PL149980B2 - Sposób wytwarzania N-alkilowanych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo- [4.2.0]-oktan-7-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania N-alkilowanych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo- [4.2.0]-oktan-7-onuInfo
- Publication number
- PL149980B2 PL149980B2 PL26079186A PL26079186A PL149980B2 PL 149980 B2 PL149980 B2 PL 149980B2 PL 26079186 A PL26079186 A PL 26079186A PL 26079186 A PL26079186 A PL 26079186A PL 149980 B2 PL149980 B2 PL 149980B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- bicyclo
- oxa
- benzyl
- benzyloxycarbonyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 trimethylsilyloxy Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 8
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 5
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- WOYJQOFTMXHXFQ-UHFFFAOYSA-N 5-oxa-7-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one Chemical compound O1CCCC2C(=O)NC21 WOYJQOFTMXHXFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 claims description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical class NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000005389 trialkylsiloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- JHVLLYQQQYIWKX-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-bromoacetate Chemical compound BrCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 JHVLLYQQQYIWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOGXBRHOWDEKQB-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-chloroacetate Chemical compound ClCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 SOGXBRHOWDEKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
POLSKA
RZECZPOSPOLITA
LUDOWA
OPIS PATENTOWY PATENTU TYMCZASOWEGO
149 980
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Patent tymczasowy dodatkowy do patentu nr-Zgłoszono: 86 07 25 (P. 260791)
Pierwszeństwo---Zgłoszenie ogłoszono: 88 09 01
Opis patentowy opublikowano: 1990 08 31
Int. Cl.4 C07D 491/052
CZY TELNIA
Patentowego r- t b». .
Twórcy wynalazku: Czesław Bełżecki, Marek Chmielewski, Zbigniew Kałuża,
Jerzy Szymański, Zbigniew Ruczaj
Uprawniony z patentu tymczasowego: Polska Akademia Nauk
Instytut Chemii Organicznej, Warszawa; Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne „POLFA, Warszawa (Polska)
Sposób wytwarzania N-alkilowanych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo[4.2.0]-oktan-7-onu
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 8-alkilowanych pochodnych 8-aza-2-oksabicyklo[4.2.0]-oktan-7-onu o wzorze 1, w którym podstawniki R1 są jednakowe lub różne i oznaczają rodnik alkoksylowy, zwłaszcza metoksylowy, alliloksylowy, benzyloksylowy lub trialkilosililoksylowy, zwłaszcza trimetylosililoksylowy, dialkiloarylosililoksylowy, alkilodiarylosililoksylowy, acetoksylowy, benzoiloksylowy, albo podstawniki R1 razem oznaczają grupę acetalową o wzorze 3,4 lub 5, R2 oznacza atom wodoru, grupę alkilową, zwłaszcza grupę metylową, ewentualnie podstawioną chlorowcem, grupę alkoksylową, benzyloksylową, trialkilosililoksylową, zwłaszcza trimetylosililoksylową, dialkiloarylosililoksylową, alkilodiarylosililoksylową, acyloksylową, zwłaszcza acetoksylową lub benzoiloksylową, bądź R2 oznacza grupę alkoksykarbonylową, benzyloksykarbonylową, R2 i sąsiednia grupa R1 razem mogą oznaczać ugrupowanie o wzorze 6,7 lub 8, zaś R3 oznacza grupę alkilową, benzylową, allilową, ewentualnie grupę metylową, podstawioną resztę alkoksykarbonylową, benzyloksykarbonylową lub aryloksykarbonylową, bądź też ozncza dwupodstawioną grupę metylową, w której jednym z podstawników jest grupa alkoksykarbonylową, benzyloksykarbonylową lub aryloksykarbonylowa, a drugim jest podstawnik arylowy, zwłaszcza fenylowy lub parapodstawiony fenylowy.
Związki o wzorze 1, w którym R1, R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, stanowią nowe bicykliczne szkielety /3-laktamowe użyteczne jako materiały wyjściowe do wytwarzania antybiotyków z grupy oksapenamów bądź oksacefemów o znacznej aktywności biologicznej, np. rozcięcie glikolowe ugrupowania vic-diolu w pierścieniu cukrowym (opis patentowy nr 148 349), a następnie zamknięcie drugiego pierścienia pięcio- lub sześcioczłonowego.
Stwierdzono, że te nowe związki wytwarza się, jeżeli 3,4,5-trójpodstawioną pochodną 8-aza-2oksa-bicyklo[4.2.0]-oktan-7-onu o wzorze 2, w którym R1 i R2 mają takie same znaczenie jak we wzorze 1, alkiluje się w warunkach katalizy międzyfazowej związkiem o wzorze R3X, w którym X oznacza atom chlorowca, a R3 ma takie same znaczenie jak we wzorze 1, następnie produkt reakcji wyodrębnia się i oczyszcza w dowolny znany sposób.
149 980
Proces według wynalazku prowadzi się korzystnie w nieprotonowym rozpuszczalniku, zwłaszcza benzenie, toluenie, ksylenie, acetonltrylu, czterochlorku węgla chloroformie, czterochloroetylenie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika lub powyżej 70°C w ciągu kilku godzin zależnie od reaktywności halogenku R3X w obecności bezwodnego węglanu potasowego lub sodowego i katalitycznej ilości katalizatora przeniesienia międzyfazowego, zwłaszcza eteru koronowego odpowiednio dobranego do kompleksowego kationu potasowego lub sodowego, lub soli amoniowej, szczególnie tetraalkiloamoniowej lub trialkilobenzyloamoniowej. Produkt wyodrębnia się w dowolny znany sposób, tj. korzystnie na drodze chromatografii lub przez krystalizację;
Jako materiał wyjściowy stosuje się związki o wzorze 2, w których R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie. Związki te otrzymywane są z substratów cukrowych, są enancjomerycznie czyste i mają zdefiniowaną absolutną konfigurację wszystkich centrów chiralności, odpowiednio do konfiguracji wyjściowego materiału cukrowego, co gwarantuje również enancjomeryczną czystość i określoną konfigurację produktów alkilowania otrzymywanych sposobem według wynalazku.
Jako czynnik alkilujący o wzorze R3X, w którym R3 i X mają wyżej podane znaczenie, według wynalazku stosuje się halogenek alkilowy, benzylowy lub allilowy, ester kwasu a-halogenokarboksylowego, zwłaszcza kwasu -lialogenooctowego, σ-halogenopropionowcgo, σ-halogenoarylooctowego.
Następujące przykłady ilustrują sposób według wynalazku.
Przykład I. Do zawiesiny 5 mmoli bezwodnego K2CO3 w 10ml benzenu dodano 0,5 mmola /1S, 3R, 4R, 5R, 6R/ -8-aza-4,5-di/trimetylosililoksymetylo-2- oksa-bicyklo[4.2.0]oktan-7-onu i 0,7 mmola chlorku benzylu oraz 0,1 mmola bromku czterobutyloamoniowego. Podczas intensywnego mieszania całość ogrzano do wrzenia kontrolując postęp reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej. Następnie całość ochłodzono, odsączono sole nieorganiczne, zatężono i oczyszczono za pomocą szybkiej chromatografii na żelu krzemionkowym. Otrzymano w ten sposób /1S, 3R, 4R, 5R, 6R/ 8-aza-8-benzylo-4,5-di/trimetylosililoksy/ -3-trimetylosililoksymetylo-2-oksa-bicyklo[4.2.0]-oktan-7-on z wydajnością 76% w postaci syropu; IR /CHCI3/: l760cm1,1H-n.m.r /CDC13/: 3.22 /dd, IH, J 4.7, 3.2 Hz. H-6/, 3.3-3.9 /m. 4H, H-3,4-CH2O-/, 4.15 /dd, IH, J 6.7 Hz, H-5/, 4.40 /S, 2H, benzyl/, 5,35 /d, IH, H-l/ 7,5 /bs, 5H, fenyl/.
Przykładu. Postępując tak samo jak w przykładzie I stosując jako produkt wyjściowy /1S, 3R, 4R, 5R, 6R/ 8-aza-4,5-di/trimetylosililoksy/ -3-trimetylosililoksymetylo- 2-oksa-bicyklo[4.2.0]-oktan-7-on, a jako środek alkilujący chlorooctan benzylowy otrzymano z wydajnością 62% w postaci syropu /1S, 3R, 4R, 5R, 6R/ 8-aza-/benzyloksykarbonylo/metylo- 4,5-di/trimetylosililoksy/-3 -trimetylosililoksymetylo-2-oksa -bicyklo[4.2.0]-oktan-7-on; IR /CHCI3/: 1770 cm1; 1 H-n.m.r. /CDC13/: 3.20 /dd, IH, J 4.7, 3.2 Hz, H-6/, 3.4-4.3 /m, 5H, H-3,4,5,CH2O-/, 3,60/ /S.2H,>N-CH2-/, 5.10 /S, 2H, benzyl/, 5.43 /d, IH, H-l/, 7,4 /bs. 5H, fenyl/.
Przykład III. Postępując podobnie jak w przykładzie I stosując jako produkt wyjściowy /IR, 4R, 5S, 6S/ 8-aza-4,5-di/trimetylosililoksy/-2- oksa-bicyklo[4.2.0]-oktan-7-on, a jako środek alkilujący chlorek benzylu, otrzymano w postaci syropu z wydajnością 67% /IR, 4R, 5S, 6S/ 8-aza-8-benzylo-4,5-di/trimetylosililoksy/ -2-oksa-bicyklo[4.2.0]-oktan-7-on; IR /CHCI3/, l750cm1; 1H-n.m.r /CDC13/: 3.20 /t, IH, J 4.2, 4.5Hz, H-6/, 3.4-4.3 /m, 3H, H-3,31,4/, 4.31 /S.2H, benzyl/, 5.10 /d, IH, H-l/, 7,4 /bs, 5H, fenyl/.
Przykład IV. Postępując jak w przykładzie I, stosując jako produkt wyjściowy /IR, 4R, 5S, 6S/ 8-aza-4,5-di/trimetylosililoksy/ -2-oksa-bicyklo[4.2.0]-oktan-7-on, a jako środek alkilujący bromooctan benzylowy otrzymano w postaci syropu z wydajnością 65% /IR, 4R, 5S, 6S/ 8-aza-8/benzyloksykarbonylo/metylo- 4,5-di-/trimetylosililoksy/ -2-oksa-bicyklo[4.2.0]-oktan-7-on; IR /CHCI3/: 3.4-4.3 /m, 4H, H-3,31,4,5/, 3.85 /S.2H, >N-CH2/, 5.10 /S, 2H, benzyl/, 5.30 /d, IH, H-l/, 7,4 /bs, 5H, fenyl/.
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania 8 alkilowanych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo[4.2.0]-oktan-7onu o wzorze 1, w którym podstawniki R1 sąjednakowe lub różne i oznaczają rodnik alkoksylowy, zwłaszcza metoksylowy, alliloksylowy, benzyloksylowy lub trójalkilosililoksylowy, zwłaszcza
149 980 trójmetylosililoksylowy, dialkiloarylosililoksylowy, alkilodiarylosililoksylowy, acetoksylowy benzoiloksylowy, albo podstawniki R1 razem oznaczają grupę acetalową o wzorze 3, 4 lub 5, R2 oznacza atom wodoru, grupę alkilową, zwłaszcza grupę metylową, ewentualnie podstawioną chlorowcem, grupę alkoksylową, benzyloksylową, trialkilosililoksylową, zwłaszcza trimetylosililoksylową, dialkiloarylosililoksylową, alkilodiarylosililoksylową, acyloksylową, zwłaszcza acetoksylową lub benzoiloksylową, bądź R2 oznacza grupę alkoksykarbonylową, benzyloksykarbonylową, R2 i sąsiednia grupa R1 razem mogą oznaczać ugrupowanie o wzorze 6, 7 lub 8, zaś R3 oznacza grupę alkilową, benzylową, allilową, ewentualnie grupę metylową, podstawioną resztą alkoksykarbonylową, benzyloksykarbonylową lub aryloksykarbonylową, bądź też oznacza dwupodstawioną grupę metylową, w której jednym z podstawników jest grupa alkoksykarbonylową benzyloksykarbonylową lub aryloksykarbonylowa, a drugim jest podstawnik arylowy, zwłaszcza fenylowy lub para podstawiony fenylowy, znamienny tym, że 8-aza-2-oksa-bicyklo[4.2.0]-oktan-7on o wzorze 2, w którym R1 i R2 mają takie same znaczenie jak we wzorze 1, alkiluje się w warunkach katalizy międzyfazowej związkiem o wzorze R3X, w którym X oznacza atom chlorowca, a R3 ma takie same znaczenie jak we wzorze 1, następnie produkt reakcji wyodrębnia się i oczyszcza w dowolny znany sposób.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako katalizator międzyfazowy stosuje się odpowiedni eter koronowy, sól tetraalkiloamoniową lub trialkilobenzyloamoniową taką jak bromek /czterobutyloamoniowy/, chlorek trietylobenzyloamoniowy i inne.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako związek alkilujący o wzorze R3X stosuje . się halogenek alkilowy, benzylowy lub allilowy, ester kwasu σ-halogenokarboksylowego, zwłaszcza kwasu σ-halogenooctowego, σ-halogenopropionowego, σ-halogenoarylooctowego.
Wzór 1
CcH
6n5 'CH .0
Wzór
3 Wzór
4 Wzór 5
I I
CH? 0 \z Z
0—C-CHq in3
Wzór 6
I I
CH? 0 X0—ĆH2
I I
CH? 0 xo-c<
I
CcH
6n5
Wzór 7
Wzór 8
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26079186A PL149980B2 (pl) | 1986-07-25 | 1986-07-25 | Sposób wytwarzania N-alkilowanych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo- [4.2.0]-oktan-7-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26079186A PL149980B2 (pl) | 1986-07-25 | 1986-07-25 | Sposób wytwarzania N-alkilowanych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo- [4.2.0]-oktan-7-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL260791A2 PL260791A2 (en) | 1988-09-01 |
| PL149980B2 true PL149980B2 (pl) | 1990-04-30 |
Family
ID=20032122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL26079186A PL149980B2 (pl) | 1986-07-25 | 1986-07-25 | Sposób wytwarzania N-alkilowanych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo- [4.2.0]-oktan-7-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL149980B2 (pl) |
-
1986
- 1986-07-25 PL PL26079186A patent/PL149980B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL260791A2 (en) | 1988-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI89908C (fi) | Trisubstituerade benzoesyramellanprodukter | |
| US5670525A (en) | Substituted 4-phenyl-6-amino-nicotinic acid compounds useful in the treatment of CNS disorders | |
| SU888815A3 (ru) | Способ получени нитросоединений | |
| IE57057B1 (en) | Carboxamides,process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
| AU617988B2 (en) | Hydrogenated 1-benzooxacycloalkylpyridinecarboxylic acid compounds | |
| KR960000048B1 (ko) | 베타-락탐 항생제의 제조에 유용한 키랄 아제티디논 중간체 및 이의 제조방법 | |
| EP2235009B1 (en) | Synthesis of paliperidone | |
| KR890001147B1 (ko) | 2-치환 또는 비치환된 아미노카르보닐 옥시알킬-1,4-디히드로피리딘류의 제조방법 | |
| PL149980B2 (pl) | Sposób wytwarzania N-alkilowanych pochodnych 8-aza-2-oksa-bicyklo- [4.2.0]-oktan-7-onu | |
| US4957928A (en) | Hydrogenated 1-benzooxacycloalkylpyridinecarboxylic acid compounds | |
| WO2003078420A2 (en) | Process for making chiral 1,4-disubstituted piperazines | |
| EP0080739A2 (en) | Process for preparing cimetidine | |
| US4292323A (en) | Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof | |
| IL28645A (en) | Tropine derivatives | |
| CN86104224A (zh) | 吡啶基取代的咪唑并[2，1-b]噻唑的制备方法 | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| US3442890A (en) | Substituted 3-benzazocin-16-ones | |
| US5143915A (en) | Dihydropyrimidine macrocyclic lactones useful as calcium antagonists and agonists | |
| US6355804B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives | |
| JPH069646A (ja) | エキソメチレンセファム類の調製方法 | |
| JP3006904B2 (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法及びその中間体 | |
| Hanefeld et al. | 2‐Thioxo‐1, 3‐thiazepan‐4‐ones, a novel class of cyclic dithiourethanes with a 7‐membered ring system | |
| KR940009533B1 (ko) | 헥사하이드로디벤조디옥산에서 유도된 암모늄염의 제조방법 | |
| US5414082A (en) | Method for producing 1-unsubstituted 3-aminopyrroles |