PL150094B1 - Sposób wytwarzania nowych iz0aikil0amidów kwasu (5 -/p-chl0r0benz0il0/-akrylowego - Google Patents

Description

OPIS PATENTOWY

150 094

POLSKA

RZECZPOSPOLITA

LUDOWA

Patent dodatkowy do patentu nrZgłoszono: 87 06 16 /p. 266324/

Pierwszeństwo -----CZYTELNIA

Pnrsniowego »♦ J * »1 («·>··)

Int. Cl.⁴ C07C 103/58 C07D 203/12

URZĄD

PATENTOWY

PRL

Zgłoszenie ogłoszono: ^{88 12 22} Opis patentowy opublikowano: 1990 06 30

Twórcy wynalazku: Ryszarda Źabska, Tadeusz Jakóbiec

Uprawniony z patentu: Akademia Medyczna, Wrocław /Polska/

SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH IZ0AIKIL0AMIDÓW KWASU (5 -/P-THLOROBENZOILO/-AKRYLOWEGO

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych izoalkiloamidów kwasu -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę izobutyloaminową lub izopentyloaminową. Związki wytworzone sposobem według wynalazku stanowią półprodukt do wytworzenia ich pochodnych wykazujących działanie immunosupresyjne.

Według wynalazku sposób wytwarzania nowych izoalkiloamidów kwasu -/p-chlorobenzoilo/ akrylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę izobutyloaminową lub izopentyloami nową polega na reakcji amidowania chlorku kwasu (V -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego, do którego dodaje się izobutyloaminę lub izopentyloaminę w obecności rozpuszczalników organicznych, najkorzystniej bezwodnego benzenu. Korzystne jest prowadzenie tej reakcji w temperaturze 283-288K. Nieoczekiwanie okazało się, że tak wytworzone izoalkiloamidy kwasu -/pchlorobenzoilo/-akrylowego poddane reakcji z etylenoirniną w obecności metanolu prowadzą do wytworzenia OĆ -azirydynopochodnych izoalkiloamidów kwasu (*o-/p-chlorobenzoilo/-propionowego o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, charakteryzujących się działa niem immunosupresyjnym.

Z badań immunofarmakologicznych wynika, że oć-azirydynopochodne izoalkiloamidów kwasu jo -/p-chlorobenzoilo/-propionowego mają właściwości immunosupresyjne, Aktywność tę sprawdzono w następujących testach: wpływu na ilość komórek produkujących przeciwciała hemolizujące /PFC/, wpływu na zdolność tworzenia przez limfocyty formacji rozetowych /RFC/, wpływu na immunologiczną odpowiedź komórkową na SRBC /erytrocyty barana/ i wpływu na reakcje przeszczepu przeciw gospodarzowi /CvH/. Wszystkie badane preparaty wykazują dobrą dostępność biologiczną. Toksyczność tych związków /LD^_q/ po podaniu dootrzewnowym waha się w granicach 115-175 mg/kg. Związki wytworzone sposobem według wynalazku podane w dawkach l/25 i l/lO we wszystkich testach działają jednoznacznie i silnie immunosupresyjnie. Przed150 094

150 094 miot wynalazku jest przedstawiony w dwóch przykładach wykonania.

Przykład I. Do zawiesiny 2,36 g /11,2 mmola/ kwasu -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego w 30 cm³ dwusiarczku węgla dodaje się 2,47 g /11,8 mmola/ sproszkowanego pięciochlor ku fosforu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do wrzenia w ciągu 20 minut. Po ochłodzeniu roztworu dodaje się 30 cm^ zimnej wody, oddziela się warstwę organiczną i dwusiarczek węgla oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość krystalizuje się z lekkiej benzyny. Uzyskuje się 2,3 g chlorku kwasu (> -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnością około 90% wydajności teoretycznej o temperaturze topnienia 368-370K.

Do ochłodzonego roztworu 2,3 g /10 mmoli/ chlorku kwasu (3 -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego w 25 cm^ bezwodnego benzenu wkrapla się powoli roztwór 2 cm^ /20 mmoli/ izobutyloaminy w 5 cm^ bezwodnego benzenu. Po upływie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość rozciera się z wodą i sączy. Otrzymuje się 2,4 g izobutyloamidu kwasu (L -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnością około 90% wydajności teoretycznej. Produkt ten po krystalizacji z metanolu topi się w temperaturze 415417 K.

Przykład II. Do zawiesiny 2,36 g /11,2 mmola/ kwasu (1-/p-chlorobenzoilo/akrylowego w 30 cm^ dwusiarczku węgla dodaje się 2,47 g/ll,8 mmola/ sproszkowanego pięciochlorku fosforu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do wrzenia w ciągu 20 minut. Po ochłodzeniu roztworu dodaje się 30 cm^ zimnej wody, oddziela się warstwę organiczną i dwusiarczek węgla oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość krystalizuje się z lekkiej benzyny. Uzyskuje się 2,3 g chlorku kwasu (3> -/p-chlorobenzoilo/akrylowego z wydajnością około 90% wydajności teoretycznej o temperaturze topnienia 368370K. Do ochłodzonego roztworu 2,3 g /10 mmoli/ chlorku kwasu -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego w 25 cm bezwodnego benzenu wkrapla się powoli roztwór 2,33 cnr /20 mmoli/ izopentyloaminy w 5 cm^ bezwodnego benzenu.

Po upływie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a krystaliczną pozostałość rozciera się z wodą i sączy. Otrzymuje się 2,25 g izopentyloamidu kwasu h -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnością 80% wydajności teoretycznej. Związek ten po krystalizacji z metanolu topi się w temperaturze 399-400K.

Claims (2)

1. Zas trzeżenia patentowe

   1. Sposób wytwarzania nowych izoalkiloamidów kwasu -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę izobutyloaminową lub izopentyloaminową, znamienny tym, że chlorek kwasu (t -/p-chlorobenzoilo/-akrylowego poddaje się reakcji amidowania dodając izobutyloaminę lub izopentyloaminę w obecności rozpuszczalników organicznych, najkorzystniej w bezwodnym benzenie.
2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję amidowania prowadzi się w temperaturze 283-288 K.

   Wzbr 1

   Wzór 2

   Pracownia Poligraficzna UP RP. Nakład 100 egz.

   Cena 1500 zł