topi się w temperaturze 415417 K.
Przykład II. Do zawiesiny 2,36 g /11,2 mmola/ kwasu (1-/p-chlorobenzoilo/akrylowego w 30 cm^ dwusiarczku węgla dodaje się 2,47 g/ll,8 mmola/ sproszkowanego pięciochlorku fosforu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do wrzenia w ciągu 20 minut. Po ochłodzeniu roztworu dodaje się 30 cm^ zimnej wody, oddziela się warstwę organiczną i dwusiarczek węgla oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość krystalizuje się z lekkiej benzyny. Uzyskuje się 2,3 g chlorku kwasu (3> -/p-chlorobenzoilo/akrylowego z wydajnością około 90% wydajności teoretycznej o temperaturze topnienia 368370K. Do ochłodzonego roztworu 2,3 g /10 mmoli/ chlorku kwasu -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego w 25 cm bezwodnego benzenu wkrapla się powoli roztwór 2,33 cnr /20 mmoli/ izopentyloaminy w 5 cm^ bezwodnego benzenu.
Po upływie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość rozciera się z wodą i sączy. Otrzymuje się 2,25 g izopentyloamidu kwasu h -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnością 80% wydajności teoretycznej. Związek ten po krystalizacji z metanolu topi się w temperaturze 399-400K.
Claims (2)
- Zas trzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowych izoalkiloamidów kwasu -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę izobutyloaminową lub izopentyloaminową, znamienny tym, że chlorek kwasu (t -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego poddaje się reakcji amidowania dodając izobutyloaminę lub izopentyloaminę w obecności rozpuszczalników organicznych, najkorzystniej w bezwodnym benzenie.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję amidowania prowadzi się w temperaturze 283-288 K.Wzbr 1Wzór 2Pracownia Poligraficzna UP RP. Nakład 100 egz.Cena 1500 zł
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26632487A PL150094B1 (pl) | 1987-06-16 | 1987-06-16 | Sposób wytwarzania nowych iz0aikil0amidów kwasu (5 -/p-chl0r0benz0il0/-akrylowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26632487A PL150094B1 (pl) | 1987-06-16 | 1987-06-16 | Sposób wytwarzania nowych iz0aikil0amidów kwasu (5 -/p-chl0r0benz0il0/-akrylowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL266324A1 PL266324A1 (en) | 1988-12-22 |
| PL150094B1 true PL150094B1 (pl) | 1990-04-30 |
Family
ID=20036886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL26632487A PL150094B1 (pl) | 1987-06-16 | 1987-06-16 | Sposób wytwarzania nowych iz0aikil0amidów kwasu (5 -/p-chl0r0benz0il0/-akrylowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL150094B1 (pl) |
-
1987
- 1987-06-16 PL PL26632487A patent/PL150094B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL266324A1 (en) | 1988-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5183899A (en) | Pyrazole derivative | |
| US4225591A (en) | 2,6-Diaminonebularines | |
| US5708034A (en) | Substituted sulfonimidamides, processes for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and medicament comprising them | |
| EP0222475B1 (en) | Sulfonyl ureas with anti-tumour activity | |
| PL179255B1 (pl) | N owe pochodne 4-aminopiperydylo-(1 )-benzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny PL PL PL PL PL PL PL | |
| RU2124008C1 (ru) | Производные пиразина и их кислотно-аддитивные соли | |
| US4569939A (en) | Diuretic 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| PL126639B1 (en) | Method for producing 1-acyl-2-cyanoaziridines | |
| DK157545B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-fenyl-1-hydroxyalkylimidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| HU217634B (hu) | Szubsztituált benzoil-guanidin-származékok, ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra | |
| JP3101677B2 (ja) | ジフェニルピペラジン誘導体及びこれを含有する循環器用薬 | |
| EP0124476A1 (de) | Carboxamide, Verfahren zur Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese enthalten | |
| HRP960221A2 (en) | Substituted benzyloxycarbonyl guanidines,processes for their preparation, their use as medicinal or diagnostic agents as well as medicaments containing them | |
| EP0384320A1 (en) | Antihyperlipidemic and anti-atherosclerotic trisubstituted urea compounds | |
| KR840001939B1 (ko) | 벤조구아나민 유도체의 제조방법 | |
| JPH08188568A (ja) | アルキルベンゾイルグアニジン誘導体 | |
| CN1064041C (zh) | 取代的苯磺酰脲和苯磺酰硫脲、其制备方法、其用作制备药用制剂及含它们的药用制剂 | |
| US4158013A (en) | N-Cyano-N'-alkynyl-N"-2-mercaptoethylguanidines | |
| US4128643A (en) | 4-Quinazolinyl-guanidines | |
| PL150094B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych iz0aikil0amidów kwasu (5 -/p-chl0r0benz0il0/-akrylowego | |
| US4157340A (en) | N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives | |
| EP0329126B1 (en) | Heterocyclic compounds and antiulcer agents | |
| US3767815A (en) | Antihypertensive n-(3-chlorobenzenesulfonyl) acetamidines | |
| Bosin et al. | Routes of functionalized guanidines. Synthesis of guanidino diesters | |
| US3843636A (en) | 1-(5-(p-methoxyphenyl)furfurylidene)amino)hydantoin |